Larazotid acetátový peptid, Čínsky názov je Lirizole Acetate, čo je umelo syntetizovaná oktapeptidová zlúčenina. Jeho aminokyselinová sekvencia je H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, ktorú predstavuje GGVLVQPG pre jednotlivé písmená a Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly pre tri písmená. Táto molekula sa skladá z ôsmich aminokyselinových zvyškov spojených peptidovými väzbami za vzniku lineárnej polypeptidovej štruktúry. N-koniec začína dvoma spojenými glycínovými zvyškami, za ktorými nasleduje valín, leucín, valín, glutamín a prolín uprostred. C-koniec je glycín. Toto špecifické usporiadanie aminokyselín mu dodáva jedinečnú priestorovú konformáciu a biologickú aktivitu.
Molekulová hmotnosť a vzorec
Existujú dve formy, molekulová hmotnosť formy voľnej bázy (larazotid) je 725,83 g/mol a molekulový vzorec je C32H55N9O10; Molekulová hmotnosť larazotidacetátu je 785,89 g/mol s molekulovým vzorcom C32H55N9O10.
Vzhľad a čistota
Zvyčajne prezentovaný ako biely alebo takmer biely prášok, čistota (HPLC) väčšia alebo rovná 95 %, obsah acetátu menší alebo rovný 12,0 %, obsah vlhkosti menší alebo rovný 8,0 %, obsah peptidu väčší alebo rovný 80,0 %, endotoxín menší alebo rovný 50 EU/mg, analýza zloženia aminokyselín rovná ± 10 %.
Podmienky skladovania
Na udržanie jeho chemickej stability a biologickej aktivity sa odporúča skladovať ho v prostredí s nízkou{0}}teplotou (napríklad -20 stupňov alebo menej), zvyčajne vo vákuových obaloch alebo zapečatených nádobách, pričom sa vyhýbajte kontaktu so vzduchom, vlhkosťou a inými látkami, ktoré môžu ovplyvniť jeho kvalitu.
Z hľadiska dlhodobej{0}}konzervácie môže byť lyofilizácia výhodnejšia na zachovanie aktivity a pred použitím sa môže rozpustiť vo vhodnom pufri alebo rozpúšťadle podľa experimentálnych požiadaviek.
Náš produkt
Larazotid acetát. COA
 |
||
Certifikát analýzy |
||
|
Názov zlúčeniny |
Larazotid acetát | |
|
CAS č. |
881851-50-9 | |
|
stupeň |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množstvo |
Prispôsobené | |
|
Štandard balenia |
Prispôsobené | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Časť č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januárath 2025 |
|
|
EXP |
8. januárath 2029 |
|
|
Štruktúra |
|
|
| TESTOVACÍ ŠTANDARD | GB/T24768-2009 Priemysel. Stnndard | |
|
Položka |
Podnikový štandard |
Výsledok analýzy |
|
Vzhľad |
Biely alebo takmer biely prášok |
Prispôsobené |
|
Obsah vody |
Menej ako alebo rovné 4,5 % |
0.30% |
| Strata sušením |
Menšie alebo rovné 1,0 % |
0.15% |
|
Ťažké kovy |
Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min |
N.D. | |
|
Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Väčšie alebo rovné 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zvyšky po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikróbov |
Menej ako alebo rovné 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menej ako alebo rovné 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (podľa GC) |
Menšie alebo rovné 5000 str./min |
400 str./min |
|
Skladovanie |
Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote -20 stupňov |
|
|
||
Stratégia vývoja formulácií a správy
Formulačný formulár
Zvyčajne sa uchováva v lyofilizovanej{0}}práškovej forme a môže sa rozpustiť vo vhodnom pufri alebo rozpúšťadle podľa experimentálnych potrieb počas používania. Pri vývoji jeho formulácie je potrebné zvážiť jeho stabilitu a biologickú dostupnosť, aby sa zabezpečila optimálna účinnosť in vivo.
Spôsob podávania a dávkovanie
V pokusoch na zvieratách spôsoby podávania larazotidacetátu zahŕňajú orálnu a intraperitoneálnu injekciu. Pre výskum celiakie je zvyčajná perorálna dávka 5 mg/kg/deň; Pre modely kolitídy je perorálna dávka 5 mg/kg/deň; Pre model ochrany pred kardiotoxicitou je dávka intraperitoneálnej injekcie 250 μg dvakrát týždenne. Štúdie optimalizácie dávky ukázali, že účinnosť larazotidacetátu je -závislá od dávky, ale nepozorovali sa žiadne ďalšie prínosy presahujúce určitú dávku a môže existovať zvýšené riziko nežiaducich reakcií.
Larazotid acetát je perorálne aktívny antagonista zolínu so širokými perspektívami použitia v oblasti medicíny. Jeho jedinečná molekulárna štruktúra a mechanizmus účinku ho robia cenným pri liečbe celiakie, pri štúdiu vírusových infekčných ochorení a v iných príbuzných oblastiach.
Výskum vírusových infekčných chorôb
1. Antivírusová aktivita lirizolacetátu
Výskum zistil, že rabeprazol acetát má antivírusovú aktivitu proti vírusu varicella zoster (VZV). V experimentoch in vitro boli hodnoty EC50 kmeňov OKA a 07-1 VZV ošetrených acetátom rabeprazolu 44,14 a 59,06 uM, v danom poradí. Hodnota EC50 je indikátorom účinnosti liečiva, ktorý predstavuje koncentráciu liečiva potrebnú na dosiahnutie maximálneho účinku 50 %. Tieto výsledky naznačujú, že acetát rabeprazolu môže účinne inhibovať replikáciu a prenos vírusu pri nižších koncentráciách, čo preukazuje dobré antivírusové účinky a bezpečnosť lieku.
2. Výskum antivírusových mechanizmov
Hoci špecifický antivírusový mechanizmus acetátu rabeprazolu nebol úplne objasnený, predpokladá sa, že môže interferovať s procesmi adsorpcie vírusu, invázie, replikácie alebo uvoľňovania reguláciou určitých signálnych dráh v hostiteľských bunkách. Napríklad môže ovplyvniť permeabilitu bunkovej membrány alebo signálnu transdukciu v bunke, čím bráni vírusu vo väzbe na hostiteľskú bunku alebo vo vstupe do bunky; Môže tiež interferovať s replikáciou vírusového genómu alebo syntézou proteínov, čím inhibuje reprodukciu vírusu.
3. Potenciálne uplatnenie pri iných vírusových infekčných ochoreniach
Pretože larrazol acetát má antivírusovú aktivitu proti VZV, výskumníci začali skúmať jeho potenciálne využitie pri iných vírusových infekčných ochoreniach. Očakáva sa, že vďaka-hĺbkovej štúdii antivírusového mechanizmu VZV tento liek poskytne nové stratégie a metódy na liečbu iných vírusových infekčných ochorení. Môže mať napríklad aj určitý inhibičný účinok na vírusy s podobnými infekčnými mechanizmami alebo signálnymi dráhami k VZV.
Ďalšie potenciálne oblasti použitia
1. Zápalové ochorenia čreva
Zápalové ochorenia čreva, ako je ulcerózna kolitída a Crohnova choroba, sú tiež spojené s poruchou črevnej bariérovej funkcie a zvýšenou permeabilitou čreva. Acetát rabeprazol môže mať určitý terapeutický účinok na tieto ochorenia reguláciou tesných spojení čriev a udržiavaním integrity črevnej bariéry. V súčasnosti, hoci existuje relatívne málo klinických štúdií, ktoré sa jej týkajú, niektoré pokusy na zvieratách predbežne potvrdili jej potenciál pri znižovaní zápalu čriev a zlepšovaní funkcie črevnej bariéry.
2. Autoimunitné ochorenia
Výskyt autoimunitných ochorení súvisí s abnormálnou aktiváciou imunitného systému a narušená funkcia črevnej bariéry môže viesť k vstupu antigénov do tela, čím sa spustí imunitná odpoveď. Acetát rabeprazol môže pomôcť regulovať rovnováhu imunitného systému zlepšením funkcie črevnej bariéry a znížením expozície antigénu a má určitý adjuvantný terapeutický účinok na niektoré autoimunitné ochorenia, ako je reumatoidná artritída a systémový lupus erythematosus. Na potvrdenie toho je však potrebný ďalší výskum.
3. Model vývoja liekov
Ako alarazotidacetátový peptidliečivo s jasným mechanizmom účinku, jedinečná molekulárna štruktúra a spôsob účinku rabeprazolacetátu poskytujú dôležitý model pre vývoj liečiva. Výskumníci môžu vyvinúť podobné peptidové lieky alebo zlúčeniny s malými molekulami na liečbu iných ochorení súvisiacich s črevnou bariérovou funkciou alebo tesnými spojmi štúdiom ich štruktúry a mechanizmu účinku.
Budúce smery výskumu a prehĺbenie mechanizmu
Štúdia subcelulárnej lokalizácie
Súčasný výskum sa zameriava hlavne na účinky larazotidacetátu na bunkovej úrovni, ale jeho subcelulárna lokalizácia (ako sú mitochondrie a endozómy) ešte nie je jasná. V budúcnosti bude potrebná zobrazovacia technológia mikroskopie so super{1}}rozlíšením, aby sa odhalila jej dynamická distribúcia v bunkách a mechanizmus interakcie s cieľovými molekulami.
Integrácia signálovej dráhy
Larazotid acetát zahŕňa viacero signálnych dráh (ako je zoulinová signálna dráha a antivírusová signálna dráha), ale mechanizmus jeho integrácie signálu nebol úplne objasnený. V budúcnosti bude potrebné použiť metódy systémovej biológie, ako je proteomika a fosfogenomika, na vytvorenie signálnej regulačnej siete pre larazotid acetát a odhalenie jeho multi-cieľových synergických účinkov.
Individuálna lieková stratégia
Na základe údajov z populačnej genomiky je potrebné vytvoriť model predikcie účinnosti larazotidacetátu. Napríklad jedinci nesúci polymorfizmy v génoch súvisiacich so zoulinovou signálnou dráhou môžu byť citlivejší na larazotidacetát, zatiaľ čo populácie s vysokou expresiou génov súvisiacich s antivírusovou signálnou dráhou môžu vyžadovať vyššie dávky na dosiahnutie terapeutických účinkov.
Larazotid acetátový peptid, ako multifunkčný fyziologický regulačný faktor, má vďaka svojej jedinečnej chemickej štruktúre a mechanizmu účinku široké perspektívy v oblasti regulácie tesných spojení čriev, antivírusovej a imunitnej regulácie. Hoci jeho klinická transformácia stále čelí výzvam, ako je biologická dostupnosť a dlhodobá{1}}bezpečnosť, s prehlbovaním výskumu mechanizmov a prelomovou technológiou prípravy sa očakáva, že sa stane inovatívnym terapeutickým liekom na rôzne ochorenia (ako je celiakia, vírusové infekčné ochorenia, adjuvantná chemoterapia), ktoré pacientom poskytne nové možnosti liečby. Budúci výskum musí ďalej skúmať svoje synergické účinky v kombinovanej terapii a vytvoriť biomarkery predikcie účinnosti na podporu jej klinického prekladu.
Acetylovaný C-koniec larazotidacetátového peptidu môže premostiť defekty častíc oxidu kremičitého
Črevný epitel ako dôležitá bariéra medzi ľudským telom a vonkajším prostredím zohráva kľúčovú úlohu pri udržiavaní stability črevného prostredia, zabraňovaní invázii patogénov a pri vstrebávaní živín. Avšak rôzne faktory, ako je zápalové ochorenie čriev, infekcia, vedľajšie účinky liekov atď., môžu viesť k poškodeniu črevného epitelu a dysfunkcii bariéry, čím sa spustí rad črevných ochorení. Je to peptidová látka s potenciálnou terapeutickou hodnotou, ktorá vzbudila pozornosť pri liečbe črevných ochorení. Častice oxidu kremičitého ako bežný anorganický materiál majú zároveň široké uplatnenie v biomedicínskej oblasti. Poruchy na povrchu ich častíc majú významný vplyv na materiálové vlastnosti a biologické interakcie.
Spočiatku sa zistilo, že má regulačný účinok na črevné tesné spojenia. Tesné spojenie je dôležitá spojovacia štruktúra medzi bunkami črevného epitelu, ktorá môže kontrolovať transport látok medzi bunkami a udržiavať integritu črevnej bariéry. Pri stavoch, ako je zápalové ochorenie čriev, dochádza k narušeniu tesných spojení čreva, čo vedie k zvýšenej priepustnosti čreva. Patogény a škodlivé látky sa môžu ľahko dostať do črevných tkanív a vyvolať zápalové reakcie. Môže zvýšiť funkciu črevnej bariéry, znížiť intestinálnu permeabilitu a zmierniť zápalové symptómy väzbou na špecifické receptory na povrchu črevných epiteliálnych buniek, pričom reguluje expresiu a distribúciu proteínov s tesným spojením.
Interakčný mechanizmus medzi acetylovaným C-terminálom a časticami oxidu kremičitého
Fyzikálna adsorpcia
Fyzikálna adsorpcia medzi acetylovaným C-koncom a časticami oxidu kremičitého je dôležitým spôsobom interakcie. Povrch častíc oxidu kremičitého zvyčajne nesie záporný náboj, zatiaľ čo acetylovaný C-terminál podlieha zmene v distribúcii náboja v dôsledku prítomnosti acetylových skupín, ktoré môžu niesť určitý kladný náboj alebo mať špecifickú oblasť distribúcie náboja. Tento rozdiel náboja vytvára elektrostatickú príťažlivosť medzi acetylovaným C-koncom a povrchom častíc oxidu kremičitého, čím podporuje adsorpciu acetylovaného C-konca na povrch častice. Okrem toho drsnosť a štruktúra pórov povrchu častíc oxidu kremičitého poskytujú viac adsorpčných miest pre acetylovaný C-koniec, čím sa zvyšuje fyzikálna adsorpcia.
Chemická väzba
Okrem fyzikálnej adsorpcie môže acetylácia C-konca viesť aj k chemickej väzbe s povrchom častíc oxidu kremičitého. Na povrchu častíc oxidu kremičitého sa nachádza veľké množstvo hydroxylových skupín kremíka (Si OH), ktoré majú určitú reaktivitu. Acetylácia určitých aminokyselinových zvyškov na C-konci, ako je fenolová hydroxylová skupina tyrozínu (Tyr) a amidová skupina asparagínu (Asn), môže podliehať chemickým reakciám so silanolovou skupinou za vzniku chemických väzieb, ako sú vodíkové väzby, kovalentné väzby atď. Táto chemická väzba môže spôsobiť, že povrch acetylovaných častíc oxidu kremičitého je pevnejšie viazaný na C{- zvýšenie premosťovacieho efektu.
Mostový mechanizmus
Acetylovaný C-koniec môže mať premosťujúci účinok tým, že sa naviaže na miesta defektov na povrchu častíc oxidu kremičitého prostredníctvom fyzikálnej adsorpcie a chemickej väzby. Vďaka dĺžke a flexibilite acetylovaného C-konca môže súčasne interagovať s dvoma alebo viacerými susednými defektnými miestami, spájať častice dispergovaného oxidu kremičitého dohromady, vypĺňať defektné medzery medzi časticami a vytvárať kompaktnejšiu a stabilnejšiu štruktúru. Tento premosťovací efekt je podobný úlohe proteínov s tesným spojením medzi bunkami črevného epitelu, čo môže zvýšiť pevnosť spojenia medzi časticami a zlepšiť celkový výkon materiálu.
Potenciálny vplyv premosťovacieho účinku na simuláciu opravy črevného epitelu
Simulácia spojení črevných epiteliálnych buniek
Črevné epitelové bunky sú vzájomne prepojené prostredníctvom štruktúr bunkových spojov, ako sú tesné spoje a adhezívne spoje, ktoré tvoria súvislú bariéru. Proces acetylácie C-koncového premostenia defektov častíc oxidu kremičitého je trochu podobný procesu spojenia medzi bunkami črevného epitelu. V procese opravy črevného epitelu je potrebné obnoviť štruktúru medzibunkovej konektivity, aby sa obnovila črevná bariéra. Stabilná štruktúra tvorená acetylovanými C-terminálnymi premosťujúcimi časticami oxidu kremičitého môže simulovať spojenia medzi bunkami črevného epitelu, čím poskytuje model na štúdium mechanizmu tvorby a regulačných faktorov bunkových spojení. Pozorovaním procesu interakcie medzi acetylovaným C-koncom a časticami oxidu kremičitého môžeme získať hlbšie pochopenie toho, ako proteíny bunkových spojov rozpoznávajú a viažu sa na špecifické miesta, ako aj to, ako sa prostredníctvom interakcií vytvárajú stabilné spojovacie štruktúry.
Podporujte priľnavosť a rast buniek
Po acetylačnom C-terminálnom premostení sa zmenia povrchové vlastnosti častíc oxidu kremičitého, čo môže viac prispieť k adhézii a rastu črevných epitelových buniek. Bunková adhézia je základom pre priľnutie a šírenie buniek na materiálových povrchoch a je rozhodujúca pre bunkovú proliferáciu, diferenciáciu a funkčný výkon. Acetylované C-koncové premostenie na povrchu častíc oxidu kremičitého môže poskytnúť vhodnejšie biologicky aktívne miesta pre bunkovú adhéziu, čím sa zvýši interakcia medzi bunkami a materiálmi. Okrem toho majú premostené častice oxidu kremičitého stabilnejšiu štruktúru, poskytujúce bunkám priaznivé rastové mikroprostredie, podporujúce bunkovú proliferáciu a diferenciáciu a uľahčujúce opravu a regeneráciu črevného epitelu.
Regulácia zápalovej reakcie
Zápalová odpoveď hrá dvojakú úlohu v procese poškodenia a opravy črevného epitelu. Stredná zápalová reakcia pomáha odstraňovať patogény a poškodené bunky, čím podporuje proces opravy; Nadmerná zápalová reakcia však môže zhoršiť poškodenie tkaniva a oddialiť proces opravy. Výskum zistil, že larazotidacetátový peptid má schopnosť regulovať zápalové reakcie. Acetylované C-terminálne premosťujúce častice oxidu kremičitého môžu regulovať expresiu a uvoľňovanie zápalových faktorov ovplyvňovaním signálnych dráh na bunkovom povrchu, čím riadia stupeň zápalovej odpovede. Môže napríklad inhibovať produkciu pro-zápalových faktorov, podporovať sekréciu proti{6}}zápalových faktorov a vytvárať priaznivé zápalové mikroprostredie na opravu črevného epitelu.
Výskumné metódy a experimentálna validácia
Bunkové experimenty in vitro
Na overenie účinku acetylovaných C-koncových premosťujúcich častíc oxidu kremičitého na črevné epitelové bunky sme uskutočnili bunkové experimenty in vitro. Inokulujte črevné epitelové bunky (ako sú bunky Caco-2) na kultivačné platne potiahnuté časticami oxidu kremičitého, ktoré prešli acetylačnou úpravou C-terminálneho premostenia, a pozorujte bunkovú adhéziu, rast a morfologické zmeny. Vyhodnoťte množstvo adhézie, schopnosť proliferácie a expresiu bunkových spojovacích proteínov buniek na povrchu materiálu pomocou metód, ako je počítanie buniek, detekcia životaschopnosti buniek (ako je MTT test) a imunofluorescenčné farbenie. Experimentálne výsledky ukázali, že v porovnaní s neošetreným povlakom častíc oxidu kremičitého môže acetylovaný C-terminálny premosťovací povlak významne podporiť adhéziu a rast črevných epitelových buniek, zvýšiť expresiu medzibunkových spojovacích proteínov a ďalej potvrdiť pozitívny účinok premostenia na simuláciu opravy črevného epitelu.
Pokusy na zvieratách
Aby sme potvrdili opravný účinok acetylovaných C-terminálnych premosťujúcich častíc oxidu kremičitého na úrovni in vivo, vytvorili sme zvierací model črevného poškodenia (ako je napríklad myšací model kolitídy vyvolanej DSS). Podávajte prípravok obsahujúci acetylované C-terminálne častice oxidu kremičitého na modelovanie myší pomocou klystíru alebo iných metód a pozorujte patologické zmeny, stupeň zápalu a obnovu bariérovej funkcie v črevnom tkanive myší. Vyhodnoťte reparačný účinok pomocou metód, ako je farbenie rezov tkaniva (ako je farbenie HE, imunohistochemické farbenie), detekcia črevnej permeability (ako je detekcia glukánu FITC) atď. Experimenty na zvieratách ukázali, že acetylované častice oxidu kremičitého s premosťovaním C-konca môžu zmierniť zápal čriev u myší, podporiť opravu črevných epitelových aplikácií a poskytnúť silné dôkazy o klinickom poškodení črevnej bariéry.
Často kladené otázky
Je larazotid bezpečný?
+
-
Absolútne. Klinické štúdie nepreukázali žiadne závažné nežiaduce účinkydokonca aj pri dávkach výrazne vyšších, než aké sa zvyčajne predpisujú. U takmer 500 skúmaných pacientov bol larazotid dobre-tolerovaný a nevykazoval žiadne vážne obavy týkajúce sa bezpečnosti.
Aké peptidy sú dobré na deravé črevá?
+
-
Larazotidje peptid navrhnutý špeciálne na riešenie črevnej permeability, bežne známy ako "deravé črevo". Tento stav nastáva, keď sa uvoľnia tesné spoje v črevnej výstelke, čo umožní toxínom, patogénom a nestráveným časticiam potravy uniknúť do krvného obehu.
Aké stavy lieči larazotid?
+
-
Larazotid, tiež známy ako AT-1001, je antagonista zonulínu, ktorý chráni pred zmenami paracelulárnej permeability vyvolanými gliadínom u pacientov sceliakia. Klinické štúdie fázy I a fázy II preukázali vynikajúci profil bezpečnosti a znášanlivosti.
Populárne Tagy: larazotidacetátový peptid, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj