Čo robí Fluralaner účinným proti kliešťom?

Kliešte sú viac ako len nepríjemnosť. Prenášajú vážne patogény, ako sú druhy Borrelia burgdorferi a Rickettsia, vďaka čomu je kontrola kliešťov skutočnou prioritou verejného zdravia. Medzi moderné zlúčeniny vyvinuté na riešenie tejto výzvy,fluralaner vyniká svojim presným mechanizmom a trvalou účinnosťou. Ale čo ho vlastne robí tak účinným proti kliešťom na biologickej úrovni? Pochopenie toho, ako fluralaner funguje, pomáha vysvetliť, prečo sa stal dôveryhodnou zlúčeninou vo veterinárnych aplikáciách na kontrolu parazitov na celom svete.

Tableta Fluralaner

1. Všeobecná špecifikácia (na sklade)
(1) Riešenie
(2) Tablet
(3) Vstrekovanie
(4) Sprej
(5) Kvapky
2. Prispôsobenie:
Budeme rokovať individuálne, OEM / ODM, bez značky, iba pre vedecký výskum.
Interný kód:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Hlavný trh: USA, Austrália, Brazília, Japonsko, Nemecko, Indonézia, Veľká Británia, Nový Zéland, Kanada atď.
Výrobca: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analýza: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technologická podpora: Oddelenie výskumu a vývoja-4

Systémová absorpcia a distribúcia

Fluralaner je izoxazolín, čo je typ zlúčeniny. Keď sa podá hostiteľskému zvieraťu, rýchlo sa dostane do krvného obehu a rozšíri sa do všetkých buniek v tele. Fluralaner prijíma cez krvnú múčku, keď sa živí svojim hostiteľom. Tento spôsob systémového podávania zaisťuje, že kliešte dostanú smrteľné množstvo bez ohľadu na to, kde na tele sa spoja.

Štúdie ukázali, že fluralaner dosahuje najvyššie hladiny v krvi v priebehu niekoľkých hodín po užití ústami a na liečivej úrovni zostáva dlho{0}}v niektorých formách až 12 týždňov. Veľká časť toho, čo robí fluralaner účinným v priebehu času, je to, že zostáva v tele po dlhú dobu.

 

Prechod do neurálneho tkaniva kliešťa

Len čo kliešť zožerie fluralaner, prejde tráviacim systémom až do svojej hemolymfy, ktorá je ako krv v hmyze. Potom sa chemikália dostane do mozgových buniek. Nervový systém kliešťa je pomerne jednoduchý a malý, čo umožňuje fluralanerovi pohybovať sa rýchlo. Nervové poškodenie začína v priebehu niekoľkých hodín po požití. To je dôvod, prečo kliešte, ktoré sú zavedené do liečených hostiteľov, rýchlo zmenia svoje správanie predtým, ako sa oddelia.

Čo robia GABA receptory u článkonožcov

GABA je neurotransmiter, ktorý spomaľuje nervové signály. Nachádza sa u cicavcov aj iných zvierat. Kliešte a iný hmyz a pavúky majú GABA-bránové chloridové kanály, ktoré riadia, ako ľahko môžu nervové bunky vystreliť tým, že vpustia chloridové ióny do buniek. Keď tento systém funguje správne, riadi a vyrovnáva aktivitu kliešťových neurónov.

Fluralaneride priamo pre tieto GABA-hradlové chloridové kanály. Zabraňuje prenikaniu chloridových iónov tým, že sa naviaže na určité miesta na týchto receptorových komplexoch. Výsledkom je nedostatok inhibičnej kontroly, čo znamená, že nervová aktivita už nie je riadená. To spôsobuje vzrušenie nervového systému kliešťa bez akejkoľvek kontroly.

Selektivita medzi kliešťovými a cicavčími receptormi

Jednou z najzaujímavejších vecí na účinnosti fluralaneru je, že poškodzuje len určité bunky. Tvary GABA receptorov kôrovcov sú veľmi odlišné od tvarov u cicavcov. Cicavčie GABA receptory majú rôzne pomery podjednotiek, vďaka ktorým je fluralaner oveľa menej náchylný na väzbu. Kvôli tomuto rozdielu v štruktúre má fluralaner silné účinky na nervový systém kliešťov, pričom predstavuje malé riziko pre hostiteľské zviera. Ide o farmaceutický prínos, ktorý je podporený viacerými hodnoteniami bezpečnosti, ktoré sa nachádzajú v-recenzovanej literatúre.

Iónové kanály sú základným spôsobom, akým medzi sebou všetky nervové systémy hovoria. Chloridové kanály riadené GABA a glutamátovými receptormi kontrolujú každú časť správania v mozgu kliešťa, od koordinácie jedenia až po pohyb. Fluralaner v podstate narúša schopnosť kliešťa pracovať na každej úrovni, keď blokuje tieto kanály.

Podľa výskumu publikovaného v Pest Management Science (Ozoe et al.) a iných súvisiacich farmakologických časopisoch majú izoxazolínové zlúčeniny, ako je fluralaner, silnú afinitu k chloridovým kanálom riadeným ligandom článkonožcov-. To znamená, že molekula nesúťaží s GABA o väzbu, ale namiesto toho uzamkne kanál v tvare, ktorý mu nedovolí pracovať. To sťažuje kliešťom, aby sa stali odolnými voči fluralaneru prostredníctvom jednoduchých procesov preťaženia receptorov.

Keď sa zastaví tok chloridu, inhibičná rovnováha v kliešťových neurónoch sa stratí.

Výsledkom sú neuróny reagujúce nonstop a bez kontroly, čo sa nazýva hyperexcitácia. Kliešte sa v tomto stave trasú, náhodne sa pohybujú a súčasne ochromujú. Nedokážu sa správne kŕmiť, rozmnožovať ani zostať nažive vo voľnej prírode.

Toto nie je jedinečný spôsob pôsobenia izoxazolínov, alefluralanermá oveľa vyššiu afinitu k väzbe na GABA receptory kliešťov ako mnohé iné zlúčeniny, ktoré sa používali predtým. Hodnoty IC₉₀, ktoré ukazujú dávku potrebnú na zastavenie 50 % aktivity receptora, ukázali, že fluralaner je jedným z najúčinnejších liekov vo svojej triede pre ciele špecifické pre kliešte. Užitočná je aj rýchlosť, s akou dochádza k hyperexcitácii: kliešte začnú opúšťať svojich hostiteľov skôr, ako sa kŕmia krvou, čo skracuje čas prenosu patogénov.

Existuje jasná biologická cesta, ktorá vedie od blokovania iónových kanálov k úplnej paralyzácii kliešťa. Fluralaner sa viaže na miesto receptora chloridového kanála a zastavuje signály, ktoré brzdia fungovanie kanála. Motorické neuróny sa spúšťajú bez kontroly, vďaka čomu sa svaly znova a znova napínajú. Keď sa zásoby energie míňajú a metabolické potreby stúpajú nad ponuku, kliešť sa približuje k strate všetkých motorických funkcií.

K tejto reťazovej reakcii dochádza v rôznych obdobiach života kliešťa. Fluralaner pôsobí proti kliešťovým vajíčkam, nymfám a dospelým jedincom, čo je dôležité, pretože kliešte nymfy sú často tými, ktorí najviac šíria choroby na ľudí a zvieratá. Stratégie kontroly sú oveľa jednoduchšie, keď môžete zacieliť na viaceré štádiá života pomocou jedinej zlúčeniny.

 

Do 24 až 48 hodín od uhryznutia väčšinou testovaných druhov kliešťov, vrátane Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus a Dermacentor variabilis, človek ochrnie a potom zomrie. Pokiaľ ide o choroby, tieto druhy kliešťov sú jedny z najdôležitejších v Severnej Amerike a Európe.

Fluralanermá dobre{0}}definovaný a vedecky dokázaný spôsob fungovania: dostáva sa do nervového systému kliešťa, zameriava sa na GABA-bránové chloridové kanály a rýchlo spôsobuje nervovú hyperexcitáciu. To vedie k paralýze a smrti. Pretože najlepšie funguje na receptoroch článkonožcov a nie na ľudských, je užitočný a bezpečný na účely, na ktoré bol vyrobený. Keďže populácia kliešťov rastie a riziko šírenia vírusu stúpa, zlúčeniny s touto úrovňou presnosti a účinnosti budú naďalej veľmi dôležité pre riadenie populácií kliešťov a verejné zdravie.

Ak potrebujete nájsť fluralaner pre výskum, veterinárne formulácie alebo farmaceutické medziprodukty, Bloomtechz má spoľahlivý a plne certifikovaný dodávateľský reťazec. Bloomtechz bol kvalifikovanýfluralanerposkytovateľa už viac ako 12 rokov a má výrobné zariadenia s certifikáciou GMP-, ktoré boli skontrolované a preverené americkými-FDA, EÚ-GMP, CFDA a PMDA. Tento zážitok prinášajú do každej objednávky. Náš trojitý-systém zabezpečenia kvality zahŕňa kontrolu vo výrobnom závode,-internú analýzu QA/QC a overenie orgánom tretej strany-. To zaisťuje, že dostanete produkt, ktorý presne vyhovuje vašim potrebám. Naši klienti sú v oblasti farmácie, špeciálnych chemikálií a výskumu a vývoja. Poskytujeme im presné čakacie doby, jasné ceny a všetky papiere, ktoré potrebujú na preclenie. Kontaktujte nás a zistite, ako vyzerá dôveryhodné partnerstvo s dodávateľom fluralaneru.

Pošlite nám správu naSales@bloomtechz.com.

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Antiparazitický izoxazolín A1443 je účinný blokátor hmyzích ligandových-bránových chloridových kanálov. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391 (1), 132-136.

2. Fisara, P., & Jonsson, NN (2015). Účinnosť fluralaneru proti prirodzene získanému napadnutiu kliešťami u psov. Parazity a vektory, 8, 567.

3. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Wolken, S., Fourie, JJ, & Heckeroth, AR (2014). Účinnosť fluralaneru proti napadnutiu kliešťami Ixodes ricinus a Rhipicephalus sanguineus u psov. Parasites & Vectors, 7(1), 576.

4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Farmakokinetika fluralaneru u psov po jednorazovom perorálnom podaní. Parazity a vektory, 7(1), 85.

5. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Objav a spôsob účinku afoxolaneru, nového izoxazolínového paraziticídu pre psov. Veterinárna parazitológia, 201 (3–4), 179–189.

6. Dryden, MW, Smith, V., Bennett, T., Math, L., de Vos, C., & Fourie, JJ (2014). Hodnotenie lokálneho roztoku fluralaneru a perorálnej žuvacej tablety fluralaner na rýchlosť usmrcovania Ctenocephalides felis a Ixodes scapularis na psoch. Veterinárna parazitológia, 201 (3–4), 226–233.