Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov rapamycínového prášku cas 53123-88-9 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom prášku rapamycínu cas 53123-88-9 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Rapamycínový prášok, tiež známy akosirolimus, je žltý pevný kryštál s chemickým vzorcom C51H79NIE13, lipofilný, rozpustný v organických rozpúšťadlách ako metanol, etanol, acetón, chloroform éter, dimetylformamid, veľmi málo rozpustný vo vode, n-hexán petroléter, takmer nerozpustný v éteri, je nový a účinný imunosupresív. je to biela až mliečne biela kryštalická tuhá látka, zvyčajne vo forme ihličkovitých kryštálov alebo kryštalických práškov. Je nerozpustný vo vode pri izbovej teplote, mierne rozpustný v alkoholoch a chloroforme a rozpustný v dichlórmetáne a dimetylsulfoxide. Jeho rozpustnosť vo veľkej miere ovplyvňujú rozpúšťadlá a teplota. Relatívne stabilný pri svetle a zahrievaní, ale citlivý na kyseliny a zásady. V kyslom prostredí sa Rapamycín postupne rozkladá, preto je potrebné vyhýbať sa kontaktu so silne kyslými látkami.
Okrem toho má Rapamycín nízku rozpustnosť vo vode, preto by sa mal počas skladovania udržiavať v suchu. Molekulárna štruktúra pozostáva z veľkého vnútorného kruhu a menšieho vonkajšieho kruhu. Jeho vnútorný kruh je zložený zo štyroch fúzovaných makrocyklov, ktoré tvoria štruktúru podobnú makrolidom. Medzitým sa vonkajší kruh rapamycínu skladá z viacerých kyslíkových heterocyklov a bočných reťazcov. Táto molekulárna štruktúra určuje biologickú aktivitu a spôsob interakcie rapamycínu. Veľkosť častíc a špecifický povrch majú dôležité účinky na jeho rozpustnosť, stabilitu a dodávanie liečiva. Riadením podmienok rastu kryštálov a výberu rozpúšťadla počas kryštalizačného procesu je možné upraviť veľkosť a morfológiu častíc rapamycínu. Je to prírodný produkt široko používaný v oblasti medicíny a chémie. Zistilo sa, že má celý rad biologických aktivít a môže sa použiť na liečbu rakoviny, odmietnutia transplantátu, autoimunitných ochorení a ďalších.
|
Chemický vzorec |
C51H79NO13 |
|
Presná hmotnosť |
914 |
|
Molekulová hmotnosť |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementárna analýza |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamycínový prášok(obchodný názov Sirolimus) je makrocyklická laktónová zlúčenina extrahovaná z pôdnych baktérií Streptomyces. Od svojho objavu preukázala jeho jedinečná inhibícia signálnej dráhy mTOR (cicavca cieľový proteín rapamycínu) širokú aplikačnú hodnotu v oblasti medicíny, vedeckého výskumu a anti-starnutia.
1. Antirejekčná terapia po transplantácii orgánov
Je dôležitým imunosupresívom v oblasti transplantácie orgánov, zvlášť vhodný pre operácie, ako je transplantácia obličiek a transplantácia pečene
Mechanizmus účinku: Väzbou na imunitný afinitný proteín FKBP12 sa vytvorí komplex na inhibíciu aktivity mTOR. MTOR je kľúčovým regulačným faktorom pre intracelulárnu syntézu proteínov, bunkovú proliferáciu a prežitie. Inhibícia jeho aktivity môže znížiť proliferáciu T buniek a B buniek a znížiť imunitnú odpoveď indukovanú cytokínmi, ako sú IL-2 a IL-4.
Klinické výhody: V porovnaní s tradičnými imunosupresívami, ako je cyklosporín, sa nespolieha na kalcium regulovanú fosfatázovú dráhu, môže znížiť renálnu toxicitu a má lepší inhibičný účinok na chronické rejekčné reakcie. Napríklad u pacientov po transplantácii obličky môže kombinácia rapamycínu a nízko{1}}dávkových inhibítorov kalcineurínu znížiť výskyt akútnej rejekcie o 30 % a zvýšiť-ročnú mieru prežitia transplantovaných orgánov na viac ako 90 %.
2. Protinádorová terapia
A jeho deriváty (ako je everolimus) vykazujú potenciál pri liečbe rôznych nádorov inhibíciou signálnej dráhy mTOR:
Liečba solídnych nádorov: účinná pri solídnych nádoroch, ako je karcinóm obličkových buniek, rakovina prsníka a rakovina pľúc. Napríklad u pacientok s metastatickým karcinómom obličky môže kombinácia everolimu a exemestanu predĺžiť prežívanie bez progresie na 6,9 mesiaca, čo je 40 % nárast v porovnaní s monoterapiou.
Hematologické malignity: Pri lymfóme z plášťových buniek možno vyvolať apoptózu nádorových buniek s objektívnou mierou remisie 40 %.
Stratégia kombinovanej terapie: Pri použití v kombinácii s antiangiogénnymi liekmi (ako je bevacizumab) môže súčasne inhibovať proliferáciu nádorových buniek a angiogenézu. V prípade nemalobunkového karcinómu pľúc je celkové prežitie skupiny s kombinovanou terapiou predĺžené o 3,2 mesiaca v porovnaní so skupinou s monoterapiou.
Analýza mechanizmu: presná regulácia signálnej dráhy mTOR
1. Základná poloha signálnej dráhy mTOR
Rapamycínový prášokje základná molekula pre intracelulárne vnímanie živín a metabolickú reguláciu, integrujúca rastové faktory, aminokyseliny a energetické signály na reguláciu procesov, ako je syntéza proteínov, metabolizmus lipidov a autofágia. Jeho abnormálna aktivácia úzko súvisí s nádormi, metabolickými ochoreniami a starnutím.
2. Inhibičný účinok rapamycínu na mTOR
Priama inhibícia: Po naviazaní na FKBP12 špecificky inhibuje mTORC1 (komplex mTOR 1), čím blokuje aktiváciu jeho downstream cieľov S6K1 a 4E-BP1, čím inhibuje syntézu proteínov a progresiu bunkového cyklu.
Nepriama regulácia: Vyvolaním autofágie sú poškodené organely a proteínové agregáty v bunke vyčistené, čím sa udržiava bunková homeostáza. Napríklad v modeloch Alzheimerovej choroby sa môže zvýšiť expresia autofágneho markera LC3-II a môže sa znížiť ukladanie amyloidu.
3. Viac-úrovňová úloha imunitnej regulácie
Inhibícia T buniek: Môže inhibovať aktiváciu, proliferáciu a sekréciu cytokínov T buniek, čím znižuje útok efektorových T buniek na transplantované orgány.
Regulácia B-buniek: Inhibíciou diferenciácie B buniek na plazmatické bunky a znížením produkcie protilátok zmierňuje humorálne imunitne sprostredkované odmietavé reakcie.
Účinky dendritických buniek: môžu indukovať toleranciu dendritických buniek, podporovať tvorbu regulačných T buniek (Treg) a ďalej potláčať imunitné reakcie.
Prieskum hraníc: od anti{0}}starnutia po neuroprotekciu
1. Prelom vo výskume-starnutia
Rapamycín je prvý liek, u ktorého sa preukázalo, že predlžuje životnosť modelových organizmov:
Výskum modelového organizmu: U myší môže rapamycín predĺžiť životnosť myších samíc o 14 % a samcov myší o 9 %. Mechanizmus môže súvisieť so znížením oxidačného stresu, inhibíciou zápalovej reakcie a podporou autofágie.
Aplikačný potenciál u ľudí: Klinická štúdia zameraná na starších ľudí ukázala, že prerušované užívanie rapamycínu (6 mg dvakrát týždenne) môže zlepšiť imunitnú funkciu, znížiť výskyt infekcií a neboli pozorované žiadne závažné vedľajšie účinky.
2. Liečba neurodegeneratívnych ochorení
Rapamycín vykazuje potenciál pri neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba:
Alzheimerova choroba: Inhibícia signálnej dráhy mTOR môže znížiť hyperfosforyláciu tau proteínu a zlepšiť kognitívne funkcie. V modeli transgénnej myši sa po nepretržitom podávaní počas 6 mesiacov schopnosť priestorovej pamäte zlepšila o 30 %.
Parkinsonova choroba: môže chrániť dopamínergné neuróny a znižovať agregáciu alfa synukleínu. V bunkovom modeli môže spracovanie zvýšiť mieru prežitia neurónov o 40 %.
3. Intervencia pri metabolických ochoreniach
Môže regulovať metabolický syndróm a cukrovku:
Citlivosť na inzulín: U myších modelov môže rapamycín zlepšiť inzulínovú rezistenciu a znížiť hladiny glukózy v krvi nalačno. Mechanizmus môže súvisieť s inhibíciou mTORC2 (komplex mTOR 2), ale treba poznamenať, že dlhodobé -užívanie môže inhibovať mTORC2 a viesť k zvýšeným hladinám cukru v krvi.
Metabolizmus tukov: Môže znížiť hromadenie bieleho tukového tkaniva, zvýšiť aktivitu hnedého tuku a tým zlepšiť metabolické poruchy súvisiace s obezitou.
1. Ochrana pred kardiovaskulárnymi ochoreniami
Rapamycínový prášokpotiahnuté stenty sú dôležitým pokrokom v kardiovaskulárnej intervenčnej terapii:
Prevencia restenózy v stente: Rapamycín môže inhibovať proliferáciu buniek hladkého svalstva ciev a znížiť výskyt restenózy v stente. Klinické štúdie ukázali, že stenty potiahnuté rapamycínom znižujú mieru restenózy z 20 % na menej ako 5 %.
Intervencia aterosklerózy: inhibíciou signálnej dráhy mTOR môže znížiť tvorbu penových buniek a oddialiť progresiu aterosklerózy.
2. Antivírusové a protiinfekčné
Má inhibičné účinky na rôzne vírusy:
Aktivácia latentnej zásoby HIV: môže vyvolať replikáciu vírusu HIV z latentného stavu, čím poskytuje nástroje pre stratégiu „šok a zabitie“.
Prevencia cytomegalovírusu: U pacientov s transplantovaným orgánom môže znížiť výskyt cytomegalovírusovej infekcie a je účinnejšia ako použitie samotného gancikloviru.
3. Personalizovaná medicína a kombinovaná terapia
Vedenie biomarkerov: Detegovaním aktivity signálnej dráhy mTOR (ako sú hladiny pS6K1) možno skrínovať populáciu pacientov citlivých na rapamycín, aby sa zlepšila presnosť liečby.
Kombinovaná imunoterapia: Pri použití v kombinácii s inhibítormi PD-1/PD-L1 môže zvýšiť aktivitu T buniek. Pri melanóme je miera objektívnej remisie v skupine s kombinovanou terapiou o 20 % vyššia ako v skupine s monoterapiou.
Sme dodávateľomRapamycínový prášok.
Poznámka: BLOOM TECH (od roku 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je našou dcérskou spoločnosťou.
US patentová publikačná špecifikácia US20100029933a1 opisuje schému technológie čistenia rapamycínu. Čistota purifikovaného produktu z fermentačnej pôdy je 98,8 %, celkový obsah nečistôt je nižší ako 1,2 % a jednotlivá nečistota je nižšia ako 0,15 %. Schéma čistenia je nasledovná:
Rapamycín vo fermentačnom bujóne bol extrahovaný hydrofóbnym rozpúšťadlom a koncentrovaný;
Pridanie hydrofilného rozpúšťadla na oddelenie nečistôt;
Produkt získaný v kroku sa adsorbuje na inertnom nosiči, kontinuálne sa premýva zásadou a kyselinou a potom sa eluuje;
Zozbierajte eluent získaný v kroku C alebo priamo použite roztok obsahujúci rapamycín v kroku B, vložte ho na silikagélovú kolónu a zozbierajte eluent;
Kryštalizácia produktu získaného v kroku d);
Rozpustite kryštalický produkt v kroku f a vykonajte hydrofóbny účinok alebo chromatografiu na reverznej fáze; A G sa rekryštalizoval, aby sa získal rapamycín s vysokou čistotou, ale výťažok čistenia nebol vysoký. V špecifickom príklade je možné vidieť, že konečný čistý produkt 11 kg rapamycínového fermentačného bujónu bol iba 6G a čistý produkt 3G sa ďalej purifikoval a kryštalizoval, čím sa získalo 2,5G.
Syntéza rapamycínu: Jadro biosyntézy rapamycínu tvorí polyketidsyntáza typu 1 (PKS) kombinovaná s ne-ribozomálnou peptidsyntetázou (NRPS). Enzýmová doména biosyntézy lineárneho polyketidu rapamycínu pozostáva z troch enzýmov, vrátane RapA, RapB a RapC, ktoré obsahujú 14 modulov. Spomedzi troch enzýmov RapA dokončil prvé štyri predĺženia reťazca syntézy polyketidov, posledných šesť v RapB a posledné štyri v RapC. Potom sa syntéza lineárneho polyketidu modifikovala pomocou NRPS (RapP) a na koniec syntézy polyketidu sa pridala kyselina L-hexahydropyridínkarboxylová. Nakoniec molekulárna cyklizácia vytvára prekurzorový produkt, prerapamycín.
Základný makrocyklus pre-rapamycínu nakoniec vytvorí rapamycín prostredníctvom modifikácie piatich enzýmov. Po prvé, jadrový makrocyklus bol modifikovaný RapI, kyslíkovou metylázou závislou od adenozínu metionínu - (MTase) a C39 bol metoxylovaný. Po druhé, RapJ, modifikácia cytochrómu P450, C9 plus karbonyl. Po tretie, ďalšia metyláza, RapM metoxy C16. Po štvrté, ďalší P-450, RapN, je hydroxylovaný na C27, po ktorom nasledujú rôzne metylázy, RapQ metoxyluje C27 za vzniku rapamycínu.
Rapamycínový prášok(tiež známy ako "sirolimus") je sekundárny metabolit vylučovaný pôdnymi streptomyces, ktorý vedci prvýkrát objavili na pôde Veľkonočného ostrova v Čile v roku 1975. Jeho chemická štruktúra patrí k zlúčenine "trién makrolidu". V roku 1977 sa zistilo, že rapamycín má imunosupresívny účinok. V roku 1989 bol Rapa vyskúšaný ako nový liek na liečbu odmietnutia transplantácie orgánov. Kvôli nízkemu výťažku fermentácie rapamycínu a zložitému procesu extrakcie bol produkt vyvinutý a uvedený na trh americkou spoločnosťou pre domácu chémiu až v roku 1999. V súčasnosti (2010) sú ukončené I. a II. fázy klinických skúšok Rapa a prebiehajú klinické skúšky III. Následne bola uvedená vo viac ako desiatich krajinách Európy a Ameriky.
V tom čase indikácie rapamycínu schváleného americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) neboli antibiotiká, ale „imunosupresíva“. Je to preto, že rapamycín preukázal v klinických štúdiách silný imunosupresívny účinok a môže nahradiť cyklosporín s klinickou anamnézou dlhšou ako 30 rokov. Navyše v porovnaní s cyklosporínom má perorálna tekutina rapamycínu nižšiu dávku (iba 2-3 mg za čas), silnejší účinok proti rejekcii a menej vedľajších účinkov. Preto sa rapamycín od svojho zaradenia do zoznamu rýchlo stal bežným perorálnym imunosupresívom pre príjemcov orgánových transplantátov na celom svete.
Rapamycín, prírodný produkt, nový liek známy ako koniec 20. storočia, má za sebou históriu vedeckého výskumu a múdrosti vo farmaceutických aplikáciách. Jeho zrod poskytuje nielen nové liečebné metódy pre modernú medicínu, ale stanovuje aj nový míľnik pre výskum a vývoj prírodných liečiv.
Príbeh sa začína v roku 1964, keď profesor Stanley Scolina z McGill University v Kanade vykonal odber vzoriek pôdy na Veľkonočnom ostrove. Táto zdanlivo obyčajná zberová činnosť položila základ pre vývoj rapamycínu. Profesor Skolina odovzdal zozbierané vzorky pôdy laboratóriu Wyeth Pharmaceuticals v nádeji, že z nich objaví nové antibiotiká.
Po rokoch skríningu a výskumu výskumníci z Wyeth Pharmaceuticals úspešne izolovali látku s antifungálnou aktivitou zo vzoriek pôdy v roku 1972. Táto látka bola pôvodne určená na liečbu kvasinkových infekcií, ale v ďalších experimentoch s bunkovou kultúrou výskumníci zistili, že skutočne môže inhibovať proliferáciu imunitných buniek. Tento objav vyvolal medzi vedcami veľký záujem o potenciálnu hodnotu tejto látky.
V 80. rokoch 20. storočia s neustálym pokrokom vedeckého výskumu a technológie vedci postupne prehlbovali svoj výskum rapamycínu. Zistili, že rapamycín nielen inhibuje proliferáciu imunitných buniek, ale má aj inhibičný účinok na rast nádorov. Tento objav otvoril novú cestu pre aplikáciu rapamycínu vo farmaceutickej oblasti.
V roku 1999 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) oficiálne schválil rapamycín ako imunosupresívnu látku na liečbu rejekcie po transplantácii obličky. Táto míľniková udalosť predstavuje prechod rapamycínu z laboratórnej do klinickej aplikácie a prináša dobré správy nespočetnému množstvu pacientov.
V 21. storočí, s rýchlym rozvojom vedeckého výskumu a technológie, sa vo výskume rapamycínu dosiahli nové objavy. Vedci zistili, že dva deriváty rapamycínu, tamoximus a everolimus, preukázali veľký potenciál v liečbe rakoviny. Tieto dva lieky boli vyvinuté spoločnosťami Pfizer a Novartis a úspešne sa používajú v klinickej praxi.
Významný pokrok sa dosiahol v štúdii rapamycínu pri predlžovaní dĺžky života. V roku 2009 laboratórium Randyho Stronga v Bashup Institute for Longevity and Aging, tím Davida E. Harrisona v Jacksonovom laboratóriu a laboratórium Richarda A. Millera na University of Michigan Ann Arbor spoločne oznámili, že rapamycín môže predĺžiť životnosť myší. Tento objav poskytuje nové nápady na aplikáciu rapamycínu v oblasti anti-starnutia.
S neustálym prehlbovaním výskumu cieľových a nových farmakologických účinkov rapamycínu vedci zistili, že má potenciálnu hodnotu aj pri liečbe iných ochorení. Napríklad výskumníci z univerzity Xi'an Jiaotong potvrdili, že rapamycín môže zlepšiť symptómy u pacientov s Gravesovou oftalmopatiou (GO) zacielením na bunky CD4+CTL. Tento úspech poskytuje nový smer pre aplikáciu rapamycínu v oblasti oftalmológie.
Pohľad späť do histórie vývojato, môžeme vidieť, že prešla desaťročiami vedeckého skúmania a medicínskej aplikácie, od jednoduchej vzorky pôdy sa stala pokladom modernej medicíny. Počas tohto procesu nám spoločné úsilie nespočetných vedcov a farmaceutických spoločností prinieslo túto magickú drogu. V budúcnosti, s neustálym pokrokom vedeckého výskumu a technológie a prehlbujúcim sa rozvojom farmaceutickej oblasti, budú aplikačné vyhliadky rapamycínu ešte širšie.
Rapamycínový prášok sa používa ako imunosupresívum hlavne na spomalenie imunitného odmietnutia po transplantácii orgánov. Jeho užívanie však sprevádza celý rad možných vedľajších účinkov či nežiaducich reakcií. Niektoré z hlavných vedľajších účinkov alebo nežiaducich reakcií sú uvedené nižšie:
1. Potlačenie imunitného systému
Znížená imunita: rapamycín má imunosupresívny účinok inhibíciou proliferácie a signalizácie T lymfocytov a iných buniek. To môže viesť k tomu, že pacienti sú náchylnejší na infekcie, ako sú bakteriálne, plesňové, vírusové a iné infekcie, so zvýšeným rizikom.
2. Účinky na krvný systém
Trombocytopénia: Rapamycín môže zhoršiť hematopoézu, čo vedie k zníženiu počtu krvných doštičiek a zvýšenému riziku krvácania.
Leukopénia: Biele krvinky sú dôležitou súčasťou imunitného systému a ich zníženie môže ešte viac oslabiť imunitu pacienta.
Anémia: V dôsledku poruchy krvotvorby sa u pacientov môže vyskytnúť aj anémia.
3. Metabolické a nutričné problémy
Zvýšené sérové triglyceridy a cholesterol: dlhodobé užívanie rapamycínu môže viesť k dyslipidémii a zvýšenému riziku kardiovaskulárnych ochorení.
4. Reakcie tráviaceho systému
Nevoľnosť a vracanie: sú to bežné tráviace nežiaduce reakcie, ktoré môžu ovplyvniť chuť do jedla a vstrebávanie živín pacienta.
Zvýšené pečeňové enzýmy: naznačujú možné poškodenie pečene a vyžadujú starostlivé sledovanie funkcie pečene.
5. Iné nežiaduce reakcie
Hypertenzia: rapamycín môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku, čo si vyžaduje pravidelné sledovanie krvného tlaku a úpravu liečebného režimu.
Lieková vyrážka, akné: U niektorých pacientov sa môžu rozvinúť kožné alergické reakcie, ako je lieková vyrážka a akné.
Nárast iných infekcií: pacienti môžu byť náchylnejší na rôzne infekcie v dôsledku zníženej imunity.
Populárne Tagy: rapamycínový prášok cas 53123-88-9, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj