Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov enklomifénových citrátových kapsúl v Číne. Vitajte vo veľkoobchodných vysoko kvalitných kapsulách citrátu enklomifénu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Enklomifén citrátové kapsulysú perorálne nesteroidné selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERM) primárne používané na liečbu mužského sekundárneho hypogonadizmu a neplodnosti. Jeho hlavnou zložkou je trans-klomiféncitrát, ktorý je trans izomérom klomifénu. V porovnaní s tradičným klomifénom (obsahujúcim zmes cis a trans izomérov) má vyššiu selektivitu a nižšie vedľajšie účinky.
Naše produkty
|
|
|
|
|
Náš produkt
Enklomifén citrát COA
Podrobné predstavenie liekovej formy a špecifikácií
Enklomifén citrátové kapsulysú perorálny nesteroidný selektívny modulátor estrogénového receptora (SERM) primárne používaný na liečbu mužského sekundárneho hypogondizmu a neplodnosti. Jeho dávkovou formou sú kapsuly s rôznymi špecifikáciami, aby vyhovovali potrebám liečby rôznych pacientov.
Lieková forma
Pri použití kapsulovej dávkovej formy má táto dávková forma nasledujúce výhody:
Jednoduché užívanie: Obal kapsuly môže maskovať nepríjemný zápach lieku a zlepšiť pacientovu adherenciu k lieku.
Dobrá stabilita: Kapsulové formulácie môžu chrániť liečivá pred vonkajšími faktormi prostredia, ako je vlhkosť a svetlo, čím sa zlepšuje stabilita liečiva.
Presné dávkovanie: Kapsulové formulácie môžu zabezpečiť presnosť dávkovania lieku a znížiť chyby dávkovania.
Špecifikácie
Poskytnite viacero špecifikácií, aby ste uspokojili potreby liečby rôznych pacientov. Spoločné špecifikácie zahŕňajú:
5 mg: Vhodné pre pacientov, ktorí sú citliví na dávkovanie lieku, alebo ako východisková-dávka na úvodnú liečbu.
12,5 mg: je jedna z bežne používaných počiatočných dávok v klinickej praxi, vhodná pre väčšinu pacientov so sekundárnym hypogondizmom.
25 mg: U pacientov s nízkou hladinou testosterónu alebo slabou odpoveďou na dávku 12,5 mg možno dávku upraviť na 25 mg.
50 mg: Hoci to nie je bežné, v určitých špeciálnych prípadoch (ako je ťažký hypogondizmus) môžu byť potrebné vyššie dávky. V skutočnej klinickej praxi však zvyčajne postačuje 25 mg, zatiaľ čo špecifikácia 50 mg sa častejšie používa pri výskume alebo scenároch špeciálnych úprav.
Enklomifén citrátové kapsulysú perorálne podávaným nesteroidným selektívnym modulátorom estrogénového receptora (SERM), ktorého hlavnou zložkou je trans-klomiféncitrát, ktorý je trans izomérom klomifénu. V porovnaní s tradičným klomifénom (obsahujúcim zmes cis a trans izomérov) trans-klomifén selektívne blokuje estrogénové receptory, presne reguluje hypotalamickú hypofýzovú gonadálnu os (os HPG), obnovuje endogénnu sekréciu testosterónu a zabraňuje inhibícii plodnosti. Nasledujúce systematicky vysvetľuje mechanizmus jeho pôsobenia zo štyroch aspektov: molekulárny mechanizmus, fyziologické účinky, klinické výhody a kontrola vedľajších účinkov.
1.1 Diferenciálna väzba podtypov estrogénových receptorov
Jeho molekulárna štruktúra patrí do triedy tristyrénových zlúčenín a vďaka trans konformácii je jeho väzba na estrogénový receptor alfa (ER alfa) vysoko selektívna. ER je vysoko exprimovaný v hypotalame a prednej hypofýze a je kľúčovým cieľom pre reguláciu negatívnej spätnej väzby estrogénu. Obsadením domény viažucej ligand ER sa estrogénu (ako je estradiol) bráni vo väzbe na receptory, čím sa blokuje estrogénom sprostredkovaná génová transkripčná aktivácia.
Detaily funkcie:
Konformačné zmeny receptora: Po naviazaní na ER prejde receptor konformačnými zmenami, ktoré spôsobia, že Helix-12 sa nedokáže správne lokalizovať, čo vedie k neschopnosti získavať koaktivátory (ako je SRC-1), čím sa inhibuje génová expresia sprostredkovaná elementom reagujúcim na estrogén (ERE).
Organizačná špecifickosť: Na rozdiel od cis izoméru cis-klomifénu, trans-klomifén nevykazuje estrogénnu aktivitu v tkanivách, ako sú prsia a endometrium, čím sa vyhýbajú vedľajším účinkom tradičného klomifénu, ako je citlivosť prsníkov a zhrubnutie endometria.
1.2 Blokovanie estrogénovej signálnej dráhy
Estrogén reguluje HPG os prostredníctvom klasickej genómovej dráhy (regulácia transkripcie) a negenómovej dráhy (aktivácia membránových receptorov) sprostredkovanej ER. Trans-klomifén blokuje hlavne genómové dráhy:
Hladina hypotalamu: Inhibuje negatívnu spätnú väzbu estrogénu na neuróny hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) a zvyšuje frekvenciu pulznej sekrécie GnRH.
Úroveň hypofýzy: Blokuje inhibíciu estrogénu na prednej hypofýze, podporuje sekréciu luteinizačného hormónu (LH) a hormónu stimulujúceho folikuly (FSH).
Experimentálne dôkazy:
Štúdie in vitro ukázali, že trans-klomifén má trojnásobnú afinitu k ER v porovnaní s cis{1}}klomifénom a môže úplne blokovať aktiváciu ER vyvolanú estradiolom pri nízkych koncentráciách (10 ⁻⁸ M).
V experimentoch na zvieratách boli hladiny LH a FSH v skupine liečenej trans-klomifénom 2-3-krát vyššie ako v kontrolnej skupine, zatiaľ čo skupina s cis-klomifénom vykazovala iba 1,5-násobné zvýšenie LH v dôsledku čiastočného excitačného účinku cis izoméru.
2.1 Obnova sekrécie pulzu GnRH
Hypotalamus reguluje funkciu hypofýzy prostredníctvom pulzného uvoľňovania GnRH. Nadmerný estrogén môže inhibovať elektrickú aktivitu neurónov GnRH a znížiť frekvenciu pulzov. Trans-klomifén uvoľňuje túto inhibíciu blokovaním ER:
Neuroelektrofyziologické zmeny: Frekvencia spúšťania neurónov GnRH sa zvýšila z raz za 90 minút na raz za 30 minút, čím sa priblížila k fyziologickému stavu.
Klinický význam: Obnovenie pulzovej frekvencie GnRH je predpokladom sekrécie LH a FSH, čo priamo určuje perzistenciu syntézy testosterónu.
2.2 Spoločná sekrécia LH a FSH
Gonadotropínové bunky v prednej hypofýze súčasne exprimujú LH a FSH. Synergická sekrécia týchto dvoch sa dosahuje nasledujúcim mechanizmom: Upregulácia GnRH receptorov: Zvýšenie pulzovej frekvencie GnRH vedie k zvýšeniu počtu GnRH receptorov na povrchu gonadotropínových buniek, čo zvyšuje citlivosť na GnRH.
Podpora prílivu iónov vápnika: Potom, čo sa GnRH naviaže na receptor, aktivuje vápnikové kanály prostredníctvom dráhy fosfolipázy C (PLC), čím podporuje uvoľňovanie LH a FSH.
Vzťah medzi dávkou a účinkom:
Nízka dávka (12,5 mg/deň) trans-klomifénu stimuluje hlavne sekréciu LH a zvyšuje hladiny testosterónu.
Vysoké dávky (25 mg/deň) súčasne podporujú sekréciu FSH a majú ďalšie výhody pre produkciu spermií.
2.3 Synergická tvorba testosterónu a spermií
LH a FSH pôsobia na intersticiálne bunky a Sertoliho bunky semenníkov. Funkcia LH: Viaže sa na LHR receptory na povrchu stromálnych buniek, aktivuje lyázu bočného reťazca cholesterolu (CYP11A1) a podporuje syntézu testosterónu.
Funkcia FSH: Viaže sa na FSHR na povrchu podporných buniek, upreguluje expresiu proteínu viažuceho androgén (ABP), udržuje koncentráciu testosterónu v intersticiálnych bunkách a podporuje spermatogenézu.
Klinické údaje:
Po 12 týždňoch liečby trans-klomifénom u pacientov so sekundárnym hypogondizmom sa hladina testosterónu v sére zvýšila z východiskovej hodnoty 280 ng/dl na 580 ng/dl a koncentrácia spermií sa zvýšila z 8 × 10 ⁶/ml na 25 × 10 ⁶/ml.
V porovnaní s tradičnou testosterónovou substitučnou terapiou (TRT) skupina s trans-klomifénom vykazovala 40 % zvýšenie motility spermií (podiel spermií pohybujúcich sa dopredu), zatiaľ čo skupina TRT vykazovala 25 % zníženie motility spermií v dôsledku inhibície endogénnej sekrécie exogénnym testosterónom.
3.1 Rozdiely v zložení izomérov
Tradičný klomifén je zmes cis (cis-klomifénu) a trans (trans-klomifénu) izomérov v pomere 1:1:
Vedľajšie účinky cis-klomifénu: Má slabú estrogénnu aktivitu a môže aktivovať ER v tkanivách, ako sú prsia a endometrium, čo spôsobuje citlivosť prsníkov, zhrubnutie endometria a zrakové abnormality (ako sú záblesky).
Čistota trans-klomifénu: Po odstránení cis-klomifénu estrogénny účinok zmizne a výskyt vedľajších účinkov sa zníži o 80 %.
3.2 Optimalizácia farmakokinetiky
Polčas: Polčas-premeny trans-klomifénu je 10 hodín, čo je menej ako 18-hodinový polčas-klomifénu, čím sa znižuje riziko akumulácie v tkanivách.
Maximálny čas koncentrácie liečiva v krvi: Trans-klomifén dosahuje svoj vrchol 2-3 hodiny po perorálnom podaní, zatiaľ čo klomifénu trvá 4-6 hodín, kým rýchlejšie nastupuje.
Ako selektívny modulátor estrogénového receptora (SERM) jeho farmakokintické charakteristiky zahŕňajú procesy absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania. Konkrétna analýza je nasledovná:
Pri perorálnom podaní sa rýchlo absorbuje a má vysokú biologickú dostupnosť (asi 80 %) a nie je ovplyvnený metabolizmom prvého prechodu.
Rozsah dávok: Bežne používaná klinická dávka je 12,5 mg až 25 mg/deň, pričom niektoré štúdie používajú flexibilný režim od 6,25 mg do 50 mg/deň.
Vrcholový čas: Po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne sérová koncentrácia liečiva svoj vrchol (Cmax) v priebehu 2-3 hodín.
Rozpúšťanie závislé od pH: Rozpustnosť v prostredí žalúdočnej kyseliny (pH 1,2) je výrazne vyššia ako v neutrálnom prostredí (pH 7,4), čo môže ovplyvniť jeho absorpčnú účinnosť.
Vplyv jedla: V súčasnosti neexistujú žiadne jasné dôkazy, ktoré by naznačovali, že jedlo má významný vplyv na jeho vstrebávanie, ale diéta s vysokým -tukom môže mierne oddialiť maximálny čas.
Široko distribuovaný v tele, s fenoménom akumulácie tkaniva.
Zdanlivý distribučný objem: Vzhľadom na nedostatok priamych údajov možno z jeho chemickej štruktúry odvodiť, že má vysokú tkanivovú afinitu.
Väzba na receptor: Ako SERM sa viaže hlavne na estrogénový receptor (ER ) v hypotalame a hypofýze, čím podporuje sekréciu -hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) blokovaním negatívnej spätnej väzby inhibície estrogénu, čím sa stimuluje uvoľňovanie luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
Organizačná akumulácia: Ak koncentrácia liečiva v sére úplne neklesne na východiskové hodnoty do 24 hodín, naznačuje to, že liečivo sa môže akumulovať v cieľovom tkanive (ako je os hypotalamus-hypofýza), čím sa predlžuje trvanie účinku.
Metabolizmus závisí hlavne od pečeňového enzýmového systému cytochrómu P450 (CYP450), najmä od CYP2D6 a CYP3A4.
Metabolická dráha: Štruktúra terciárneho amínu môže byť oxidovaná na oxidy dusíka, zatiaľ čo styrénový hlavný reťazec môže podliehať hydroxylačným alebo dehalogenačným reakciám.
Metabolity: V súčasnosti neboli identifikované aktívne metabolity, ale oxidy dusíka môžu mať čiastočnú farmakologickú aktivitu.
Liekové interakcie: Inhibítory CYP2D6 (ako fluoxetín a chinidín) môžu spomaliť ich metabolizmus, čo vedie k zvýšeným koncentráciám liečiva v krvi; A induktory CYP3A4 (ako je rifampicín a karbamazepín) môžu urýchliť metabolizmus a znížiť účinnosť.
Enklomifén citrátové kapsulyprechádza hlavne obličkami s polčasom-premeny približne 10 hodín.
Polčas: Polčas-10 hodín podporuje dávkovací režim raz denne, ale individuálne rozdiely môžu ovplyvniť skutočný klírens.
Cesta klírensu: vylučuje sa hlavne obličkami, čo môže zahŕňať prototyp liečiva a metabolity.
Dlhodobá akumulácia: Vzhľadom na krátky polčas-premeny lieku je riziko akumulácie lieku pri dlhodobom-užívaní nízke, ale pacienti s abnormálnou funkciou pečene musia byť monitorovaní.
Populárne Tagy: enklomifén citrátové kapsuly, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj