Irinotekan hydrochlorid CAS 100286-90-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov irinotekan hydrochloridu cas 100286-90-6 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchode vysokokvalitného hydrochloridu irinotekanu cas 100286-90-6 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.

irinotekan hydrochlorid, tiež známy ako CPT-11, je chemoterapeutický liek patriaci do triedy inhibítorov topoizomerázy I. Je široko používaný pri liečbe rôznych typov rakoviny, najmä pri kolorektálnom karcinóme, kde preukázal významnú účinnosť. Tento liek účinkuje tak, že inhibuje enzým topoizomerázu I, ktorý je nevyhnutný pre replikáciu a opravu DNA v rakovinových bunkách. Narušením normálneho fungovania tohto enzýmu narúša schopnosť rakovinových buniek deliť sa a rásť, čo v konečnom dôsledku vedie k ich smrti. Podávanie sa zvyčajne uskutočňuje intravenóznou infúziou, ktorá umožňuje liečivu vstúpiť do krvného obehu a distribuovať sa po celom tele. Jeho použitie sa často kombinuje s inými chemoterapeutikami alebo nasleduje liek, ako je leukovorín, aby sa zvýšila jeho účinnosť a znížili sa určité vedľajšie účinky.

irinotekan hydrochlorid, silné chemoterapeutické činidlo, sa primárne používa pri liečbe metastatického kolorektálneho karcinómu, a to ako monoterapia, tak aj v kombinácii s inými liekmi, ako je fluóruracil a leukovorín. Jeho aktívny metabolit, SN-38, inhibuje topoizomerázu I, narúša replikáciu DNA a indukuje bunkovú smrť v nádorových bunkách. Irinotecan preukázal zlepšenú mieru prežitia a kontrolu ochorenia u pacientov s pokročilým kolorektálnym karcinómom, čo z neho robí cenný doplnok k výzbroji onkológov. Jeho aplikácia sa riadi starostlivým monitorovaním hematologickej a gastrointestinálnej toxicity, aby sa zabezpečila bezpečná a účinná liečba.

Hlavnou toxicitou obmedzujúcou dávku tohto produktu je oneskorená hnačka a neutropénia.

1. Oneskorená hnačka

 

Miera výskytu je 80 % až 90 %, pričom závažné prípady predstavujú 39 %. Stredný čas výskytu je 5 dní po medikácii, s priemerným trvaním 4 dni a ťažké prípady môžu byť smrteľné. Hnačka, ktorá sa objaví 24 hodín po podaní lieku, by sa mala považovať za oneskorenú hnačku. Keď sa v bruchu objaví prvá vodnatá stolica alebo abnormálna črevná peristaltika, loperamid sa má ihneď užiť perorálne. Prvá dávka je 4 mg, po ktorej nasledujú 2 mg každé 2 hodiny počas najmenej 12 hodín až do poslednej vodnatej stolice. Najčastejšie užívaný liek by nemal presiahnuť 48 hodín. Ak hnačka pretrváva aj po 48 hodinách, na 7 dní by sa mali začať profylaktické perorálne širokospektrálne antibiotiká (chinolóny) a mali by sa zmeniť iné protihnačkové liečby.

3. Iné stavy, ako je acetylcholínový syndróm

 

Patria sem „skoré“ hnačky (vyskytujúce sa do 24 hodín), potenie, zvýšené slinenie, poruchy zraku, kŕčovité hnačky a slzenie. Ak sú vyššie uvedené príznaky závažné, atropín 0,25 mg sa môže podať subkutánne. Prvý cyklus nepodporuje profylaktické použitie atropínu, ale ak sú závažné príznaky vrátane skorej hnačky, môže sa v ďalšom cykle podať profylaktická subkutánna injekcia atropínu 0,25 mg. Zápal slizníc, vypadávanie vlasov, únava a kožná toxicita sú relatívne mierne.

4. Vplyv na funkciu pečene

 

U pacientov bez progresívnych pečeňových metastáz liečených monoterapiou bola incidencia prechodného mierneho až stredného zvýšenia sérových hladín aminotransferázy, alkalickej fosfatázy a bilirubínu 9,2 %, 8,1 % a 1,8 % . 7.3 % pacientov, u ktorých došlo k prechodnému miernemu až strednému zvýšeniu hladín kreatinínu v sére; U pacientov bez progresívnych pečeňových metastáz podstupujúcich kombinovanú terapiu, dočasnú (1. a 2. stupeň) AST ALT, Výskyt zvýšených hladín alkalickej fosfatázy alebo bilirubínu je 15 %, 11 %, 11 % a 10 %. Výskyt dočasného zvýšenia o 3 stupne je u pacientov 0 %, 0 %, 0 % a 1 %. Nebolo pozorované žiadne 4-stupňové zvýšenie.

2. Ťažká neutropénia

 

Incidencia bola 39,6 %. Gastrointestinálne reakcie (nauzea, vracanie) sú bežné, ale nie závažné. Profylaktické použitie non-gefitínu (G-CSF) alebo saxagliptínu (GM-CSF) sa pri neutropénii neodporúča. Ak sa v prvom týždni vyskytne závažná oneskorená neutropénia, možno zvážiť aplikáciu.

irinotekan hydrochlorid, bežne známy ako CPT-11, je chemoterapeutické činidlo používané predovšetkým pri liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka. Jeho bezpečnostný profil je rozhodujúci pri posudzovaní jeho vhodnosti na použitie u pacientov. Nasleduje podrobný prehľad bezpečnostných úvah:

Príprava 4-piperidinopiperidínkarbonátu:

• 4-Piperidinopiperidín reaguje s dimetylkarbonátom v dipolárnom aprotickom rozpúšťadle za vzniku 4-piperidinopiperidínkarbonátu.
• Tento krok stanovuje základnú piperidínovú štruktúru potrebnú na ďalšiu modifikáciu.

Reakcia so 7-etyl-10-hydroxykamptotecínom:

• 4-piperidinopiperidínkarbonát potom reaguje so 7-etyl-10-hydroxykamptotecínom v nepolárnom rozpúšťadle, čím sa získa irinotekan ako voľná báza.
• Tento krok zavádza kamptotecínovú skupinu, kľúčový farmakofór pre protirakovinovú aktivitu.

Konverzia na hydrochloridovú soľ:

• Voľná ​​báza irinotekánu sa rozpustí vo vode a pH sa upraví na 3–4 pomocou kyseliny chlorovodíkovej.
• Pridá sa nadbytok acetónu (typicky 4-násobok objemu vody), aby sa vyzrážala hydrochloridová soľ.
• Výsledné kryštály sa odfiltrujú, premyjú a vákuovo{0}}sušiairinotekan hydrochlorid.

irinotekan hydrochlorid(kyselina salicylová irinotekan) je vo vode -rozpustný polo{1}}syntetický derivát kamptotecínu. Jeho chemický názov je (+)-(4S)-4,11-dietyl-4-hydroxy-9-[(4-piperidinylpiperidín)karbonyl]-1H-pyrán-2-ylindolizín-3,14-(4H,12H)-dión, molekulárny vzorec hydrochloridu trihydrátu C33H38N406.HCl.3H20 a molekulová hmotnosť 677,19. Keďže ide o inhibítor topoizomerázy I, jeho chemické vlastnosti úzko súvisia s jeho protinádorovou aktivitou.

Irinotekan hydrochlorid sa pri izbovej teplote javí ako svetlobiely alebo svetložltý prášok a je hygroskopický. Malo by sa skladovať v uzavretej nádobe pri nízkej teplote (2-8 stupňov) a suchom prostredí. Jeho teplota topenia je 250-256 stupňov. Môže sa rozkladať pri vysokých teplotách, čo naznačuje obmedzenú tepelnú stabilitu. Zlúčenina je chemicky stabilná pri normálnej teplote a tlaku, ale malo by sa zabrániť kontaktu so silnými oxidačnými činidlami, aby sa zabránilo oxidačným reakciám. Má významnú rozpustnosť vo vode a môže byť úplne rozpustený vo vode, mierne rozpustný v chloroforme a etanole a takmer nerozpustný v acetóne a éteri. Táto charakteristika rozpustnosti úzko súvisí s polárnymi skupinami v molekule (ako sú hydroxylové a aminoskupiny).

Ako soľ kyseliny chlorovodíkovej hydrochlorid irinotekanu disociuje vodíkové ióny (H⁺) vo vode, čím sa prejavuje kyslosťou. Piperidínový kruh a hydroxylové skupiny v jeho molekule sa môžu podieľať na kyslých-zásaditých reakciách, ako je reakcia so zásadami za vzniku zodpovedajúcich solí. V tele sa hydrochlorid irinotekanu premieňa na aktívny metabolit SN-38 pôsobením esterázy karboxylovej kyseliny (CES1, CES2) a butyrylcholínesterázy (hBChE). Tento proces konverzie závisí od hydrolytickej reakcie esterovej väzby v molekule, čo demonštruje jej reaktivitu. Okrem toho sa konjugovaná dvojitá väzba a fenolické hydroxylové skupiny v molekule SN-38 môžu podieľať na redoxných reakciách, čo ďalej ovplyvňuje jej účinnosť a toxicitu.

Hlavná chemická vlastnosť hydrochloridu irinotekanu spočíva v jeho úlohe ako inhibítora topoizomerázy I. Topoizomeráza I počas replikácie a transkripcie DNA štiepi jednovláknovú DNA a znova ju pripája-, čím zmierňuje napätie vinutia DNA. Irinotekan a jeho aktívny metabolit SN-38 môžu stabilizovať štiepiteľný komplex tvorený topoizomerázou I a DNA, čím bránia opätovnému-spojeniu jednoreťazcových reťazcov DNA, čo vedie k zlomom dvoj-vlákna DNA. Tieto zlomy sú nenapraviteľné a v konečnom dôsledku spúšťajú bunkovú apoptózu. Tento mechanizmus úzko súvisí s kamptotecínovou kostrou v jej molekule – táto kostra sa môže vložiť do veľkej drážky DNA a interferovať s interakciou medzi topoizomerázou I a DNA.

Metabolický proces irinotekanu v organizme výrazne ovplyvňuje jeho účinnosť a toxicitu. Približne 2 až 5 % pôvodného liečiva sa v pečeni a plazme premení na SN-38, ktorý je 100 až 1000-krát aktívnejší ako pôvodný liek. SN-38 sa ďalej kombinuje s kyselinou glukurónovou za vzniku SN-38G, čím sa znižuje toxicita. U pacientov s polymorfizmom génu UGT1A1 je však tvorba SN-38G znížená, čo vedie k akumulácii SN-38 a spôsobuje závažnú neutropéniu a hnačku. Táto metabolická charakteristika úzko súvisí s väzbovým miestom kyseliny glukurónovej v jej molekule, čo dokazuje koreláciu medzi chemickými vlastnosťami a účinnosťou.

Toxicita hydrochloridu irinotekanu priamo súvisí s jeho chemickými vlastnosťami. Oneskorená hnačka, ktorú spôsobuje, je výsledkom poškodenia črevných epiteliálnych buniek SN-38, čo vedie k nerovnováhe elektrolytov a zvýšenej sekrécii. Akútny cholinergný syndróm je spojený s inhibíciou acetylcholínesterázy, prejavuje sa príznakmi ako bolesť brucha, slinenie a slzenie. Okrem toho môžu oxidačné metabolity SN-38 spôsobiť hepatotoxicitu, ktorá sa prejavuje zvýšenými hladinami transamináz a bilirubínu. Tieto toxické reakcie úzko súvisia s metabolitmi aktívnych skupín v jeho molekulách, ako sú fenolické hydroxylové skupiny a esterové väzby.

Populárne Tagy: irinotekan hydrochlorid cas 100286-90-6, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj