Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov tabliet zikonotidu v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej veľkoobchodnej vysokokvalitnej tablete zikonotidu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Ako liek na predpis,tableta zikonotidu(snx111) je v súčasnosti klinicky indikovaný u pacientov s ťažkou chronickou neuropatickou bolesťou, ktorí vyžadujú intratekálnu liečbu a netolerujú alebo majú nedostatočnú odpoveď na inú analgetickú liečbu (napr. systémové analgetiká, intratekálny morfín). V súčasnosti zostáva perorálna tabletová formulácia predmetom výskumu alebo klinického skúmania; viaceré klinické štúdie však potvrdili jeho účinnosť a bezpečnosť pri liečbe ťažkej neuropatickej bolesti.
Formulár pre naše produkty
zikonotid/zikonotid polyacetát COA
Aplikácia pri ťažkej neuropatickej bolesti
Neuropatická bolesť je chronický bolestivý stav spôsobený léziami alebo chorobami somatosenzorického nervového systému. Jeho patogenéza je zložitá a klinickými prejavmi sú obyčajne pálenie, bodanie a bolesť podobná elektrickému šoku, ktoré vážne zhoršujú kvalitu života pacientov. Ťažká neuropatická bolesť zahŕňa rôzne podtypy, ako je postherpetická neuralgia (PHN), bolestivá diabetická periférna neuropatia, centrálna bolesť po poranení miechy, centrálna bolesť po mozgovej príhode, radikulopatia a refraktérna bolesť spojená so stenózou chrbtice.
Takáto bolesť slabo reaguje na konvenčné analgetiká (napr. nesteroidné protizápalové lieky, opioidy) a pacienti často čelia problémom vrátane zle kontrolovanej bolesti a zlej znášanlivosti nežiaducich reakcií. Ako nové neopioidné analgetikum s jedinečným mechanizmom účinku,tableta zikonotiduposkytuje novú terapeutickú možnosť pre ťažkú neuropatickú bolesť.
2.1 Aplikácia pri postherpetickej neuralgii (PHN)
Postherpetická neuralgia (PHN) je najčastejšou komplikáciou herpes zoster, definovaná ako ťažká neuropatická bolesť, ktorá pretrváva alebo sa opakuje v postihnutej oblasti viac ako 3 mesiace po vymiznutí vyrážky. Vážne narúša spánok, náladu a každodenné aktivity pacientov. Patogenéza PHN primárne súvisí s poškodením nervov, neurozápalom a centrálnou senzibilizáciou po infekcii vírusom varicella-zoster. Konvenčné lieky (napr. gabapentín, pregabalín, opioidy) prinášajú u niektorých pacientov neuspokojivé výsledky, najmä u starších jedincov alebo u pacientov s komorbiditami, ktorí často pociťujú slabú znášanlivosť nežiaducich účinkov a nedostatočnú kontrolu bolesti.
Blokovaním vápnikových kanálov typu N v dorzálnom rohu miechy inhibuje prenos signálu bolesti a účinne zmierňuje symptómy, ako sú pálenie a bodavá bolesť u pacientov s PHN. 12-týždňová multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia preukázala, že u pacientov so stredne závažnou až závažnou PHN refraktérnou na konvenčné analgetiká viedla liečba ňou k významnému zníženiu skóre bolesti vo vizuálnej analógovej škále (VAS) v porovnaní s východiskovou hodnotou, pričom miera úľavy od bolesti presahovala 60 %, spolu s výrazným zlepšením kvality spánku a emočného stavu.
Informačný zdroj: PMC Komplexný prehľad o Snx111; ClinicalTrials.gov Podrobnosti štúdie|NCT04321408|OP2C: Observatórium Prialt® v klinickej praxi.
2.2 Aplikácia pri bolestivej diabetickej periférnej neuropatii
Bolestivá diabetická periférna neuropatia je jednou z najčastejších chronických komplikácií diabetu a patrí medzi periférne neuropatické bolesti. Prejavuje sa hlavne ako symetrická bolesť v distálnych končatinách (napr. rúk a nôh), sprevádzaná necitlivosťou, hypoestéziou a pocitmi pálenia. Závažnosť bolesti sa progresívne zhoršuje s progresiou ochorenia, čo vážne zhoršuje kvalitu života pacientov. Jeho patogenéza zahŕňa poruchy metabolizmu nervov, oxidačný stres, neurozápaly a poškodenie nervových vlákien vyvolané chronickou hyperglykémiou.
Konvenčný manažment sa zameriava na kontrolu glykémie, neurotrofickú terapiu a používanie antikonvulzív, antidepresív a opioidov. U niektorých pacientov je však kontrola bolesti suboptimálna a dlhodobé užívanie opioidov so sebou nesie riziko tolerancie a závislosti.
Zameriava sa na patogenézu bolestivej diabetickej periférnej neuropatie, blokuje vápnikové kanály typu N, aby potlačil prenos signálu bolesti, čím účinne zmierňuje bolesť končatín. Klinická štúdia zahŕňajúca 200 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou bolestivou diabetickou periférnou neuropatiou ukázala, že 8 týždňovtableta zikonotiduliečba významne znížila skóre VAS s mierou úľavy od bolesti 58,5 % a tiež čiastočne zlepšila parestéziu a necitlivosť.
Informačný zdroj: China Medical Information Query Platform Snx111; Pokrok vo výskume v symptomatickej farmakoterapii bolestivej diabetickej periférnej neuropatie (prehľad); PMC Komplexná recenzia na Snx111.
2.3 Aplikácia pri centrálnej bolesti po poranení miechy
Centrálna bolesť po poranení miechy je bežnou komplikáciou poranenia miechy a podtypom centrálnej neuropatickej bolesti. Prejavuje sa ako pretrvávajúca alebo záchvatovitá bolesť pod úrovňou poranenia, typicky opísaná ako pálenie, bolesť podobná elektrickému šoku alebo znecitlivenie. Je závažná, slabo reaguje na konvenčné analgetiká a vážne zhoršuje rehabilitáciu a kvalitu života. Jeho patogenéza je spojená najmä s prestavbou centrálneho nervového systému, nerovnováhou neurotransmiterov, centrálnou senzibilizáciou a nadmernou aktiváciou vápnikových kanálov typu N po poranení miechy, čo predstavuje klinicky náročnú formu neuropatickej bolesti.
Ako blokátor kalciového kanála typu N je dôležitým činidlom pri centrálnej bolesti po poranení miechy. Viaceré klinické štúdie potvrdili jeho účinnosť pri zmierňovaní bolesti a zlepšovaní kvality života u postihnutých pacientov. Kohortová štúdia zahŕňala 20 pacientov s centrálnou bolesťou po poranení miechy refraktérnym na štandardnú farmakoterapiu, ktorí dostali testovaný intratekálny snx111 (klinické údaje pre perorálne tablety možno extrapolovať z intratekálneho podania).
Skóre bolesti sa znížilo o viac ako 40 % u 14 pacientov a 11 podstúpilo trvalú implantáciu pumpy. Po priemernom sledovaní 3,59 roka si 8 pacientov udržalo skóre bolesti pod prahovými hodnotami, pričom počiatočné skóre VAS sa pri poslednom sledovaní znížilo zo 7,91 na 4,31 a priemerná denná dávka bola 7,2 ug, bez významných dlhodobých nežiaducich účinkov. Okrem toho nezasahuje do obnovy motorických funkcií ani nezhoršuje poškodenie nervov u pacientov s poranením miechy, čo podporuje jeho dlhodobé používanie.
Informačný zdroj: PubMed Snx111 pre bolesť súvisiacu s poranením miechy; Hunan Pharmaceutical Affairs Service Network Snx111; PMC Komplexná recenzia na Snx111.
2.4 Aplikácia pri centrálnej bolesti po mŕtvici (CPSP)
Centrálna bolesť po mozgovej príhode (CPSP) je syndróm neuropatickej bolesti vyskytujúci sa po mozgovej príhode, klasifikovaný ako centrálna neuropatická bolesť. Jeho výskyt sa pohybuje od 1 % do 12 % a u pacientov s laterálnym medulárnym infarktom až do 25 %. Prejavuje sa ako bolesť alebo parestézia v oblastiach tela, ktoré zodpovedajú poraneniam po mŕtvici, často pálenie, bolesť alebo bodanie, ktoré sa vyskytujú spontánne alebo sú spúšťané vonkajšími stimulmi.
Je perzistentný a vykazuje obmedzenú odozvu na konvenčné analgetiká (napr. gabapentín, pregabalín), čo výrazne bráni rehabilitácii a kvalite života. Jeho patogenéza nie je úplne objasnená, ale môže zahŕňať hyperexcitabilitu poškodených senzorických dráh, poruchu centrálnych inhibičných dráh, centrálnu senzibilizáciu a zmenenú funkciu kortikotalamického traktu. Blokovaním vápnikových kanálov typu N v chrbtovom rohu chrbticetableta zikonotiduinhibuje centrálny prenos signálov bolesti a účinne zmierňuje bolesť u pacientov s CPSP.
Klinické štúdie naznačujú, že u pacientov s CPSP, ktorí nereagujú na konvenčné antikonvulzíva a antidepresíva, jej liečba výrazne znižuje skóre bolesti, pričom miera úľavy od bolesti presahuje 50 %, a výrazne zlepšuje náladu a kvalitu spánku. V porovnaní s opioidmi nespôsobuje útlm dýchania ani sedáciu, preto je vhodnejší na dlhodobé užívanie u pacientov s mozgovou príhodou, najmä u pacientov s respiračnými komorbiditami alebo kognitívnymi poruchami.
Informačný zdroj: Advances in Diagnosis and Management of Central Post-Stroke Pain; Diagnostické hodnotenie a liečba centrálnej bolesti po mŕtvici.
2.5 Aplikácia pri refraktérnej bolesti spojenej s radikulopatiou a spinálnou stenózou
Refraktérna bolesť súvisiaca s radikulopatiou a spinálnou stenózou je bežný chronický neuropatický bolestivý stav spôsobený kompresiou nervových koreňov, zápalom alebo poranením. Prejavuje sa vyžarujúcou bolesťou končatín, necitlivosťou, slabosťou a silnou intenzitou bolesti. Konvenčné liečby (napr. nesteroidné protizápalové lieky, fyzikálna liečba, blokády nervových koreňov) často prinášajú neuspokojivé výsledky a niektorí pacienti vyžadujú chirurgický zákrok, no stále môžu pociťovať reziduálnu bolesť, ktorá vážne zhoršuje kvalitu života.
Jeho patogenéza je spojená s edémom nervových koreňov, zápalovými reakciami, abnormálnym uvoľňovaním neurotransmiterov a aktiváciou vápnikových kanálov typu N po kompresii. Ako silné neopioidné analgetikum účinne zmierňuje bolesť u pacientov s bolesťou súvisiacou s refraktérnou radikulopatiou a spinálnou stenózou a ponúka novú terapeutickú možnosť pre tých, ktorí netolerujú alebo nereagujú na operáciu. Klinické štúdie ukazujú, že táto liečba výrazne zmierňuje vyžarujúcu bolesť a necitlivosť, znižuje skóre VAS o viac ako 40 % oproti východiskovej hodnote a poskytuje dlhotrvajúcu úľavu od bolesti, čím zlepšuje schopnosť pacientov vykonávať každodenné aktivity. Na rozdiel od opioidov nevyvoláva toleranciu, závislosť, zápchu ani útlm dýchania, čo podporuje dlhodobé podávanie. Okrem toho kombinácia s terapiou blokád nervových koreňov vytvára synergickú analgéziu, čím sa znižuje frekvencia blokád a náklady na liečbu.
Informačný zdroj: BMJ Best Practice Painful Radicular Disorders Due to Disc Compression; Haute Autorité de Santé PRIALT (Snx111) – Douleur chronique.
Bunkové signalizačné mechanizmy downstreamových neurotransmiterov a synaptickej plasticity
Mechanizmus cielenej blokády protiprúdovej vápnikovej signalizačnej dráhy
Upstream iniciačný mechanizmus na úrovni bunkovej signalizácie tvorí základný základ pre pôsobenie snx111. Za fyziologických podmienok periférne nociceptívne stimuly aktivujú primárne aferentné neuróny, spúšťajú depolarizáciu membrány a uľahčujú otvorenie presynaptických kanálov Cav2.2, čo umožňuje prítok vápnika pozdĺž koncentračného gradientu. Vápnik ako životne dôležitý druhý posol aktivuje signálny komplex SNARE spojený s presynaptickou fúziou vezikúl, sprostredkúva dokovanie vezikúl, fúziu a uvoľňovanie neurotransmiterov, aby sa dosiahol synaptický prenos signálov bolesti.
Snx111 sa špecificky viaže na extracelulárnu doménu kanálov Cav2.2 a blokuje napäťovo -závislé otváranie kanálov, čím úplne inhibuje nocicepciu- vyvolaný prítok vápnika a prerušuje signálne kaskády v smere zdroja. To slúži ako základný predpoklad pre jeho reguláciu uvoľňovania neurotransmiterov.
Regulačný mechanizmus downstreamovej bolesti-Neurotransmitery
Na úrovni downstream modulácie neurotransmiterov snx111 hlavne potláča uvoľňovanie troch kategórií pronociceptívnych neurotransmiterov, aby presne blokoval prenos signálu bolesti.
Po prvé, glutaman. Ako prevládajúci excitačný neurotransmiter v miechovom dorzálnom rohu aktivuje uvoľnený glutamát postsynaptické receptory AMPA a NMDA, aby rýchlo sprostredkoval rýchlu signalizáciu bolesti a inicioval signalizáciu súvisiacu s plasticitou-. Po blokáde prítoku vápnika pomocou snx111 je uvoľňovanie vezikulárneho glutamátu výrazne znížené, čo priamo zoslabuje excitačné postsynaptické potenciály v neurónoch chrbtových rohov chrbtice.
Po druhé, látka P a peptid súvisiaci s-génom kalcitonínu (CGRP). Tieto dva prenášače primárne sprostredkovávajú pomalú bolesť a hyperalgéziu. Aktivujú postsynaptické neurokinínové receptory a CGRP receptory na spustenie trvalej depolarizácie neurónov.
Medikamentózna intervencia významne inhibuje uvoľňovanie oboch prenášačov a zastavuje pretrvávajúce zosilňovanie a šírenie signálov bolesti. Medzitým neinterferuje s bazálnou sekréciou inhibičných prenášačov, ako je GABA, udržiavajúc homeostázu miechových nervových okruhov.
Mechanizmus pre zvrátenie a remodeláciu patologickej synaptickej plasticity
Remodelácia synaptickej plasticity predstavuje kľúčový mechanizmus, ktorý je základom dlhotrvajúcej{0}}analgézie pomocou snx111. Zvráti aberantnú synaptickú plasticitu vyvolanú chronickou bolesťou- prostredníctvom regulácie bunkových signálnych dráh.
Pri chronických bolestivých stavoch pretrvávajúci prítok vápnika a uvoľňovanie excitačného vysielača aktivujú postsynaptické NMDA receptory a podporujú vstup vápnika, čo ďalej spúšťa kaskády downstream kináz vrátane PKC a MAPK. Tieto udalosti regulujú expresiu postsynaptických receptorov, posilňujú účinnosť synaptickej transmisie, vyvolávajú dlhodobú-potenciáciu (LTP) v oblasti chrbtice, vyvolávajú patologické prejavy hyperplastiky a chrbtice. alodýnia.
Blokovaním presynaptického prítoku vápnika snx111 trvalo znižuje uvoľňovanie glutamátu a látky P, obmedzuje nadmernú aktiváciu postsynaptických NMDA receptorov a inhibuje abnormálnu aktiváciu signálnej dráhy PKC/MAPK.
Uzavretá-slučka regulácie bunkovej signalizácie a analgetické výhody
Z hľadiska bunkovej signalizácie v uzavretej{0}}slučke táto látka znižuje hladinu cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP), potláča fosforyláciu CREB, znižuje abnormálnu syntézu proteínov spojených s plasticitou{1}}a zvráti patologickú štrukturálnu a funkčnú prestavbu presynaptických a postsynaptických kompartmentov. Na jednej strane oslabuje presynaptický neurotransmiter a znižuje pravdepodobnosť presynaptického neurotransmiteru účinnosť.
Na druhej strane znižuje hustotu postsynaptických excitačných receptorov, inhibuje abnormálnu neuronálnu hyperexcitabilitu a zabraňuje konsolidácii synaptickej pamäte, ktorá je základom chronickej bolesti.
Na rozdiel od konvenčných analgetík pôsobí snx111 nezávisle od dráh receptorov spojených s G proteínom -a neindukuje desenzibilizáciu receptora ani signálnu kompenzáciu. V dôsledku toho sa nevyvinie analgetická tolerancia, čo umožňuje trvalú dlhodobú-moduláciu synaptickej plasticity.
Opatrenia pri kombinácii s opioidmi a odvykanie od opioidov
Neopioidný liek, žiadna krížová interakcia: Snx111 nepôsobí na opioidné receptory a nemôže zabrániť alebo zmierniť abstinenčné príznaky opioidov.
Protokol o zužovaní odberu: U pacientov na dlhodobej liečbe opioidmi je prísne zakázané náhle vysadenie opioidov. Po začatí liečby snx111 by sa opioidy mali postupne znižovať počas 2–4 týždňov a mali by sa nahradiť ekvivalentnými perorálnymi opioidmi, aby sa predišlo abstinenčnému syndrómu.
Informačný zdroj: FDA Prescribe Information; Monografia Drugs.com.
Často kladené otázky
Ako sa snx111 líši od morfia?
+
-
Potenciálne závažné a klinicky relevantné nežiaduce udalosti (AE) spojené s IT morfínom zahŕňajú respiračnú depresiu, toleranciu a granulómovú formu, zatiaľ čo IT zikonotid je spojený s neuropsychiatrickými AE, ako sú kognitívne poruchy, halucinácie a zmeny nálady alebo vedomia, ...
Interaguje snx111 s nejakými liekmi?
+
-
Existujú254 liekov, s ktorými sú známe interakciesnx111 spolu s 2 interakciami s ochorením a 1 interakciou alkohol/jedlo. Z celkového počtu liekových interakcií je 6 závažných a 248 stredne závažných.
Populárne Tagy: tableta zikonotidu, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj