Cyklosporín A CAS 59865-13-3

Cyklosporín aje biely alebo mierne žltý kryštalický prášok. Zvyčajne je v amorfnej granulovanej alebo kryštalickej forme. Relatívna molekulová hmotnosť je asi 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3 a molekulárny vzorec je C62H111N11O12. Rozpustné v organických rozpúšťadlách s nízkou rozpustnosťou vo vode. Má vysokú rozpustnosť v etanolu, dimetylsulfoxidu, etylacetáte, metanolu a chloridu metánu. Rozpustnosť je ovplyvnená hodnotou pH. Za kyslých podmienok je jeho rozpustnosť nižšia, zatiaľ čo za alkalických podmienok sa zvyšuje jeho rozpustnosť. Je to chirálna zlúčenina s optickou aktivitou. Jeho špecifická rotácia je od +44 do stupňa +60 (na základe 20 stupňov C, 589 nm vlnovej dĺžky a etanolu). Je to relatívne stabilná zlúčenina, ale môže sa rozkladať za svetelných, vysokých teplotných a oxidačných podmienok. Na udržanie svojej chemickej stability je potrebné počas skladovania vyhnúť ľahkému a vysokému teplote. Je to dôležitý imunosupresívny liek so širokou klinickou aplikáciou. Inhibuje imunitný systém a používa sa na prevenciu odmietnutia transplantácie orgánov, liečbe autoimunitných chorôb a iných lekárskych účelov.

Cyklosporín aje dôležitým imunosupresívnym liekom a má širokú klinickú aplikáciu. Inhibuje imunitný systém a používa sa na prevenciu odmietnutia transplantácie orgánov, liečbe autoimunitných chorôb a iných lekárskych účelov.

1. Odmietnutie transplantácie orgánov: Je to jeden z najbežnejšie používaných imunosupresívnych liečiv a široko sa používa na prevenciu a liečbu odmietnutia po transplantácii orgánov. Znižuje útoky imunitného systému inhibíciou aktivity T lymfocytov a interferujúc s signalizáciou imunitných buniek, čím sa zlepšuje miera prežitia orgánov.

 

2. Liečba autoimunitných chorôb: Používa sa tiež na liečbu rôznych autoimunitných chorôb, ako je reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, psoriáza atď. Znižuje zápal a imunitné reakcie inhibíciou nadmernej činnosti imunitného systému, čím sa znižuje autoimunitové diseácie.

3. Liečba kožných chorôb: Ukázala významnú účinnosť pri liečbe určitých závažných kožných chorôb. Napríklad sa používa na liečbu psoriázy, tvrdohlavého ekzému, pustulózy atď. Zlepšuje kožné príznaky inhibíciou aktivity imunitného systému, znižovaním zápalu a abnormálnej proliferácie imunitných buniek.

 

4. Liečba oftalmických chorôb: Má tiež dôležité aplikácie v oblasti oftalmológie. Používa sa na liečbu očných zápalových chorôb, ako je syndróm suchého oka. Môže zmierniť zápalovú reakciu očného tkaniva, podporovať sekréciu slzy a zlepšiť vlhkosť povrchu oka.

5. Liečba chorôb obličiek: Má tiež určité aplikácie pri liečbe chorôb obličiek. Používa sa na liečbu imunitných chorôb obličiek, ako je primárna glomerulonefritída a nefropatia IgA. Môže zmierniť zápalovú reakciu obličiek a inhibovať útoky imunitného systému na obličky, čím spomaľuje progresiu ochorenia.

 

6. Ďalšie použitia: Okrem vyššie uvedených hlavných aplikácií sa študoval aj na liečbu iných chorôb, ako je Behcetovova choroba, systémová skleróza, pľúcna fibróza atď.

Je potrebné poznamenať, že ide o silný imunosupresívny liek, ktorý si vyžaduje prísnu kontrolu dávkovania a monitorovanie imunitného stavu pacientov. Môže to spôsobiť sériu vedľajších účinkov, ako je dysfunkcia obličiek, hypertenzia, dysfunkcia pečene, zvýšené riziko infekcie atď.Cyklosporín a, mal by sa vykonávať pod vedením klinického lekára a pravidelne testovať a monitorovať.

Celkovú syntézu je možné vysledovať až do roku 1982, keď KC Nicolaou et al. Najprv nahlásil svoju celkovú syntézu. Táto syntéza zahŕňa viac ako 60 chemických krokov a na dokončenie vyžaduje desiatky medziproduktov. Stručne predstavím niektoré kľúčové stratégie syntézy. Celková syntéza obsahuje hlavne nasledujúce kroky:

Aj keď ide iba o krátky prehľad, môžete získať podrobnejšie informácie poradenstvom relevantnej literatúry. Upozorňujeme, že syntézaCyklosporín aje zložitá a náročná úloha, ktorú je potrebné vykonávať v profesionálnych laboratórnych podmienkach a prevádzkujú sa syntetickými chemikmi alebo profesionálnymi výskumníkmi.

Cyklosporín a(Ciclosporín A) je prírodná cyklická peptidová zlúčenina. Jeho molekulárny vzorec je C62H11N11O12 a jej relatívna molekulová hmotnosť je asi 1202,61 g/mol.

Molekulárna štruktúra IT má komplexný cyklický peptidový kostra a obsahuje viacero aminokyselinových zvyškov (D-ALA, D-Leu, Gly, D-Aleu, D-Val, L-Val, L-THR, L-ALA, L-HYP, L-LeU) a N-proteínovej aminokyselinovej N-metylakrylamidu (N-MEALA).

Štruktúra produktu určuje jeho biologickú aktivitu v imunitnom systéme. Inhibuje aktiváciu T lymfocytov väzbou na proteíny v imunitných bunkách, čím sa vyvíja imunosupresívny účinok. Vďaka svojim imunosupresívnym a protizápalovým vlastnostiam sa široko používa pri imunosupresívnej terapii po transplantácii orgánov, liečbe autoimunitných chorôb a liečbe niektorých zápalových kožných chorôb.

Názov ciclosporínu A sa vzťahuje na jeho molekulárnu štruktúru a zdroj:
Pojem „cyklosporín“ sa vzťahuje na typ cyklického peptidu, ktorý patrí tejto triede zlúčenín. Cyklické peptidy sú kruhové štruktúry tvorené aminokyselinovými zvyškami, ktoré sú zvyčajne spojené peptidovými väzbami medzi amino -karboxylovými skupinami. A „A“ predstavuje prvý objavený člen tohto typu zlúčeniny.
Špecifický názov „cyklosporín“ je odlíšiť od iných derivátov Ciclosporínu, ako je cyklosporín B, cyklosporín C atď. Tieto deriváty majú štrukturálne rozdiely, ale všetky majú podobné farmakologické vlastnosti produktu.
Prvýkrát bol izolovaný z huby (inflatum tolypocladium). Je to prírodný produkt. Preto „cyklosporín“ naznačuje aj jeho prírodný zdroj.
Celkovo názov „IT“ odráža štruktúru cyklického peptidu, identitu a prirodzený pôvod zlúčeniny. Táto metóda pomenovania je bežná v oblasti chémie a jeho cieľom je poskytnúť informácie o štruktúre a charakteristikách zlúčenín.

Základný mechanizmus a klinická hodnota ležali základ pre vývoj

 

Cyklosporín A (CSA), ako prirodzený cyklický polypeptidový imunosupresívny, tvorí komplex s intracelulárnym proteínom viažuci sa na cyklosporín (CYP) na špecifickú inhibíciu aktivity kalcineurínu, čím blokuje kľúčové signálne dráhy (ako je NFAT defosforylácia) na aktiváciu T buniek. To má za následok inhibíciu transkripcie cytokínov (ako je IL-2) a dosahuje presnú imunosupresiu. Vďaka tomuto mechanizmu je „míľnikový liek“ v oblasti transplantácie orgánov, čo výrazne zvyšuje jednoročnú mieru prežitia orgánov, ako sú obličky, pečene a srdcia, na viac ako 80%, pričom sa zníži výskyt akútneho odmietnutia pod 20%. Jeho selektívna inhibícia pomocných T buniek (TH) bez ovplyvnenia inhibície T buniek (TS) znižuje riziko potlačenia kostnej drene spojenej s tradičnými imunosupresívami a jeho výhoda klinickej bezpečnosti je výrazná.

Budúce smery poháňané technologickými inováciami

 

Vývoj nového formulácie liekov

Nanokryštálová technológia zvyšuje biologickú dostupnosť CSA na 2 až 3-násobok tradičných formulácií a znižuje frekvenciu podávania (z dvochkrát denne na raz týždenne), čo zlepšuje dodržiavanie pacientov.

Štrukturálne optimalizované lieky

Neimunosupresívne deriváty (ako je NIM811) vyvinuté na základe rámca CSA si zachovávajú inhibičný účinok MPTP, zatiaľ čo eliminujú imunotoxicitu a vstúpili do klinických skúšok fázy II na ochranu myokardu.

Inovatívna terapia

Skúma sa kombinovaná terapia CSA s novými imunomodulačnými činidlami, ako sú inhibítory JAK a protilátky PD-1, ktoré sa očakáva, že sa očakáva, že prelomí úzke miesto účinnosti s jedným drogom.

Populárne Tagy: cyklosporín A CAS 59865-13-3, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj