Vyhrať 48098(Pradorin), tiež známy ako (4 - metoxyfenyl)-[2-metyl-1- (2-morfolín-4-etyl) indol-3-yl], je zlúčenina s jedinečnou chemickou štruktúrou. Biela tuhá látka s molekulárnym vzorcom C23H26N2O3 a CAS 92623-83-1. Pokiaľ ide o fyzikálne vlastnosti, pradolín vykazuje rôzne významné charakteristiky. Jeho hustota je približne 1,8 ± 0,1 g/cm ³, čo znamená, že v porovnaní s inými zlúčeninami je jeho hmotnostná hustota relatívne mierna. Po druhé, bod varu je vysoký ako 553,1 ± 50,0 stupňa C (760 mmHg), čo naznačuje, že splyňovanie sa môže vyskytnúť iba pri vyšších teplotách, čím sa zabezpečí jeho dobrá stabilita pri teplote miestnosti. Aj keď Prado Lin má významné farmakologické účinky a hodnotu klinickej aplikácie, počas používania existujú aj určité vedľajšie účinky a preventívne opatrenia. Pri používaní prabolínu by sa mali pacienti prísne riadiť radou lekára a nemali by sa slepo samostatne liečiť. Zároveň by sa mala venovať pozornosť pozorovaniu fyzických reakcií počas používania. Ak sa vyskytnú nejaké príznaky nepohodlia, mala by sa hľadať lekárska starostlivosť včas. Upozorňujeme, že výrobky vyrobené našou spoločnosťou spracovávajú chemikálie a sú iba pre laboratórne použitie. Je prísne zakázané ho používať na iné účely.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C23H26N2O3 |
|
Presná hmota |
378 |
|
Molekulová hmotnosť |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elementárna analýza |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Vyhrať 48098(Zvyčajne odkazujú na tablety s hydrochloridom pralolného hydrochloridu alebo tablety hydrochloridu propafenónu), ako dôležitá farmaceutická zložka, má v lekárskej oblasti širokú škálu aplikácií.
Farmakologické účinky pradolínu
Znížiť kontraktilitu myokardu
Pradolín ako selektívne blokátory receptorov sa môže konkurenčne viazať na adrenergné receptory, čím sa znižuje kontraktilita myokardu. Tento účinok sa používa hlavne v klinickej praxi na liečbu chorôb, ako je hypertenzia, angína a rýchla arytmia. Znížením kontraktility myokardu môže Pradolin zmierniť bremeno srdca a zlepšiť funkciu myokardu.
Spomalme atrioventrikulárne vedenie
Pradolín môže tiež spomaliť vodivosť rýchlosti atrioventrikulárneho uzla znížením elektrickej aktivity srdca, čím sa dosiahne cieľ spomaľovať atrioventrikulárne vedenie. Tento efekt pomáha pri regulácii srdcovej frekvencie, predchádzať a liečiť choroby, ako je arytmia.
Inhibujúce sympatickú nervovú aktivitu
Pradolin má tiež určité anti - zápalové a sedatívne účinky, ktoré môžu zmierniť súvisiace príznaky inhibíciou zápalových reakcií a excitability nervového systému. Tento účinok má veľký význam pre liečbu chorôb spôsobených nadmernou sympatickou nervovou aktivitou.
Klinická aplikácia pradolin
Hypertenzia
Pradolín ako antihypertenzívne liečivo sa široko používa v klinickej praxi na liečbu hypertenzie. Jeho schopnosť znížiť kontraktilitu myokardu a spomalenie atrioventrikulárneho vedenia pomáha znižovať krvný tlak a zmierniť bremeno srdca.
Pectoris
Angina pectoris je symptóm bolesti na hrudníku spôsobený hypoxiami myokardu. Pradolín môže znížiť spotrebu kyslíka myokardu a zmierniť príznaky angíny znížením kontraktility myokardu a spomalením srdcového rytmu.
Rýchla arytmia
Pradolin má významný terapeutický účinok na liečbu tachyarrytmie. Môže spomaliť srdcový rytmus a zabrániť výskytu a vývoja arytmie inhibíciou autonómie a vodivosti buniek myokardu.
Vyhrať 48098je liek používaný na zníženie cholesterolu a patrí do kategórie statínov. Môže znížiť hladinu cholesterolu v tele inhibíciou kľúčového enzýmu syntézy cholesterolu - HMG CoA reduktázu, čím sa bráni ateroskleróze a kardiovaskulárneho ochorenia.
Syntéza pradolínu sa dosahuje hlavne metódami chemickej syntézy. Po prvé, je potrebné syntetizovať základnú štruktúru pradolin - ftaláty. Chemická štruktúra pradolínu obsahuje skupiny, ako je benzénový kruh, butyrylová skupina, acetylová skupina, hydroxylová skupina atď. Metóda syntézy preto zahŕňa krokové reakcie viacerých-.
Nasledujú kroky syntézy pradolin:
Syntéza ftalátových esterov:
Estery ftalátu sa získavajú esterifikačnou reakciou s použitím benzoylchloridu a kyseliny malonovej ako suroviny.
Ortho hydroxylácia ftalátov:
Zahrievajte ftaláty nadbytkom hydroxidu sodného (NaOH) v zmiešanom rozpúšťadle s vodou/alkoholom, aby ste ich hydroxylovali.
Nukleozidačná reakcia:
Ester ftalátu reaguje s primeraným množstvom hydroxidu sodného a izopropyl bromoettanón (IBB) v zmiešanom rozpúšťadle hydroxidu/acetónu sodného, aby sa získal orto hydroxyizopropylftalát.
Redukčná reakcia:
Ortho hydroxyisopropylftalát reaguje s redukčným činidlom (ako je plynný vodík, hydrid sodný atď.) Za vhodných podmienok na zníženie hydroxylovej skupiny na alkoholovú skupinu, čo vedie k prekurzorovej zlúčenine pradolínu.
Konečne
Konečný produkt pradolínu sa získa prostredníctvom vhodnej funkčnej transformácie skupiny a štrukturálnej modifikácie.
Celkovo je metóda syntézy pradolínu komplexným multi - postupom organickej syntézy, ktorý vyžaduje znalosti a technológie v oblastiach, ako je syntetická chémia a organická chémia. Medzitým sú optimalizácia a zlepšenie metód syntézy tiež dôležitými smermi v chemickom výskume, aby sa zvýšil výnos, znížil tvorbu produktov -, čím sa znižujú výrobné náklady a uspokojujú potreby farmaceutického trhu.
Metóda syntézy prvaodolínu zahŕňa viac krokov, ktoré zvyčajne zahŕňajú reakcie organickej syntézy. Keďže špecifická metóda syntézy pradolínu sa môže líšiť v závislosti od laboratórnych podmienok a ochrany patentov, nasleduje zjednodušený a koncepčný opis metódy syntézy zameraného na poskytnutie všeobecného prístupu syntézy:
syntetická metóda
Príprava východiskových materiálov:
Vyberte vhodné východiskové materiály založené na chemickej štruktúre pradolínu. To môže zahŕňať aromatické zlúčeniny so špecifickými funkčnými skupinami, acylačné činidlá (ako sú arylchloridy, arylkarboxylové kyseliny atď.) A ďalšie potrebné chemické činidlá.
Acylačná reakcia:
Použite vhodné acylačné činidlá, ako je arylchlorid alebo kyselina arylkarboxylová, na podstúpenie acylačnej reakcie s východiskovým materiálom. Cieľom tohto kroku je predstaviť kľúčovú acylovú štruktúru v molekule pradolínu.
Kondenzačná reakcia:
Acylačný produkt je spojený s ostatnými časťami kondenzačnou reakciou za vzniku jadrovej štruktúry pradolínu. To môže vyžadovať použitie katalyzátorov alebo vhodných reakčných podmienok na podporu postupu reakcie.
Konverzia funkčnej skupiny:
Podľa potreby sa konverzia funkčnej skupiny vykonáva na základnej štruktúre pradolínu na zavedenie alebo odstránenie špecifických funkčných skupín, ako je hydroxyl, metyl atď. Tieto transformačné reakcie môžu zahŕňať oxidáciu, redukciu, substitúciu atď.
Čistenie a kryštalizácia:
Vyčistite syntetizovaný produkt pomocou vhodných čistiacich techník (ako je stĺpková chromatografia, rekryštalizácia atď.), Aby ste získali čistý pradolín.
Je potrebné poznamenať, že vyššie uvedený opis poskytuje iba metódu koncepčnej syntézy a špecifické kroky syntézy a reakčné podmienky sa môžu líšiť v závislosti od laboratórnych podmienok a ochrany patentov. Preto pri syntézeVyhrať 48098V praxi sa odporúča odkazovať na príslušnú patentovú literatúru alebo sa podrobnejšie a presnejšie informácie poradiť s profesionálnymi chemikmi.
S prehlbovaním vedeckého výskumu a vývojom vývoja liekov sa očakáva, že táto látka bude hrať dôležitú úlohu pri liečbe bolesti, anti - zápalovej terapie a ďalších oblastiach a môže sa rozšíriť do iných oblastí aplikácie. Jeho vyhliadky na rozvoj sú však ovplyvňované aj faktormi, ako sú politiky a nariadenia, dopyt po trhu a ochrana duševného vlastníctva. Preto jej vývojári musia dôkladne monitorovať dynamiku trhu a zmeny politiky, rozvíjať primerané výskumy a vývoj a marketingové stratégie, aby zabezpečili úspešný zoznam a úspech na trhu.
nepriaznivá reakcia
Vyhrať 48098(obchodný názov pramadolín) je syntetická zlúčenina, ktorá kombinuje inhibíciu cyklooxygenázy (COX) a aktivačnú aktivačnú aktivitu kanabinoidného receptora (CB). Jeho chemický názov je (4 - metoxyfenyl) - [2-metyl-1- (2-metyl-4-morfolínu-4-etyl) indol-3-yl] ketón, s molekulárnym vzorcom C ₂ ∝ ₂₆ N ₂ O3 a molekulárnej hmotnosti 378.48. Vyvíja protizápalové a analgetické účinky inhibíciou syntézy prostaglandínu (inhibícia COX, IC ₅₀ {{12} μm) a aktiváciou receptorov CB ₁/CB ₂ a študovala sa na liečbu bolesti a zápalov. Avšak, keď sa výskum prehlbuje, jeho potenciálne nežiaduce reakcie sa postupne prejavujú.
Nežiaduce reakcie súvisiace s metabolickým a farmakokinetickým
Významný účinok prvého priechodu a nízka biologická dostupnosť
Experimenty na zvieratách ukázali, že biologická dostupnosť Win 48098 po orálnom podaní je menšia ako 10%, najmä v dôsledku prvých priechodov. Po orálnom podaní 10 mg/kg potkanom bola maximálna plazmatická koncentrácia (C ₘₐₓ) iba 0,2 μg/ml, oveľa nižšia ako 5 μg/ml po intravenóznej injekcii rovnakej dávky. Nízka biologická dostupnosť môže obmedziť svoju klinickú účinnosť a musí sa zlepšiť prostredníctvom štrukturálnej modifikácie alebo optimalizácie podávaných trás (napríklad transdermálnych formulácií).
Potenciálna toxicita metabolitov
Win 48098 sa metabolizuje enzýmami CYP450 v pečeni, ktoré produkujú hlavne hydroxyláciu a produkty väzby kyseliny glukurónovej. Štúdie in vitro ukázali, že niektoré metabolity sú 2-3-krát toxickejšie pre pečeňové bunky (HEPG2) ako pôvodné liečivo, ktoré sa prejavujú znížením potenciálu mitochondriálnej membrány a zvýšením hladín reaktívnych druhov kyslíka (ROS). Dlhodobé používanie môže viesť k akumulácii metabolitov, čo predstavuje riziko poškodenia pečene.
Riziká liekových interakcií
Ako substrát CYP3A4, keď sa Win 48098 kombinuje s silnými inhibítormi CYP3A4, ako je ketokonazol, sa koncentrácia liečiva krvi môže zvýšiť o 3 až 5 krát, čo významne zvyšuje výskyt nepriaznivých reakcií. Naopak, podávanie CO s induktormi, ako je rifampicín, môže viesť k zníženiu účinnosti. Zakázané kombinácie by mali byť jasne uvedené v pokynoch na lieky.
Toxicita orgánového systému
Hepatotoxicita
Akútne poškodenie: 24 hodín po jednej dávke (väčšia alebo rovná sa 50 mg/kg) u potkanov, hladiny ALT/AST v sére sa zvýšili o 2 až 3 krát, sprevádzané opuchom hepatocytov a nekrózou prepichnutej. Patologické vyšetrenie ukázalo vakuolárnu degeneráciu pečeňových buniek okolo centrálnej žily, čo naznačuje poškodenie peroxidácie lipidov.
Chronické poškodenie: Po kontinuálnom podaní (10 mg/kg/deň, 4 týždne) sa štruktúra potkanov pečeňových lalokov neuspokojila, proliferovala vláknité tkanivá a depozícia kolagénu sa zvýšila o 40%. Dlhodobé použitie môže vyvolať fibrózu pečene.
Nefrotoxicita
Funkčné poškodenie: Po kontinuálnom podávaní (5 mg/kg/deň, 2 týždne) pre psov sa miera klírens kreatinínu znížila o 30%, sprevádzaná zníženým výstupom moču a nerovnováhou elektrolytov (krvný draslík sa zvýšil o 0,5 mol/l). Mechanizmus môže súvisieť s apoptózou obličkových tubulárnych epitelových buniek (s 2 - násobným zvýšením rýchlosti pozitivity TUNEL) a aktiváciou renín-angiotenzínového systému.
Morfologické zmeny: Pozorovanie elektrónovej mikroskopie ukazuje, že vylučovanie mikrovilov v proximálnych tubuloch a mitochondriálnych cristae prasknutia, čo naznačuje poruchy metabolizmu energetiky.
Účinky na kardiovaskulárny systém
K kolísania krvného tlaku: Po jednej dávke 20 mg u zdravých dobrovoľníkov sa priemerný systolický krvný tlak znížil o 15 mmHg (trvá 4-6 hodín), sprevádzaný zvýšením reflexnej srdcovej frekvencie (+20 rytmy/minúta). Mechanizmus môže súvisieť s aktiváciou receptorov CB ₁, čo vedie k periférnej vaskulárnej dilatácii.
Riziko arytmie: Experimenty na izolovaných srdciach morčiat sa ukázali, že výhra 48098 (10 μm) môže predĺžiť trvanie akčných potenciálov (APD ₉₀ zvýšené o 25%) a zvýšiť riziko apikálneho torzného prechodného komorového komory (TDP). Malo by sa zabrániť pacientom s predĺžením intervalu QT.
Potlačenie respiračného systému
Bronchiálne zúženie: Po vdýchnutí výhry 48098 (0,1 mg) u pacientov s astmou pociťujú 15% pokles núteného exspiračného objemu (FEV ₁) v prvej sekunde, sprevádzané zhoršujúcimi sa symptómami sipot. Mechanizmus súvisí s aktiváciou receptorov CB ₁, čo vedie k kontrakcii hladkého svalstva.
Podráždenie sliznice: Po zvieratkom vdýchnutí vysokých koncentrácií (väčšie alebo rovnajúce sa 1 mg/m), nosná sliznica sa preťaží a edematózne, so zvýšenou sekréciou hlienu, čo naznačuje miestne podráždenie.
Populárne Tagy: Vyhrajte 48098 CAS 92623-83-1, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj