Leuprorelínový octje syntetický deväť peptid s molekulárnym receptom C59H84N16O12, CAS 74381 - 53 - 6 a molekulová hmotnosť 1209,40. Vďaka svojej hydrofilnosti, náchylnosti na degradáciu enzýmov a citlivosť pH má nevýhody, ako je nízka biologická dostupnosť a krátka biologická polovica -, vyžaduje časté a dlhé - termín. Je to bežne používaný anti - liečivo na báze hormónov a deväť peptidových syntetických analógov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (LHRH). Jeho protinádorovým mechanizmom je inhibovať produkciu a uvoľňovanie gonadotropínov hypofýzou, čím ďalej inhibuje reakciu vaječníkov a testov na gonadotropíny, čím sa znižuje produkcia estradiolu a testosterónu. Leuprorelín kyseliny octovej je vysoko aktívny antagonista LHRH, s limuinizujúcou hormónovou aktivitou (LH) približne 100 -násobkom aktivity LHRH. Jeho inhibičný účinok na funkciu gonadálneho systému hypofýzy je tiež silnejší ako účinok LHRH.
Náš produktový formulár
|
Prispôsobené uzávery fľaše a korky:
|
|
|
Chemický vzorec |
C61H88N16O14 |
|
Presná hmotnosť |
1269 |
|
Molekulová hmotnosť |
1269 |
|
m/z |
1269 (100.0%), 1270 (66.0%), 1271 (21.0%), 1210 (5.9%), 1212 (4.1%), 1211 (3.8%), 1211 (2.5%), 1212 (1.6%), 1212 (1.2%) |
|
Elementárna analýza |
C, 57.71; H, 6.99; N, 17.65; O, 15.64 |
Rakovina prostaty je najbežnejším nádorom v mužskom genitourinárnom systéme. Medzi hlavné metódy liečby rakoviny prostaty v súčasnosti patrí rádioterapia, chemoterapia a terapia blokády androgénovej blokády. Terapia blokády mužských hormónov je základom liečby rakoviny prostaty.Leuprorelínový octMôže sa vykonávať chirurgickou kastráciou alebo prostredníctvom estrogénu, anti androgénu a/alebo gonadotropínu - uvoľňujúcimi hormónovými analógmi. V sedemdesiatych rokoch Schally syntetizoval LHRH - pre kastráciu drog, znižoval hladiny testosterónu v tele a získal za tento úspech Nobelovu cenu. Schally zistili, že receptory LHRH a expresia génov receptorov boli vyššie v bunkách rakoviny prostaty a verili, že LHRH - a môže mať priamy inhibičný účinok na rakovinu.
2. LA sa používa na liečbu endometriózy
Endometrióza je bežné benígne gynekologické ochorenie. Klinické štúdie pozorovali, že v súčasnom procese liečby liečiva sa lézie dočasne alebo čiastočne ustupujú, ale vždy majú metabolickú aktivitu a potenciál rastu. Cieľom liečby liečiva endometriózy by preto malo byť zmiernenie príznakov bolesti, zlepšenie plodnosti a oneskorenie recidívy symptómov.
LA sa používa na endometriózu kvôli svojej silnej afinite s hypofýzovými receptormi GNHR a nízkou citlivosťou na degradáciu peptidázy. Krátkodobé použitie stimuluje sekréciu gonadotropínov hypofýzy, čo spôsobuje prechodné zvýšenie folikulového hormónu (FSH), luteinizačný hormón (LH) a estradiol (E2). Avšak dlhé - kontinuálne používanie vyčerpáva hypofýza receptory GnRH, čo vedie k zníženiu hladín FSH a LH, čo nakoniec vedie k nízkemu stavu estrogénu v tele, čo spôsobuje degeneráciu a atrofiu endometria a atrofiu.
Centrálna predčasná puberta je spôsobená predčasnou aktiváciou hypotalamickej hypofýzy gonadálnej osi a sekréciou pulzov LHRH. LA znižuje sekréciu sexuálnych hormónov inhibíciou pôsobenia hypofýzy. Po injekcii môže v krátkodobom horizonte spôsobiť prechodné zvýšenie luteinizačného hormónu (LH) a folikulov stimulujúceho folikuly (FSH) a neskôr viesť k zníženiu citlivosti hypofýzy, čo vedie k zodpovedajúcemu zníženiu LH a FSH. Klinické odporúčania pre nízke - dávka krátke - Použitie . 74 Prípady predčasnej puberty u dievčat boli ošetrené orálnym podaním medroxyprogesterónového octanu a subkutánnej injekcie LA. Výsledky naznačujú, že LA je účinnejšia ako acetát medroxyprogesterónu pri inhibícii hypofýzy gonadotropínov a sekrécie gonadotropínu, kontrole vývoja sexuálnych charakteristík a oneskorení doby kostnej hmoty.
4. LA sa používa na liečbu fibroidov maternice
Receptory LHRH sa našli v prsníku, vaječníku a endometriu a predpokladá sa, že LHRH - a môže mať priamy inhibičný účinok na rakovinu. LA môže znížiť endogénnu koncentráciu estrogénu, znížiť syntézu proteínov, spôsobiť atrofiu príbuzných tkanív, viesť k inaktivácii nukleových kyselín, spôsobiť zmršťovanie nádoru a maternice, zmierniť symptómy prírastku hmotnosti, dysmenorrhea, infercionalitu a leiomyóm maternice a znížiť masívne krvácanie maternice. Ito a kol. V porovnaní s ultraštruktúrou fibroidných buniek pred a po ošetrení leuprorelínom a zistilo sa, že po liečbe sa mitochondrie buniek významne opuchli, lyzozómy sa zvýšili, nekróza buniek a apoptóza sa zvýšila a počet sa znížil. Počet myofibrilov v cytoplazme sa významne znížil v porovnaní s ošetrením a objem fibroidu sa znížil. Klinicky sa používa hlavne na predoperačnú liečbu, ktorá môže znížiť objem nádoru, eliminovať príznaky anémie a nadmernú menštruáciu a uľahčiť chirurgickú liečbu.
V tejto štúdii sa LA použila ako adjuvantná liečba pacientov s rakovinou prsníka premenopauzálnymi s hormónovým receptorom a lymfatickými uzlami dvojitými pozitívnymi. Výsledky ukázali, že adjuvantná liečba premenopauzálnych žien s receptorom pozitívne počas 3 mesiacov s LA trvalým - Agent, ktorý mal rovnakú účinnosť ako režim CMF (cyklofosfamid, metotrexát, 5 - fluorouracil). Preto 3-mesačné LA s trvalým uvoľňovaním môže slúžiť ako alternatívna chemoterapia s menším počtom vedľajších účinkov.
6. LA sa používa na liečbu senilnej demencie
Na 10. medzinárodnom sympóziu o Alzheimerovej chorobe sa uvádza, že leuprorelín a imunoterapia môžu zlepšiť príznaky pacientov s Alzheimerovou chorobou. Klinickí lekári si všimli, že niektorí pacienti s Alzheimerovou chorobou a rakovinou prostaty zlepšili svoje kognitívne schopnosti počas používania leuprorelínu. Posledné štúdie ukázali, že leuprorelín má tiež za následok zníženie hladín amyloidného proteínu u myší.
Leuprorelínový octje umelo syntetizovaný deväť peptidových hormónov s rôznymi metódami chemickej syntézy. Nasleduje podrobný opis jeho bežných metód chemickej syntézy:
Metóda syntézy v pevnej fáze a jej optimalizačná technológia
FMOC Solid - metóda syntézy fázy
Použitím aminokyselín chránených FMOC ako surovinami je polypeptidový reťazec konštruovaný postupnou väzbou. Medzi špecifické kroky patrí aktivácia živice, spojenie aminokyselín, deprotekcia FMOC, opakovaná väzba až do úplnej syntézy reťazca a nakoniec rezanie živice a čistenie, aby ste získali cieľový produkt. Výhoda tejto metódy spočíva v jej jednoduchej prevádzke a miernych reakčných podmienkach, ale je potrebná prísna kontrola účinnosti spojenia, aby sa zabránilo tvorbe chýbajúcich peptidov.
BOC Solid - Metóda syntézy fázy
Použitím aminokyselín chránených BOC ako surovín sa konštrukcia polypeptidového reťazca dosahuje prostredníctvom krokov podobných metóde FMOC. Kľúčový rozdiel je v tom, že použitie TFA na deprotekciu BOC vedie k intenzívnejším reakčným podmienkam, ale vyššej stabilite ochrannej skupiny. Táto metóda je vhodná na syntézu komplexnej sekvencie, ale pozornosť by sa mala venovať korozivite TFA na zariadení.
Mikrovlnná metóda fázovej syntézy s asistovanou pomocou mikrovlnnej rúry
Na základe tradičnej tuhej látky - fázová syntéza sa zavádza technológia mikrovlnného vykurovania, aby sa významne zlepšila rýchlosť reakcie optimalizáciou mikrovlnného výkonu (300-500 W), reakčnej teploty (35-50 stupňov) a reakčným časom (3-6 minút). Experimentálne údaje ukazujú, že táto metóda môže zvýšiť výťažok syntézy leuprorelínu na 81,3%, zvýšiť rýchlosť reakcie viac ako 16 -krát a znížiť množstvo použitých aminokyselín.
Metóda syntézy kvapalnej fázy a jej stratégia zlepšenia
CBZ Protect Liquid - metóda syntézy fázy
Použitím aminokyselín chránených CBZ ako surovín sa spojka dosahuje kondenzačnými činidlami (ako je EDC · HCI) v organických rozpúšťadlách, ako je etylacetát. Táto metóda má výhodu ekologizácie rozpúšťadla, ale musí vyriešiť problém medziproduktu. Stratégia zlepšovania zahŕňa použitie kontinuálneho prietokového reaktora na zvýšenie účinnosti prenosu hmoty a zvýšenie výnosu na viac ako 75%.
Liquid BOC Liquid - Metóda syntézy fázy
Aminokyseliny chránené BOC sa syntetizovali v silných polárnych rozpúšťadlách, ako je DMF, a ligácia fragmentu sa dosiahla deprotekciou TFA. Táto metóda je vhodná pre syntézu krátkeho peptidu, ale musí sa zaoberať otázkou zvyškov TFA. Plán optimalizácie zahŕňa použitie iónovej výmennej živice na odstránenie TFA, čo vedie k čistote produktu viac ako 99,5%.
Technológia fragmentového pripojenia
Rozdeľte polypeptidový reťazec na 3 - 5 aminokyselinových fragmentov a syntetizujte ich osobitne, potom ich spojte pomocou technológie fázovej spojky fázy. Napríklad najprv syntetizujte n - terminálne tetrapeptidové fragmenty a fragmenty C-terminálnych pentapeptidových fragmentov a potom dosiahnú účinné spojenie prostredníctvom tioesterových väzieb. Táto metóda môže znížiť kumulatívne chyby a zvýšiť celkový výťažok na 65%.
Metóda syntézy fragmentu pevnej kvapaliny a jej inovatívna aplikácia
Príprava fragmentu v pevnej fáze
C - Terminálne pentapeptidové fragmenty sa syntetizovali s použitím CTC živicovej ako nosiča a stratégie ochrany BOC. Kľúčové parametre zahŕňajú: Stupeň substitúcie živice 0,5-1,0 mol/g, kondenzačné činidlo HBTU dávka 1,2 ekvivalentov a reakčný čas 4 hodiny. Experiment ukazuje, že za optimalizovaných podmienok môže čistota fragmentu dosiahnuť 98,2%.
Syntéza fragmentu kvapalnej fázy
Použitím aminokyselín chránených FMOC ako surovín boli koncové fragmenty tetrapeptidov N - syntetizované v zmiešaných rozpúšťadlách DMF/NMP. Inovácia spočíva v používaní mikrovlnnej rúry - technológiu asistovanej kondenzácie, ktorá skracuje reakčný čas z tradičných 6 hodín na 40 minút a zvyšuje výnos na 89%.
Fragmentové spojenie a čistenie
Pripojte fragment s pevným - fázovým fragmentom s fázovým fragmentom kvapaliny - v systéme PYBOP/HOBT a očistite cieľový produkt pomocou HPLC. Kľúčové parametre zahŕňajú: reakčné pH 7,5-8,0, teplota 25 stupňov a reakčný čas 2 hodiny. Táto metóda zvýšila čistotu surového peptidu zo 45%na 78%a konečná čistota produktu dosiahla 99,8%.
Špeciálna technológia syntézy pre prípravy mikrosféry
Metóda vody na vodu
Rozpustiťleuprorelínový octV dichlórmetánovom roztoku PLGA za vzniku vnútornej vodnej fázy a potom rozptýlenie vo vodnom roztoku PVA za vzniku komplexnej emulzie. Reguláciou rýchlosti miešania (800-1200 ot / min) a teplotou (25 stupňov) sa môžu pripraviť mikrosféry s veľkosťou častíc 50-150 μm. Táto metóda má kapacitu načítania liečiva 15% a mieru uvoľňovania burst menej ako 10%.
Sušenie rozprašovania
Roztok liečiva a polyméru sa atomizuje cez vežu sušenia rozprašovaním a rýchlo sa stuhne v toku horúcich plynov, aby sa vytvorili mikrosféry. Kľúčové parametre zahŕňajú: teplotu vstupného vzduchu 60-80 stupňov, atomizačný tlak 0,2-0,5 MPa a rýchlosť posuvu 5-10 ml/min. Táto metóda môže pripraviť mikrosféry s veľkosťou častíc 10-50 μm a stabilitou načítania liečiva ± 5%.
Fázové oddelenie
Pridaním nerozpúšťadiel (ako je silikónový olej) do polymérneho roztoku na vyvolanie fázovej separácie je liečivo zapuzdrené do mikrosfér. Inovácia spočíva v používaní technológie chladenia gradientu (od 4 do -20 stupňov), čo znižuje povrchovú pórovitosť mikrosfér na pod 5% a významne znižuje účinok uvoľňovania burst.
Populárne Tagy: Leuprorelin Acetát CAS 74381-53-6, Dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj, na predaj