Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov prášku terbinafín hydrochloridu v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom vysokokvalitnom prášku hydrochloridu terbinafínu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Chemický názovprášok terbinafín hydrochloriduje (E) -N{1}} (6,6-dimetyl-2-heptén-4-alkinyl)-N-metyl-1-naftalimín hydrochlorid s molekulovým vzorcom C21H26ClN, CAS 78628-80-5 a molekulovou hmotnosťou 327,9 g/mol Zvyčajne sa javí ako biely až sivobiely kryštalický prášok, pričom v niektorých literatúrach sa uvádza, že má mierne žltý odtieň. Tento farebný rozdiel môže byť spôsobený rozdielmi v podmienkach kryštalizácie alebo čistotou, ale obe spĺňajú štandardy farmaceutickej kvality (čistota väčšia alebo rovná 98,5 %). Táto molekula je tvorená soľnou väzbou medzi terbinafínovou bázou a kyselinou chlorovodíkovou. Bázová časť obsahuje naftalénový kruh, alylamínový bočný reťazec a terc-butylovú štruktúru. Táto štruktúra mu dodáva jedinečné fyzikálno-chemické vlastnosti, pričom naftalénový kruh poskytuje hydrofóbnosť, alylamínový bočný reťazec zvyšuje jeho väzbovú schopnosť s hubovými enzýmami a forma hydrochloridu zlepšuje rozpustnosť a stabilitu liečiva.
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
Forma nášho produktu
terbinafín hydrochlorid +. COA
Terbinafín hydrochloridový prášokje široko{0}}spektrálne antimykotikum, ktoré má baktericídne účinky špecifickou inhibíciou mykotickej skvaléncyklooxygenázy a blokovaním biosyntézy ergosterolu. Jeho molekulový vzorec je C 2 1 H 2 6 ClN s molekulovou hmotnosťou 327,9 g/mol. Vyzerá ako biely kryštalický prášok s teplotou topenia 195-208 stupňov. Je mierne rozpustný vo vode a ľahko rozpustný v organických rozpúšťadlách, ako je metanol a etanol.
Prehľad klasických ciest syntézy
Syntéza hydrochloridu terbinafínu je sústredená okolo naftalénového kruhu a alylamínovej štruktúry a molekulárny skelet je zostavený konštrukciou 6,6-dimetyl-2-heptén-4-ínového bočného reťazca. Súčasné hlavné syntetické cesty možno rozdeliť do troch kategórií:
Suroviny: terc-butylacetylén, N-metyl-1-naftalimín kroky:
Konštrukcia bočného reťazca: Použitím terc-butylacetylénu ako suroviny sa metalizačnou reakciou generuje 3,3-dimetyl-1-butenyllítium alebo Grignardovo činidlo a potom sa nechá reagovať s halogénovaným činidlom, čím sa pripraví medziprodukt 1-halogén-6,6-dimetyl-2-heptén-4-ín.
Kondenzačná reakcia: Zahrejte a kondenzujte vyššie uvedený medziprodukt s N-metyl-1-naftalimínom v alkalických podmienkach (ako je systém NaOH/chloroform), aby sa vytvoril N - (6,6-dimetyl-2-heptén-4-ín)-N-metyl-1-naftalimín.
Čistenie soli: Upravte pH na kyslosť zavedením plynného chlorovodíka a selektívne vyzrážajte cieľový produkt použitím etylacetátu a metanolu; kryštalizačného systému, čím sa nakoniec získa hydrochlorid terbinafínu vysokej{0}}čistoty.
Výhody: Cesta je jednoduchá, suroviny sa dajú ľahko získať a celkový výnos môže dosiahnuť 56% -60%;
Výzva: Vyžaduje sa prísna kontrola podmienok metalizačnej reakcie, aby sa predišlo vytváraniu vedľajších{0}produktov, a kondenzačný krok vyžaduje optimalizáciu systému rozpúšťadiel na zlepšenie stereoselektivity (pomer E/Z izomérov).
2. Cesta 2: Metóda aminácie s redukciou aldehydov
Suroviny: (E) -6,6-dimetylhept-2-én-4-ín-1-aldehyd, N-metyl-1-naftalimín
Kroky:
Redukcia aldehydov: V prítomnosti formaldehydu a borohydridu sodného podlieha naftylamín redukčnej aminačnej reakcii s aldehydom za vzniku cieľového amínového medziproduktu.
Čistiaca kryštalizácia: Separácia a čistenie pomocou stĺpcovej chromatografie alebo rekryštalizácie, čo nakoniec vedie k tvorbe soli, čím sa získa produkt.
Výhody: menej reakčných krokov a vysoká teoretická rýchlosť využitia atómov.
Obmedzenia: Syntéza suroviny (E)-6,6-dimetylhept-2-én-4-acetyl-1-aldehydu je náročná a krok redukčnej aminácie je náchylný na produkciu cis izomérov, čo si vyžaduje zložité metódy čistenia.
Suroviny: 6,6-dimetyl-1-heptén-4-ín-3-ol, kroky kyseliny bromovodíkovej:
Bromačné preskupenie: Použitie kyseliny bromovodíkovej na priamu brómáciu hydroxylových skupín, spustenie reakcie pinálneho prešmyku, čím sa vytvorí stabilná zmes alylbromidu v pomere E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Kondenzácia na soľ: Brómovaný produkt sa kondenzuje s N-metyl-1-naftalimínom a trans izomér sa selektívne vyzráža cez kryštalizačný systém etylacetátu a metanolu, čo vedie k vytvoreniu produktu soli s vysokou čistotou.
Inovačný bod:
Vyhnite sa používaniu vysoko toxických katalyzátorov (ako je chlorid ortutnatý) a podporte miešateľnosť produktu s metanolom, aby ste zvýšili rýchlosť reakcie.
Využitie rozdielu v rozpustnosti medzi cis/trans izomérmi na dosiahnutie účinnej separácie za miernych podmienok.
Industrializačný potenciál: Táto cesta má mierne podmienky, jednoduché následné{0}}spracovanie a celkový výnos 56,7 %, vďaka čomu je vhodná na-výrobu vo veľkom meradle.
Prelom v technológii prípravy kľúčových medzisystémov
1. Vysoká stereoselektívna syntéza bočného reťazca
V tradičných metódach syntéza 1-halogén-6,6-dimetyl-2-heptén-4-ínu ľahko vytvára cis izoméry, čo vedie k ťažkostiam pri následnej purifikácii. Najnovší výskum optimalizuje prostredníctvom nasledujúcich stratégií:
Substitučná metóda p-toluénsulfonylchloridu (TsCl):
Namiesto bromidu fosforitého sa použil 4-metylbenzénsulfonylchlorid a reagoval s 6,6-dimetyl-3-hydroxy-4-acetyl-1-hepténom v dichlórmetáne a trietylamínovom systéme na zvýšenie pomeru E/Z z 3:1 na 40:1, s výťažkom 85 %.
Katalytické preskupenie pinálneho horčíka:
Pinálny horčíkový katalyzátor sa generuje in situ hoblinami horčíka a chloridom ortutnatým, čím sa podporuje konjugované preskupenie alylalkoholovej dvojitej väzby a trojitej väzby terc-butylacetylénu a vytvára sa medziprodukt s jednotnou stereoizomériou.
2. Optimalizácia systému rozpúšťadiel pre kondenzačnú reakciu
V kroku alkalickej kondenzácie výber rozpúšťadla priamo ovplyvňuje rýchlosť reakcie a stereoselektivitu:
Dvojfázový systém chloroform/voda:
Využitím rozpustnosti organických zlúčenín v chloroforme a anorganických zásad vo vode sa dosiahne účinný prenos hmoty, čím sa skráti reakčný čas na 3 hodiny.
Aplikácia katalyzátora fázového prenosu (PTC):
Pridanie PTC, ako je tetrabutylamóniumbromid (TBAB), môže výrazne zlepšiť výťažok kondenzácie (zo 75 % na 88 %) a znížiť tvorbu vedľajších-produktov.
Inovácia procesov v priemyselnej výrobe
V reakcii na problém intenzívneho uvoľňovania tepla pri kondenzačných reakciách využíva istý podnik mikrokanálový kontinuálny prietokový reaktor. Presným riadením teploty (40-50 stupňov) a doby zotrvania (5 minút) sa reakčné podmienky homogenizujú a výťažok je stabilný nad 90 %, pričom sa zabráni nárastu izomérov spôsobených lokálnym prehriatím.
Gradientová chladiaca kryštalizácia: V systéme etylacetát-metanol môže postupné chladenie (od 60 stupňov do 0 stupňov v troch krokoch) účinne kontrolovať distribúciu veľkosti kryštálových častíc a zlepšiť tekutosť produktu.
Recyklácia materského lúhu: Získaním nezreagovaných surovín a cis izomérov z kryštalizačného materského lúhu sa uskutoční katalytická izomerizácia, aby sa premenili na trans produkty, čím sa celkový výťažok zvýši na 65 %.
Systém regenerácie rozpúšťadla: Technológia membránovej separácie sa používa na regeneráciu metanolu a etylacetátu s mierou regenerácie 95 %, čo výrazne znižuje výrobné náklady.
Proces redukcie bez kyanidu: pomocouprášok terbinafín hydrochloridunamiesto kyanoborohydridu sodného ako redukčného činidla, aby sa zabránilo použitiu vysoko toxického kyanidu a splnili sa environmentálne požiadavky.
Kontrola kvality a štandardné nastavenie
1. Kritický atribút kvality (CQA)
Čistota: Na detekciu sa používa metóda HPLC s požiadavkou rovnajúcej sa alebo vyššej 99,5 % (USP štandard).
Pomer izomérov: Obsah izoméru E/Z sa stanoví chirálnou HPLC a špecifikuje sa, že trans izomér je väčší alebo rovný 98 %.
Zvyškové rozpúšťadlá: Podľa pokynov ICH kontrolujte zvyškové hladiny metanolu, etylacetátu a iných rozpúšťadiel na úrovni ppm.
2. Online monitorovacia technológia
PAT (Process Analysis Technology): Inštalujte blízke -infračervené (NIR) sondy do kondenzačného reaktora na monitorovanie zmien koncentrácie reaktantov v reálnom čase- a dosiahnutie presného riadenia koncového bodu.
Ramanova spektroskopia: používa sa na monitorovanie procesu kryštalizácie, určenie štádia nukleácie a rastu kryštálov prostredníctvom zmien charakteristickej intenzity vrcholu.
Syntéza hydrochloridu terbinafínu vytvorila technický systém založený hlavne na kondenzácii alkínu a preskupení pinov. Prostredníctvom technologických inovácií, ako je stereoselektívne riadenie, kontinuálna prietoková reakcia a zelená chémia, bola dosiahnutá efektívna, ekologická a udržateľná priemyselná výroba. V budúcnosti, s integráciou biokatalýzy a inteligentnej výrobnej technológie, sa proces jeho syntézy bude vyvíjať smerom k vyššej selektivite a nižšej spotrebe energie, čo poskytne solídnu záruku pre globálnu dodávku antifungálnych liekov.
Jedinečné výhody mechanizmu účinku
1. Vysoko selektívne
Inhibičný účinok terbinafínu na fungálnu skvaléncyklooxygenázu nezávisí od enzýmového systému cytochrómu P450, preto je riziko interakcie s ľudským hormonálnym metabolizmom, antikoagulanciami a imunosupresívami výrazne nižšie ako u azolových liekov.
2. Dvojčinný režim
Jeho baktericídny účinok pochádza zo synergického účinku nedostatku ergosterolu a akumulácie skvalénu, zatiaľ čo azolové liečivá majú antibakteriálne účinky iba inhibíciou syntézy ergosterolu. Preto je účinnosť terbinafínu dlhodobejšia-a miera recidív je nižšia.
3. Silná organizačná penetrácia
Vysoká koncentrácia liečiv v koži, vlasoch a pokožke z nich robí preferované lieky na liečbu povrchových plesňových infekcií, najmä chorôb, ako je onychomykóza, ktoré si vyžadujú dlhodobú-liečbu.
Korelácia medzi klinickou aplikáciou a mechanizmom účinku
1. Liečba onychomykózy
Pretrvávajúca distribúciaprášok terbinafín hydrochloriduv palube z neho robí zlatý štandard na liečbu onychomykózy. Perorálnym podávaním 250 mg/deň počas 12 po sebe nasledujúcich týždňov je možné dosiahnuť trvalú inhibíciu rastu húb koncentráciou liečiva v podložke s mierou vyliečenia nad 80 %.
2. Rýchla úľava od plesňových infekcií kože
Po lokálnej aplikácii terbinafínového krému alebo spreja môže rýchly prienik liečiva do stratum corneum rýchlo zmierniť symptómy, ako sú tinea corporis a tinea cruris. 1% krém sa používa 1-2 krát denne počas liečebného obdobia 2-4 týždňov s klinickou mierou vyliečenia nad 90 %.
3. Manažment liekovej rezistencie
Kvôli jedinečnému cieľu akcieterbinafínu, riziko rezistencie húb voči nemu je relatívne nízke. Dlhodobá-monoterapia však môže viesť k mutáciám v géne skvaléncyklooxygenázy, preto sa odporúča použiť kombinovanú terapiu alebo alternatívne liečebné plány na oddialenie nástupu liekovej rezistencie.
Populárne Tagy: Terbinafín hydrochloridový prášok, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj