Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov larazotidového peptidu v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom larazotidovom peptide na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Larazotidový peptidje oktapeptidová zlúčenina s aminokyselinovou sekvenciou glycyl glycyl valyl leucyl valyl glutamyl prolyl glycín, označená ako GGVLVQPG pre jednotlivé písmená a Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly pre tri písmená. Vo svojej molekulárnej štruktúre N-koniec začína dvoma spojenými glycínovými zvyškami, za ktorými nasleduje valín, leucín, valín, glutamín a prolín v strede a C-koniec je glycín. Toto špecifické usporiadanie aminokyselín dodáva Larezolu jedinečnú priestorovú konformáciu a biologickú aktivitu.
Molekulová hmotnosť larazotidu sa mení v závislosti od formy jeho existencie. Molekulová hmotnosť formy voľnej bázy (larazotid) je 725,83 g/mol, zatiaľ čo molekulová hmotnosť acetátovej formy (larazotidacetát) je 785,89 g/mol. Ich molekulové vzorce sú C∝₂H₅5N₉O10 vo forme voľnej bázy a C14H5N9O12 vo forme acetátovej soli. Larezol sa zvyčajne javí ako biely prášok s čistotou (HPLC) väčšou alebo rovnou 98,0 %, obsahom acetátu menším alebo rovným 12,0 %, obsahom vlhkosti menším alebo rovným 8,0 %, obsahom peptidu väčším alebo rovným 80,0 %, endotoxínom menším alebo rovným 50 EU/mg a zložením aminokyselín menším ako 1 ± 0 %.
Náš produkt
Larazotid COA
 |
||
Certifikát analýzy |
||
|
Názov zlúčeniny |
Larazotid | |
|
CAS č. |
258818-34-7 | |
|
stupňa |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množstvo |
Prispôsobené | |
|
Štandard balenia |
Prispôsobené | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Časť č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januárath 2025 |
|
|
EXP |
8. januárath 2029 |
|
|
Štruktúra |
|
|
| TESTOVACÍ ŠTANDARD | GB/T24768-2009 Priemysel. Stnndard | |
|
Položka |
Podnikový štandard |
Výsledok analýzy |
|
Vzhľad |
Biely alebo takmer biely prášok |
Prispôsobené |
|
Obsah vody |
Menej ako alebo rovné 4,5 % |
0.30% |
| Strata sušením |
Menšie alebo rovné 1,0 % |
0.15% |
|
Ťažké kovy |
Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min |
N.D. | |
|
Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Väčšie alebo rovné 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zvyšky po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikróbov |
Menej ako alebo rovné 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menej ako alebo rovné 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (podľa GC) |
Menej ako alebo rovné 5000 ppm |
400 str./min |
|
Skladovanie |
Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote -20 stupňov |
|
  |
||
1. Regulácia tesných črevných spojení
Larazotidový peptidje perorálne aktívny antagonista zoulinu. Zonulin je proteín, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri regulácii tesných spojení čriev. Keď je Zonulin aktivovaný, vedie to k otvoreniu tesných spojení čriev a zvyšuje črevnú priepustnosť. Larezol sa viaže na zonulínové receptory, aby blokoval zoulinovú signálnu dráhu, čím inhibuje otvorenie tesných spojení v čreve, zachováva integritu črevnej bariéry a znižuje intestinálnu permeabilitu. Tento mechanizmus účinku má veľký význam pri liečbe ochorení spôsobených poškodením črevnej bariéry, ako je celiakia.
2. Antivírusová aktivita
Štúdia tiež zistila, že rabeprazol má antivírusovú aktivitu proti vírusu varicella zoster (VZV). Jeho antivírusový mechanizmus môže súvisieť s reguláciou určitých signálnych dráh v hostiteľských bunkách, ktoré interferujú s procesmi, ako je adsorpcia vírusu, invázia, replikácia alebo uvoľnenie. Konkrétne hodnoty EC50 Larezolu proti kmeňom VZV OKA a 07-1 boli 44,14 a 59,06 μM, v uvedenom poradí, čo naznačuje, že liek môže účinne inhibovať replikáciu a prenos vírusu pri nižších koncentráciách, čo demonštruje dobré antivírusové účinky a bezpečnosť lieku.
3. Imunitná regulácia a ochrana srdca
Larezole preukázal schopnosť zlepšiť homeostázu imunitných buniek v tele a srdci v experimentoch in vivo. V modeli srdcovej toxicity vyvolanej amfotericínom B rabeprazol účinne znižoval toxické vedľajšie účinky chemoterapeutického liečiva amfotericínu B zmiernením bunkovej apoptózy v tkanive myokardu, zmiernením zvýšeného spektra enzýmov myokardu, zvýšením diastolickej kapacity ľavej komory a ejekčnej frakcie. Súčasne Lirizol tiež zlepšil poškodenie funkcie črevnej bariéry spôsobené chemoterapiou doxorubicínom, ktorá má dvojitý ochranný účinok a potenciálnu aplikačnú hodnotu v adjuvantnej liečbe klinickej chemoterapie.
1. Model celiakie
Vo výskume celiakie sa rabeprazol používa na reguláciu funkcie črevnej bariéry a na zníženie imunitnej odpovede spôsobenej vstupom lepku do tela. Viaceré klinické štúdie hodnotia jeho účinnosť pri zlepšovaní symptómov, oprave črevnej histológie a zvyšovaní kvality života u pacientov s celiakiou. V modeli transgénnych myší citlivých na glutén intraperitoneálna injekcia liraglutidu (250 μg, dvakrát týždenne, počas 7 týždňov) významne inhibovala intestinálnu permeabilitu, zlepšila parametre bariérovej funkcie a znížila počet makrofágov vnútornej vrstvy na kontrolné hladiny.
2. Model zápalu a priepustnosti čreva
V myšom modeli kolitídy vyvolanej dextránsulfátom sodným (DSS) rabeprazol znižuje zápal reguláciou diferenciácie imunitných buniek. Počas liečby DSS môže perorálne podávanie larenzolu (5 mg/kg/d) znížiť index aktivity ochorenia (DAI) o 50 % – 55 % a rýchlosť skrátenia dĺžky hrubého čreva o 40 % – 45 %. Analýza prietokovou cytometriou ukázala, že podiel makrofágov M1 v tkanive hrubého čreva sa znížil o 60 % - 65 %, zatiaľ čo podiel makrofágov M2 sa zvýšil o 55 % - 60 %.
3. Model ochrany pred srdcovou toxicitou
V modeli kardiotoxicity indukovanej doxorubicínom rabeprazol znižuje toxické vedľajšie účinky chemoterapeutických liekov zlepšením homeostázy srdcových imunitných buniek, zmiernením apoptózy buniek tkaniva myokardu, zmiernením zvýšenia spektra enzýmov myokardu, zvýšením diastolickej schopnosti ľavej komory a ejekčnej frakcie. Súčasne Lirizol tiež zlepšil poškodenie funkcie črevnej bariéry spôsobené chemoterapiou doxorubicínom, ktorá má dvojitý ochranný účinok a potenciálnu aplikačnú hodnotu v adjuvantnej liečbe klinickej chemoterapie.
Larazotidový peptidje umelo syntetizovaná oktapeptidová zlúčenina s aminokyselinovou sekvenciou H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, molekulovým vzorcom C32H55N9O10 a molekulovou hmotnosťou 725,83 g/mol. Larazotid ako antagonista zonulínu hrá dôležitú úlohu pri regulácii intestinálneho tesného spojenia a znižovaní črevnej permeability a vykazuje potenciálnu aplikačnú hodnotu v oblasti celiakie, vírusových infekčných chorôb a adjuvantnej chemoterapie. Nasleduje predstavenie bežných metód syntézy larazotidu.
Metóda syntézy peptidov na pevnej fáze (SPPS)
Syntéza peptidov na pevnej fáze je v súčasnosti jednou z najbežnejšie používaných metód v syntéze peptidov s výhodami, ako je jednoduchá obsluha, mierne reakčné podmienky a vysoká čistota produktu. Syntéza larazotidu sa zvyčajne dosahuje prostredníctvom syntézy peptidu v pevnej -fáze s použitím ochranných stratégií Fmoc (9-fluorenylmetoxykarbonyl) alebo Boc (terc. butoxykarbonyl).
Pri syntéze peptidov v tuhej -fáze je prvým krokom výber vhodnej živice ako nosiča v tuhej -fáze. Bežne používané živice zahŕňajú Wangovú živicu, Rink Amidovú živicu atď. Majú rôzne spojovacie skupiny a chemickú stabilitu a môžu byť vybrané podľa vlastností cieľového peptidu. Umiestnite živicu do reaktora, pridajte vhodné množstvo dichlórmetánu (DCM) alebo N,N{5}}dimetylformamidu (DMF) na napučanie a potom použite činidlá, ako je pyridín alebo hexahydropyridín, na odstránenie Fmoc alebo Boc ochranných skupín na živici, čím sa odkryjú aminoskupiny na živici pre ďalšiu kopulačnú reakciu.
Aminokyseliny s ochrannými skupinami (ako je Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH atď.) rozpustite v DMF, pridajte kopulačné činidlá (ako je HBTU, HATU, DIC atď.) a aktivátory (ako je HOBt), dôkladne premiešajte a pridajte do reaktora obsahujúceho aktivovanú živicu. Pri vhodnej teplote (zvyčajne pri izbovej teplote) a podmienkach miešania aminokyseliny podliehajú kondenzačným reakciám s aminoskupinami na živici, pričom sa vytvárajú peptidové väzby. Po dokončení kopulačnej reakcie sa živica premyje DMF, aby sa odstránili nezreagované aminokyseliny a činidlá.
Použite pyridín alebo hexahydropyridín na odstránenie Fmoc alebo Boc chrániacej skupiny na novo naviazanej aminokyseline, čo umožní kopuláciu ďalšej aminokyseliny. Opakujte vyššie uvedené kroky kopulácie a deprotekcie, pričom aminokyseliny, ako je glycín, valín, leucín, valín, glutamín, prolín a glycín, postupne pripájajte k živici, kým sa nedokončí syntéza celého larazotidového peptidového reťazca.
Po naviazaní všetkých aminokyselín odstráňte živicu z reaktora a miešajte reakciu pri teplote miestnosti s rezacím činidlom (ako je zmiešaný roztok kyseliny trifluóroctovej, fenolu, vody, triizopropylsilánu atď.) niekoľko hodín, aby sa odrezal peptidový reťazec zo živice a odstránila sa ochranná skupina na bočnom reťazci aminokyseliny. Po dokončení reznej reakcie prefiltrujte a odstráňte živicu a zozbierajte filtrát. Filtrát sa vyzrážal v ľadovom éteri a odstredil, čím sa získal surový peptid. Surový peptid sa čistil pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie (HPLC), aby sa odstránili nečistoty a vedľajšie -produkty, výsledkom čoho bol larazotid s vysokou-čistotou.
Metóda syntézy peptidov v kvapalnej fáze
Syntéza peptidov v kvapalnej fáze je ďalšou bežne používanou metódou syntézy peptidov, ktorá je vhodná na syntézu kratších peptidových reťazcov alebo peptidových segmentov, ktoré sa ťažko syntetizujú v pevnej fáze. Čiastočné fragmenty larazotidu možno syntetizovať syntézou peptidov v kvapalnej{1}}fáze a potom spojiť s inými fragmentmi, aby sa získal kompletný reťazec larazotidu.
Zvoľte vhodnú ochrannú stratégiu a rozdeľte reťazec Larazotidu na niekoľko kratších fragmentov, ktoré sa syntetizujú oddelene v kvapalnej fáze. Napríklad sa môžu najskôr syntetizovať malé fragmenty, ako sú dipeptidy a tripeptidy. Počas procesu syntézy sa aminokyseliny s ochrannými skupinami postupne kopulujú vo vhodných rozpúšťadlách (ako je DMF, DCM atď.) pôsobením kopulačných činidiel a aktivátorov za vzniku cieľového fragmentu. Po syntéze každého fragmentu je potrebné ho vyčistiť a charakterizovať, aby sa zabezpečila jeho čistota a správna štruktúra.
Konjugujte syntetizované fragmenty v kvapalnej fáze, aby ste získali kompletný larazotidový reťazec. Kondenzácia fragmentov zvyčajne používa metódy, ako je metóda aktivovaného esteru a metóda zmiešaného anhydridu. Napríklad premenou karboxylovej skupiny jedného fragmentu na aktivovaný ester a následnou reakciou s aminoskupinou iného fragmentu za vzniku peptidovej väzby. Po dokončení kopulačnej reakcie je potrebné produkt vyčistiť a charakterizovať, aby sa odstránili nezreagované fragmenty a vedľajšie -produkty.
Metóda kombinatorickej chemickej syntézy
Syntéza kombinovanej chémie je vysoko{0}}výkonná metóda syntézy, ktorá dokáže súčasne syntetizovať veľké množstvo peptidových analógov na skríning zlúčenín so špecifickými biologickými aktivitami. Aj keď sa kombinatorická chemická syntéza používa hlavne na konštrukciu peptidovej knižnice a skríning liekov, jej nápady a metódy je možné využiť aj na optimalizáciu a zlepšenie pri výskume syntézy larazotidu.
Rozdeľte veľké množstvo živicových guľôčok na niekoľko rovnakých častí a na každú živicovú guľôčku pripojte inú aminokyselinu alebo fragment. Potom zmiešajte tieto živicové guľôčky dohromady a pokračujte v ďalšej kopulačnej reakcii. Prostredníctvom viacerých procesov segmentácie, syntézy a miešania možno v krátkom čase syntetizovať veľké množstvo analógov larazotidu.
Po syntéze skontrolujte peptidovú knižnicu na analógy larazotidu so špecifickými biologickými aktivitami. Skríningové metódy môžu využívať techniky, ako je test biologickej aktivity a vysokovýkonný skríning. Štrukturálna identifikácia a ďalší výskum skrínovaných aktívnych zlúčenín poskytujú základ pre štrukturálnu optimalizáciu a vývoj liečiva larazotidu.
Larazotidový peptidako multifunkčný fyziologický regulačný faktor preukázal široké perspektívy v oblasti regulácie črevných tesných spojení, antivírusovej a imunitnej regulácie vďaka svojej jedinečnej chemickej štruktúre a mechanizmu účinku. Hoci jeho klinická transformácia stále čelí výzvam, ako je biologická dostupnosť a dlhodobá{1}}bezpečnosť, s prehlbujúcim sa výskumom mechanizmov a prelomom v technológii prípravy sa očakáva, že larazol sa stane inovatívnym terapeutickým liekom na mnohé choroby (ako je celiakia, vírusové infekčné choroby, adjuvantná chemoterapia) a poskytne pacientom nové možnosti liečby. Budúci výskum musí ďalej skúmať svoje synergické účinky v kombinovanej terapii a vytvoriť biomarkery predikcie účinnosti na podporu jej klinického prekladu.
nežiaduca reakcia
Larazotid Peptide je jednoreťazcový syntetický peptid pozostávajúci z 8 aminokyselín, chemicky nazývaný Larazotid Acetate (LA). Jeho základným mechanizmom účinku je obnovenie funkcie črevnej bariéry reguláciou tesných spojení (TJ) medzi bunkami črevného epitelu.
Klasifikácia a mechanizmus nežiaducich reakcií
Gastrointestinálne reakcie
Bežné príznaky: nadúvanie, nevoľnosť, hnačka, zápcha, ťažkosti v bruchu.
Regulácia intestinálnej motility: LA môže nepriamo regulovať črevnú peristaltiku ovplyvnením distribúcie proteínov s tesným spojením (ako je Claudin-4) v čreve. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť dočasné poruchy intestinálnej motility, ktoré vedú k hnačke alebo zápche.
Lokálne podráždenie: Po perorálnom podaní LA pôsobí lokálne v čreve a môže spôsobiť mierne podráždenie črevnej sliznice, čo vedie k nadúvaniu alebo brušnému diskomfortu.
Systémová odpoveď
Bežné príznaky: mierna únava, bolesť hlavy.
Imunitná regulácia: LA môže nepriamo ovplyvniť systémovú imunitnú odpoveď reguláciou funkcie črevnej bariéry. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť dočasné úpravy imunitného systému, ktoré vedú k únave alebo bolestiam hlavy.
Individuálna citlivosť: Malý počet pacientov môže mať rozdiely v metabolizme alebo vylučovaní LA, čo môže viesť k akumulácii liečiva v tele a vyvolať systémové reakcie.
Alergická Reakcia
Bežné príznaky: vyrážka, svrbenie.
Imunomediácia: U niektorých pacientov sa môžu rozvinúť alergické reakcie na LA alebo jej pomocné látky (ako je laktóza), čo vedie k hypersenzitívnym reakciám IgE sprostredkovaným IgE.
Skrížená reaktivita: LA má podobnú štruktúru ako zonulín a môže spustiť skríženú reaktivitu autoprotilátok proti zoulinu.
Odozva-závislá od dávky
Fenomén: Terapeutický účinok vysokej-dávky LA (napríklad 10 μM) môže byť nižší ako účinok nízkej-dávky LA (napríklad 1 μM).
Inhibícia peptidových fragmentov: Vysoké dávky LA môžu byť degradované na neaktívne fragmenty črevnými enzýmami kefového lemu (ako je aminopeptidáza M), ktoré môžu inhibovať funkciu intaktných molekúl LA.
Saturácia receptora: Cieľ LA (ako je zonulínový receptor) môže dosiahnuť saturáciu pri vysokých dávkach a ďalšie zvyšovanie dávky nezvýši terapeutický účinok.
Populárne Tagy: larazotidový peptid, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj