Levodopa prášok CAS 59-92-7

Levodopa prášok, hlavná zložka levodopy, molekulový vzorec C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulová hmotnosť 165,19, je syntetizovaná aminokyselina. Biely alebo sivobiely kryštalický prášok. Teplota topenia 285,5 stupňa (rozklad). Má horkú chuť a slabú rozpustnosť, len málo rozpustný vo vode, rozpustný v horúcej vode, zriedených kyselinách a zásadách a nerozpustný v etanole, éteri a chloroforme. Bez zápachu, bez zápachu, na vzduchu sčernie. Keď je vlhký, na vzduchu ľahko oxiduje a farba stmavne. Ľahko rozpustný v zriedenej kyseline chlorovodíkovej a kyseline mravčej, rozpustný vo vode (66 mg/ml), takmer nerozpustný v etanole, benzéne, chloroforme a etylacetáte. Je to dôležitý prekurzor liečiva, ktorý môže ľudské telo premeniť na levodopu, čo je aminokyselina s farmakologickou aktivitou.

Levodopa prášok, ako prekurzor dopamínu, sa stal základným liekom na liečbu Parkinsonovej choroby od svojho objavu v 60. rokoch 20. storočia. Svojím jedinečným farmakologickým mechanizmom a širokými klinickými aplikáciami zaujíma významné postavenie v oblastiach ako neuroveda, geriatria, oftalmológia atď.

Základná indikácia: „zlatý štandard“ liečby Parkinsonovej choroby a syndrómu

 

1. Zlepšenie motorických symptómov pri Parkinsonovej chorobe
Po prechode hematoencefalickou bariérou sa levodopa premieňa na dopamín pomocou dopa dekarboxylázy v mozgu, čím priamo dopĺňa nedostatok neurotransmiterov spôsobený degeneráciou dopamínergných neurónov v dráhe substantia nigra striatum. Medzi hlavné terapeutické účinky patria:

Pomalý pohyb: Klinické štúdie ukázali, že levodopa môže zvýšiť rýchlosť chôdze pacientov o 30% -50%, zvýšiť frekvenciu klepania prstami o 40% a výrazne zlepšiť ich dennú aktivitu.
Svalová rigidita: Aktiváciou dopamínových D2 receptorov a znížením nadmernej aktivácie nepriamych dráh v bazálnych gangliách sa svalový tonus vráti do normálu. V pokusoch na zvieratách levodopa znížila rotačné správanie modelových potkanov s Parkinsonovou chorobou o 70 %.

 

2. Rozšírená aplikácia Parkinsonovho syndrómu
Okrem primárnej Parkinsonovej choroby je levodopa účinná aj pri nasledujúcom sekundárnom alebo dedičnom Parkinsonovom syndróme:

Cievny Parkinsonov syndróm: Zlepšenie zmrazenia chôdze spôsobeného mozgovou príhodou v kombinácii s rehabilitačným tréningom môže zvýšiť vzdialenosť pacienta pri chôdzi o 50 %.
Multisystémová atrofia (MSA): U pacientov s MSA-P typu (Parkinsonov typ) môže levodopa dočasne zlepšiť motorické symptómy, ale trvanie účinnosti je relatívne krátke (zvyčajne<2 years).
Progresívna supranukleárna paralýza (PSP): Je neúčinná proti vertikálnej oftalmoplégii, ale môže čiastočne zmierniť axiálnu svalovú rigiditu a poruchy chôdze.

 

3. Dlhodobá stratégia riadenia
Fenomén ukončenia používania: Prechodom na formulácie s riadeným uvoľňovaním (ako sú tablety s riadeným{0}}uvoľňovaním levodopy) alebo v kombinácii s inhibítormi katechol-O-metyltransferázy (COMT) (ako je entecavín) sa môže „otvorená doba“ predĺžiť na 4 – 6 hodín.
Dyskinéza: Na zníženie kolísania dávky sa používa nízkodávkový, vysoko{0}}frekvenčný dávkovací režim alebo kombinácia s agonistami dopamínového receptora (ako je pramipexol).
Kognitívna porucha: Vysoké dávky levodopy môžu zhoršiť kognitívne fluktuácie a vyžadujú si pravidelné vyhodnocovanie skóre MMSE a úpravu dávkovania.

Špeciálny scenár aplikácie: Cezhraničný prieskum od hepatálnej encefalopatie po očné ochorenia

 

1. Regulácia neurotransmiterov pri hepatálnej encefalopatii
Levodopa zlepšuje poruchy vedomia pri hepatálnej encefalopatii prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:

Substitúcia dopamínu: U pacientov s cirhózou sa hladiny dopamínu v mozgu znížia o 50 %, ale levodopa ich dokáže obnoviť na 70 % normálnych hladín.
Zlepšenie tolerancie amoniaku: Pokusy na zvieratách ukázali, že levodopa zvyšuje dávku tolerancie potkanov na otravu amoniakom trojnásobne, čo môže súvisieť so zvýšením aktivity glutamínsyntetázy.
Klinická účinnosť: Randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 200 pacientov ukázala, že kombinácia levodopy a laktulózy môže znížiť mieru recidívy hepatálnej encefalopatie o 40 %.

 

2. Regulácia neuroplasticity pri liečbe amblyopie
Levodopa prášokpodporuje remodeláciu zrakovej kôry prostredníctvom nasledujúcich ciest:

Aktivácia dopamínového receptora: zvyšuje prah odozvy neurónov v štvrtej vrstve zrakovej kôry na zrakové podnety, čím sa zvyšuje kontrastná citlivosť o 20 % -30 %.
Zlepšenie synaptickej plasticity: U detí s anizometropickou amblyopiou môže kombinácia levodopy a okluzívnej terapie zlepšiť zrakovú ostrosť o 0,2 – 0,3 LogMAR jednotiek, čo je výrazne lepšie ako samotná oklúzna skupina.
Liečebné okno: Najlepší terapeutický účinok sa dostaví 3 mesiace pred liečbou a odporúča sa, aby priebeh liečby nepresiahol 6 mesiacov, aby sa predišlo nežiaducim účinkom.

 

3. Prieskumné aplikácie zriedkavých chorôb
Dytónia reagujúca na dopu (DRD): U pacientov s génovými mutáciami GTP cyklohydrolázy-1 (GCH1) môže nízka dávka levodopy (100 – 300 mg/deň) úplne zmierniť symptómy a nevyžaduje si celoživotnú liečbu.
Syndróm nepokojných nôh (RLS): Refraktérny RLS, ktorý je neúčinný proti nedostatku železa, môže levodopa skrátiť čas nočného prebúdzania o 50 %, ale treba postupovať opatrne, aby sa predišlo riziku zhoršenia symptómov.
Vrodená stuhnutosť svalov: U pacientov s mutáciami génu CLCN1 môže levodopa dočasne zlepšiť stuhnutosť svalov, ale trvanie účinnosti je len 2-4 hodiny.

Sme dodávateľom levodopy natural.

Po 106 rokoch výskumu a vývoja sa stala jednoduchšou, efektívnejšou a vysokou výťažnosťou a celkový proces surovín sa stal aj ekonomickým. V posledných rokoch sa uskutočnilo málo štúdií o chemickej syntéze levodopy, najmä vrátane meďou-katalyzovanej hydroxylačnej reakcie a syntézy levodopy prostredníctvom série reakcií s resveratrolom a hydantoínom. Spôsob syntézy meďou-katalyzovanej hydroxylačnej reakcie je znázornený na obrázku nižšie:

Hlavné výhody chemickej syntézy sú, že syntetický cieľ je presný a dostupný, výťažok je veľký, čistota je vysokálevodopa prášoka typov súvisiacich látok, ako sú vedľajšie{0}}produkty, je málo a väčšinu z nich možno predvídať; Hlavnými nevýhodami sú vysoké náklady, relatívne zložitý výrobný proces, drsné reakčné podmienky a náročná separácia medziproduktov a-produktov od cieľových zlúčenín.

Poznámka: BLOOM TECH (od roku 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša dcérska spoločnosť.

Ďalší spôsob syntézy levodopy: pri syntéze mikrobiálnej enzýmovej konverzie sa bežne používajú dva enzýmy a tri boli opísané, ktorými sú tyrozínfenollyáza, hydroxyláza a transamináza, ktoré sa pri syntéze levodopy používajú relatívne menej. S L-tyrozínom ako substrátom bol skonštruovaný expresný vektor cieľového génu LMB B2 a transformovaný do E. coli a nakoniec bola syntetizovaná levodopa. Tento proces je zložitý a pridal sa substrát a kyselina askorbová, čo zvýšilo náklady a sťažilo kontrolu. Krishnaveni a kol. Použil sa tyrozín ako substrát na syntézu levodopy prostredníctvom transformácie húb, metódy zbaleného enzymatického lôžka a vylepšenej metódy uzavretého enzymatického lôžka (metóda elektrickej automatickej syntézy). Spomedzi nich mala Mina metóda elektrickej automatickej syntézy najvyšší výťažok 95,9 %.

Metóda syntézy levodopy v laboratóriu zvyčajne používa fenylalanín ako východiskový materiál a pripravuje sa prostredníctvom série chemických reakčných krokov. Nasledujú podrobné kroky syntézy a zodpovedajúce chemické rovnice:

Prostredníctvom vyššie uvedených krokov sa môže Levodopa syntetizovať v laboratóriu. Treba si uvedomiť, že pri procese syntézy je potrebné dbať na bezpečnosť, vyhýbať sa kontaktu s toxickými a škodlivými látkami a správne likvidovať odpad.

Populárne Tagy: levodopa powder cas 59-92-7, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj