Fospropofol Decsodium CAS 258516-87-9

Fospropofolový dezodium, molekulárny vzorec C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, bol schválený Úradom pre potraviny a liečivá USA (FDA) 12. decembra 2008 za marketing v Sichuane pod obchodným menom Lusedra. Tento liek je sedatívou hypnotikou vyvinutou americkou spoločnosťou ELSA, ktorá sa používa klinicky na diagnostiku alebo liečbu dospelých pacientov. Je to intravenózna injekcia sodíka propofolu. Kultúrny vedecký názov je 2,6-diizopropylfenoxymetyl monoester fosforečnan fosfátový dezodium soľ. Táto látka znižuje poškodenie mozgovej ischémie-reperfúzne aktiváciou dráhy NO CGMP. V modeli potkanov fokálnej mozgovej ischémie môže predbežné ošetrenie znížiť objem infarktu o 30% a zlepšiť skóre neurologických funkcií. Jeho mechanizmus zahŕňa inhibíciu preťaženia vápnika, znižovanie oxidačného stresu a protifápalové účinky, ktoré poskytujú nové nápady na liečbu mozgovej príhody.

Fospropofolový dezodium, ako prvý nezávisle vyvinutý nový liek triedy 1 v Číne je voda - rozpustné prekurzorové liečivo propofolu. Uvoľňuje aktívnu zložku propofol prostredníctvom metabolizmu in vivo, dosahuje sedatívne a anestetické účinky. Jeho inovatívny dizajn prechádza obmedzeniami tradičných emulzií propofolu a demonštruje jedinečné výhody v klinických aplikáciách. Nasledujúce systematicky sumarizuje jeho použitia a hodnoty z piatich dimenzií: indukcia a údržba anestézie, jednotka intenzívnej starostlivosti (ICU) sedation, liek na pohodlie, špeciálne populácie pacientov a budúce smery prieskumu.

Indukcia a údržba anestézie: Výber jadra na stabilizáciu obehového systému

 

1. Inovácia v indukcii anestézie
Fosfopropofol Disodium dosahuje stabilnú kontrolu koncentrácie liečiva v krvi počas indukcie anestézie prostredníctvom mechanizmu „proliečivého konverzie“. Jeho čas na začiatku je (2,9 ± 1,1) minút, s časom maximálnej doby (4,8 ± 1,5) minút, o niečo pomalšie ako propofol, ale s dlhším trvaním pôsobenia (25-30 minút), čo poskytuje anestéziológom uvoľnenejšie operačné okno. Klinické štúdie ukázali, že dávky 10-12 mg/kg môžu spĺňať indukčné potreby väčšiny pacientov a hemodynamické výkyvy sú významne menšie ako dávky propofolu. Napríklad u pacientov, ktorí podstupujú štepenie koronárnych artérií, je sedačný účinok dezodia propofolu a propofolu porovnateľný, ale kolísajúca amplitúda stredného arteriálneho tlaku je znížená o 15% -20%, najmä vhodný pre starších pacientov a pacientov s nestabilnou kardiovaskulárnou funkciou.

 

2. Výhody údržby anestézie
Ako udržiavací liek dosahuje propofolový dezodium stabilnú hĺbku anestézie prostredníctvom kontinuálnej infúzie pumpy (10 - 20 mg · kg ⁻ · h ⁻⁻). Jeho metabolitný propofol inhibuje centrálny nervový systém zvýšením funkcie receptorov kyseliny gama aminobutylovej (GABA), pričom sa vyhýba lipidovým zaťažením emulzných formulácií. V krátkodobých operáciách, ako je ureteroskopická litotripsia, je sedačný účinok dávky 6,5 mg/kg rovnocenný s etomidátom 0,3 mg/kg, ale stredný arteriálny tlak je vyšší 5 minút po indukcii anestézie (89,17 ± 7,08 mmhg vs. 85.51} ± 7.74mMHG), významné zníženie.

 

3. Pohodlie a bezpečnosť prevádzky
Fosfopropofolový dezodium je vo forme zmrazenia - sušený prášok a po rekonštitúcii sa dá vstreknúť, čím sa úplne vyhýba trom hlavným nevýhodám emulzie propofolu:

Bolesť v injekcii: Výskyt injekčnej bolesti pri emulzii propofolu je až 31,3%, zatiaľ čo v dezodiu propofolu je iba 13,3%;
Porucha metabolizmu lipidov: Dlhodobá infúzia propofolu môže viesť k hypertriglyceridémii (miera výskytu približne 18%), zatiaľ čo v skupine propofolu sa pozorovali iba 3 prípady (10%);
Riziko infekcie: Emulzia tukov sa používa ako bakteriálne kultivačné médium a neexistuje skryté nebezpečenstvo s fosforečnanom dezodia propofolu. Neobsahuje žiadne adsorbentné komponenty a je vhodné pre dlhé - termínové sedačné scenáre, ako je ECMO.

Sedácia ICU: Ideálna voľba pre kriticky chorých pacientov

 

1. Správa sedácie mechanicky vetraných pacientov
Fosfopropofolový dezodium vykazuje dávku - závislé sedatívne účinky na JIS. Výskum ukázal, že dávky 3,0 - 3,5 mg · kg ⁻ · h ⁻⁻ môžu dosiahnuť miernu až strednú sedáciu (RASS skóre -3-0) u 75% pacientov bez potreby nápravných liekov. V porovnaní s propofolom bol celkový výskyt nežiaducich udalostí nižší (76,7% vs . 90.0%), čo sa prejavuje hlavne ako mierna tachykardia a hypotenzia, bez hlásených infekcií krvného prúdu súvisiace s katétrom alebo syndróm infúzie propofolu. V štúdiách hlbokej sedácie (RASS SCORE -4-5) môže dávka 8 mg/kg/h dosiahnuť 100% úrovne cieľovej sedácie a má lepšiu hemodynamickú stabilitu ako propofol.

 

2. Adaptabilita kriticky chorých pacientov so zvláštnymi stavmi
Syndróm akútnej respiračnej tiesne (ARDS): Na zníženie ľudskej - stroj sa vyžaduje hlboká sedácia a dezodium propofolu znižuje riziko dýchacej depresie stabilizáciou koncentrácií liečiva v krvi;
Extrakorporálna membránová oxygenácia (ECMO): Tradičné emulzie môžu blokovať membránové pľúca, zatiaľ čo propofolový dezodium ako voda {{}} rozpustná formulácia nemá také riziko a môže predĺžiť služobnú životnosť membránových pľúc;
Závažná akútna pankreatitída: Propofol a fosforečnan propofolu sú kontraindikované u pacientov s hyperlipidémiou, aby sa zabránilo zaťaženiu lipidov, čo z nich robí preferované sedatívne lieky.

 

3. Bezpečnosť Long - Termínová sedácia
V 72-hodinovej sedačnej štúdii nebol významný rozdiel v koncentrácii plazmatických formátov medzi skupinou propofolu a skupinou propofolu (13 ± 7 μg/ml vs . 12 ± 6 μg/ml), ďaleko pod prahom toxicity (7-11 mg/ml). Jeho metabolity sa vylučujú duálnymi kanálmi pečene a obličiek. Pacienti s dysfunkciou pečene by mali používať lieky s opatrnosťou, ale pacienti s dysfunkciou obličiek nemusia dávku upravovať.

Pohodlná zdravotná starostlivosť: Kľúčová úloha pri zvyšovaní skúseností s pacientmi

 

1. Optimalizácia vyšetrenia tráviacej endoskopie
Fospropofolový dezodiumVystupuje dobre v bezbolestnej gastroskopii. Randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 200 pacientov ukázala, že miera úspešnosti sedácie pri dávke 6,5 mg/kg bola 96%a skóre spokojnosti pacientov bola významne vyššia ako úspešnosť skupiny Midazolam (4,7 ± 0,3 oproti {{6} ± 0,5). Jeho výhody spočívajú v:

Hladký nástup: Vyhýbanie sa „výbušnej“ inhibícii propofolu a znížení rizika zastavenia dýchacích ciest;
Rýchle zotavenie: pooperačná doba zotavenia sa skrátila o 20%, čím sa skrátil čas pozorovania;
Žiadna bolesť v injekcii: zlepšuje prijatie pacienta, zvlášť vhodné pre ambulantné krátke operácie.

 

2. Uplatniteľnosť spoločnej kontroly
Na kombinované vyšetrenie gastroskopie a kolonoskopie (vyžadujúcej 20-30 minút času anestézie) je trvalý sedatívny účinok dezodia propofolu výrazne lepší ako propofol. Klinické údaje ukazujú, že čas udržiavania anestézie sa predĺži o 15-20 minút v porovnaní s propofolom a výskyt intraoperačného pohybu tela sa zníži o 40%, čo zabezpečuje integritu vyšetrenia.

 

3. Prevencia pooperačnej nevoľnosti a zvracania (Ponv)
Fosfopropofolový dezodium znižuje riziko PONV znížením dávky opioidných liekov. Pri gynekologickej laparoskopickej chirurgii je indukčná dávka znížená o 30% v porovnaní s propofolom a výskyt pooperačnej nevoľnosti klesá z 25% na 12% a výskyt zvracania klesá z 8% na 3%.

Fosfopropofolový dezodium sa stal dôležitou inováciou v oblasti anestézie a sedácie vďaka svojej vode - rozpustným proliečikom, stabilnými farmakokinetickými vlastnosťami a širokou klinickou adaptabilitou. Hodnota indukcie anestézie na dlhé - termínová sedácia na JIS, od pohodlnej lekárskej starostlivosti po špeciálne riadenie pacientov, sa neustále overuje prostredníctvom klinickej praxe.

Syntetická cesta sodíkafospropofolový dezodium: 26 Diisocyanát Medziprodukt O - (chlorometyl) - 26 Diisopropylfenol sa získa z propylfenolu ako suroviny reagovaním s chlorometylmetylsulfidom, metyltiometyláciou a chlorináciou sulfonylchloridom; Medziprodukt je kondenzovaný dibenzylovým fosfátom, aby sa získal trojstranný fosfát, ktorý sa konečne zníži hydrogenáciou, deproteduje sa a neutralizuje roztokom uhličitanu sodným, aby sa získal propofol sodný. Trasa syntézy je znázornená na obrázku.

Okrem toho existujú dve syntetické metódy: 2,6 bivalentný fenol reaguje s chlórbrometánom v H, aby sa získal intermediovaný {{{}} (chlorometyl) 2 6 diisopropylfenol, ktorý sa potom kondenzuje s kyselinou fosforečnou a potom sa ošetrí hydroxidom sodným sodom, ktorý získal cieľový defofát, aby získal cieľový defolifát, aby získal cieľový zlúčeného sodoxu Voda - Rozpustný prekurzor propofolu, ktorý sa metabolizuje alkalickou fosfatázou na povrchu endotelových buniek in vivo po intravenóznom podaní, aby sa vytvoril aktívny liek propofol, rýchlo dosahuje rovnováhu v mozgovom tkanive, a tak hrá dávku - závislých sedačkových a hypnotickej úlohy.

Okrem toho existujú dve syntetické metódy: 2,6 bivalentný fenol reaguje s chlórbrometánom v H, aby sa získal intermediovaný {{{}} (chlorometyl) 2 6 diisopropylfenol, ktorý sa potom kondenzuje s kyselinou fosforečnou a potom sa ošetrí hydroxidom sodným sodom, ktorý získal cieľový defofát, aby získal cieľový defolifát, aby získal cieľový zlúčeného sodoxu Voda - Rozpustný prekurzor propofolu, ktorý sa metabolizuje alkalickou fosfatázou na povrchu endotelových buniek in vivo po intravenóznom podaní, aby sa vytvoril aktívny liek propofol, rýchlo dosahuje rovnováhu v mozgovom tkanive, a tak hrá dávku - závislých sedačkových a hypnotickej úlohy.

Klinická štúdia fázy I ukázala, že propofol, aktívny metabolit, môže pri emulzii tukov vyvolať silnejší anestetický účinok ako propofol. Klinická štúdia fázy I ukázala, že propofol, aktívny metabolit, môže účinne udržiavať sedáciu pacientov podstupujúcich kolonoskopiu, zatiaľ čo štúdia fázy II hodnotila hlavne sedáciu pacientov vyžadujúcich bronchoskopiu a menšiu chirurgiu.

Populárne Tagy: FOSPROPOFOL DESODIUM CAS 258516-87-9, Dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj, na predaj