Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov upadacitinibového prášku cas 1310726-60-3 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom prášku upadacitinib cas 1310726-60-3 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Upadacitinibový prášokje biela až takmer{0}}biela tuhá látka s mierne horkastou chuťou bez zápachu. Molekulový vzorec je C17H19N7O a molekulová hmotnosť je 323,38 g/mol. Zlúčenina pozostáva hlavne z pyridínového kruhu, pyrimidínového kruhu a piperidínového kruhu. Kde je na piperidínovom kruhu metylová skupina a aminoskupina a na pyrimidínový kruh je pripojená metyltiolová skupina. Zároveň obsahuje aj karboxamidovú skupinu, ktorá je mechanizmom jej schopnosti selektívne inhibovať účinky JAK1 na JAK2, JAK3 a TYK2. Rozpustnosť v kyslom médiu s pH 1,2 je menšia ako 0,1 mg/ml, zatiaľ čo rozpustnosť v tlmivom roztoku s pH 6,8 je až 21 mg/ml.
|
|
|
Okrem toho má nízku rozpustnosť vo vode. je perorálny selektívny inhibítor JAK (Janus kináza) používaný na liečbu reumatoidnej artritídy a iných autoimunitných ochorení. Je to perorálny selektívny inhibítor JAK, ktorého hlavnou zložkou je zlúčenina obsahujúca karboxamidovú skupinu a pyridínový kruh, pyrimidínový kruh a piperidínový kruh. Liečivo má dobré farmakokinetické vlastnosti a stabilitu a má dôležitý terapeutický účinok pri reumatoidnej artritíde a iných autoimunitných ochoreniach.
Upadacitinibový prášokako selektívny inhibítor Janusovej kinázy (JAK) ďalšej{0}}generácie hlavne inhibuje aktivitu enzýmu JAK1 zacielením a blokovaním intracelulárnej signálnej dráhy JAK-STAT, čím potláča uvoľňovanie zápalových faktorov a nadmernú aktiváciu imunitného systému. Na základe svojho jedinečného mechanizmu účinku preukázal Upatinib významnú účinnosť pri liečbe rôznych autoimunitných a zápalových ochorení.
Základný mechanizmus: Reumatoidná artritída je autoimunitné ochorenie charakterizované chronickým zápalom kĺbovej synovie a JAK1 sprostredkované signálne dráhy pro-zápalových cytokínov, ako sú IL-6 a IL-2, hrajú kľúčovú úlohu v progresii ochorenia. Selektívnou inhibíciou JAK1, blokovaním týchto signálnych dráh, znížením synovitídy a deštrukciou kostí.
Klinický dôkaz:
Štúdia SELECT-COMPARE: U pacientov so stredne závažnou až závažnou RA s nedostatočnou odpoveďou na metotrexát (MTX) po 12 týždňoch liečby Upatinibom (15 mg/deň) v kombinácii s MTX miera odpovede ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) dosiahla 71 %, čo je výrazne viac ako u Adalimumabu (59 %) a u placeba 6 % (3 %)
Po 24 týždňoch miera remisie DAS28-CRP (Skóre aktivity ochorenia) dosiahla 29 %, čo bolo lepšie ako u adalimumabu (18 %).
Dlhodobá účinnosť: Štúdia SELECT-BEYOND ukázala, že po 5 rokoch liečby Upatinibom si 75 % pacientov, u ktorých zlyhali biologické lieky, udržalo nízku aktivitu ochorenia (LDA), 50 % dosiahlo klinickú remisiu a progresia röntgenovej erózie kostí bola významne inhibovaná.
Základný mechanizmus: Psoriatická artritída je charakterizovaná zápalom kĺbov a kožnou psoriázou a os IL-23/IL-17 sprostredkovaná JAK1 a signálna dráha IL-6 sa podieľajú na patogenéze ochorenia. Inhibíciou JAK1 možno znížiť kĺbovú synoviálnu hyperpláziu a zápal kože.
Klinický dôkaz:
SELECT-Štúdia PsA 1/2: Po 16 týždňoch liečby Upatinibom (15 mg/deň) dosiahlo 60 % – 65 % pacientov zlepšenie v oblasti a indexu závažnosti (EASI-75) psoriázy väčšie alebo rovné 75 %, čo je výrazne lepšie ako pri placebe (10 % – 15 %);
Miera zlepšenia kĺbových symptómov (ACR20) dosiahla 57 % -62 %, čo bolo lepšie ako pri placebe (24 % -31 %).
Štrukturálna ochrana: SELECT-štúdia PsA 2 ukázala, že po 24 týždňoch liečby Upatinibom sa progresia štrukturálneho poškodenia kĺbov (skóre mTSS) znížila o 67 % v porovnaní s placebom.
Základný mechanizmus: Ankylozujúca spondylitída je charakterizovaná zápalom axiálneho kĺbu a tvorbou osteofytov a signálne dráhy IL-17 a TNF sprostredkované JAK1 riadia progresiu ochorenia. Upatinib znižuje zápal chrbtice a tvorbu kostí inhibíciou JAK1.
Klinický dôkaz:
SELECT-štúdia AXIS 1: U aktívnych pacientov s AS po 14 týždňoch liečby Upatinibom (15 mg/deň) miera odpovede ASAS40 (Medzinárodná asociácia pre hodnotenie kritérií zlepšenia spinálnej artritídy) dosiahla 52 %, čo je výrazne viac ako pri placebe (26 %);
Po 16 týždňoch liečby sa rozsah pohybu chrbtice (BASMI skóre) pacienta zlepšil výraznejšie ako pri placebe.
Indikácie pre nr axSpA: Na základe podobného mechanizmu je Upatinib schválený pre aktívny nr axSpA u dospelých pacientov s nedostatočnou odpoveďou na nesteroidné anti{0}}zápalové lieky (NSAID).
Jadrový mechanizmus:Upadacitinibový prášokje charakterizovaná dysfunkciou kožnej bariéry a imunitnou odpoveďou typu Th2, pričom cytokínové signálne dráhy sprostredkované JAK1, ako je IL-4 a IL-13, poháňajú zápal kože. Inhibíciou JAK1 znížte svrbenie kože a erytém.
Klinický dôkaz:
Štúdia Measure Up 1/2: U dospievajúcich a dospelých so stredne ťažkou až ťažkou AD dosiahlo 60 % -65 % pacientov liečených Upatinibom (15 mg/deň) EASI-75 po 16 týždňoch, zatiaľ čo skupina s dávkou 30 mg/deň dosiahla 70 % -75 %, čo je výrazne lepšie ako placebo (10 % -15 %);
Podiel pacientov so zlepšením väčším alebo rovným 4 bodom na stupnici Itch Digital Rating Scale (NRS) bol 58 % -63 %, čo bolo lepšie ako pri placebe (14 % -18 %).
Dlhodobá kontrola: Štúdia AD Up ukázala, že po 52 týždňoch kombinovanej lokálnej kortikosteroidnej liečby si 70 % pacientov udržalo odpoveď EASI-75 a výskyt závažných nežiaducich účinkov sa významne nelíšil od skupiny s placebom.
Základný mechanizmus: Zápalové ochorenie čriev (IBD) je charakterizované imunitnou nerovnováhou črevnej sliznice, poháňanou cytokínovými signálnymi dráhami sprostredkovanými JAK1, ako sú IL-6, IL-12/IL-23, ktoré poháňajú črevný zápal. Znížte črevné vredy a hnačku inhibíciou JAK1.
Klinický dôkaz:
Štúdia U-ACHIEVE (UC): Po 8 týždňoch liečby Upatinibom (indukcia 45 mg/deň, udržiavacia dávka 15-30 mg/deň) miera klinickej remisie dosiahla 26 %, čo je výrazne viac ako pri placebe (5 %); Počas 52-týždňového obdobia udržiavacej liečby si 70 % pacientov udržalo hormonálnu remisiu.
Indikácie pre CD: Na základe podobného mechanizmu, schválené na použitie u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou CD, ktorí nemajú dostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na inhibítory TNF.
Potenciálna indikácia: Nesegmentové vitiligo (NSV)
Základný mechanizmus: Vitiligo sa vyznačuje absenciou kožných pigmentových buniek a signálna dráha interferónu (IFN) - sprostredkovaná JAK1 poháňa deštrukciu pigmentových buniek. Inhibíciou JAK1, znížením apoptózy pigmentových buniek a podporou repigmentácie.
Klinický dôkaz:
Štúdia Viti Up: U dospelých a dospievajúcich pacientov s NSV bol podiel pacientov s oblasťou regenerácie pigmentu na tvári zvýšený o viac alebo rovných 50 % v porovnaní s východiskovou hodnotou po 24 týždňoch liečby Upatinibom (15 mg/deň) bol 45 %, čo je výrazne lepšie ako pri placebe (12 %);
Zlepšenie celkového skóre regenerácie telesného pigmentu (T-VASI) bolo významnejšie ako pri placebe.
Regulačný pokrok: V roku 2026 boli predložené žiadosti o indikáciu NSV americkému FDA a európskej EMA. Ak bude schválený, stane sa prvým liekom na liečbu systémového vitiliga.
Upatinib sa stal základným terapeutickým liekom pre rôzne autoimunitné a zápalové ochorenia selektívnou inhibíciou JAK1 a presnou blokáciou viacerých zápalových signálnych dráh. Jeho indikácie zahŕňajú reumatoidnú artritídu, psoriatickú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu, atopickú dermatitídu, ulceróznu kolitídu, Crohnovu chorobu a očakáva sa rozšírenie aj na oblasť vitiliga.
Nasleduje stručný prehľadupadacitinib prášokmetóda syntézy, ktorá sa delí hlavne na tieto kroky:
1. Zavedenie pyridínového kruhu:
Syntéza upadacitinibu začína reakciou metylesteru kyseliny 4-amino-3-metylbenzoovej s 2-chlórpyridínom za vzniku 4-[(2-chlórpyridín-3-yl)metoxy]-3-metylbenzamidu.
2. Konštrukcia pyrimidínového kruhu:
Potom sa pomocou nukleofilnej aromatickej substitučnej reakcie (SNAr) ako surovina použil 4-[[4-[(2-chlórpyridín-3-yl)metoxy]-3-metylfenyl]amino]-2-metyltiopyrimidín-5-karbonitril. Po viackrokovej reakcii sa prekurzorová zlúčenina 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazín-6-yl)metoxy]-3-metylfenyl]amino]-2-metyltiopyrimidín-5 upadacitinibu bol syntetizovaný -karbonitril.
3. Zavedenie piperidínového kruhu:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazín-6-yl)metoxy]-3-metylfenyl]amino]-2-metyltiopyrimidín-5-karbonitril reagoval s hydroxylamínom za vzniku piperidínového kruhu. Tento krok zvyčajne vyžaduje určitý reakčný čas a teplotu.
4. Zavedenie karboxylovej kyseliny:
Nakoniec sa metyltiolová skupina na pyrimidínovom kruhu Upadacitinibu premenila na karboxylovú kyselinu esterifikačnou reakciou s dietylkarbonátom (dietylkarbonát) a acetylchloridom (Acetylchlorid), aby sa získala úplná syntéza upadacitinibu.
Okrem vyššie opísaných spôsobov Mohamed a kol. v literatúre spomenul aj niektoré ďalšie spôsoby syntézy upadacitinibu, ako je spôsob priamej reakcie chloridu fosforitého (chlorid fosforitý) a 2-chlórpyridínu na získanie pyridínového kruhu s použitím rôznych surovín na vytvorenie pyrimidínového kruhu atď. Všetky tieto metódy sú schopné úspešne získať uppadacitinib, ale ich syntetické cesty sa môžu mierne líšiť. Okrem toho môžu mať rôzne laboratóriá rôzne metódy syntézy, takže metóda syntézy uppadacitinibu nie je jedinečná.
|
Chemický vzorec |
C17H19F3N6O |
|
Presná hmotnosť |
380 |
|
Molekulová hmotnosť |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementárna analýza |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib má rozpustnosť menej ako 0,1 mg/ml v kyslom médiu pri pH 1,2 a rozpustnosť do 21 mg/ml v pufrovaných roztokoch pri pH 6,8. Okrem toho má nízku rozpustnosť vo vode. Tieto údaje naznačujú, že upadacitinib je rozpustnejší v neutrálnom alebo alkalickom prostredí a je stabilnejší v porovnaní s kyslým prostredím.
Podľa relevantných výskumov je Upadacitinib stabilný pri izbovej teplote a svoju účinnosť nestratí ani pri dlhodobom zmrazení na -20 stupňov. Okrem toho môže byť liečivo stabilizované v bežných lisovaných tabletových, kapsulových alebo roztokových dávkových formách. Tieto údaje naznačujú, že Upadacitinib má dobrú chemickú stabilitu medzi bežnými typmi liekov.
Upadacitinib je biela až sivo{0}}biela tuhá látka s mierne horkastou chuťou bez zápachu. Jeho elementárnym stavom je bezfarebný a priehľadný kryštál. Tieto vlastnosti sa môžu použiť aj na analýzu čistoty upadacitinibu.
Ako perorálny liek si Upadacitinib zvyčajne vyžaduje metabolické reakcie v ľudskom tele, aby mohol uplatniť svoj terapeutický účinok. Štúdie ukázali, že po metabolizácii upadacitinibu prostredníctvom CYP3A4 sa vytvorí metabolit M12. Štruktúra M12 je podobná ako u Upadacitinibu, takže má aj určité proti-zápalové účinky. Ďalšie štúdie tiež ukázali, že Upadacitinib sa môže hydrolyzovať na menšie molekuly pôsobením karboxylesterázy v ľudskom tele. Tieto údaje naznačujú, že upadacitinib má v ľudskom tele pomerne zložitú metabolickú dráhu.
Celkovo je Upadacitinib perorálny selektívny inhibítor JAK s relatívne stabilnými chemickými vlastnosťami. Skladá sa hlavne zo zlúčeniny obsahujúcej karboxamidovú skupinu a pyridínový kruh, pyrimidínový kruh a piperidínový kruh a môže selektívne inhibovať účinok JAK1 na JAK2, JAK3 a TYK2. Hociupadacitinib prášokmá určité metabolické reakcie v ľudskom tele, má stále dobré farmakokinetické vlastnosti a stabilitu.
FAQ
Na čo sa upadacitinib používa?
Upadacitinib sa používa na liečbu stredne ťažkej až ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy, aktívnej psoriatickej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, -rádiografickej axiálnej spondyloartritídy (typ artritídy v chrbtici) s objektívnymi príznakmi opuchu a polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy (PJIA) u pacientov
Je upadacitinib schválený v Číne?
Upadacitinib (UPA) je prvý perorálny, reverzibilný, selektívny inhibítor Janusovej kinázy schválený v Číne na liečbu stredne ťažkej až ťažkej aktívnej Crohnovej choroby (CD).
Je upadacitinib inhibítorom JAK?
Upadacitinib je selektívny inhibítor Janus kinázy (JAK), ktorý je schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv, Európskou liekovou agentúrou, ako aj ďalšími agentúrami po celom svete na liečbu niekoľkých chronických zápalových ochorení vrátane reumatických, dermatologických a gastrointestinálnych ochorení.
Upadacitinib: Mechanizmus účinku, klinická a translačná veda
Je upadacitinib imunosupresívum?
Upadacitinib patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory janus kinázy (JAK). Funguje tak, že vo vašom tele blokuje látku nazývanú janus kináza, o ktorej sa predpokladá, že spôsobuje zápal. Upadacitinib je imunosupresívny liek, ktorý pomáha upokojiť nadmerne aktívnu imunitnú odpoveď.
Populárne Tagy: upadacitinib powder cas 1310726-60-3, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj