pyrazolmá molekulárny vzorec C3H4N2 a registračné číslo CAS 288-13-1. Je to päť{10}}členný aromatický dusíkatý heterocyklus obsahujúci dva susedné atómy dusíka (1,2-diazol) a zodpovedá Hückelovmu 6π-elektrónovému aromatickému systému. Pri okolitej teplote sa javí ako biele ihlicovité kryštály so zápachom podobným pyridínu. Jeho teplota topenia je 66-70 stupňov a bod varu približne 187 stupňov. Je rozpustný vo vode, alkoholoch, éteroch a iných rozpúšťadlách a vykazuje slabú zásaditosť. Reprezentatívne farmaceutické príklady zahŕňajú celekoxib, protizápalový inhibítor COX-2. V agrochemikáliách sú jeho štruktúry široko používané v insekticídoch, fungicídoch a herbicídoch (ako sú produkty fipronilového typu).
|
|
|
| Chemický vzorec | C3H4N2 |
| Presná hmotnosť | 68.04 |
| Molekulová hmotnosť | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Elementárna analýza | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
pyrazolDeriváty (-yrromonazolu) si získali významnú pozornosť vo vedeckom výskume vďaka ich potenciálu ako inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2). COX-2 je kľúčový enzým podieľajúci sa na zápalovej reakcii a produkcii prostaglandínov, ktoré sprostredkúvajú bolesť, horúčku a zápal. Inhibíciou COX-2 môžu zlúčeniny na báze -yromonazolu účinne znižovať zápal a bolesť, čo ponúka terapeutický prínos pri liečbe rôznych zápalových stavov a bolestivých syndrómov.
Jednou z významných výhod -yrromonazolových{1}}inhibítorov COX-2 je ich schopnosť poskytnúť úľavu od zápalu a bolesti bez spôsobenia významných gastrointestinálnych vedľajších účinkov, ktoré sú bežné u neselektívnych inhibítorov COX, ktoré tiež inhibujú COX-1, základnú formu enzýmu exprimovaného vo väčšine tkanív.
Selektívna inhibícia COX-2 umožňuje cielenejší terapeutický prístup minimalizujúci nepriaznivé účinky na iné fyziologické procesy.
Výskum derivátov ako inhibítorov COX-2 viedol k vývoju niekoľkých klinicky dôležitých liekov, ako je celekoxib a etorikoxib. Tieto lieky sa široko používajú pri liečbe stavov, ako je osteoartritída, reumatoidná artritída a akútna bolesť, čo dokazuje významný vplyv -inhibítorov na báze yromonazolu na starostlivosť o pacienta.
Chemická všestrannosť tiež umožňuje syntézu širokého spektra derivátov s rôznymi farmakologickými profilmi, čo poskytuje príležitosti na vývoj nových a vylepšených inhibítorov COX-2 so zvýšenou účinnosťou, bezpečnosťou a komplianciou pacienta.
Na záver možno povedať, že deriváty sa ukázali ako kľúčové inhibítory COX-2, ktoré zohrávajú zásadnú úlohu pri vývoji protizápalových a analgetických liekov. Ich schopnosť selektívne inhibovať COX-2 a zároveň minimalizovať gastrointestinálne vedľajšie účinky z nich urobila cenný doplnok terapeutického arzenálu na zvládanie zápalových stavov a bolesti.
Antimikrobiálne činidlá
Štúdie ukázali, že spojením prstenca a štruktúry rodanínu s antibakteriálnou aktivitou možno navrhnúť nové zlúčeniny s významnou antibakteriálnou aktivitou. Tieto zlúčeniny vykazovali v experimentoch in vitro významné inhibičné účinky na baktérie -rezistentné voči liekom, ako je napríklad meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus, čo dokazuje ich potenciál pri vývoji nových antibiotík.
1. Antibakteriálna aktivita
Ukázalo sa, že určité zlúčeniny medzi derivátmi majú významnú antibakteriálnu aktivitu proti rôznym baktériám vrátane gram-pozitívnych a gram{1}}negatívnych baktérií. To poskytuje teoretický základ pre vývoj nových antibiotík.
Nízka toxicita
V porovnaní s niektorými tradičnými antibiotikami majú deriváty vo všeobecnosti nižšiu toxicitu, čo znamená, že môžu spôsobiť menšiu záťaž na organizmus pacienta počas liečby.
Perspektívy vývoja liekov
Vzhľadom na viac{0}}smernú povahu substituentov na kruhu môžu chemici modifikovať zlúčeniny prostredníctvom rôznych modifikujúcich skupín, aby skrínovali zlúčeniny s lepšou antibakteriálnou aktivitou. To poskytuje bohaté možnosti pre vývoj nových antibiotík.
Aj keď nie všetky PPI obsahujúpyrazolniektoré štruktúry podobné tomu sú prítomné v PPI, ako je pantoprazol a rabeprazol, ktoré sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení, ako sú peptické vredy a refluxná ezofagitída, inhibíciou sekrécie žalúdočnej kyseliny.
Senzory
Senzory na báze -yrromonazolu- boli vyvinuté na zisťovanie rôznych analytov vrátane plynov a biologických molekúl vďaka ich citlivosti a selektivite.
Princíp činnosti senzorov založených na -yrromonazole- zvyčajne zahŕňa synergický účinok prvkov na rozpoznávanie molekúl a prevodníkov.
Molekulárny rozpoznávací prvok môže špecificky rozpoznať cieľový analyt a previesť ho na merateľný signál prostredníctvom chemického alebo fyzikálneho pôsobenia. Prevodník je zodpovedný za premenu tohto signálu na elektrický signál alebo inú čitateľnú formu signálu, čím sa dosiahne kvantitatívna detekcia analytu.
Vysoká citlivosť
Senzory na báze pyrazolu- dokážu rozpoznať extrémne nízke koncentrácie analytov, čo je kľúčové pre včasné varovanie a presné meranie.
Vysoká selektivita
Navrhnutím špecifických prvkov na rozpoznávanie molekúl môžu senzory na báze pyrazolu- dosiahnuť selektívnu detekciu cieľových analytov a vyhnúť sa interferencii.
Rýchla rýchlosť odozvy
Senzory na báze pyrazolu{0}} majú vo všeobecnosti rýchlu odozvu a môžu poskytnúť presné výsledky detekcie v krátkom čase.
pyrazol, heterocyklická zlúčenina obsahujúca dusík, preukázala obrovský potenciál a všestrannosť v rôznych oblastiach, najmä vo farmaceutikách, pesticídoch a iných chemikáliách. Pri pohľade do budúcnosti ukazujú výskumné trendy sľubnú krajinu, poháňanú jej jedinečnými vlastnosťami a rastúcimi aplikáciami.
Vo farmaceutickom priemysle si lieky na báze -yrromonazolu- získali značnú pozornosť vďaka svojej terapeutickej účinnosti. Schválenie pirtobrutinibu FDA na liečbu recidivujúceho alebo refraktérneho lymfómu z plášťových buniek (MCL) v roku 2023 je príkladom tohto trendu. Prítomnosť 1H- -yrromonazolovej skupiny v pirtoobrutinibe podčiarkuje jeho dôležitosť pri objavovaní liekov. Budúci výskum sa pravdepodobne zameria na syntézu nových derivátov so zvýšenou bioaktivitou a selektivitou, zameraných na rôzne choroby.
Okrem toho pesticídy preukázali pozoruhodnú účinnosť pri kontrole škodcov, čo z nich robí kľúčovú oblasť zamerania poľnohospodárskeho výskumu. So zvyšujúcim sa dopytom po udržateľných a ekologických{1}} pesticídoch výskumníci skúmajú zlúčeniny na báze -yrromonazolu-, ktoré sú menej škodlivé pre životné prostredie a zároveň si zachovávajú vysokú účinnosť.
Okrem liečiv a pesticídov sa rozširuje aj jeho použitie vo farbivách, povlakoch, pigmentoch, vôňach, potravinárskych farbivách, fotografických chemikáliách a iných funkčných materiáloch. Výskumníci neustále inovujú, aby vyvinuli nové materiály na báze -yrromonazolu- so zlepšenými vlastnosťami a širšími aplikáciami. Záverom možno povedať, že budúce výskumné trendy sú pripravené na výrazný rast, poháňaný ich rôznorodými aplikáciami a neustálou potrebou inovatívnych riešení. S pokrokom v syntetických metodológiách a rastúcim porozumením biologických aktivít sa horizont výskumu založeného na -yrromonazole- zdá neobmedzený.
História vývoja a kľúčové roky
Keďže ide o päťčlennú heterocyklickú zlúčeninu obsahujúcu dva susedné atómy dusíka, jej vývoj zahŕňa tri hlavné etapy: skúmanie chemickej štruktúry, poľnohospodársku revolúciu a farmaceutické inovácie. Viacero kľúčových rokov znamenalo technologické prelomy a priemyselnú transformáciu.
Nemecký chemik Ludwig Knorr syntetizoval 1-fenyl-}3-metylpyrazolón prvýkrát cyklizačnou reakciou etylacetoacetátu a fenylhydrazínu pri štúdiu chinínových analógov a po prvýkrát nazval päťčlennú heterocyklickú štruktúru „-yrromonazol“. Toto pomenovanie položilo základ pre zlúčeniny -yromonazolu.
Buchner nezávisle pripravil čistý -yrromonazol inými metódami a potvrdil jeho štruktúru. Zároveň objavil -yrromonazol alanín, ktorý v prírode existuje iba v tekvicových semenách a semenách vodného melónu, čím ďalej podnecoval výskumný záujem chemickej komunity o -yrromonazol.
Americký vedec Thampson prvýkrát opísal aktivitu 2- -yrromonazolu-5-one a 3- -yrromonazol-5-onu pri inhibícii rastu rastlín, čo znamenalo začiatok výskumu -yrromonazolu ako pesticídov.
Švajčiarska spoločnosť Geigy (teraz predchodca spoločnosti Syngenta) zaviedla produktové krúžky do organofosfátových a karbamátových pesticídov, pričom vyvinula insekticídy, ako sú imidakloprid, esomeprazol a -yrromonazol, ako aj nové odrody, ako sú -yrromonazol oxyfosfát a -yrromonazol. Tieto zlúčeniny sa so svojou vysokou účinnosťou a nízkou toxicitou rýchlo stali základom ochrany proti škodcom v poľnohospodárstve, čo znamenalo prechod -yrromonazolu z laboratórnych na priemyselné aplikácie.
Vedci vyvinuli metoxyakrylátové fungicídy prostredníctvom štrukturálnej modifikácie založenej na jedinečnom mechanizme účinku prírodných - akrylátových derivátov, ako je Oudemansin A objavený v roku 1969 a Strobilurin A izolovaný v roku 1977.
Spoločnosť BASF uviedla na trh prvý komerčne dostupný produkt na svete, éterový fungicíd (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
Syngenta uviedla na trh azoxystrobín (amisida).
Spoločnosť BASF ďalej uviedla na trh pyraclostrobín (Kerun), ktorý mal najvyššiu aktivitu a stal sa prvým registrovaným fungicídom pre zdravie plodín, priekopníkom koncepcie „preventívnej ochrany“. Počas tohto obdobia pyraklostrobín so svojím širokým-spektrom, vysokou účinnosťou a nízkou toxicitou dlho dominoval na globálnom trhu s fungicídmi.
Platnosť patentu na -yrromonazol éterový fungicíd v Číne vypršala, čo spustilo vlnu registrácie domácich podnikov.
Podľa štatistík existuje v Číne viac ako 108 registračných osvedčení pre -yrromonazolové fungicídy, ktoré zahŕňajú viac ako 50 podnikov, a výhody trhu sa neustále rozširujú. Zároveň došlo k prelomu vo výskume -yrromonazolových zlúčenín vo farmaceutickej oblasti a bolo dokázané, že ich deriváty majú rôzne farmakologické účinky, ako sú antibakteriálne, proti-nádorové a proti{6}}zápalové účinky, čo sa stáva horúcou témou vo vývoji nových liekov. Napríklad dopyt po 1,4-dimetylpyrazole vo farmaceutickom priemysle predstavuje až 60 % a očakáva sa, že do roku 2030 veľkosť trhu presiahne 5 miliárd juanov.
Knorrova metóda je hlavnou cestou prepyrazolsyntéza s použitím 1,3-dikarbonylových zlúčenín (napr. acetylacetón, -ketoestery) a hydrazínu ako východiskových materiálov s cyklokondenzáciou za kyslej katalýzy. Ak vezmeme ako príklad acetylacetón a hydrazínhydrát, refluxovanie v etanole poskytuje 3,5-dimetylpyrazol v jednom kroku prostredníctvom nukleofilnej adície, dehydratácie a cyklizácie s výťažkom nad 85 %. Táto metóda s ľahko dostupnými východiskovými materiálmi, miernymi podmienkami (0 – 100 stupňov) a jednoduchou obsluhou poskytuje jediný produkt zo symetrických substrátov a je prvou voľbou pre laboratórnu a priemyselnú prípravu -yrromonazolu.
, ‑Nenasýtené aldehydy alebo ketóny sa najprv podrobia Michaelovej adícii s hydrazínom za vzniku pyrazolínových medziproduktov, ktoré sa potom premenia na -yrromonazol prostredníctvom oxidačnej dehydrogenácie. Napríklad cinnamaldehyd reaguje s hydrazínom v etanole za vzniku 4,5-dihydropyrazolu, ktorý sa môže oxidovať na cieľový produkt pomocou oxidu manganičitého alebo vzduchu. Táto metóda je vhodná na konštrukciu 4-aryl-substituovaného -yrromonazolu a umožňuje flexibilnú modifikáciu substituentov, dopĺňajúc obmedzenia Knorrovej metódy v asymetrickej substitúcii.
Diazozlúčeniny podliehajú [3+2] cykloadícii s alkínmi za katalýzy medi alebo paládia, aby sa priamo vytvoril -yrromonazolový kruh. Pri použití diazometánu a acetylénu ako príkladu reakcia prebieha pri teplote miestnosti pod Cul katalýzou za vzniku -yrromonazolu s vysokou selektivitou, čím sa dosiahne 100 % úspora atómov. Táto metóda vykazuje vynikajúcu regioselektivitu a je vhodná na syntézu polysubstituovaného -yrromonazolu, najmä na presnú prípravu farmaceutických a funkčných molekúl.
V posledných rokoch boli vyvinuté viaczložkové reakcie v jednej nádobe a stratégie priamej funkcionalizácie C-H. Napríklad -yrromonazol možno syntetizovať v jednej nádobe z aldehydov, alkínov a hydrazínov za kyslej katalýzy, čo značne zjednodušuje postupy. Aktivácia C-H katalyzovaná prechodnými kovmi (Pd, Rh) alebo fotokatalytická C-H umožňuje priame zavedenie substituentov na -yrromonazolový kruh bez predfunkcionalizácie, spĺňa požiadavky zelenej chémie a objavuje sa ako nový smer industrializácie.
Tautomerizmus a acidobázické vlastnosti
-yrromonazol vykazuje tautomériu medzi 1H-pyrazolom a 2H-pyrazolom; dominantnou formou v roztoku pri teplote okolia a v pevnom stave je 1H-pyrazol. Dva kruhové atómy dusíka vykazujú výrazne odlišné chemické správanie: pyrolový-typ N–H je slabo kyslý, zatiaľ čo dusík pyridínového-typu nesie jediný elektrónový pár a vykazuje slabú zásaditosť, pričom pKa konjugovanej-kyseliny je približne 2,5, čo ho robí podstatne menej zásaditým ako imidazol. Silné medzimolekulové vodíkové väzby vedú k vyšším bodom topenia a varu ako štruktúrne príbuzné päť{13}}členné dusíkaté heterocykly.
Reaktivita a koordinačné správanie
Ako aromatický heterocyklus -yromonazol podlieha elektrofilnej substitúcii prednostne v polohe C4. Deprotonáciou silnou bázou sa získa pyrazolátový anión, ktorý ľahko podlieha derivatizácii, ako je N-alkylácia a N-acylácia. Dusík pyridínového-typu pôsobí ako koordinačné miesto a môže viazať rôzne ióny prechodných-kovov buď ako monodentátny ligand alebo mostíkový ligand, pričom nachádza široké využitie v koordinačnej chémii a syntéze funkčných koordinačných komplexov.
Stabilita, spektroskopia a bezpečnostný profil
-yrromonazol má dobrú tepelnú stabilitu a odoláva rozkladu pri destilácii za atmosférického-tlaku; jeho aromatický kruh je však náchylný na degradáciu-otvárania kruhu v silne oxidačných alebo silne kyslých podmienkach. Zlúčenina vykazuje charakteristickú absorpciu v blízkej-ultrafialovej oblasti, čo umožňuje UV detekciu v kvapalinovej chromatografii. -yromonazol dráždi sliznice a pokožku; priamy kontakt môže spôsobiť erytém a nepohodlie. Skladovanie by malo vylúčiť silné oxidanty a silné kyseliny. Materiál uchovávajte utesnený na chladnom,-dobre vetranom mieste a vyhýbajte sa-skladovaniu s reaktívnymi činidlami.
FAQ
Na čo sa pyrazol používa?
+
-
Deriváty pyrazolu majú široké využitie, najmä v medicíne ako proti{0}}zápalové lieky (ako celekoxib), protirakovinové látky a na liečbu bakteriálnych infekcií, HIV a glaukómu. Používajú sa tiež v poľnohospodárstve ako pesticídy, ako sú fungicídy a insekticídy, a vo výskume pre ich úlohu inhibítorov a ligandov enzýmov.
Lekárska
Je pyrazol toxický?
+
-
Kontaminácia vody pyrazolom môže mať krátkodobé aj dlhodobé-nepriaznivé účinky. Štúdie to ukázalipyrazol a jeho deriváty sú toxické pre vodné organizmy vrátane rýb a iných vodných druhov.
Čo je tiež známy ako pyrazol?
+
-
V roku 1883 Ludwig Knorr ako prvý skrátil termín pyrazol. Prvým prírodným pyrazolom je 1-pyrazol-alanín, ktorý bol izolovaný v roku 1959 zo semien vodného melónu1,2. Pyrazoly sú známe aj akoazoly3a pyrazoly pôsobia ako ligandy pre rôzne Lewisove kyseliny3.
Ktoré z nasledujúcich liekov obsahuje pyrazol?
+
-
Deriváty pyrazolu vykazujú široké spektrum biologických aktivít a medzi schválené liečivá-obsahujúce pyrazol patriacelekoxib, antipyrín, fenylbutazón, rimonabant a dipyrón.
Čo je to substituovaný pyrazol?
+
-
Syntéza pyrazolov substituovaných tiofénovou skupinou 29 sa môže uskutočniť počas reakcie zlúčeniny chalkónového -typu 28 s fenylhydrazín hydrochloridom 4-HCl prostredníctvom 3 + 2 anulácií(Schéma 13). Získané hybridy tiofén-pyrazolu 29 boli testované ako antimikrobiálne a antioxidačné činidlá (schéma 13).
Populárne Tagy: pyrazol cas 288-13-1, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj