Tablety entecavirsú antivírusové liečivo používané hlavne na liečbu infekcie chronickej hepatitídy B (HBV). Je to analóg guanínového nukleozidu s chemickým názvom 2 - amino-9- [(1S, 3R, 4S) -4-hydroxy-3-hydroxymetyl-2-metylcyklopentyl] -1,9-dihydro-6H-Purin-6-6-6-monohydrate. Molekulárny vzorec je C ₁ H ₁ N ₅ O ∝ · H ₂ O, s molekulovou hmotnosťou 295,3. Je to tablet potiahnutý tenkým filmom a po odstránení povlaku sa javí biely. Vhodné pre aktívnu replikáciu vírusu a trvalé zvýšenie sérovej alanín aminotransferázy (ALT). Histológia pečene vykazuje aktívne lézie (vrátane kompenzovaných a dekompenzovaných pacientov s ochorením pečene). Inhibičná konštanta (KI) ortekaviru trifosfátu na HBV DNA polymeráza je 0,0012 μm, zatiaľ čo jej inhibičný účinok na bunkovú DNA polymerázu (, A) a mitochondriálnu DNA polymerázu je slabý (hodnoty KI sa pohybujú od 18 do 160 μm).
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
| Názov produktu | Tablety entecavir | Entecavir kapsuly | Injekcia |
| Typ produktu | Tablet | Kapsuly | tekutý |
| Čistota produktu | Väčší alebo rovný 99% | Väčší alebo rovný 99% | Väčší alebo rovný 99% |
| Produktové špecifikácie | 0,1 mg/1 mg | 0,5 mg | 0,1 mg/2,5 mg |
| Formulár | Berte ústne | Berte ústne | Organická syntéza |
|
|
|
Entecavir Coa
Tablety entecavir, Čínsky názov je EnteCavir, ktorý je široko používaným antivírusovým liekom na liečbu chronickej hepatitídy B (CHB). Od svojho uvedenia na trh sa spoločnosť EnteCavir stala prvou - linkovým liekom na liečbu chronickej hepatitídy B na celom svete kvôli jeho silnej antivírusovej aktivite, dobrej bezpečnosti a nízkej miere rezistencie. Nasleduje podrobné vysvetlenie jeho účelu:
Jadrová indikácia: Liečba infekcie chronickej hepatitídy B (HBV)
Tablety entecavirsú prvou - líniou antivírusovej terapie pre chronickú hepatitídu B (HBV), s jadrom použitia inhibície replikácie vírusu, zlepšením funkcie pečene a oneskorením progresie ochorenia. Konkrétne indikácie zahŕňajú:
Vhodné pre pacientov s aktívnou replikáciou vírusu (vysoké hladiny DNA HBV), trvalé zvýšenie sérovej alanínovej aminotransferázy (ALT) (zvyčajne presahujúca dvojnásobok hornej hranice normálneho) alebo aktívne lézie tkaniva pečene (ako je napríklad mierny až závažný zápal a fibróza).
Vrátane pacientov s kompenzačným ochorením pečene (funkcia pečene je v podstate normálne) a dekompenzovaného ochorenia pečene (funkcia pečene je vážne narušená, ako je žltačka, ascites, pečeňová encefalopatia a iné komplikácie).
Chronická hepatitída B u detí
Vhodný pre deti a adolescenti mladší ako 2 až 18 rokov s kompenzačným ochorením pečene spôsobené chronickou infekciou HBV a tí, ktorí dostali počiatočnú liečbu nukleozidmi (tj nedostali antivírusovú terapiu s inými nukleozidovými analógmi).
Musí byť splnená jedna z nasledujúcich podmienok:
Replikácia vírusu je aktívna (hladiny DNA HBV sú vysoké) a hladiny ALT v sére naďalej rastú (zvyčajne presahujúce hornú hranicu normálu 2 -krát).
Histológia pečene vykazuje mierny až ťažký zápal a/alebo fibróza.
Mechanizmus pôsobenia: Kľúčové spojenie pri inhibícii replikácie HBV
EnteCavir je analóg guanínového nukleozidu, ktorý má antivírusové účinky prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Aktivácia fosforylácie a vysoko selektívna inhibícia HBV
EnteCavir je fosforylovaný na trifosfát (ETV - tp) v bunkách, s polovicou - životnosti približne 15 hodín a môže udržiavať aktivitu po dlhú dobu.
Konkurenčná inhibícia HBV polymerázy
ETV - TP konkuruje prírodnému substrátu HBV polymerázy, deoxyguanozíntrifosfátu (DGTP), aby inhiboval tri aktivity vírusovej polymerázy:
Aktivácia HBV polymerázy: bráni iniciácii syntézy vírusovej RNA.
Tvorba reverznej transkripčnej negatívnej vlákna pred genomickej mRNA: blokovanie reverznej transkripcie vírusovej RNA do negatívneho vlákna DNA.
Syntéza hBV DNA pozitívneho vlákna: inhibuje rozšírenie vírusového DNA pozitívneho vlákna, čím blokuje vírusový replikačný cyklus.
Inhibičná konštanta (KI) ETV - TP na HBV DNA polymeráza je 0,0012 μm, čo naznačuje silný inhibičný účinok.
Inhibičný účinok na bunkovú DNA polymerázu (, A) a mitochondriálnu DNA polymerázu je slabý (hodnota KI 18-160 μm), čo znižuje toxicitu na hostiteľské bunky.
Klinická účinnosť: účinne inhibuje vírusy a zlepšuje funkciu pečene
Viaceré klinické skúšky potvrdili významnú účinnosť entecavir pri liečbe chronickej hepatitídy B:
Pacienti s počiatočnou liečbou dospelých
Virologická odpoveď: Po 48 týždňoch liečby sa približne 67% až 76% hladín DNA HBV znížilo na nezistiteľné hladiny (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Biochemická odpoveď: Približne 68% až 72% pacientov má hladiny ALT do normálu, čo je vyššia ako hladina lamivudínu (približne 55%).
Organizačné zlepšenie: Po 48 týždňoch liečby vykazovalo približne 70% až 72% pacientov zníženie zápalu pečene a fibrózy.
Pacienti, ktorí neúspešnú liečbu lamivudínu
U pacientov s lamivudínovou rezistenciou alebo zlyhaním liečby sa dávka entecavir zdvojnásobí na 1 mg/deň a po 48 týždňoch liečby:
Asi 22% až 39% pacientov má hladiny DNA HBV, ktoré sú nedetegovateľné.
Približne 38% až 40% pacientov sa hladiny ALT vráti do normálu.
Údaje o dlhodobom spracovaní
Po 5 rokoch nepretržitej liečby je kumulatívny výskyt rezistencie na liečivo u novo liečených pacientov iba 1,2%, zatiaľ čo kumulatívny výskyt rezistencie na lieky u pacientov, ktorí neúspešnú liečbu lamivudínom je 51%.
Dlhodobá liečba môže významne znížiť riziko cirhózy pečene a rakoviny pečene.
Detský pacient
Účinnosť detských pacientov vo veku 2 až 18 rokov je podobná ako u dospelých. Po 48 týždňoch liečby:
Asi 46% detských pacientov s hmotnosťou vyššou alebo rovnajúcou sa 32,6 kg v skupine s dávkou 0,5 mg malo hladiny DNA HBV znížené na nezistiteľné hladiny.
Deti s váhou<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Úprava použitia a dávky pre špeciálne populácie
Použitie a dávkovanie EnteCavir v rôznych špeciálnych populáciách je potrebné upraviť podľa konkrétnych okolností:
Pacienti s obličkovým nedostatkom
EnteCavir sa vylučuje hlavne obličkami a miera klírensu pacientov s obličkovým nedostatkom klesá. Dávku je potrebné upraviť:
Miera klírensu kreatinínu vyššia alebo rovná 50 ml/min: Nevyžaduje sa žiadne nastavenie dávky (0,5 mg/deň).
Miera klírensu kreatinínu 30-50 ml/min: 0,5 mg každých 48 hodín.
Miera klírensu kreatinínu 10-30 ml/min: 0,5 mg každých 72 hodín.
Rýchlosť klírensu kreatinínu<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Pacienti s hemodialýzou by ju mali vziať po dialýze.
Pacienti s dysfunkciou pečene
Pacienti s dysfunkciou pečene (vrátane dekompenzovanej cirhózy) nemusia upravovať svoju dávku, ale je potrebné úzke monitorovanie ukazovateľov funkcie pečene (ako je ALT, bilirubín, albumín atď.).
tehotné ženy
Výskum účinkov EnteCavir na tehotné ženy nestačí a používa sa iba vtedy, keď je to jasne potrebné, s dôkladným zvážením jeho výhod a nevýhod.
Tehotné ženy, ktoré používajú EnteCavir, môžu zvýšiť riziko rezistencie na plod na inhibítory reverznej transkriptázy Nukleozidu HIV, a preto pacienti infikovaní HIV/HBV musia pred použitím EnteCavir dostávať vysoko aktívnu antiretrovírusovú terapiu (HAART).
laktačné ženy
Tablety entecavirMôžu sa vylučovať prostredníctvom materského mlieka a dojčiace ženy by mali pozastaviť dojčenie a prepnúť na umelé kŕmenie.
detský pacient
Bezpečnosť a účinnosť detí mladších ako 2 roky neboli stanovené a neodporúča sa na použitie.
Deti vo veku od 2 do 18 rokov by mali upraviť svoju dávku podľa svojej hmotnosti:
Hmotnosť väčšia alebo rovná 32,6 kg: 0,5 mg/deň (tablet alebo perorálny roztok).
Hmotnosť sa pohybuje od 10 kg do<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Starší pacient
Funkcia obličiek starších pacientov starších ako 65 rokov môže klesať a dávka by sa mala upraviť podľa miery klírensu kreatinínu a mala by sa dôkladne monitorovať funkcia obličiek.
Preventívne opatrenia a monitorovanie liekov
Aby sa zabezpečilo bezpečné a efektívne využívanie spoločnosti EnteCavir, mali by sa prijať nasledujúce preventívne opatrenia:
Načasovanie liekov: EnteCavir by sa mal odobrať na lačný žalúdok (najmenej 2 hodiny pred alebo po jedle), aby sa predišlo absorpcii ovplyvňujúcemu jedlo.
Trvanie liečby: Chronická hepatitída B vyžaduje dlhé - termínové ošetrenie a špecifický priebeh liečby závisí od stavu pacienta (ako je stav HBEAG, virologická odpoveď, histológia pečene atď.) A je určená hodnotením lekára.
HBEAG pozitívne pacienti: Liečba by mala pokračovať najmenej 12 mesiacov po nezistiteľnom DNA HBV a HBEAG Serokonversion (zmiznutie HBEAG a pozitívna anti HBE).
HBEAG negatívni pacienti: Liečba by mala pokračovať až do sérokonverzie HBSAG alebo strata účinnosti (napríklad vírusový odraz).
Monitorovanie po prerušení liekov: Náhle prerušenie liekov môže viesť k akútnej exacerbácii hepatitídy, najmä u pacientov s dekompenzovaným ochorením pečene. Úzke monitorovanie funkcie pečene (ALT, bilirubín atď.) A HBV DNA by sa malo vykonávať najmenej 4 mesiace po ukončení liekov.
Drogové interakcie: EnteCavir nie je substrát, inhibítor alebo induktor enzýmového systému CYP450 a má menšiu interakciu s inými liekmi.
Ak sa však používa v kombinácii s liekmi, ktoré znižujú funkciu obličiek alebo súťažia o aktívnu sekréciu prostredníctvom glomerulu (ako sú určité antibiotiká a imunosupresíva), môže zvýšiť koncentrácie liečiva v krvi a vyžadovať úzke monitorovanie.
Dohľad nad rezistenciou: Dlhodobá liečba potrebujú pacienti pravidelne monitorovať hladiny DNA HBV a okamžite detegovať liečivo - rezistentné varianty (ako napríklad RTT184, RTS202, RTM250 a ďalšie substitúcie miestneho miesta). Po liečbe liečiva by sa mal upravovať podľa poradenstva lekára (napríklad pridanie ďalších antivirálnych liekov).
Tabu
Nasledujúce situácie zakazujú alebo používajú entecavir s opatrnosťou:
Kontraindikácia
Je to kontraindikované pre jednotlivcov, ktorí sú alergickí na entecavir alebo akékoľvek zložky vo formulácii.
Pacienti s infekciou HIV/HBV Co, ktorí nedostali liečbu HAART, sú kontraindikovaní (čo môže vyvolať rezistenciu na HIV).
Používať opatrne
Pacienti s renálnou nedostatočnosťou musia upraviť svoju dávku.
Je potrebné dôkladne monitorovať pacienti s dekompenzovanou funkciou pečene.
Tehotné a dojčiace ženy musia zvážiť výhody a nevýhody.
Pacienti s deťmi musia prísne kontrolovať indikácie a dávkovanie.
Populárne Tagy: tablety entecavir, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj