Metskopolamín bromid, tiež známy ako Hyoscine methyl bromide, Scopolamine metobromide, alebo jednoducho Pamine, je kompetitívne antimuskarínové činidlo, ktoré patrí do triedy antagonistov muskarínového acetylcholínového receptora (mAChR). Je to prirodzene sa vyskytujúci rastlinný alkaloid, ktorý funguje tak, že blokuje väzbu acetylcholínu na muskarínové receptory, čím inhibuje ich aktiváciu. Je to vysoko čistá zlúčenina s čistotou presahujúcou 98 % alebo dokonca 99,44 % v niektorých prípravkoch. Primárne sa používa vo vedeckom výskume, najmä vo farmakologických a biochemických štúdiách, na skúmanie úlohy mAChR v rôznych fyziologických a patologických procesoch. Je prísne zakázaný na klinické použitie alebo na akékoľvek iné -výskumné účely z dôvodu jeho silných farmakologických účinkov.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C18H24BrN04 |
|
Presná hmotnosť |
397.09 |
|
Molekulová hmotnosť |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Elementárna analýza |
C, 54,28; H, 6,07; Br, 20,06; N, 3,52; O, 16.07 |
Metskopolamín bromid, ako silné periférne anticholinergikum, vykazuje farmakologické účinky blokovaním M-cholinergných receptorov. Má široké spektrum klinických aplikácií a rôzne mechanizmy účinku.
Aplikácia v tráviacom systéme je založená na jeho anticholinergnom účinku, a to blokovaním väzby acetylcholínu na M receptory, inhibíciou spazmov hladkého svalstva v gastrointestinálnom trakte, znížením sekrécie žalúdočnej kyseliny a gastrointestinálnej peristaltiky, čím sa zlepšujú symptómy rôznych ochorení tráviaceho systému.
1. Vredy žalúdka a dvanástnika
Pacienti s vredom často pociťujú bolesť, nevoľnosť a vracanie v dôsledku nadmernej sekrécie žalúdočnej kyseliny a gastrointestinálnych kŕčov. Znížením sekrécie žalúdočnej kyseliny (inhibíciou aktivity H⁺ - K⁺ - ATPázy v bunkách žalúdočnej steny) a uvoľnením pylorického zvierača sa zníži tlak v žalúdku a podporí sa hojenie vredov.
Klinické štúdie ukázali, že pri kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy sa miera úľavy od bolesti u pacientov zvýši o 30 %.
2. Gastritída a ulcerózna kolitída
Pri liečbe gastritídy lieky znižujú edém žalúdočnej sliznice inhibíciou uvoľňovania zápalových faktorov, ako sú IL-6 a TNF - v žalúdočnej sliznici; Pri ulceróznej kolitíde môže zmierniť kŕče hladkého svalstva v črevnej stene a znížiť frekvenciu hnačky. Napríklad u miernych až stredne ťažkých pacientov môže užívanie 1 mg perorálne 1-2 krát denne znížiť frekvenciu hnačky o 50 % v priebehu 3 dní.
3. Syndróm dráždivého čreva (IBS) a hyperperistaltika čreva
U pacientov s IBS možno reguláciou intestinálnej motility (inhibíciou motility hrubého čreva) zmierniť bolesť brucha a nadúvanie;
Pacientom s nadmernou črevnou peristaltikou môže predĺžiť čas pasáže črevného obsahu a znížiť frekvenciu vyprázdňovania.
Dvojito{0}}slepá štúdia ukázala, že po užití lieku sa čas prechodu pacientov črevami predĺžil o 1,2 hodiny a skóre symptómov sa znížilo o 40 %.
Adjuvantná liečba ochorení kardiovaskulárneho systému: zlepšenie krvného obehu a stabilizácia srdcovej frekvencie
Účinok na kardiovaskulárny systém sa prejavuje najmä rozšírením koronárnych artérií, znížením srdcovej frekvencie a zlepšením mikrocirkulácie, často používaným ako adjuvantný liek pri koronárnej chorobe srdca a angíne pectoris.
1. Koronárna choroba srdca a angína pectoris
Liek blokuje M 2 receptor v srdci, inhibuje nadmernú excitáciu blúdivého nervu a znižuje kolísanie srdcovej frekvencie; Súčasne rozšírte koronárne artérie a zvýšte prekrvenie myokardu. V klinickej praxi sa frekvencia záchvatov angíny u pacientov po užití liekov znížila o 25 % a tolerancia záťaže sa zvýšila o 15 %.
2. Oprava porúch mikrocirkulácie
Tento liek je schopný zmierniť kapilárny spazmus tým, že obmedzí kontrakčné správanie buniek hladkého svalstva ciev, čo ďalej uľahčuje zvýšenie objemu periférneho krvného obehu. Ako praktický klinický príklad, u diabetických pacientov komplikovaných periférnymi vaskulárnymi léziami môže kombinovaná medikácia mebroskopolamínu a alprostadilu zvýšiť teplotu kože v oblasti chodidla o 2 až 3 stupne Celzia a súčasne znížiť skóre bolesti hodnotené pomocou vizuálnej analógovej stupnice o 3 body.
Intervencia pri ochoreniach dýchacieho systému: inhibícia sekrécie a zmiernenie kŕčov
Inhibíciou sekrécie dýchacích žliaz (blokovaním receptora M3) a uvoľnením hladkého svalstva priedušiek možno zlepšiť priechodnosť dýchacích ciest, čo je vhodné pre nasledujúce scenáre:
1. Nadmerná respiračná sekrécia
Vo fáze akútnej exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) sa zvyšuje viskozita spúta pacienta. Skopolamín bromid môže znížiť sekréciu hlienu (inhibovať aktivitu pohárikovitých buniek), znížiť objem spúta o 30 % - 50 % a zmierniť dýchacie ťažkosti.
2. Adjuvantná liečba bronchospazmu
Keď sa takéto liečivá aplikujú v kombinovanej terapii spolu s agonistami beta receptorov na blokovanie acetylcholínom-spustenej bronchokonstrikčnej odpovede, môže sa výrazne zvýšiť celková bronchodilatačná účinnosť. Ako typický praktický príklad je možné uviesť, že perorálne užívanie skopolamínu pred inhalačným podaním salbutamolu je schopné zvýšiť objem núteného výdychu v prvej sekunde, konkrétne FEV1, približne o 10 percent u pacientov trpiacich astmatickými poruchami.
Regulácia neurologických porúch: sedácia a proti úzkosti
Skopolamín bromid má evidentný inhibičný účinok na centrálny nervový systém človeka. Takýto farmakologický účinok sa realizuje moduláciou receptorov kyseliny gama-aminomaslovej typu A a uľahčením toku chloridových iónov smerom dovnútra. Tento jedinečný pracovný mechanizmus umožňuje zlúčenine poskytnúť pozoruhodné sedatívne, hypnotické a anxiolytické farmakologické účinky. Bol široko prijatý na klinické použitie v nasledujúcich praktických scenároch:
1. Predoperačná sedácia Podanie dávky 1 mg perorálnym príjmom alebo perorálne alebo intramuskulárne podanie 1 mg 30 minút pred operáciou môže znížiť skóre úzkosti pacienta (stupnica STAI) o 20 bodov a znížiť množstvo anestézie použitej počas operácie o 15 %.
2. Prevencia a liečba športových chorôb
Zmiernite nevoľnosť a zvracanie spôsobené kinetózou a morskou chorobou inhibíciou aktivity vestibulárneho nervového jadra vo vnútornom uchu. Napríklad užívanie 1 mg pred dlhou cestou znižuje výskyt zvracania zo 45 % na 12 %.
3. Adjuvantná liečba Parkinsonovej choroby
Takéto lieky sú schopné regulovať dynamickú rovnováhu medzi dopamínom a acetylcholínom v tkanivách bazálnych ganglií, čím účinne zmierňujú a zlepšujú klinické symptómy tremoru. Pri podávaní v kombinovanej liečbe s levodopou môžu skóre pacientov hodnotené jednotnou stupnicou hodnotenia Parkinsonovej choroby, menovite UPDRS, výrazne klesnúť o 5 bodov.
mechanizmus účinku
Kompetitívna inhibícia: Kompetitívne inhibuje väzbu acetylcholínu na mAChR. To znamená, že súťaží s acetylcholínom o rovnaké väzobné miesto na receptore, čím sa znižuje dostupnosť receptora pre endogénny neurotransmiter.
Štrukturálna podobnosť: Má chemickú štruktúru, ktorá je podobná acetylcholínu, čo mu umožňuje zapadnúť do väzbového miesta acetylcholínu na mAChR. Jeho interakcie s receptorom sa však líšia od interakcií acetylcholínu, čo vedie skôr k inhibícii ako aktivácii.
Znížená aktivácia receptorov: Inhibíciou väzby acetylcholínu na mAChR znižuje celkovú aktiváciu týchto receptorov. To vedie k zníženiu následných účinkov sprostredkovaných aktiváciou mAChR, ako je kontrakcia hladkého svalstva, sekrécia žliaz a srdcová inhibícia.
Redukcia parasympatického tonusu: mAChR sa primárne nachádzajú na postgangliových neurónoch parasympatického nervového systému. Inhibíciou týchto receptorov znižuje celkový tonus parasympatiku, čo vedie k zvýšeniu aktivity sympatiku a posunu autonómnej rovnováhy.
Relaxácia hladkého svalstva: Inhibícia mAChR v tkanivách hladkého svalstva vedie k relaxácii týchto svalov. To možno pozorovať v gastrointestinálnom trakte, kde môže znížiť spazmus a zlepšiť motilitu.
Znížená sekrécia: mAChR tiež regulujú sekréciu rôznych tekutín, vrátane slín, sĺz a hlienu. Inhibícia týchto receptorov vedie k zníženiu sekrécie, čo môže byť prospešné pri určitých stavoch, ako je nadmerné potenie alebo slinenie.
Účinky na srdce: Hoci primárne účinky sú sprostredkované prostredníctvom mAChR v parasympatickom nervovom systéme, môžu mať aj nepriame účinky na srdce. Znížením tonusu parasympatiku môže viesť k zvýšeniu srdcovej frekvencie a kontraktility.
Antiemetikum: Používa sa ako antiemetikum na prevenciu nevoľnosti a zvracania, najmä v súvislosti s kinetózou. Jeho schopnosť znižovať tonus parasympatiku a inhibovať centrum zvracania v mozgu prispieva k jeho účinnosti v tomto smere.
Výskumný nástroj: Vo vedeckom výskume je to cenný nástroj na štúdium úloh mAChR v rôznych fyziologických a patologických procesoch. Jeho špecifickosť ako antagonistu mAChR umožňuje výskumníkom skúmať dôsledky inhibície mAChR na širokú škálu systémov a chorôb.
v súhrnemetskopolamín bromiduplatňuje svoje účinky kompetitívnou inhibíciou väzby acetylcholínu na mAChR, čím moduluje fyziologické reakcie sprostredkované týmito receptormi. Jeho schopnosť znižovať tonus parasympatiku a inhibovať aktiváciu mAChR vedie k celému radu fyziologických účinkov, vrátane relaxácie hladkého svalstva, zníženej sekrécie a potenciálnych účinkov na srdce. Tieto vlastnosti z neho robia užitočný prostriedok v klinickom aj výskumnom prostredí.
Metóda syntézy
Metskopolamín bromidsa typicky syntetizuje z materskej zlúčeniny skopolamínu alebo príbuzného alkaloidu nachádzajúceho sa v rastlinách, ako je Datura stramonium (burina Jimson). Syntéza často zahŕňa modifikáciu skopolamínovej štruktúry na zavedenie metylbromidovej skupiny. Tu je koncepčný náčrt možnej syntetickej cesty:
Východiskový materiál:
Východiskovým materiálom je zvyčajne skopolamín alebo derivát, ktorý je štruktúrne podobný. Samotný skopolamín je alkaloid extrahovaný z určitých rastlín.
Ochrana a funkčná skupinová manipulácia:
- V závislosti od konkrétnej syntetickej cesty môže byť potrebné chrániť určité funkčné skupiny na molekule skopolamínu, aby sa zabránilo nežiaducim reakciám počas syntézy.
- Manipulácia s funkčnou skupinou, ako je esterifikácia alebo alkylácia, sa môže uskutočniť na modifikáciu štruktúry pri príprave na zavedenie metylbromidovej skupiny.
- Kritický krok v syntéze zahŕňa zavedenie metylbromidovej skupiny. To sa dá dosiahnuť rôznymi chemickými reakciami, ako je alkylácia alebo kvarternizácia, v závislosti od špecifických funkčných skupín prítomných v molekule.
- V niektorých prípadoch môže byť metylbromidová skupina zavedená priamo, zatiaľ čo v iných môže byť potrebný medzikrok na vytvorenie vhodnej odstupujúcej skupiny, ktorá môže byť nahradená bromidovými iónmi.
- Po úspešnom zavedení metylbromidovej skupiny sa produkt (metskopolamín-bromid) izoluje z reakčnej zmesi.
- Kroky čistenia, ako je rekryštalizácia alebo chromatografia, sa môžu uskutočniť na získanie požadovanej čistoty konečného produktu.
Aké sú vedľajšie účinky tejto zlúčeniny?
Časté vedľajšie účinky-Sucho v ústach: Vzhľadom na svoj anticholinergný účinok môže tento liek inhibovať sekréciu slín, čo vedie k suchu v ústach.
Rozmazané videnie: Lieky môžu ovplyvniť očné svaly, čo vedie k rozmazanému videniu alebo diplopii.Tachykardia: Lieky môžu stimulovať srdce, čo spôsobuje zrýchlenie srdcovej frekvencie.Zadržiavanie moču: kvôli inhibičnému účinku liekov na svaly močového mechúra môže viesť k zadržiavaniu moču.Zápcha: Lieky môžu spomaliť peristaltiku čriev, čo vedie k zápche alebo k zápche u niektorých pacientov po užití zápchy.Spavosť.
Závažné vedľajšie účinky-Alergické reakcie: Malý počet pacientov môže byť alergický na zložky lieku, u ktorých sa môžu vyskytnúť príznaky ako vyrážka, svrbenie a ťažkosti s dýchaním. Neuroblocking malígny syndróm (NMS): Ide o zriedkavý, ale potenciálne smrteľný komplex symptómov, ktorý môže súvisieť s inhibičným účinkom liekov na nervový systém. Iné závažné reakcie, ako je vysoká horúčka{4}, môžu ohrozovať nízky krvný tlak{4}, a vyžadujú okamžitú lekársku pomoc.
FAQ
Na čo sa metskopolamín-bromid používa?
Metskopolamín-bromid je muskarínový antagonista používaný na liečbu peptických vredov, nevoľnosti, vracania a kinetózy. Muskarínový antagonista používaný na štúdium väzbových charakteristík muskarínových cholinergných receptorov.
Používa sa metskopolamín na IBS?
Metskopolamín-bromid je anticholinergný liek, ktorý sa primárne používa na liečbu gastrointestinálnych porúch, ako sú peptické vredy a syndróm dráždivého čreva. Jeho mechanizmus účinku je sústredený okolo jeho schopnosti inhibovať pôsobenie acetylcholínu na muskarínové receptory.
Je metskopolamín antihistaminikum?
Bromfeniramín, chlórfeniramín a metskopolamín sú antihistaminiká, ktoré znižujú účinky prirodzeného chemického histamínu v tele. Histamín môže vyvolať príznaky kýchania, svrbenia, slzenia očí a výtoku z nosa.
Na čo sa pyridostigmíniumbromid používa?
Pyridostigmín bromid, bežne skrátený ako PB, kedysi slúžil ako preventívny liek nasadený počas vojny v Perzskom zálive s cieľom chrániť vojenský personál pred toxickými škodami spôsobenými smrteľnými nervovými látkami. Toto farmaceutické činidlo sa už viac ako štyri desaťročia klinicky používa ako konvenčné terapeutické liečivo proti myasténii gravis. Okrem toho sa môže použiť aj v pooperačných štádiách zotavenia na zvrátenie stavu neuromuskulárnej blokády (Williams, 1984).
Populárne Tagy: metskopolamín bromid cas 155-41-9, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj