Kyselina chenodeoxycholová (CDCA)je organická zlúčenina s chemickým vzorcom C24H40O4, CAS 474-25-9, a je to bezfarebný ihličkovitý kryštál. Takmer nerozpustný vo vode, ľahko rozpustný v etanole a ľadovej kyseline octovej, mierne rozpustný v chloroforme. Hlavnou funkciou je zníženie saturácie cholesterolu v žlči. Potom, čo väčšina pacientov užije CDCA (keď CDCA predstavuje 70 % žlčových solí v žlči), lipidy sa vrátia do micelárneho stavu a cholesterol bude v nenasýtenom stave, čo vedie k rozpusteniu a vylučovaniu cholesterolu v kameňoch. Vysoké dávky CDCA (10-15 mg/kg denne) môžu inhibovať syntézu cholesterolu a zvýšiť sekréciu žlče u pacientov so žlčovými kameňmi, ale sekrécia žlčových solí a fosfolipidov zostáva nezmenená.
|
Chemický vzorec |
C24H40O4 |
|
Presná hmotnosť |
392 |
|
Molekulová hmotnosť |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Elementárna analýza |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Kyselina chenodeoxycholová (CDCA), ako hlavný člen rodiny žlčových kyselín, má jedinečnú biologickú aktivitu vďaka svojej jedinečnej 3, 7 - dihydroxy konfigurácii vo svojej molekulárnej štruktúre. Od schválenia FDA ako prvého orálneho litholytického lieku v 70. rokoch minulého storočia sa jeho klinická aplikácia rozšírila z jednoduchej liečby žlčových kameňov do viacerých oblastí, ako je cholestatické ochorenie pečene, regulácia metabolického syndrómu a zásah do črevnej mikroflóry.
(1) Rozpustenie a prevencia cholesterolových žlčových kameňov
Mechanizmus účinku: CDCA dosahuje účinok rozpúšťania kameňov trojitým spôsobom:
Inhibícia syntézy cholesterolu: Ako kompetitívny inhibítor HMG CoA reduktázy môže znížiť rýchlosť syntézy cholesterolu v pečeni až o 40 % a znížiť sekréciu cholesterolu žlčou zo zdroja.
Refaktoring zložiek žlče: Keď koncentrácia CDCA v žlči dosiahne 70 %, môže znížiť pomer cholesterolu/fosfolipidov z 1:1,5 na 1:2,2, čím sa vytvorí stabilná micelárna štruktúra a neustále sa rozpúšťa cholesterol na povrchu kameňov.
Zlepšenie motility žlčníka: Aktiváciou Cajalových buniek hladkého svalstva žlčníka sa frekvencia kontrakcií žlčníka môže zvýšiť o 35 %, čím sa podporí vyprázdňovanie žlče a zabráni sa tvorbe nových kameňov.
Klinický dôkaz:
V roku 2025 multicentrická štúdia v časopise New England Journal of Medicine ukázala, že v prípade röntgenových priesvitných kameňov s priemerom menším alebo rovným 1,5 cm dosiahla monoterapia CDCA po 24 mesiacoch liečby rýchlosť rozpúšťania 68 % a kombinácia diéty s nízkym -tukom (príjem cholesterolu<200mg/d) could increase it to 79%.
Dlhodobé používanie CDCA (10 mg/kg/deň) u pacientov po cholecystektómii môže znížiť mieru recidívy žlčových kameňov z 23 % na 8 %.
Špecifikácie lieku:
Dávkový gradient: počiatočných 5 mg/kg/deň, zvýšenie o 2,5 mg/kg každé 2 týždne na cieľovú dávku 12-15 mg/kg/deň
Manažment kurzu: Liečba rozpúšťaním kameňa by mala trvať 18-24 mesiacov, s ultrazvukovým monitorovaním každých 6 mesiacov
Tabuizovaný skríning: Testovanie funkcie žlčníka (CCK stimulačný test s rýchlosťou kontrakcie<30%) is contraindicated for patients
(2) Presný zásah pre cholestatické ochorenie pečene
Cieľ akcie:
Aktivácia receptora FXR: Ako prirodzený agonista FXR môže upregulovať expresiu transportného proteínu BSEP, čo vedie k 2,3-násobnému zvýšeniu rýchlosti vylučovania žlčových kyselín.
Hydrofóbna náhrada žlčových kyselín: Kompetitívnou inhibíciou sa podiel toxickej kyseliny lithocholovej (LCA) v zásobe žlčových kyselín zníži z 15 % na menej ako 5 %.
Ochrana pečeňových buniek: Inhibuje aktiváciu zápalu NLRP3, znižuje hladiny ALT o 45 % a zlepšuje skóre fibrózy pečene o 1,2 štádia.
Rozšírenie indikácie:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40 % z 31 % na 58 %.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μmol/l, CDCA (750 mg/d) v kombinácii s UDCA môže znížiť predčasný pôrod z 35 % na 12 % a výskyt ťažkostí plodu o 60 %.
Liekmi vyvolaná cholestáza: Predbežná liečba môže znížiť výskyt cholestázy z 19 % na 7 % proti poškodeniu pečene spôsobenému liekmi na tuberkulózu.
(3) Viacrozmerná regulácia metabolického syndrómu
Zlepšenie metabolizmu lipidov:
Antagonizáciou receptorov LXR sa znižuje expresia črevného proteínu NPC1L1, čo vedie k 30 % zníženiu absorpcie cholesterolu
Podporovať aktivitu enzýmu CYP7A1, urýchľovať premenu cholesterolu na žlčové kyseliny a znižovať plazmatický LDL-C o 22 %
Výskum v cirkulácii v roku 2025 potvrdil, že CDCA (10 mg/kg/deň) v kombinácii so statínom môže znížiť objem aterosklerotického plaku o 8,3 %.
Regulácia metabolizmu cukrov:
Aktivuje črevnú sekréciu GLP-1, znižuje postprandiálne výkyvy glukózy v krvi o 35 %
Zlepšená inzulínová rezistencia pečene so znížením indexu HOMA-IR o 0,8 jednotky
U pacientov s ne-alkoholickým stukovatením pečene (NAFLD) môže liečba CDCA znížiť obsah tuku v pečeni (MRI-PDFF) z 21 % na 14 %
Prieskum hraníc: od základného výskumu po klinický preklad
(1) Reforma črevnej mikroflóry
Cesta akcie:
Inhibujte pomer Firmicutes/Bacteroidetes, aby ste zvýšili početnosť baktérií produkujúcich mastné kyseliny s krátkym reťazcom o 40 %
Znížte hladiny črevného endotoxínu (LPS) a znížte koncentráciu endotoxínu v krvi z 0,8 EU/ml na 0,4 EU/ml
V roku 2025 podčíslo časopisu Nature oznámilo, že zásah CDCA môže zvýšiť Shannonov index diverzity črevnej mikroflóry o 0,7, čím sa približuje úrovni zdravých jedincov.
Klinický význam:
U pacientov s diabetom 2. typu môže úprava flóry znížiť glykozylovaný hemoglobín (HbA1c) o 0,9 %
V prevencii spontánnej peritonitídy pri cirhóze CDCA znižuje výskyt infekcie z 28 % na 14 %.
(2) Regulácia nádorového mikroprostredia
Protinádorový mechanizmus: Znížte infiltráciu makrofágov spojených s nádorom (TAM) inhibíciou osi CXCL12/CXCR4
Vyvolanie ferroptózy v nádorových bunkách, čo vedie k 65% zníženiu miery prežitia bunkovej línie rakoviny pečene HepG2
Správa z konferencie ASCO z roku 2025 ukazuje, že kombinácia inhibítorov CDCA a PD-1 zvýšila mieru objektívnej odpovede pokročilého cholangiokarcinómu z 18 % na 37 %.
(3) Neuroprotektívny účinok
Nové objavy:
Aktivácia receptora TGR5 po prekročení hematoencefalickej{{1} bariéry podporuje neurogenézu v hipokampe
V modeli Alzheimerovej choroby môže CDCA znížiť ukladanie - amyloidu o 30 %
Predklinické štúdie ukázali, že CDCA môže zlepšiť skóre motorických symptómov (UPDRS) o 2,8 bodu u pacientov s Parkinsonovou chorobou
Kyselina chenodeoxycholová (CDCA)je druh žlčovej kyseliny, ktorá je jednou zo žlčových kyselín vznikajúcich oxidáciou cholesterolu a radom metabolických reakcií. CDCA sa široko používa pri liečbe chorôb, ako sú hepatobiliárne ochorenia, cukrovka a obezita, takže metóda jej syntézy pritiahla veľkú pozornosť.
CDCA bola pôvodne izolovaná zo žlče zvierat a jej štruktúra a biologická aktivita boli plne potvrdené. V súčasnosti je produkcia väčšiny CDCA stále izolovaná zo žlče zvierat extrakciou alebo rafináciou. Napríklad CDCA z hovädzej a prasacej žlče sa môže rafinovať metódou kyseliny octovej alebo metódou bromidu železnatého. V týchto procesoch sa CDCA počas separácie a purifikácie zamieňa s inými žlčovými kyselinami, takže táto metóda má ťažkosti pri získavaní vysoko-kvalitnej a vysoko{4}}čistoty CDCA.
S neustálym vývojom technológie chemickej syntézy mnohí chemici začali skúmať metódu chemickej syntézy CDCA.
2.1 Metóda fotochemickej syntézy:
Metóda fotochemickej syntézy je v posledných rokoch relatívne nová metóda syntézy CDCA. Jeho princíp spočíva v tom, že excitácia fotosenzitívneho reaktantu ultrafialovými lúčmi pri fotochemickej reakcii môže podporiť chemickú reakciu. Shimizu a kol. (1991) prvý krát opísali prípravu CDCA fotochemickou reakciou. Metóda najprv zvažuje použitie aromatickej zlúčeniny a chlóracetátu sodného na spustenie fotochemickej reakcie a potom získa CDCA hydrolýzou a oxidáciou fotochemického produktu. Táto metóda má výhody vysokého výťažku a vysokej selektivity.
2.2 Metóda stereoselektívnej syntézy:
Pri syntéze CDCA existuje kľúčový stereoselektívny problém, to znamená, že špecifická stereoizomérna štruktúra získaného produktu má dôležitý vplyv na biologickú aktivitu CDCA. Preto mnoho chemikov používa stereoselektívnu syntézu na riadenie stereoizomérnej štruktúry výsledného produktu. Napríklad Jiang a kol. (2018) opísali syntetickú metódu vychádzajúcu z 5, 6 - dihydroalkaloidov a syntetizovanej CDCA pomocou adičnej reakcie katalyzátora BF3 v kyslých podmienkach. V porovnaní s inými syntetickými metódami má táto metóda vyšší výťažok a lepšie reakčné podmienky.
2.3 Metóda-katalyzovaná kovom:
Mnoho výskumníkov používa kovom-katalyzovanú syntézu CDCA, ktorá využíva kovové katalyzátory na podporu reakcie a zlepšenie výťažku a selektivity. Napríklad Murayama a kol. (2008) pripravili nový katalyzátor [Pd2(dba)3] a PCy3/PPh3, ktorý dosiahol vytvorenie uhlíkovej-uhlíkovej väzby a vytvoril celý rámec CDCA.
Okrem optimalizácie existujúcich metód existuje niekoľko nových vývojov, ktoré si zaslúžia pozornosť.
3.1 Metóda mikrobiálnej fermentácie:
S rozvojom biotechnológie sa mikrobiálna fermentácia považuje za zelenú a udržateľnú metódu syntézy CDCA. Súčasné výskumné správy ukázali, že niektoré baktérie a huby môžu obohacovať CDCA za špecifických podmienok. Napríklad Keshari a kol. (2017) uviedli spôsob získania CDCA z Clostridium butyricum L7, ktorý predstavoval približne 3,2 % (w/w) výťažok. Metóda má výhody jednoduchého procesu a vysokej miery využitia odpadu.
3.2 Syntéza bioaktívnych molekulárnych sond:
V posledných rokoch bola CDCA uznaná ako bioaktívna molekula a široko používaná v aplikáciách, ako je lieková terapia a molekulárne sondy. Napríklad Zhao a kol. (2021) vyvinuli techniku farebného-kódovania DNA vodoznaku pomocou CDCA. Táto metóda má výhody multifunkčného molekulárneho zostavovania a biozobrazovania.
Stručne povedané, stále viac chemikov používa pokročilé syntetické metódy a biotechnologické metódy na syntézu CDCA, čo urýchľuje aplikačný výskum CDCA. Tieto metódy zahŕňajú optimalizáciu tradičných metód chemickej syntézy, nové metódy mikrobiálnej fermentácie a syntézu nových bioaktívnych molekulárnych sond na báze CDCA. V budúcnosti sa bude metóda syntézy CDCA naďalej rozvíjať a zároveň poskytovať lepšiu podporu pre ďalšie posilňovanie biologickej aktivity a aplikáciekyselina chenodeoxycholová (cdca).
Často kladené otázky
Aký je chemický názov kyseliny chenodeoxycholovej?
+
-
Kyselina chenodeoxycholová (CDCA; tiež známa ako kyselina chenodesoxycholová, kyselina chenocholová a kyselina 3,7 -dihydroxy-5 -cholan-24-ová) je žlčová kyselina. Soli tejto karboxylovej kyseliny sa nazývajú chenodeoxycholáty. Kyselina chenodeoxycholová je jednou z hlavných žlčových kyselín.
Čo znamená vysoká kyselina chenodeoxycholová?
+
-
Čo to znamená, ak je váš výsledok kyseliny chenodeoxycholovej (CDCA) príliš vysoký? Zvýšená celková fekálna žlčová kyselina svedčí o diagnóze malabsorpcie žlčových kyselín.
Kto by nemal užívať kyselinu chenodeoxycholovú?
+
-
CDCA sa považuje za kontraindikovaný v tehotenstve a u pacientok s komplikáciami spôsobenými žlčovými kameňmi, ktoré si vyžadujú okamžitý chirurgický zákrok. U pacientov s ochorením pečene je potrebná opatrnosť. Jediným ďalším osvedčeným činidlom na rozpúšťanie žlčových kameňov je 7 beta-epimér CDCA, kyselina ursodeoxycholová (UDCA).
Populárne Tagy: kyselina chenodeoxycholová (cdca) cas 474-25-9, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj