Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov flibanserínového prášku cas 167933-07-5 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom prášku flibanserínu cas 167933-07-5 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Flibanserínový prášokvšeobecne existuje vo forme bielych až takmer bielych kryštalických pevných látok a niekedy to môže byť aj svetložltý prášok. Rozpustnosť vo vode je relatívne nízka, približne 2 miligramy na liter. Jeho rozpustnosť je relatívne vysoká v organických rozpúšťadlách, ako je etanol a éter. Chemický vzorec je C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, s komplexnou organickou štruktúrou. Patrí do benzodiazepínovej heterocyklickej triedy liečiv, vrátane štruktúrnych jednotiek, ako je benzénový kruh, trifluórmetylbenzénový kruh a diazínový kruh. Pri izbovej teplote je relatívne stabilný a pri skladovaní v suchom a slabo osvetlenom prostredí si dokáže udržať svoje chemické vlastnosti po dlhú dobu. Mala by sa vyhýbať kontaktu so silnými oxidantmi a silnými kyselinami. V klinickej praxi ide o psychotropný liek bežne používaný na liečbu porúch nízkeho libida u žien. Používa sa ako výskumné činidlo v laboratóriu.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C20H21F3N4O |
|
Presná hmotnosť |
390 |
|
Molekulová hmotnosť |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Elementárna analýza |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserín (obchodný názov Addyi) je viac{0}}cieľový liek s jedinečným farmakologickým mechanizmom. Jeho chemický názov je 3-[2-[4-[4-(trifluórmetyl)fenyl]piperazín-1-yl]etyl]-1H-benzimidazol-2-ón a jeho molekulová hmotnosť je 390,4. Ako agonista receptora 5-hydroxytryptamínu 1A a antagonista receptora 5-hydroxytryptamínu 2A preukázal flupentosimid významnú hodnotu pri sexuálnej dysfunkcii žien, neurologických a psychiatrických poruchách a potenciálnych indikáciách pri regulácii rovnováhy neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme.
1. Pozadie choroby a potreby liečby
Porucha hypoaktívnej sexuálnej túžby (HSDD) je najbežnejším podtypom ženskej sexuálnej dysfunkcie (FSD), ktorá sa vyznačuje pretrvávajúcim alebo opakujúcim sa nedostatkom sexuálnych fantázií alebo túžob, čo vedie k významnému psychickému utrpeniu alebo poruchám medziľudských vzťahov. Celosvetovo trpí týmto problémom asi 10% -15% žien v plodnom veku, no predtým chýbala cielená medikácia a liečba sa spoliehala najmä na psychologickú intervenciu.
2. Mechanizmus účinku fluriptylínu
Flibanserínový prášokreguluje serotonínový systém dvojitou reguláciou:
Aktivácia 5-HT1A receptorov: podporuje uvoľňovanie dopamínu v prefrontálnom kortexe a zvyšuje aktiváciu oblastí mozgu súvisiacich so sexuálnou motiváciou.
Antagonistický 5-HT2A receptor: znižuje nadmernú reguláciu serotonínu na sexuálnom inhibičnom centre a znižuje sexuálnu averziu.
Táto obojsmerná regulácia "inhibície redukcie excitácie" môže obnoviť rovnováhu neurotransmiterov súvisiacich so sexuálnou túžbou a zlepšiť sexuálnu túžbu z fyziologického hľadiska.
3. Klinické dôkazy a hodnotenie účinnosti
Kľúčová štúdia fázy III (štúdia DAISY): Zaradených bolo 2 400 premenopauzálnych žien s HSDD, ktorým sa perorálne podávalo 100 mg fluriptylínu denne počas 24 týždňov. Výsledky ukazujú, že:
Frekvencia udalostí sexuálneho uspokojenia (SSE) sa zvýšila 0,5-1,0-krát za mesiac v liečenej skupine v porovnaní so skupinou s placebom (p<0.05).
Skóre sexuálnej tiesne (FSDS-DAO): Liečená skupina sa znížila o 1,2 – 1,6 bodu (z 26 bodov, p<0.001).
Dlhodobá štúdia bezpečnosti: 52-týždňová otvorená štúdia ukázala, že nepretržité užívanie liekov viedlo k trvalému funkčnému zlepšeniu až do 12. mesiaca. Častými nežiaducimi reakciami boli závraty (11 %), ospalosť (10 %) a nevoľnosť (8 %), ktoré sa väčšinou vyskytli v počiatočných štádiách liečby a časom sa zlepšili.
4. Normy schválenia a liekov FDA
V roku 2015 americký FDA schválil uvedenie lieku Fluriptyline na trh na základe hodnotenia rizika a prínosu, ale s prísnymi obmedzeniami:
Kontraindikácie: Kombinované užívanie alkoholu alebo silných inhibítorov CYP3A4 (ako je ketokonazol).
Čas užívania liekov: Užívajte denne pred spaním, aby ste znížili riziko nízkeho krvného tlaku.
Vzdelávanie pacienta: Musí byť podpísaný formulár informovaného súhlasu, ktorý jasne informuje o riziku mdloby a vyhýba sa nebezpečným činnostiam, ako je napríklad vedenie vozidla.
Neuropsychiatrické poruchy: potenciálny prieskum od depresie po Parkinsonovu chorobu
1. Nečakaný objav depresie
Fluriptylín bol pôvodne vyvinutý ako antidepresívum, ale jeho účinnosť je výrazne slabšia ako u tradičných SSRI, ako je fluoxetín. V klinických štúdiách však pacienti hlásili zvýšené libido, čo podnietilo výskum a vývoj k posunu smerom k HSDD. Jeho regulačný mechanizmus neurotransmiterov však stále poskytuje teoretický základ pre liečbu komorbidných funkčných porúch pri depresii.
2. Skorý výskum sexuálnej dysfunkcie pri Parkinsonovej chorobe
Pacienti s Parkinsonovou chorobou často pociťujú znížené libido, čo môže súvisieť s degeneráciou dopaminergných neurónov a nerovnováhou serotonínového systému.
Experimenty na zvieratách ukázali, že flubendamín môže zlepšiť sexuálnu výkonnosť modelových potkanov s Parkinsonovou chorobou, ale výskum na ľuďoch je stále v štádiu koncepčného overovania a je potrebný ďalší výskum na optimalizáciu dávkovania a vplyvu na motorické symptómy.
Poruchy spánku a regulácia cirkadiánneho rytmu
Agonisty 5-HT1A receptora majú sedatívne účinky aflibanserínový prášokmôže zlepšiť kvalitu spánku reguláciou osi hypotalamus hypofýza nadobličiek (os HPA). Malá-štúdia zameraná na ženy po menopauze ukázala, že po 4 týždňoch dennej medikácie v dávke 100 mg sa čas na zaspávanie skrátil o 20 minút a účinnosť spánku sa zlepšila o 8 %. Na overenie sú však potrebné rozsiahlejšie vzorové štúdie.
Vo všeobecnosti možno proces syntézy chloramfenikolu rozdeliť do nasledujúcich krokov:
1. Syntéza fluórfenylacetónu
Po prvé, fluórbrómbenzén reaguje s chloridom hlinitým za vzniku zlúčeniny, ktorá podlieha alkoholýze, čím sa získa 3-formyl-1-vodík-2-trifluórmetylpyridín. Nakoniec sa cieľový produkt fluórfenylacetón získa reakciou s kyselinou octovou.
Chemická rovnica pre tento krok je:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Syntéza aminopropanolu
Zmiešajte etanol a čpavkovú vodu a reagujte, aby sa získal aminopropanol pôsobením katalyzátora.
Chemická rovnica pre tento krok je:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. Kondenzačná reakcia
Chlórbenzylamín sa získava kondenzačnou reakciou fluórfenylacetónu a aminopropanolu za pôsobenia zásady.
Chemická rovnica pre tento krok je:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Treba poznamenať, že vyššie uvedená reakčná rovnica predstavuje iba metódu syntézy chlórpyrifos amoniaku a špecifická metóda syntézy sa môže líšiť v závislosti od faktorov, ako sú zdroje surovín a podmienky zariadenia. Okrem toho je potrebné tieto chemické reakcie vykonávať za špecifických podmienok, ako je teplota, tlak a rozpúšťadlo, pričom je potrebné venovať pozornosť aj otázkam bezpečnosti a ochrany životného prostredia. Ak by ste sa chceli dozvedieť podrobnejšie informácie o príprave chloramfenikolu, odporúča sa nahliadnuť do odbornej chemickej literatúry alebo sa poradiť s odborníkmi v príslušnej oblasti.
Nasleduje ďalšia bežná metóda syntézyFlibanserínový prášokv laboratóriu:
Pri použití acetofenónu ako suroviny prebieha acetylačná reakcia pôsobením koncentrovanej kyseliny sírovej a acetanhydridu za vzniku 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chlóretánu. Potom reaguje s trifluórmetylsulfonátom za získania 2-(4-trifluórmetylsulfonyloxyfenyl)-2-chlóretánu a nakoniec reaguje s 1-metyl-3-aminopropánom, čím sa získa Flibanserín.
Konkrétne kroky sú nasledovné:
Do banky s guľatým dnom sa pridá acetofenón, acetanhydrid a koncentrovaná kyselina sírová, mieša sa a zahrieva sa pod spätným chladičom počas 6 hodín. Po ochladení sa prebytok kyseliny zneutralizuje nasýteným roztokom uhličitanu sodného a potom sa extrahuje dichlórmetánom. Po odstátí na vrstvenie sa vodná fáza zlikviduje. Organická fáza sa vysuší bezvodým síranom sodným a uskutoční sa vákuová destilácia. Frakcia sa odoberá pri tlaku kolóny 55-60 stupňov /1 mm Hg, čím sa získa 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chlóretán (I).
Do banky s kruhovým dnom sa pridá 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chlóretán (I), trifluórmetylester kyseliny trifluórmetánsulfónovej a bezvodý trifluórmetán, mieša sa pri teplote miestnosti 30 minút a potom sa 3 hodiny refluxuje. Po dokončení reakcie sa ochladí na teplotu miestnosti. Prebytok kyseliny trifluórmetánsulfónovej sa neutralizuje nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom sa extrahuje dichlórmetánom. Po odstátí a vrstvení zlikvidujte vodnú fázu. Organická fáza sa vysuší bezvodým síranom sodným a uskutoční sa vákuová destilácia. Frakcie sa odoberú pri tlaku na kolóne 60 až 65 stupňov /1 mm Hg, aby sa získal 2-(4-trifluórmetylsulfonyloxyfenyl)-2-chlóretán (II).
Pridajte 2-(4-trifluórmetylsulfonyloxyfenyl)-2-chlóretán (II), 1-metyl-3-aminopropán a bezvodý dichlórmetán do banky s kruhovým dnom, miešajte pri teplote miestnosti počas 30 minút, potom zahrievajte a refluxujte počas 3 hodín. Po dokončení reakcie sa ochladí na teplotu miestnosti, prebytok kyseliny sa neutralizuje nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom sa extrahuje dichlórmetánom. Po odstátí a vrstvení zlikvidujte vodnú fázu. Organickú fázu vysušte bezvodým síranom sodným a vykonajte vákuovú destiláciu. Frakcie zbierajte pri tlaku na kolóne 110-115 stupňov /1 mm Hg, aby ste získali Flibanserín.
V dlhej histórii vývoja liekov len málo molekúl zažilo taký dramatický zvrat osudu ako Flibanserín. Počiatočným cieľom jeho syntézy bola liečba depresie, no v klinických štúdiách zlyhal a nakoniec sa stal prvým liekom schváleným americkým Úradom pre potraviny a liečivá na liečbu premenopauzálnej získanej generalizovanej poruchy sexuálnej túžby (HSDD). Jeho obchodná značka je "Addyi" kvôli jeho neočakávaným účinkom na ženské sexuálne funkcie. Cesta aktívnej farmaceutickej zložky Flibanserin Powder je jedinečnou históriou, ktorá spája vedu, obchod, spoločnosť a politiku.
Príbeh Flibanserina sa začal v Nemecku v 90. rokoch. V tom čase vedci z farmaceutického gigantu Boehringer Ingelheim vyvíjali novú generáciu antidepresív. V tom čase hlavné antidepresíva, ako je fluoxetín a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), hoci boli účinné, mali významné vedľajšie účinky, ako je oneskorený nástup a sexuálna dysfunkcia.
Výskumný tím Boehringer Ingelheim obrátil svoju pozornosť na iné ciele serotonínového (5-HT) systému. Sú založené na novej teoretickej hypotéze, že súčasná regulácia viacerých podtypov 5-HT receptorov môže produkovať lepšie antidepresívne účinky a môže sa vyhnúť určitým vedľajším účinkom spôsobeným SSRI. Ich cieľom je konkrétne vytvoriť molekulu, ktorá dokáže aktivovať 5-HT1A receptory (spojené so zlepšením nálady a proti úzkosti) a antagonizovať 5-HT2A receptory (spojené so zlepšením spánku a potenciálne znížením vedľajších účinkov).
Po rozsiahlej medicínskej chemickej syntéze a skríningu vynikla zlúčenina s kódovým názvom BIMT-17 z mnohých kandidátskych molekúl. Vykazuje ideálne farmakologické vlastnosti v predklinických modeloch: účinná agonistická aktivita 5-HT1A receptora a antagonistická aktivita 5-HT2A receptora. Z tejto molekuly sa neskôr stal fluobanserín. V tejto chvíli je v laboratóriu zabalený do práškových fliaš s potenciálom stať sa antidepresívom vysokej hmotnosti a dostať sa do ďalšej fázy vývoja.
Často kladené otázky
Je to „stimulant“ alebo „sedatívum“? Budete po jedle šťastní?
+
-
Odpoveď: Ani nie, je to vlastne ladička neurotransmiterov v mozgu. Nepôsobí na cievy ako Viagra, ani priamo nevzrušuje centrálny nervový systém ako amfetamíny. Zaujímavé je, že skutočne môže spôsobiť ospalosť (s výskytom 11,2 % v klinických štúdiách), preto sa musí užívať pred spaním. Funguje tak, že mení rovnováhu serotonínu a dopamínu v mozgu, a nie priamo stimuluje alebo inhibuje.
Je jeho chemická štruktúra „alkalická“ alebo „kyslá“? Je prášok stabilný?
+
-
Odpoveď: Je to slabo zásaditá droga. Z hľadiska chemickej štruktúry obsahuje bázickú skupinu (pyrazínový kruh), zvyčajne existujúcu vo forme hydrochloridu alebo voľnej bázy. Ako prášok aktívnej farmaceutickej zložky je citlivý na svetlo a vlhkosť. Dlhodobé skladovanie vyžaduje utesnenie, vyhýbanie sa svetlu a vlhkosti, inak sa môže znehodnotiť alebo zhlukovať.
Je jeho cieľ v tele veľmi „vymyslený“? Ktoré receptory sú presne ovplyvnené?
+
-
Odpoveď: Áno, je to typická „viac{0}}cieľová“ droga. Je to agonista 5-HT1A receptora (aktivuje ho) aj antagonista 5-HT2A receptora (inhibuje ho), pričom má tiež určitú afinitu k dopamínovému D4 receptoru. Táto „všestranná“ charakteristika má za cieľ obnoviť rovnováhu excitácie/inhibície mozgového centra odmeňovania, ale presný mechanizmus stále nie je úplne objasnený.
Aké sú „tabu“ pre stav prášku? S čím sa nedá spárovať?
+
-
Odpoveď: Na úrovni aktívnych farmaceutických zložiek sú najdôležitejšie veci, ktorým treba venovať pozornosť, silné oxidanty a silné kyseliny/zásady. Ak sa počas vývoja formulácie vyskytuje súčasne so silne oxidujúcimi pomocnými látkami, môže to viesť k štrukturálnemu poškodeniu fenbanserínu; Miešanie so silnými kyselinami alebo zásadami môže katalyzovať hydrolýzu ich amidových väzieb. Okrem toho sa musí skladovať mimo alkoholových rozpúšťadiel, pretože ich interakcia s alkoholom je v klinickej praxi absolútne kontraindikovaná.
Na liečbu akej choroby bol pôvodne vyvinutý? Je „krivý a rovný“?
+
-
Odpoveď: Áno, je to typický prípad nového použitia starej medicíny. Pôvodne ho vyvinula nemecká farmaceutická spoločnosť ako antidepresívum na klinické skúšky. Hoci má slabú účinnosť pri liečbe depresie, vedci neočakávane zistili, že pacientky, ktoré ho užívali, hlásili zvýšenie sexuálnej túžby, čo viedlo k indikácii hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien pred menopauzou.
Populárne Tagy: flibanserin powder cas 167933-07-5, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj