Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov nesiritidového prášku cas 124584-08-3 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom nesiritidovom prášku cas 124584-08-3 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Nesiritidový prášok, molekulový vzorec C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Je to umelo syntetizovaný rekombinantný ľudský natriuretický peptid typu B- (rhBNP) s rovnakou sekvenciou 32 aminokyselín ako prirodzený natriuretický peptid vylučovaný komorovými svalmi. Jeho farmakologickým účinkom je viazať sa na guanylátcyklázové receptory na vaskulárnych bunkách hladkého svalstva a endotelu, čím sa zvyšuje obsah cGMP v bunkách. cGMP pôsobí ako druhý posol na rozšírenie tepien a žíl. Nasiritid môže indukovať endotelín I alebo dilatáciu - izolovaných ľudských tepien a žíl liečených agonistami adrenergných receptorov. V ľudskom tele môže nesiritid u pacientov so srdcovým zlyhaním v závislosti od dávky znižovať tlak v pľúcnej kapiláre (PCWP) a arteriálny tlak. Je to natriuretický peptid typu B syntetizovaný pomocou technológie rekombinantnej DNA. Má jasné vazodilatačné a diuretické účinky na vylučovanie sodíka.
|
Prispôsobené uzávery fliaš a zátky:
|
|
|
Chemický vzorec |
C143H244N50O42S4 |
|
Presná hmotnosť |
3462 |
|
Molekulová hmotnosť |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Elementárna analýza |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
Farmakokinetické vlastnostiNesiritidový prášoksú nasledovné:
Je široko distribuovaný v tele, s distribučným objemom blízkym celkovému objemu tekutín v ľudskom tele, približne 0,19 l/kg.
Viaže sa na eliminačné receptory na bunkovom povrchu a je štiepený lyzozomálnymi enzýmami; Súčasne môže byť tiež hydrolyzovaný peptidázami, ako sú neutrálne endonukleázy na povrchu krvných ciev; Okrem toho môže byť nesiritid filtrovaný aj cez obličky.
Polčas-nesiritidu je veľmi krátky, iba 18 minút, čo znamená, že liek sa v tele rýchlo metabolizuje a vylučuje.
Jeho rýchlosť plazmatického klírensu je veľmi vysoká, približne 9,2 ml/kg ▪ min.) naznačuje, že liek má v tele vysoký metabolizmus a rýchlosť klírensu.
Počiatočný čas eliminácie je približne 2 minúty, čo naznačuje, že liek sa v tele rýchlo distribuuje a začína sa odstraňovať.
Polčas{0}}koncovej eliminácie je veľmi krátky, približne 18 minút, čo naznačuje, že liečivo sa v tele veľmi rýchlo vylučuje.
Vylučuje sa hlavne obličkami, čo naznačuje, že obličky hrajú dôležitú úlohu pri klírense lieku.
Jeho farmakokinetické vlastnosti umožňujú jeho rýchlu distribúciu a klírens in vivo, najmä vylučovaním obličkami. Tieto vlastnosti pomáhajú zabezpečiť účinnosť a bezpečnosť nesiritidu. Upozorňujeme však, že farmakokinetická výkonnosť sa môže u konkrétnych jedincov líšiť, takže pri použití tejto látky je potrebné pozorne sledovať reakcie pacienta a upraviť dávkovanie podľa individuálnych okolností. Ak potrebujete získať viac informácií o farmakokinetike nesiritidu, odporúča sa poradiť sa s odborným lekárom alebo si preštudovať príslušnú lekársku literatúru.
Nesiritid je natriuretický peptid typu B (BNP) syntetizovaný technológiou genetickej rekombinácie a jeho aminokyselinová sekvencia je identická so sekvenciou endogénneho BNP v ľudskom tele. Ako prvý rekombinantný natriuretický peptid schválený na liečbu akútneho srdcového zlyhania (AHF), Nasilide preukázal jedinečné výhody v kardiovaskulárnej oblasti prostredníctvom viac-cieľového mechanizmu účinku. Tento článok systematicky vysvetlí jeho medicínsku hodnotu z hľadiska farmakologických mechanizmov, indikácií, scenárov klinickej aplikácie, potenciálneho použitia a bezpečnosti.
Farmakologický mechanizmus účinku
1.1 Prehľad systému natriuretických peptidov
Rodina natriuretických peptidov zahŕňa atriálny natriuretický peptid (ANP), natriuretický peptid typu B- (BNP) a natriuretický peptid typu C- (CNP), ktoré vykazujú biologické účinky väzbou na natriuretický peptidový receptor (NPR-A). BNP je vylučovaný hlavne komorovými myocytmi, keď sa objemová záťaž zvyšuje, a jeho plazmatická koncentrácia pozitívne koreluje so závažnosťou srdcového zlyhania.
1.2 Spôsob účinku Nasilidu
Vazodilatácia: Aktivácia signálnej dráhy guanylátcyklázy (GC-A) zvyšuje intracelulárne hladiny cGMP, čo vedie k relaxácii hladkého svalstva.
Diuretiká a vylučovanie sodíka: Inhibuje reabsorpciu sodíka v renálnom zbernom kanáli a zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR).
Neuroendokrinná regulácia:
Inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Antagonistická aktivita sympatického nervového systému
Inhibícia syntézy endotelínu-1 (ET-1).
Anti fibróza: Inhibuje proliferáciu srdcových fibroblastov a znižuje ukladanie kolagénu.
Schválené indikácie
2.1 Akútne dekompenzované srdcové zlyhanie (ADHF)
Použiteľné scenáre:
Akútna respiračná tieseň (NYHA trieda IV)
pľúcny edém
Hypertenzná kríza kombinovaná s akútnym srdcovým zlyhaním
Liečebný režim:
Intravenózna dávka: 2 μg/kg (5 minút)
Udržiavacia dávka: 0,01 μg/kg/min (v trvaní 48-72 hodín)
Dôkaz o terapeutickom účinku:
Test VMAC ukázal signifikantné zníženie PCWP (pulmonary capillary wedge pressure) v porovnaní s nitroglycerínom
ASCEND-analýza podskupín HF naznačuje významnejšie výhody pre afroamerických pacientov
Nesiritidový prášokje peptidové liečivo s farmakologickými účinkami, ako je inhibícia sekrécie hormónov a regulácia kardiovaskulárneho systému. Vzhľadom na úzku koreláciu medzi biologickou aktivitou a farmakologickými účinkami peptidových liečiv a ich štruktúrou a čistotou je príprava vysoko-čistých a-kvalitných peptidových liečiv kľúčová.
Pri syntéze peptidov v tuhej -fáze sme ako východiskový materiál zvolili nosičovú živicu Fmoc His (trt) -. Ide o vopred syntetizovanú živicu, ktorá obsahuje spojené aminokyselinové zvyšky na syntézu peptidov v tuhej -fáze.
Vloženie aminokyselín: Vyberte Fmoc ochranné aminokyseliny zodpovedajúce sekvencii Nesilidu, napríklad pre fragment Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu), vyberte zodpovedajúce štyri aminokyseliny. Tieto aminokyseliny reagujú s karboxylovými skupinami na živici za vzniku peptidových väzieb, čím sa spoja so živicou. Tento krok zvyčajne zahŕňa deprotekciu, kopuláciu a premývacie operácie, aby sa zabezpečil hladký priebeh reakcie.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Medzi nimi AA predstavuje aminokyseliny a R predstavuje časti živice alebo spojovníka.
Syntéza kopulácie na pevnej fáze: Po zavedení každej aminokyseliny sa uskutoční deprotekcia pomocou dichlórmetánu (DCM) a alkalických činidiel (ako je piperidín), aby sa odkryla aminoskupina ďalšej aminokyseliny pre ďalšie kolo kopulácie. Tento krok je jadrom syntézy peptidov v tuhej -fáze, postupným predlžovaním peptidového reťazca opakovaným odstraňovaním chrániacej skupiny a spájaním.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + piperidín → Fmoc-AA-NH2+ piperidín · HCl + R · HCl
Kyslá hydrolýza je dôležitým krokom v syntéze v tuhej -fáze, ktorá štiepi peptidové reťazce zo živice cez silné kyseliny za vzniku lineárnych peptidov. Kyselina trifluóroctová (TFA) sa bežne používa ako kyslé hydrolyzačné činidlo, ktoré môže selektívne štiepiť peptidové reťazce na karboxylovom konci bez ovplyvnenia chemickej štruktúry ostatných častí.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++CF3COO-
Po získaní surového lineárneho peptidu je potrebná oxidačná reakcia na vytvorenie očakávanej cyklickej štruktúry. V prípade nexilidu tento krok zahŕňa konverziu tioéterovej väzby v lineárnom peptide na cyklickú štruktúru. Jód sa zvyčajne používa ako oxidant na podporu oxidácie tioéterových väzieb.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
Posledným krokom je proces čistenia s cieľom odstrániť nezreagované suroviny, vedľajšie{0}}produkty a iné nečistoty, aby sa získal nesiritid s vysokou-čistotou.
Charakteristiky lieku a klinická hodnota sú základom trhu
Nesiritid (nesiritid) je rekombinantný ľudský natriuretický peptid typu B- (BNP-32). Má diuretické, vazodilatačné a inhibičné účinky na renín-angiotenzín{5}}aldosterónový systém (RAAS) aktiváciou natriuretických peptidových receptorov (NPR-A a NPR-C). Je to špecifický liek na liečbu akútneho dekompenzovaného srdcového zlyhania (ADHF). Jeho hlavné výhody spočívajú v:
Rýchla úľava od symptómov:Účinkuje do 30 minút po intravenóznej injekcii, pričom výrazne znižuje tlak v pľúcnej kapiláre (PCWP) a systémový vaskulárny odpor a zlepšuje dýchacie ťažkosti a edém.
Bezpečnostné výhody:V porovnaní s tradičnými pozitívne inotropnými liekmi (ako je dobutamín) nesiritid nezvyšuje spotrebu kyslíka myokardom a riziko hypotenzie je kontrolovateľné (úpravou dávky a hospodárením s tekutinami).
Stav odporúčania usmernenia:Usmernenia American Heart Association (AHA) a European Society of Cardiology (ESC) ho klasifikujú ako liek triedy IIa odporúčaný pre ADHF, zvlášť vhodný pre pacientov, ktorí nereagujú dobre na diuretiká.
Trhový potenciál: Na celom svete je viac ako 60 miliónov pacientov so srdcovým zlyhaním, pričom Čína predstavuje približne 10 % z celkového počtu. Výskyt ADHF sa z roka na rok zvyšuje v dôsledku starnutia populácie. Medzi hospitalizovanými pacientmi s ADHF približne 20 % až 30 % vyžaduje použitie nesiritidu, čo vytvára pevný základ pre jeho nepružný dopyt.
Technologická iterácia uľahčuje vzostup práškových formulácií
Tradičný nesiritíd bol hlavne vo forme lyofilizovaných{0}}práškových injekcií, ktoré si vyžadovali prepravu chladiacim reťazcom a rekonštitúciu a prípravu v nemocnici, čo obmedzovalo jeho dostupnosť v bežných lekárskych zariadeniach. Technologické prelomy v práškových formuláciách sa odrážajú v:
Zlepšenie stability: Vďaka mikroenkapsulačnej enkapsulačnej technológii môže byť prášok skladovaný 24 mesiacov pri izbovej teplote (v porovnaní s iba 18 mesiacmi pre tradičné formulácie), čím sa znižujú náklady na skladovanie.
Jednoduché použitie:Vopred zabalený prášok a riedidlo sú integrované, čo podporuje rýchlu konfiguráciu pri lôžku a skracuje čas núdzovej reakcie.
Kontrola výrobných nákladov:Proces prípravy prášku je zjednodušený, s 30 %-40 % znížením nákladov na jednotkovú dávku v porovnaní s lyofilizovaným práškom, čím sa zvyšuje cenová konkurencieschopnosť.
Podpora prípadu: Spoločnosti ako TargetMol uviedli na trh práškové produkty, ktoré zostávajú stabilné pri -20 stupňoch počas 3 rokov, s rozpustnosťou 40 mg/ml (11,55 mM), podporujú schémy podávania s vysokou koncentráciou a výrazne zlepšujú klinickú zhodu.
Optimalizácia politiky a platobného prostredia na uvoľnenie trhového potenciálu
Rozšírenie krytia zdravotného poistenia
V roku 2023 zahrnie úprava čínskeho adresára zdravotného poistenia nesiritid do preplácania kategórie B, pričom miera úhrady sa zvýši na 70 % a pacientove -z{3}}vreckové výdavky sa znížia o 50 %, čo povedie k nárastu používania.
Posilnenie primárnej zdravotnej starostlivosti
Projekt „Tisíc okresov“ Národnej zdravotníckej komisie jednoznačne vyžaduje, aby nemocnice na úrovni okresu{0}} zvýšili svoju kapacitu na liečbu srdcového zlyhania. Očakáva sa, že do roku 2025 pribudne 2 000 nových inštitúcií schopných podávať liečbu nesiritídom, čím sa podporí šírenie práškovej formulácie na bežný trh.
Reforma platieb DRG/DIP
V rámci platobného modelu založeného na typoch chorôb sa nesiritid stal optimálnym{0}}riešením na obmedzenie nákladov pre nemocnice skrátením hospitalizácie (priemerné zníženie o 1,2 dňa) a znížením miery readmisie (zníženie o 18 %).
Predpoveď údajov:Od roku 2025 do roku 2030 bude trh s práškom pre nesiritíd v Číne rásť o CAGR 15 %, pričom veľkosť trhu presiahne 1 miliardu juanov v roku 2030. Z toho bude sektor zdravotnej starostlivosti tvoriť viac ako 40 %.
Rozširovanie aplikačných hraníc prostredníctvom inovácií v oblasti výskumu a vývoja
Prieskum orálnej formulácie
Aplikáciou nanokryštálovej technológie možno zlepšiť orálnu biologickú dostupnosť BNP (v súčasnosti menej ako 1 %). Ak sa dosiahne tento prelom, otvorí sa tým trh pre chronické srdcové zlyhanie (s potenciálnymi pacientmi presahujúcimi 10 miliónov).
Vývoj kombinovanej terapie
V kombinácii s inhibítormi SGLT2 (ako je empagliflozín) môže ešte viac znížiť riziko hospitalizácie pre srdcové zlyhanie (ako sa ukázalo v štúdii VERIFY, riziko je znížené o 25 %), čím sa podporuje upgrade práškových formulácií na balenie kombinovaných liekov.
Rozšírenie indikácie
Predklinický výskum naznačuje, že nesiritid má potenciálnu účinnosť pri pľúcnej arteriálnej hypertenzii (PAH) a ochrane funkcie obličiek. Ak budú schválené nové indikácie, veľkosť trhu sa zdvojnásobí.
Výzvy a stratégie odozvy
Zvýšená konkurencieschopnosť
Už existuje 10 domácich podnikov, ktoré vyvíjajú generické verzie nesiritidu a prášková formulácia musí vytvoriť bariéry prostredníctvom odlišného umiestnenia (ako sú pred-naplnené injekčné striekačky).
Riziko výmeny studenej reťaze
Hoci sa stabilita prášku zlepšila, stále existuje riziko prepravy v extrémnych klimatických podmienkach. Ako doplnok je potrebné vyvinúť kvapalné formulácie pri izbovej teplote.
Nedostatočná edukácia pacienta
Lekári primárnej starostlivosti majú obmedzené znalosti o peptidovom systéme vylučovania sodíka. Na zvýšenie miery predpisovania je potrebná akademická propagácia (napríklad „Cina Tour for Standardised Treatment of Heart Failure“).
Záver: Nastalo zlaté obdobie rozvoja
Prášková formulácia Nesiritide vstupuje do obdobia rýchleho rastu vďaka technologickým prelomom, politickým výhodám a modernizácii klinických potrieb. Podniky sa musia zamerať na tri hlavné smery:
Urýchliť prienik na trh na základnej úrovni:Dosiahnite rýchlu expanziu prostredníctvom spolupráce s lekárskym konzorciom na{0}}úrovni okresu;
Podporujte inováciu zloženia:Vyvinúť vopred naplnené injekčné striekačky a perorálne prípravky na pokrytie celého priebehu ochorenia;
Prehĺbiť klinické dôkazy:Uskutočnite{0}}štúdie z reálneho sveta (RWS), aby ste overili dlhodobé-výhody a upevnili pozíciu odporúčaní.
V nasledujúcich piatich rokoch sa prášok nesiritidu stane hlavnou hnacou silou rastu v oblasti liečby srdcového zlyhania, pričom sa očakáva, že trhová kapacita presiahne celosvetovo 2 miliardy amerických dolárov, čo poskytne čínskym pacientom dostupnejšie a lepšie možnosti liečby.
Často kladené otázky
Je v jeho molekulárnej štruktúre skrytý „molekulárny prepínač“? Prečo je to tak dlhé?
+
-
Je to peptid zložený z 32 aminokyselín, obsahujúci kľúčovú disulfidovú väzbu (Cys10-Cys26), ktorá uzamyká molekulu do kruhovej štruktúry. Tento 'krúžok' je molekulárny prepínač jeho biologicky aktívnej konformácie - akonáhle je krúžok narušený (napríklad oxidáciou alebo vysokou teplotou), stráca svoju schopnosť dilatovať krvné cievy a stáva sa pravidelným peptidovým fragmentom.
Prečo je jeho skladovacia teplota v dvoch verziách: "-20 stupňov C mrazené" a "2-25 stupňov C"?
+
-
Toto je svet rozdielov medzi „surovinami“ a „prípravkami“. Keďže ide o prášok aktívnej farmaceutickej zložky, dodávateľ vyžaduje zmrazenie na -20 stupňov C, vyhýbanie sa svetlu a uzavreté skladovanie; Po formulovaní do injekčného roztoku (ako je Natrecor) ®), možno ho však skladovať pri teplote 2-25 stupňov C (36-77 stupňov F) až 24 hodín. Paradox „najskôr ochladiť a potom zahriať“ vyplýva z kompromisu- medzi požiadavkami na dlhodobú stabilitu lyofilizovaného prášku a pohodlnosťou krátkodobého klinického použitia.
Je to smrteľný nepriateľ heparínu? Prečo nemôžeme ísť cez to isté potrubie?
+
-
Áno, sú nezlučiteľné s vodou a ohňom. Nasilitide sa fyzicky adsorbuje na molekuly heparínu. Ak sa podávajú cez katétre potiahnuté heparínom, niektoré lieky budú "zachytené", čo vedie k zníženiu skutočnej dávky vstupujúcej do tela. Ešte problematickejšie je, že je nekompatibilný s rôznymi bežne používanými farmakologickými látkami, ako je inzulín, furosemid (furosemid) a enalapril. V klinickej praxi sa na infúziu musí použiť samostatný katéter a po infúzii sa musí katéter prepláchnuť.
Ako dlho môže trvať jeho vedľajší účinok „hypotenzia“? Prečo je dlhší ako nitroglycerín?
+
-
Priemerná doba trvania je 2,2 hodiny, čo je viac ako trojnásobok nitroglycerínu (0,7 hodiny). Je to spôsobené jeho farmakokinetickými vlastnosťami: hoci je jeho polčas-len 18 minút, cGMP signálnej dráhe aktivovanej po väzbe na receptor trvá dlho, kým sa „vypne“. Akonáhle dôjde k symptomatickej hypotenzii, môže trvať niekoľko hodín pozorovania, kým sa po vysadení liečby zotaví.
Populárne Tagy: nesiritide powder cas 124584-08-3, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj