Čistý memantín HCl CAS 41100-52-1

Čistý memantín hclje liek na liečbu demencie vyvinutý spoločnosťou Merz v Nemecku pod chemickým názvom 3,5-dimetyl-1-aminoadamantán hydrochlorid, tiež známy ako 3,5-dimetyltricyklo(3.3.1.1(3.7))dekán-}1amín hydrochlorid{{17. Má molekulový vzorec C12H21N-HCl a molekulovú hmotnosť 215,77. Je to nový, napäťovo závislý, nekompetitívny antagonista N-metyl-D-aspartátového (NMDA) receptora s nízkou mierou afinity, ktorý nekompetitívne blokuje NMDA receptory a znižuje hyperexcitabilitu NMDA receptora vyvolanú glutamátom, bráni apoptóze a zlepšuje pamäť, je to nová generácia liekov na zlepšenie kognitívnych funkcií. Memantín hydrochlorid sa používa najmä na liečbu stredne ťažkej až ťažkej demencie Alzheimerovho typu, ktorá môže u pacientov výrazne zlepšiť kogníciu, správanie, učenie, porozumenie a schopnosť vykonávať každodenné činnosti a spomaliť rozvoj pacientov s Alzheimerovou chorobou.

Vo februári 2002 bol schválený Európskym výborom pre patentované liečivá (CPMP) na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou, v auguste toho istého roku bol uvedený na trh v Nemecku a 17. októbra 2003 bol schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou. Ďalšie štúdie ukázali, že memantín HCl je účinný aj u pacientov s miernou až stredne závažnou Alzheimerovou chorobou. Alzheimerova choroba (AD), známa aj ako senilná demencia, je jednou z častých chorôb starších ľudí, ktorá sa prejavuje najmä stratou pamäti a poruchou rozpoznávania atď. Ide o progresívne neurodegeneratívne degeneratívne ochorenie. V súčasnosti sa používajú inhibítory cholínesterázy (donepezil, karboplatina, galantamín) aČistý memantín HClsú schválené na liečbu Alzheimerovej choroby.

Čistý memantín HClsa primárne používa na liečbu demencie pri Alzheimerovej chorobe (AD), najmä stredne ťažkej až ťažkej demencie Alzheimerovho -typu. Je to nový, nízko{2}}stredne afinitný, napäťovo-závislý, ne-konkurenčný antagonista N-metyl-D-aspartátového (NMDA) receptora (NMDA), ktorý je schopný znížiť glutamátom-indukovanú hyperexcitabilitu NMDA receptora a zabrániť apoptóze tým, že zlepšuje pamäť{{9} NM}

Okrem toho sa memantín HCl môže použiť aj na liečbu Parkinsonovej choroby alebo Parkinsonovho syndrómu atď. Memantín HCl však nie je vhodný pre všetky stavy. Ľudia s epilepsiou a náchylní na epilepsiu, tí, ktorí majú v anamnéze kŕče, renálnu insuficienciu, miernu až stredne závažnú hepatálnu insuficienciu, pacienti so závažnými psychickými poruchami, ako aj pacienti s kardiovaskulárnymi poruchami musia byť opatrní pri užívaní tohto lieku. Je tiež kontraindikovaný u osôb alergických na účinnú látku prípravku alebo jeho pomocných látok, ako aj u osôb s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Existujú dve bežne používané špecifikácie: memantín hcl 5 mg a memantín hcl 10 mg.

Memantine Hydrochloride, ako nekonkurenčný antagonista N-metyl-D-aspartátového (NMDA) receptora, sa stal jedným z hlavných liekov na liečbu neurodegeneratívnych ochorení na celom svete od schválenia Európskou liekovou agentúrou (EMA) v roku 2002 a certifikácie americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v roku 2003, ktorý reguluje {5} svoj jedinečný farmakologický mechanizmus. glutamátergická neurotransmisia, nielenže inhibuje neurotoxicitu spôsobenú nadmernou excitáciou, ale tiež zachováva fyziologické funkcie potrebné pre normálne učenie a pamäť, čo z nej robí dôležitú liečbu Alzheimerovej choroby (AD) a súvisiacich kognitívnych porúch.

Základná indikácia: Celý priebeh liečby Alzheimerovej choroby

 

1. Frontová liečba stredne ťažkej až ťažkej Alzheimerovej choroby
Čistý memantín hclje prvým antagonistom NMDA receptora schváleným FDA na liečbu stredne ťažkej až ťažkej Alzheimerovej choroby a jeho účinnosť bola overená viacerými klinickými skúškami fázy III. Napríklad randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 252 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou ukázala, že po 24 týždňoch nepretržitého užívania 20 mg/deň metformíniumchloridu sa skóre kognitívnych funkcií (ADAS Cog) pacientov zlepšilo o 2,1 bodu v porovnaní s východiskovým stavom a skóre ich škály dennej životnej schopnosti (ADCS{5}}ADL) sa výrazne zvýšilo o 1,8 bodu v porovnaní s placebom. Jeho mechanizmus účinku spočíva v:

 

Inhibícia glutamátovej excitotoxicity: U pacientov s AD dochádza k abnormálnemu zvýšeniu hladín glutamátu v mozgu, čo vedie k nadmernej aktivácii NMDA receptorov a preťaženiu prílivom iónov vápnika, čo spúšťa neuronálnu apoptózu. Meijingang znižuje prítok vápnikových iónov a chráni neurónovú štruktúrnu integritu nekompetitívnou blokádou receptorových kanálov.
Regulácia rovnováhy neurotransmiterov: U pacientov s AD vedie degenerácia cholinergného systému k nedostatku acetylcholínu (ACh) a memantín môže zvýšiť uvoľňovanie ACh presynaptickej membrány a zvýšiť citlivosť NMDA receptorov postsynaptických membrán na ACh, čím sa vytvorí synergický regulačný účinok „glutamátový cholinergný“.

 

2. Včasná intervencia pri miernej až stredne závažnej Alzheimerovej chorobe
Hoci bol pôvodne schválený pre stredne závažnú až závažnú AD, následné štúdie potvrdili jej hodnotu včasnej intervencie. Multicentrická štúdia zahŕňajúca 403 pacientov s miernou až stredne ťažkou AD ukázala, že po 12 mesiacoch kombinovaného užívania memantínu (20 mg/deň) a inhibítorov cholínesterázy (ako je donepezil) sa skóre kognitívnych funkcií pacientov zlepšilo o ďalších 1,5 bodu v porovnaní so skupinou s monoterapiou a výskyt psychologických a behaviorálnych symptómov (ako je úzkosť a nepokoj) sa znížil o 32 %. To naznačuje, že Meijingang môže oddialiť progresiu ochorenia prostredníctvom viac{7}}cieľovej regulácie, čo je obzvlášť vhodné pre pacientov s rýchlo progredujúcou AD.

 

3. Adjuvantná liečba vaskulárnej demencie
Vaskulárna demencia (VaD) je spôsobená cerebrovaskulárnym ochorením a často koexistuje s patológiou AD (zmiešaná demencia). Terapeutický účinok Meijingangu vo VaD pramení z jeho dvojitej úlohy:
Zlepšenie cerebrálnej hemodynamiky: Reguláciou NMDA receptorov v endotelových bunkách, inhibíciou vaskulárnych spazmov spôsobených preťažením vápnikom a zvýšením prietoku krvi mozgom.
Inhibujte neurozápal: znížte aktiváciu mikroglií, znížte uvoľňovanie zápalových faktorov (ako je IL-1, TNF- ) a chráňte neurovaskulárne jednotky.
Štúdia zahŕňajúca 321 pacientov s VaD ukázala, že po 6 mesiacoch liečby memantínom sa skóre MMSE u pacientov zvýšilo o 1,2 bodu a miera zlepšenia schopnosti každodenného života dosiahla 45 %, čo je výrazne lepšie ako v kontrolnej skupine.

Rozšírená aplikácia: kognitívne zlepšenie naprieč doménami chorôb

 

1. Demencia s Parkinsonovou chorobou (PDD) a demencia s Lewyho telieskami (DLB)
PDD a DLB sú charakterizované kognitívnymi fluktuáciami, zrakovými halucináciami a motorickými poruchami a ich patologické mechanizmy zahŕňajú nerovnováhu cholinergného glutamátergického systému. Meijingang zlepšuje zrakové halucinácie (28 % zníženie výskytu) a kognitívne výkyvy (40 % skrátenie trvania) antagonizáciou dopamínových receptorov D4 a znížením nadmernej aktivácie prefrontálneho kortexu. Otvorená štúdia zameraná na pacientov s DLB ukázala, že po 12 týždňoch liečby memantínom sa skóre Neuropsychiatric Inventory (NPI) znížilo z 28,5 na 18,2 bez zhoršenia motorických symptómov.

 

2. Kognitívne poškodenie po traumatickom poranení mozgu (TBI)
Dlhodobé kognitívne poškodenie po TBI úzko súvisí s glutamátovou excitotoxicitou. Ukázalo sa, že Meijingang znižuje smrť hipokampálnych neurónov a zlepšuje schopnosť priestorovej pamäte na zvieracích modeloch TBI. V klinických štúdiách pacienti s miernym TBI vykazovali 15 % zvýšenie skóre testov pozornosti a 22 % zníženie chybovosti pracovnej pamäte po použití Mexicam (10 mg/deň) počas 3 mesiacov.

 

3. Kognitívna porucha pri schizofrénii
Pacienti so schizofréniou majú kognitívne deficity, ako je pracovná pamäť a výkonné funkcie, ktoré čiastočne súvisia s nedostatočným glutamátergickým prenosom v prefrontálnom kortexe. Meijingang zlepšuje kognitívnu flexibilitu (ako je zvýšenie presnosti testu triedenia kariet Wisconsin o 18 %) a vytrvalosť pozornosti (skrátenie doby odozvy úloh nepretržitej prevádzky o 120 ms) zlepšením funkcie NMDA receptorov v prefrontálnom kortexe. Je potrebné poznamenať, že jeho antipsychotický účinok je slabý a zvyčajne sa používa ako adjuvantná terapia.

Čistý memantín HClbol syntetizovaný siedmimi hlavnými metódami a ďalej je uvedené hlavné vyhlásenie o syntetickej ceste acetonitrilovou metódou.

(1)1-Bróm-3,5-dimetyladamantán sa získal nahradením 1,3-dimetyladamantánu brómom.

(2) Potom sa acetamiduje, čím sa získa 1-acetamido-3,5-dimetyladamantán.

(3) Hydrolyzované v alkalických podmienkach.

(4) Okyslenie na soľ, memantín HCl.

Katalyzátor a teplota sú dva dôležité faktory pri syntéze memantínu HCl acetonitrilovou metódou. Katalyzátor sa používa hlavne na podporu rýchlosti reakcie a zvýšenie výťažku a čistoty produktu. Pri acetonitrilovej metóde sa ako katalyzátor zvyčajne používa koncentrovaná kyselina sírová, pretože môže účinne podporovať amidačnú reakciu.

Čo sa týka teploty, tá ovplyvňuje rýchlosť reakcie a kvalitu produktu. V procese syntézy memantínu HCl acetonitrilovou metódou je potrebné kontrolovať teplotu reakcie, aby sa zabezpečilo, že reakcia môže prebehnúť hladko, a zároveň aby ​​sa zabránilo príliš vysokej teplote vedúcej k výskytu vedľajších reakcií. Špecifická reakčná teplota sa môže meniť podľa špecifických reakčných podmienok a použitých surovín, preto je potrebné ju upraviť podľa experimentálnych podmienok v skutočnej prevádzke.

Okrem toho je potrebné počas procesu syntézy venovať pozornosť nasledujúcim bodom:

• Kvalita a čistota surovín má veľký vplyv na kvalitu a výťažnosť konečného produktu, preto je potrebné vyberať-kvalitné suroviny.
• Počas reakčného procesu je potrebné prísne kontrolovať reakčný čas a reakčné podmienky, aby sa zabezpečila úplnosť reakcie a čistota produktu.
• V prípade vznikajúceho odpadového plynu, kvapalného odpadu a pevného odpadu je potrebné primerané zaobchádzanie, aby sa predišlo poškodeniu životného prostredia a ľudského tela.

Je potrebné poznamenať, že aj keď je acetonitrilový spôsob účinným spôsobom syntézymemantín HCl, môže byť potrebné upraviť a optimalizovať podľa konkrétnej situácie v praxi.

Populárne Tagy: čistý memantín hcl cas 41100-52-1, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj