Carbetocin CAS 37025-55-1

Karbetocínje biely na béžový prášok s vynikajúcou krycou silou. Molekulárny vzorec C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Má určitú rozpustnosť v DMSO (malé množstvo) a metanolu (malé množstvo) a v určitých rozpúšťadlách je rozpustný. Izoelektrický bod je asi 9,5, čo naznačuje, že má kladný náboj v prostredí s pH nad 9,5 a záporným nábojom v prostredí s pH pod 9,5. Je to peptidové liečivo s komplexnou chemickou štruktúrou a patrí do kategórie biochémie. Má viacnásobné využitie v chémii, ktoré zahŕňajú svoje aplikácie v syntéze analógov oxytocínu, vývoja liekov a priemyselnej výroby. V praktických aplikáciách je však potrebné dodržiavať príslušné bezpečnostné usmernenia a prevádzkové postupy, aby sa zabezpečila bezpečnosť a efektívnosť experimentálneho procesu. V budúcnosti, s prehĺbením výskumu a vývojom technológie, sa aplikácia v chémii môže ďalej rozširovať.

Karbetocínje syntetický dlho pôsobiaci oxytocín 8- peptidový analóg s agonistickými vlastnosťami a jeho klinické a farmakologické vlastnosti sú podobné vlastnostiam prirodzene sa vyskytujúcim oxytocínom. Medzi hlavné použitia patrí prevencia a liečba krvácania po pôrode, podpora zotavenia maternice a aplikácia vo vedeckom výskume a špecifických priemyselných oblastiach.

1. Po prvé, jeho hlavným cieľom je zabrániť a liečiť popôrodné krvácanie. Po pôrode krvácanie je bežnou pôrodníckou komplikáciou, ktorá môže viesť k vážnym zdravotným problémom a dokonca k smrti. Stimulovaním kontrakcií maternice a zvýšením napätia maternice sa môže účinne kontrolovať krvácanie po pôrode. Výskum ukázal, že jediná dávka zkarbetocín100 sa podáva intravenózne bezprostredne po cisárskom rezu v epidurálnej alebo miechovej anestézii μg. Môže významne znížiť výskyt krvácania po pôrode, zabrániť nedostatočnému napätiu maternice a znížiť riziko súvisiacich komplikácií.

2. Po druhé, pomáha tiež podporovať zotavenie maternice. V počiatočných štádiách dodania po pôrode môže podávanie stimulovať kontrakcie maternice a podporovať zotavenie maternice. Pomáha to znižovať výskyt po pôrode komplikácie a zlepšovať úroveň zdravia po pôrode žien.

Okrem uplatňovania v oblasti pôrodníctva má aj určité aplikácie v iných oblastiach. V oblasti vedeckého výskumu sa ako výskumný liek používa na skúmanie fyziologických a farmakologických mechanizmov oxytocínových receptorov, ako aj na vývoj nových terapeutických stratégií. Okrem toho má v určitých konkrétnych priemyselných oblastiach určitú hodnotu aplikácie. Napríklad sa môže použiť v odvetví lakovania, telekomunikačných zariadeniach, syntetických vlákien, metalurgii, papierom, plastom, gumári, tlači a farbení, skloviny a ďalšie oblasti.

3. Je to dlho pôsobiaci syntetický analóg oxytocínu s kontraktilnými účinkami proti krvácaniu a maternici. Jeho chemická štruktúra je podobná ako u ľudského oxytocínu, ale bola optimalizovaná na zvýšenie jeho stability a účinnosti. Vďaka svojim protivníkom a kontraktilným vlastnostiam maternice sa často používa ako ligand v chemickej syntéze na štúdium receptorov oxytocínu. Viazaním na oxytocínové receptory sa môže použiť na preskúmanie farmakologických mechanizmov a signálnych transdukčných dráh oxytocínových receptorov. Pomáha to získať hlbšie pochopenie úlohy oxytocínových receptorov pri regulácii kontrakcií maternice a predchádzaní krvácaniu po pôrode.

4. Používa sa tiež na vývoj nových liekov alebo liečebných stratégií. Na základe svojej interakcie s oxytocínovými receptormi môže slúžiť ako olovo zlúčenina k rozvoju liekov s vyššou aktivitou a selektivitou prostredníctvom ďalšej štrukturálnej optimalizácie a farmakologického výskumu. Tieto lieky sa môžu použiť na liečbu chorôb súvisiacich s oxytocínovými receptormi, ako je po pôrode, krvácanie do maternice atď.

5. V priemyselnej výrobe má tiež určitú hodnotu aplikácie. Vďaka svojej schopnosti stimulovať kontrakcie maternice sa môže použiť na syntézu iných liekov alebo biologických produktov súvisiacich s kontrakciami maternice. Tieto lieky alebo výrobky sa môžu použiť na liečbu chorôb súvisiacich s maternicou, ako je napríklad krvácanie po pôrode, maternicové fibroidy atď.

Metóda prípravy preKarbetocín, charakterizované v tom, že obsahuje nasledujúce kroky:

(1) Použitím stratégie syntézy FMOC solídnej fázy, GLY, LEU, Pro, Cys (CH2Ch2Ch2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILA a TYR (ME) boli sekvenčne spojené s amino -r3), aby sa získala FMOC plne chránený peptidový resin, Namely FMOC Tyr (Me) - R3). - CYS (CH2CH2Ch2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino živica;

(2) Odstráňte ochrannú skupinu FMOC a R1 z FMOC plne ochranného peptidového živice, aby ste získali H -Tyr (ME) - Ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2Ch2Ch2CoOH) - Pro Neu Gly Amino Resin;

(3) kondenzovanie peptidovej živice získanej v kroku (2), aby sa získala cyklizovaná peptidová živica karbetoxínu;

(4) Praskanie cyklizovanej karboplatinovej peptidovej živice pomocou rezného roztoku a potom ju vyzráža éterom alebo tercovým butyléterom, aby sa získal karboplatinový surový peptid;

(5) Pri použití vysokoúčinného kvapalného chromatografického systému s reverznou fázou na oddelenie a čistenie surového peptidu karbetoxínu sa uskutočnilo sušenie zmrazenia na získanie karbetoxínu.

Táto metóda sa týka oblasti technológie syntézy peptidov, najmä metódy prípravy karbetoxínu. Metóda prípravy obsahuje nasledujúce kroky: postupne spojenie Gly, LEU, Pro, Cys (CH2Ch2Ch2Co2R1), ASN (R2), Gln (R3), Ile, Tyr (ME) na aminokoilu na aminokarotári na získanie plne ochrannej peptidovej živice FMOC; Odstráňte ochrannú skupinu FMOC a R1 a kondenzujte peptidovú živicu, aby ste získali cyklizovanú karbetoxínovú peptidovú živicu; Praskanie a zrážanie na získanie surových peptidov; Oddeľte a vyčistite surový peptid a zmrazte ho. Skupina R1 tohto vynálezu môže byť odstránená za miernych podmienok, takže peptidový reťazec sa počas odstraňovania R1 neoddeľuje od živice. Tento vynález úspešne tvorí prsteň na živici vytvorením amidových väzieb s vysokou účinnosťou, rýchlosťou a vysokým výnosom, ktorý vedie k rozsiahlej priemyselnej výrobe. Prospešné pre rozsiahlu priemyselnú výrobu.

Karbetocín je syntetický dlho pôsobiaci analóg oxytocínu, ktorý sa primárne používa na prevenciu a ošetrenie krvácania po pôrode (PPH). Ako štrukturálne modifikovaný derivát oxytocínu kombinuje karbetocín biologickú aktivitu a dlhší polčas oxytocínu, čo je dôležitý v klinickej pôrodnosti. Oxytocín je deväť peptidových hormónov syntetizovaných hypotalamom a uvoľňovaný zadnou hypofýzou, ktorá podporuje kontrakcie maternice a sekréciu mlieka. Začiatkom 20. storočia britský fyziológ Henry Dale (1910) prvýkrát oznámil kontrakčný účinok extraktu z hypofýzy, čím položil základ pre objav oxytocínu. V roku 1953 tím amerického biochemika Vincenta du Vigneaud úspešne vyriešil primárnu štruktúru oxytocínu (Cys Tyr ile Gln ASN Cys Pro Leu Gly NH ₂) a dosiahol celkovú syntézu v roku 1955, vďaka čomu je prvým peptidovým hormónom umelý syntetizovaný. Tento priekopnícky výskum získal Du Vigneaud Nobelovu cenu v chémii v roku 1955. V 50. a 60. rokoch sa oxytocín široko používal na indukciu pôrodu a prevenciu popôrodného krvácania. Jeho krátky polčas (asi 3-12 minúty) si však vyžaduje kontinuálnu intravenóznu infúziu, ktorá obmedzuje jej klinickú aplikáciu. V dôsledku farmakokinetických defektov prírodného oxytocínu vedci začali skúmať stratégie štrukturálnej modifikácie: predĺženie polčasu a redukcia degradácie enzýmu. Zlepšiť selektivitu receptora: Zvýšte kontrakcie maternice a znížte kardiovaskulárne vedľajšie účinky. V 60. a 70. rokoch sa viacero výskumných tímov pokúsilo modifikovať štruktúru oxytocínu: demoxytocín, syntetizovaný v roku 1964, je účinný orálne, ale má nižšiu aktivitu. Karboprost: Analóg prostaglandínu používaný na refraktérne popôrodné krvácanie, ale s významnými vedľajšími účinkami. V osemdesiatych rokoch vedci zo švajčiarskych farmaceutík zistili, že C-terminálne modifikácie (ako napríklad Gly-NH ₂ →-kyselina merkaptopropiónová) by mohli zvýšiť stabilitu. Metylácia 1- poloha cysteín môže znížiť oxidačnú degradáciu. Tieto zistenia poskytujú kľúčové nápady na návrh karbetocinu.

Štrukturálne charakteristiky karbetocinu (Chemical názov: 1- deamino -1- monokarboxy -2- o-metyltyrosín-otocin):

• 1- deaminácia: znižuje degradáciu aminopeptidázy.
• 2- tyrozín metylácia: Zvyšuje väzbu receptora.
• C-terminál-substitúcia kyseliny merkaptopropiónovej kyseliny: predĺži polčas.
• Tím Ferring prijíma stratégiu syntézy peptidov v pevnej fáze (SPP):
• FMOC chémiu skupiny chránia: postupne konštruovanie deväť peptidových chrbtice.
• Modifikácia bočného reťazca: Kľúčový metylačný krok.
• Oxidačné skladanie: Tvorba disulfidových väzieb (Cys 1- Cys6).
• Aktivita in vitro: Podobná väzbová afinita s oxytocínovým receptorom (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo polčas: Model potkanov vykazoval predĺženie polčasu na 40 minút (oproti oxytocínu 10 minút).
• Test kontrakcie maternice: dlhšie trvalé ako oxytocínový efekt.
• Kardiovaskulárna bezpečnosť: Neboli pozorované žiadne významné kolísanie krvného tlaku.
• Podávanie jednej dávky: dávka 100 μg vykazovala dobrú znášanlivosť.
• Farmakokinetika: Polovica životnosti približne 30-45 minút (vs. 5-10 minút pre oxytocín).
• Prevencia PPH: karbetocín (100 μg IV) vs oxytocín (10 IU IV).

Prvýkrát bol schválený v Kanade v roku 1997 pod obchodným názvom Duratocin. Po roku 2000 ju postupne schválila Európska únia (PABAL) a niekoľko ázijských krajín. V roku 2018, ktorý zahrnul karbetocín do zoznamu Essential Lieky (pre prevenciu PPH). Znížte výskyt PPH: z 5% na 2% (globálne údaje). Účinnosť nákladov: podávanie jednej dávky verzus nepretržitá infúzia oxytocínu, úspory zdravotníckych zdrojov. Signalizačná dráha receptora:
Aktivácia OXTR → GQ proteín spojenie → Fosfolipáza C (PLC) Aktivácia → Intracelulárne uvoľňovanie vápnika → Kontrakcia hladkého svalstva maternice.
 

Populárne Tagy: Carbetocin CAS 37025-55-1, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpy, cena, hromadný, na predaj