Primidónový prášok,Alias Missoulin, pulvinón, mysolín, je druh bieleho kryštalického prášku bez zápachu, mierne horkej chuti, bez kyseliny. Chemický názov: 5 - etyl - 5-fenyl-dihydro-4,6 (1H, 5H)-pyrimidín dione, molekulárny vzorec: c12H14N2O2, Molekulová hmotnosť: 325,4242, bod topenia: 281 ~ 282 stupňov, mierne horká chuť, žiadna kyselina, mierne rozpustná v etanole, takmer nerozpustná vo vode, acetóne alebo benzéne. Promethasone je antiepileptický liek. Klinicky sa používa hlavne na liečbu tonických klonových záchvatov (veľké záchvaty), jednoduchých čiastočných záchvatov a komplexných čiastočných záchvatov s jediným liekom alebo kombinovanými liekmi. Používa sa tiež na liečbu idiopatického trasu a senilného chvenie.
Primidón je antiepileptické liečivo patriace do triedy izoprénu s molekulárnym vzorcom C12H14N2O2 a molekulovou hmotnosťou 218,26. Je to biely alebo svetlo žltý kryštalický prášok, bez zápachu a bez zápachu. Takmer nerozpustné vo vode, ale ľahko rozpustné v organických rozpúšťadlách, ako je chloroforma, benzén, etanol a acetón. Za alkalických alebo kyslých podmienok sa ľahko hydrolyzuje. Relatívne stabilný a nie je ľahko ovplyvnený suchým vzduchom. Pri pôsobení silných kyselín, báz, oxidantov, ozónu, ultrafialového žiarenia atď. Je náchylné na rozklad a degradáciu. Má určitý stupeň toxicity a môže viesť k otravám a smrti. Počas prípravy, skladovania a používania je potrebné sledovať príslušné bezpečnostné a ochranné opatrenia.
Pumidón ako klasický antiepileptický liek sa používa primárne na kontrolu rôznych typov epileptických záchvatov a dosahovanie terapeutických cieľov reguláciou neuronálnej excitability.
Zovšeobecnené tonické klonické záchvaty (veľké záchvaty)
Pumidone je prvá - ošetrenie línie pre zovšeobecnené tonické klonické záchvaty. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa zníženie excitačného účinku glutamátu a zároveň zvyšuje inhibičný účinok kyseliny gama aminobutylovej (GABA), čím inhibuje monosynaptický a polysynaptický prenos v centrálnom nervovom systéme. Klinické štúdie ukázali, že monoterapia môže znížiť frekvenciu záchvatov o viac ako 50% u 60% -70% pacientov a účinnosť sa môže v kombinácii s liekmi ďalej zlepšiť na 80%.
V počiatočnej fáze liečby,primidónový prášokje potrebné začať s malou dávkou (50 mg/deň) a postupne titrovať do účinnej dávky (250 mg, trikrát denne), aby sa znížili nežiaduce reakcie, ako je ataxia a závraty.
Čiastočné útoky (jednoduché a zložité)
Pre jednoduché čiastočné záchvaty (ako sú fokálne motorické alebo senzorické záchvaty) a zložité čiastočné záchvaty (sprevádzané poruchami vedomia), amiodarón účinne inhibuje šírenie epileptických výbojov zvýšením prahov elektrickej stimulácie motorickej kortexu. Randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 300 pacientov ukázala, že monoterapia amiodarónom môže znížiť frekvenciu čiastočných záchvatov o 55% -65%, s lepšou účinnosťou v kombinácii s karbamazepínom alebo valproátom sodným. Pozornosť by sa mala venovať monitorovaniu koncentrácie liečiva v krvi (rozsah liečby 5-12 μg/ml), aby sa zabránilo nedostatočnému dávkovaniu alebo otravám.
Úprava dávky pre špeciálne populácie
Deti: Počiatočná dávka u pacientov mladších ako 8 rokov je 50 mg/deň, odobratá pred spaním, postupne sa zvyšuje na 125-250 mg/deň, rozdelená do 3 dávok; Deti staršie ako 8 rokov by mali upraviť svoju dávku podľa dávkovania dospelých.
Starší jedinci: V dôsledku spomaleného metabolizmu by sa mala počiatočná dávka na polovicu (125 mg/deň) a kognitívna funkcia by sa mala dôkladne monitorovať, aby sa zabránilo zhoršovaniu dysfunkcie mozgu.
Pacienti s dysfunkciou pečene a obličiek: Dávka by sa mala upravovať podľa miery klírensu kreatinínu a je kontraindikovaná u pacientov so závažnou dysfunkciou pečene.
Rozšírené indikácie: Adjuvantná terapia pre choroby súvisiace s trasom
Účinnosť pumidónu pri kontrole trasu bola klinicky overená, najmä pre idiopatický tras a senilný chvenie.
Senilný chvenie
U starších pacientov s tremorom môže amiodarón výrazne zlepšiť svoje každodenné životné schopnosti. Štúdia 12 -týždňovej otvorenej značky ukázala, že liečba amiodarónom (125-250 mg/deň) môže skrátiť dobu dokončenia akcií, ako je stravovanie a obliekanie o 20% -30% u pacientov. Pozornosť by sa mala venovať monitorovaniu krvného tlaku a stability chôdze starších pacientov, aby sa predišlo riziku pádov.
Základný chvenie
Primidónový prášokje druhý - ošetrenie linky pre Essential Tremor s reliéfnou rýchlosťou 60% - 70% pre tras hlavy a ruky. Jeho mechanizmus účinku môže súvisieť s reguláciou mozgovej talamickej kortikálnej dráhy. Dvojito zaslepená prechodová štúdia ukázala, že amiodarón (250 mg/deň) môže zvýšiť rýchlosť písania pacientov o 30% a znížiť amplitúdu trasenia o 50%. Liečba by sa mala začať s malou dávkou a postupne sa zvyšuje na účinnú dávku, aby sa zabránilo akútnym nežiaducim reakciám, ako sú závraty a nevoľnosť.
Prieskumná aplikácia: neuropatická bolesť a ďalšie neuropsychiatrické príznaky
Aj keď sa indikácie amiodarónu zameriavajú hlavne na epilepsiu a tras, jeho potenciál pri liečbe neuropatickej bolesti a neurologických príznakov sa postupne odhaľuje.
trigeminálna neuralgia
Pumidón má určitý analgetický účinok na trigeminálnu neuralgiu stabilizáciou neuronálneho membránového potenciálu a znížením abnormálnych výbojov. Klinická štúdia v mierke - ukázala, že kombinácia amiodarónu (250 mg/deň) a karbamazepínu pri liečbe trigeminálnej neuralgie môže znížiť frekvenciu útokov bolesti o 40%, ale je potrebné ďalej overiť jej dlhé {{{{}} termínovanie a bezpečnosť.
Príznaky úzkosti a depresie
Sedatívne a anti úzkostné účinky amiodarónu pramenia z jeho regulácie receptorov GABA. Klinické pozorovania zistili, že niektorí pacienti s epilepsiou významne znížili skóre úzkosti (napríklad šunka - stupnica) po liečbe amiodarónom. Jeho antidepresívnym efektom však stále chýba veľké klinické pokusy v mierke - na jeho podporu a v súčasnosti sa neodporúča na použitie ako prvý - antidepresívny liek.
Stratégia kombinovanej terapie: zvýšenie účinnosti a znižovanie nežiaducich reakcií
Pumidón sa často používa v kombinácii s inými antiepileptickými liekmi alebo doplnkovými liekmi na optimalizáciu plánov liečby.
Synergický účinok s valproátom sodným
Valproát sodný môže inhibovať metabolizmus amiodarónu, čím zvyšuje koncentráciu krvi o 30% -50%, čím sa zvýši jeho antiepileptická účinnosť. Počas kombinovanej terapie by sa dávka amiodarónu mala znížiť o 25% -50% a koncentrácia liečiva v krvi by sa mala dôkladne monitorovať, aby sa predišlo otravám.
Interakcia s karbamazepínom
Karbamazepín môže vyvolať metabolizmus amiodarónu a znížiť koncentráciu liečiva v krvi. Počas kombinovanej terapie je potrebné zvýšiť dávku amiodarónu (asi 20%), aby sa udržala účinnosť. Medzitým môže karbamazepín zhoršiť neurotoxicitu amiodarónu (ako je ataxia) a vyžaduje si pravidelné hodnotenie neurologických funkcií.
Tabuizovaná kombinácia s fenobarbitálom
Pumidón a fenobarbitál indukujú enzýmy pečene na urýchlenie metabolizmu a ich kombinované použitie môže viesť k významnému zníženiu koncentrácie a účinnosti liečiva v krvi. Okrem toho môže kombinácia oboch zvýšiť riziko depresie centrálneho nervového systému, čo vedie k respiračnej depresii alebo kóme.
Špeciálne lieky na populáciu: Vyváženie bezpečnosti a účinnosti
Použitie pumidónu v špeciálnych populáciách si vyžaduje starostlivé hodnotenie rizík a výhod.
Tehotné a dojčiace ženy
Primidónový prášokMôže prejsť placentárnou bariérou, čím sa zvyšuje riziko abnormalít plodu, ako sú kraniofaciálne abnormality a dysplázia nechtov. Tehotné ženy by sa mali snažiť vyhnúť tomu, aby sa ich čo najviac používali. Ak je potrebný liek, vitamín K (10 mg/deň) by sa mal doplniť v poslednom mesiaci tehotenstva, aby sa zabránilo novorodeneckému krvácaniu. Pri laktácii žien používajú lieky, ich deti môžu pociťovať depresiu centrálneho nervového systému (ako je ospalosť a slabosť sania) a pred rozhodnutím o tom, či sa majú liek prerušiť, je potrebné zvážiť výhody a nevýhody.
Jedinci s dysfunkciou pečene a obličiek
Pacienti s dysfunkciou pečene môžu pociťovať otravu v dôsledku pomalého metabolizmu, čo môže viesť k akumulácii amiodarónu a jeho metabolitov (napríklad fenobarbitálu). Pumidón je kontraindikovaný u jedincov so závažnou dysfunkciou pečene. Pacienti s obličkovým nedostatkom musia upraviť svoju dávku podľa miery klírens kreatinínu, aby sa predišlo akumulácii liečiva.
Pacienti s porfýriou
Pumidón môže vyvolať akútne útoky porfýrie, ktoré sa prejavujú ako bolesť brucha, neurologické a psychiatrické príznaky a fotosenzitivitu. Pacienti s Porfýriou sú zakázané používať amiodarón.
Stručný opis metódy výroby: Pridajte etylacetát do alkoholu sodného, reflux po dobu pol hodiny, ochladenie na teplotu miestnosti, pridajte dietylmalonát a tiourea a pridajte prietok počas 9 hodín. Vychladnite na 0 stupňov, pridajte etanol a pokles kyseliny chlorovodíkovej pri 0-5 stupňa k pH =3-3.5. Pridajte zinkový prášok, zvýšte teplotu do refluxu, pomaly pridajte kyselinu chlorovodíkovú a udržujte roztok obsahujúci 2-3% kyselinu. Po pridaní udržiavajte teplotu 3 hodiny. Filtrujte, kým je horúci, a obnovte etanol z filtrátu. Choďte na 20 stupňov, pridajte vodu, filtruje a umyte filtračný koláč, aby ste dostali hotový produkt.
Farmakológia a toxikológia: Tento produkt je antiepileptický liek. Hlavným metabolitom v tele je fenobarbitál, ktorý hrá úlohu spolu. Elektrofyziologické experimenty in vitro ukázali, že otvorili chloridové kanály nervových buniek a hyperpolarizovaných buniek, podobné - úlohe kyseliny aminomestovej (GABA). Pri terapeutickej koncentrácii môže znížiť excitačný účinok glutamátu a posilniť - inhibičný účinok kyseliny aminobutyrovej inhibuje jednotlivú synaptickú a multi -synaptickú prenos centrálneho nervového systému, čo vedie k zníženiu excitability celej nervovej bunky a nárast elektrickej stimulačnej thresholdu motorickej konektory. Zvýšenie prahu záchvatov môže tiež inhibovať šírenie epileptických výbojov.
Farmakokinetika: ľahko sa absorbuje orálnym podávaním. Tmax je 2,7 ~ 5,2 h (dospelí) a 4 ~ 6h (deti). Biologická dostupnosť je až 92%. Je široko distribuovaný a môže prechádzať cez disk Fetal Chemicalbook. Je vylučovaný v mlieku. VD je 0,64 ~ 0,72 l/kg a rýchlosť väzby v plazmatickom proteíne je nízka. T1/2 asi 10 hodín. Metabolizmus pečene, vylučovanie obličiek.
Primidónový prášokVysoká je antiepileptický liek na ochorenie nervového systému, ako je epilepsia a tras. Jeho molekulárny vzorec je C12H14N2O2 a jeho molekulová hmotnosť je 218,25 g/mol. Jeho chemický názov je 5-etoxy-5-metyl-2,4-diazacyclohexanón.
Molekulárna štruktúra primidónu obsahuje päť členských heterocyklu (2,4-diazacyclohexanón), dve metylové skupiny a jednu skupinu etoxy. Vo svojom molekulárnom receptúre „C“ predstavuje uhlík, ktorý hrá spojovaciu úlohu v molekulárnej štruktúre primidónu, zatiaľ čo „H“ predstavuje atóm vodíka, čím sa zachováva molekulárna integrita. Okrem toho „N“ predstavuje atóm dusíka, „O“ predstavuje atóm kyslíka a „E“ predstavuje etoxy skupinu.
Molekulárna štruktúra primidónu môže byť opísaná mnohými metódami, z ktorých najbežnejšou je použitie lineárnych a molekulárnych orbitálnych grafov. V lineárnej štruktúre je každý atóm molekulárneho vzorca pripojený k vytvoreniu molekulárneho reťazca založeného na väzbovom vzťahu medzi atómami v molekule. Molekulárny orbitálny diagram ukazuje orbitálnu interakciu medzi atómami uhlíka a dusíka a distribúciou elektrónového mraku, čím sa odhaľuje chemické vlastnosti a reakčný režim vo vnútri molekuly primidónu.
V molekulárnej štruktúre primidónu sa vytvorí dvojitá väzba medzi atómom dusíka na piatich členských heterocyklických kruhu a susedným atómom uhlíka, zatiaľ čo medzi druhým atómom dusíka a atómom uhlíka sa vytvára jedna väzba v opačnej polohe na kruhu. Dve metylové skupiny na kruhu sú spojené s susednými atómami uhlíka a nakláňajú sa rovnakým smerom. Skupina etoxy je pripojená k atómu uhlíka na päť členskom heterocyklickom kruhu a jeho susedný atóm kyslíka tvorí jednu väzbu s atómom uhlíka.
Pretože molekulárna štruktúra primidónu obsahuje niekoľko piatich členských heterocyklov a atómových skupín uhlíka, jeho chemické vlastnosti sú zložité a meniteľné. Môže sa metabolizovať reakciami, ako je hydrolýza, deacetylácia a oxidácia, čím sa vyvíja jej účinky v tele. Zároveň má tento liek tiež určité toxické vedľajšie účinky, takže je potrebné striktne kontrolovať jeho dávkovanie a monitorovať jej bezpečnosť počas používania.
Chemické vlastnostiPrimidónový prášok.
1. Kyslosť a alkalita
Primidone je slabo alkalická zlúčenina s hodnotou PKA približne 7,0 - 7.5. Za kyslých podmienok sa primidón ľahko hydrolyzuje a vytvára hlavné metabolity fenobarbitálu a fenyletylmalonamid (PEMA). Za alkalických podmienok je primidón náchylný na extrakciu s dodecylsulfátovým etanolom sodným, aby sa získal jeho voľný alkalický stav. Okrem toho môže primidón tiež podstúpiť reakcie na báze kyseliny s niektorými liečivami alebo zložkami, ktoré ovplyvňujú ich absorpciu a metabolizmus.
2. Oxidácia - vlastnosti redukcie
Samotný primidón nie je náchylný na redoxné reakcie. Avšak pri pôsobení niektorých oxidantov, ako je peroxid vodíka, peroxid vodíka, kyselina chromová, atď. Je primidón náchylný na oxidačné reakcie, ktoré vytvárajú zodpovedajúce oxidačné produkty. Okrem toho je za redukčných podmienok primidón náchylný na hydrolytické reakcie a vytvára fenobarbitál a PEMA.
3. Esterifikačná reakcia
PrimidOne obsahuje dve karboxylové funkčné skupiny a A C - o - C Group Forged Ester, vďaka čomu je náchylná na esterifikačné reakcie. Primidón môže reagovať s niektorými alkoholovými zlúčeninami za generovanie zodpovedajúcich esterov primidónu, ktoré môžu mať antipileptickú aktivitu.
4. Elektrofilová prídavná reakcia
Primidón obsahuje nenasýtenú väzbu, takže môže podstúpiť elektrofilnú pridanú reakciu. Pri pôsobení niektorých elektrofilných činidiel, ako je halogén, nitro, karboxyl atď., Je primidón náchylný k pridanej reakcii na generovanie zodpovedajúcich pridávajúcich produktov.
5. Aminačná reakcia
Primidón obsahuje aminokodilovú skupinu, vďaka čomu je náchylná na aminačné reakcie. Pri pôsobení niektorých aminokaincov, ako je amoniak, etyléndiamín atď., Je primidón náchylný na podstúpenie aminačných reakcií a vytvára zodpovedajúce aminačné produkty.
6. Fotochemická reakcia
Primidone je náchylný na ultrafialové žiarenie. Pri fotochemickej reakcii je primidón náchylný na pyrolýzu alebo reakciu na pridanie kolies, aby sa vytvorilo zodpovedajúce fotochemické produkty.
Jedným slovom je primidón zlúčenina s mnohými chemickými vlastnosťami, ako je napríklad kyselina -, redox, esterifikácia, elektrofilná pridaná reakcia, aminácia, fotochemická reakcia atď. Osobitnú pozornosť sa musí venovať bezpečnosti a ochranným opatreniam počas prípravy, skladovania a použitia.
Populárne Tagy: Primidone Powder CAS 125-33-7, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj