Fluralaner Tablet Pôsobí na nervový systém proti parazitom

Keď sa váš maznáčik neustále škrabe alebo si všimnete kliešťa zahrabaného v jeho srsti, naliehavosť nájsť spoľahlivé riešenie sa stáva skutočnou.Tableta Fluralanersa ukázal ako jedna z najviac vedecky podložených možností modernej kontroly veterinárnych parazitov - a pochopenie toho, ako funguje na neurologickej úrovni, vám môže pomôcť pochopiť, prečo funguje tak dobre. Tento článok rozoberá presné mechanizmy nervového systému, vďaka ktorým je tableta fluralaner taká účinná proti blchám, kliešťom a roztočom, a to bez zložitosti výskumnej práce.

Tableta Fluralaner

1. Všeobecná špecifikácia (na sklade)
(1) Riešenie
(2) Tablet
(3) Vstrekovanie
(4) Sprej
(5) Kvapky
2. Prispôsobenie:
Budeme rokovať individuálne, OEM / ODM, bez značky, iba pre vedecký výskum.
Interný kód:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Hlavný trh: USA, Austrália, Brazília, Japonsko, Nemecko, Indonézia, Veľká Británia, Nový Zéland, Kanada atď.
Výrobca: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analýza: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technologická podpora: Oddelenie výskumu a vývoja-4

Hlavná vec, vďaka ktorej tablety fluralaner fungujú, je ich úžasná schopnosť veľmi presne sa viazať na GABA receptory, ktoré sa nachádzajú v nervových bunkách hmyzu a pavúkov. Nervové systémy bezstavovcov používajú GABA ako svoj hlavný inhibičný neurotransmiter. Zvyčajne spomaľuje nervovú aktivitu tým, že necháva chloridové ióny prúdiť do bunky, čo ju robí menej elektricky excitabilnou. Keď sa fluralaner naviaže na tieto receptory, zastaví to správne fungovanie blokujúceho signálu.

Výsledkom sú neuróny vystreľujúce bez kontroly. Parazity ako blchy a kliešte majú nervy, ktoré sú neustále a rýchlo vzrušené, bez ovládacej brzdy. Netrvá dlho a táto nadmerná aktivita spôsobí svalové kŕče, stratu koordinácie, paralýzu a smrť.

Tento proces je veľmi užitočný, pretože funguje len s určitými receptormi GABA. Bezstavovcové GABA receptory sú fyzicky odlišné od cicavčích GABA receptorov spôsobmi, ktoré fluralaner využíva. Receptory GABA sú za hematoencefalickou bariérou u cicavcov, ako sú psy a mačky. V terapeutických dávkach liek neprechádza cez túto bariéru. Kvôli týmto rozdielom v štruktúre a funkcii je chemikália jedovatá pre parazity a bezpečná pre psov.

Podľa štúdií publikovaných vo veterinárnej farmakologickej literatúre sa fluralaner viaže oveľa silnejšie na hmyzie GABA receptory ako na cicavčie verzie. Vďaka tomu je efektívnejší a bezpečnejší.

Úloha chloridových iónových kanálov vo funkcii nervov parazitov

Neuróny zostávajú stabilné vďaka chloridovým iónovým kanálom. Keď sa GABA naviaže na svoj receptor na nervovej bunke parazita, kanál sa otvorí a chloridové ióny vbehnú dovnútra, čím sa membrána viac nabije a zastaví nervovú aktivitu. Toto je hlavný „vypínač“ v nervovom systéme článkonožcov. Thetableta fluralanerfunguje tak, že blokuje kanál v mieste receptora, takže sa nemôže otvoriť bez ohľadu na to, koľko glukózy je prítomné.

Nervové bunky v blchách a kliešťoch sa nemôžu vrátiť do pokojového stavu, ak brány chloridového kanála nefungujú. Bez ohľadu na to, membrána vždy stráca svoj náboj, čo spôsobuje, že celé telo je veľmi vzrušené. Bez ohľadu na to, membrána vždy stráca svoj náboj, čo spôsobuje, že celé telo je veľmi vzrušené.

Tento efekt nie je jemný; rýchlo sa prejaví ako chvenie, smrť a pohyb, ktorý nie je kontrolovaný.

Dvojitá-cieľová inhibícia: Pridanie blokády glutamátových receptorov

To, čo robí tabletu fluralaner lepšie ako jedno{0}}cieľové lieky, je to, že súčasne blokuje glutamátové-bránové chloridové kanály (GluCl kanály). Tieto kanály sú ďalšou dôležitou inhibičnou cestou, ktorá sa nachádza len u bezstavovcov a nie u cicavcov. Fluralaner má škodlivý účinok, ktorý sa zhoršuje, keď blokuje chloridové kanály GABA- a glutamát{5}} súčasne.

Tento dvoj{0}}akčný model je podložený výskumom: blchy, ktoré boli zavedené do fluralaneru, umierajú rýchlosťou vyššou ako 98 % do 12 hodín po podaní dávky domáceho maznáčika a úplne vymiznú do 48 hodín.

Tento dvojkanálový{0}}antagonizmus znamená, že parazity nemajú záložnú{1}}cestu, ktorá môže zastaviť účinok lieku. To značne sťažuje rozvoj rezistencie ako v prípade jednotlivých-cieľových agentov.

Štrukturálne rozdiely medzi receptormi pre bezstavovcov a stavovcov

Blokovanie toku chloridových iónov nie je náhoda; je súčasťou plánovanej stratégie založenej na tom, ako fungujú receptory. Medzi podjednotkami GABA receptorov článkonožcov a podjednotkami cicavčích receptorov sú veľké rozdiely. Jedným veľkým rozdielom je podjednotka RDL. Molekulárny tvar tablety fluralaner veľmi dobre zapadá do štruktúry živočíšneho receptora, čo jej umožňuje priľnúť k otvoru kanála a účinne zastaviť tok iónov.

Bezpečné podávanie liekov domácim zvieratám umožňuje táto štrukturálna špecifickosť. U psov a mačiek pravidelné terapeutické množstvá fluralaneru neprechádzajú hematoencefalickou bariérou. To znamená, že GABA receptory v centrálnom nervovom systéme cicavcov nie sú ovplyvnené.

 

Nervový systém parazita na druhej strane nemá tento druh ochrany, takže akonáhle liek užije, môže naplno zažiť jeho blokujúci účinok.

Kaskádové zlyhanie v nervovom systéme článkonožcov

Po zastavení toku chloridových iónov sa neurologické zlyhanie u parazitov rýchlo šíri. Neurónové membrány zostávajú depolarizované, akčné potenciály sa spúšťajú bez zastavenia a svalové synapsie získavajú príliš veľa informácií, aby ich bolo možné zvládnuť. Blchy a kliešte potrebujú presné ovládanie svalov, aby sa mohli pohybovať, jesť a rozmnožovať sa. Táto kontrola sa úplne rozpadá.

Tento reťazový efekt je to, čo robítableta fluralanerpracujte tak rýchlo po tom, čo to domáce zviera zje. Každá blcha alebo kliešť, ktorý uhryzne a živí sa domácim miláčikom a drogou, sa im dostane do krvného obehu a do kože a podkožia, kde ich môže zabiť. Poškodenie nervového systému začína takmer hneď, ako je parazit zjedený, a nemôže sa zlepšiť, keď prestanú fungovať inhibičné kanály.

Od molekulárnej väzby k-paralýze celého tela

Ploštica alebo kliešť je úplne paralyzovaný potom, čo sa len jedna molekula naviaže na receptor. Toto je silný príklad toho, aká presná môže byť farmakológia. Tableta fluralaner blokuje GABA- a glutamát-chloridové kanály, čo spúšťa reťazec udalostí, ktoré vedú k depolarizácii membrány, aktivácii akčného potenciálu bez kontroly a zlyhaniu neuromuskulárneho spojenia. To spôsobuje paralýzu, ktorá sa nedá opraviť. Insekticídy-na dotyku je potrebné aplikovať priamo na pokožku. Tento systémový účinok na druhej strane znamená, že všetky krvné-parazity domáceho maznáčika sa dostanú do kontaktu s liekom.

Trvalé hladiny plazmy a dlhá{0}}ochrana

Vďaka dlhšiemu plazmatickému polčasu-a lipofilnému transportu do tukových tkanív,

tableta fluralaner môže poskytnúť ochranu až 12 týždňov po jednorazovej perorálnej dávke u psov. Liek sa pomaly dostáva späť do krvného obehu, pričom zostáva na úrovniach dostatočne vysokých na to, aby zabil všetky nové chrobáky, ktoré sa objavia počas dávkovania. Kvôli tomuto farmakokinetickému profilu sú blchy a kliešte, ktoré sú na zvierati, neustále vystavené neurotoxickej látke, ktorá ich zabíja. Tým sa zabráni novým nákazám bez toho, aby sa museli podávať každý mesiac.

Tento liek,tableta fluralanerfunguje tak, že zastavuje dva rôzne typy chloridových kanálov v nervovom systéme parazitov. To spôsobuje rýchlu, dlhotrvajúcu{1}}a veľmi špecifickú neurotoxicitu u bĺch, kliešťov a roztočov. Pretože má silnú väzbu na podjednotky bezstavovcových receptorov a nemôže sa dostať cez hematoencefalickú bariéru u cicavcov v terapeutických množstvách, je účinný proti parazitom a bezpečný pre domáce zvieratá. Len s jednou perorálnou dávkou trvá ochrana až 12 týždňov, čo uľahčuje liečbu a zároveň dobre účinkuje. Proces a množstvo dôkazov za touto chemikáliou z nej robia silnú voľbu pre majiteľov domácich zvierat a veterinárnych lekárov, ktorí hľadajú dlhodobý, vedecky overený spôsob, ako sa zbaviť parazitov-.

Ak vaša firma potrebuje spoľahlivého poskytovateľatableta fluralaners osvedčenými výrobnými zručnosťami je Bloomtechz tou spoločnosťou, ktorú potrebujete. Bloomtechz pôsobí od roku 2008 a má 100 000 m² výrobný závod s GMP-schváleným GMP, ktorý je certifikovaný americkým úradom FDA, EÚ, Japonskom a CFDA. Náš proces zabezpečenia kvality má tri úrovne kontrol: analýza v továrni, interná kontrola kvality-a testovanie orgánom tretej strany-. Týmto spôsobom si môžeme byť istí, že každá prijatá dávka spĺňa podmienky zmluvy, alebo vám vrátime plnú náhradu. Pracujeme na projektoch OEM a ODM a ponúkame celý rad foriem formulácií, ako sú tablety, injekcie, roztoky a spreje. Naši zákazníci pochádzajú z USA, Austrálie, Japonska, Nemecka, Veľkej Británie a ďalších miest. Náš tím vám poskytne presné ceny, čakacie doby a všetky papiere, ktoré potrebujete na hladký proces colného odbavenia, či už potrebujete veľké množstvá na predaj alebo vlastné formulácie zo študijných dôvodov. Okamžite sa spojte so spoločnosťou Bloomtechz, aby vám pomohla uviesť na trh účinné produkty na kontrolu parazitov.

Kontaktujte náš tím:Sales@bloomtechz.com.

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Antiparazitický izoxazolín A1443 je účinný blokátor hmyzích ligandových-bránových chloridových kanálov. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391 (1), 744-749.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Nový izoxazolínový ektoparaziticíd fluralaner: Selektívna inhibícia článkonožcov -kyseliny aminomaslovej- a glutamátových-chloridových kanálov a insekticídna/akaricídna aktivita. Biochémia hmyzu a molekulárna biológia, 45, 111–124.

3. Rohdich, N., Roepke, RKA, & Zschiesche, E. (2014). Randomizovaná, zaslepená, kontrolovaná a multi{8}}centrovaná terénna štúdia porovnávajúca účinnosť a bezpečnosť Bravecto® (fluralaner) oproti Frontline® (fipronil) u psov infikovaných blchami- a kliešťami{10}}. Parazity a vektory, 7, 83.

4. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, & Heckeroth, AR (2014). Účinnosť fluralaneru proti napadnutiu Otodectes cynotis u psov a mačiek. Parazity a vektory, 7, 580.

5. Chaccour, C., & Rabinovich, NR (2017). Ivermektín na zníženie prenosu malárie III: SWOT analýza súčasného-podávania s liečbou malárie alebo chemoprevenciou v porovnaní so zlúčeninami triedy fluralaner{7}}. Malaria Journal, 16, 121.

6. Wengenmayer, C., Williams, H., Zschiesche, E., Moritz, A., Langenstein, J., Roepke, RKA, & Heckeroth, AR (2014). Rýchlosť zabíjania fluralaneru (Bravecto™) proti kliešťom Ixodes ricinus na psoch. Parazity a vektory, 7, 525.