Tableta zikonotidu

Neuropatická bolesť je chronický bolestivý stav spôsobený léziami alebo chorobami somatosenzorického nervového systému. Jeho patogenéza je zložitá a klinickými prejavmi sú obyčajne pálenie, bodanie a bolesť podobná elektrickému šoku, ktoré vážne zhoršujú kvalitu života pacientov. Ťažká neuropatická bolesť zahŕňa rôzne podtypy, ako je postherpetická neuralgia (PHN), bolestivá diabetická periférna neuropatia, centrálna bolesť po poranení miechy, centrálna bolesť po mozgovej príhode, radikulopatia a refraktérna bolesť spojená so stenózou chrbtice.

Takáto bolesť slabo reaguje na konvenčné analgetiká (napr. nesteroidné protizápalové lieky, opioidy) a pacienti často čelia problémom vrátane zle kontrolovanej bolesti a zlej znášanlivosti nežiaducich reakcií. Ako nové neopioidné analgetikum s jedinečným mechanizmom účinku,tableta zikonotiduposkytuje novú terapeutickú možnosť pre ťažkú ​​neuropatickú bolesť.

2.1 Aplikácia pri postherpetickej neuralgii (PHN)

Postherpetická neuralgia (PHN) je najčastejšou komplikáciou herpes zoster, definovaná ako ťažká neuropatická bolesť, ktorá pretrváva alebo sa opakuje v postihnutej oblasti viac ako 3 mesiace po vymiznutí vyrážky. Vážne narúša spánok, náladu a každodenné aktivity pacientov. Patogenéza PHN primárne súvisí s poškodením nervov, neurozápalom a centrálnou senzibilizáciou po infekcii vírusom varicella-zoster. Konvenčné lieky (napr. gabapentín, pregabalín, opioidy) prinášajú u niektorých pacientov neuspokojivé výsledky, najmä u starších jedincov alebo u pacientov s komorbiditami, ktorí často pociťujú slabú znášanlivosť nežiaducich účinkov a nedostatočnú kontrolu bolesti.

Blokovaním vápnikových kanálov typu N v dorzálnom rohu miechy inhibuje prenos signálu bolesti a účinne zmierňuje symptómy, ako sú pálenie a bodavá bolesť u pacientov s PHN. 12-týždňová multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia preukázala, že u pacientov so stredne závažnou až závažnou PHN refraktérnou na konvenčné analgetiká viedla liečba ňou k významnému zníženiu skóre bolesti vo vizuálnej analógovej škále (VAS) v porovnaní s východiskovou hodnotou, pričom miera úľavy od bolesti presahovala 60 %, spolu s výrazným zlepšením kvality spánku a emočného stavu.

2.2 Aplikácia pri bolestivej diabetickej periférnej neuropatii

Bolestivá diabetická periférna neuropatia je jednou z najčastejších chronických komplikácií diabetu a patrí medzi periférne neuropatické bolesti. Prejavuje sa hlavne ako symetrická bolesť v distálnych končatinách (napr. rúk a nôh), sprevádzaná necitlivosťou, hypoestéziou a pocitmi pálenia. Závažnosť bolesti sa progresívne zhoršuje s progresiou ochorenia, čo vážne zhoršuje kvalitu života pacientov. Jeho patogenéza zahŕňa poruchy metabolizmu nervov, oxidačný stres, neurozápaly a poškodenie nervových vlákien vyvolané chronickou hyperglykémiou.

Konvenčný manažment sa zameriava na kontrolu glykémie, neurotrofickú terapiu a používanie antikonvulzív, antidepresív a opioidov. U niektorých pacientov je však kontrola bolesti suboptimálna a dlhodobé užívanie opioidov so sebou nesie riziko tolerancie a závislosti.

Zameriava sa na patogenézu bolestivej diabetickej periférnej neuropatie, blokuje vápnikové kanály typu N, aby potlačil prenos signálu bolesti, čím účinne zmierňuje bolesti končatín. Klinická štúdia zahŕňajúca 200 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou bolestivou diabetickou periférnou neuropatiou ukázala, že 8 týždňovtableta zikonotiduliečba významne znížila skóre VAS s mierou úľavy od bolesti 58,5 % a tiež čiastočne zlepšila parestéziu a necitlivosť.

2.3 Aplikácia pri centrálnej bolesti po poranení miechy

Centrálna bolesť po poranení miechy je bežnou komplikáciou poranenia miechy a podtypom centrálnej neuropatickej bolesti. Prejavuje sa ako pretrvávajúca alebo záchvatovitá bolesť pod úrovňou poranenia, typicky opísaná ako pálenie, bolesť podobná elektrickému šoku alebo znecitlivenie. Je závažná, slabo reaguje na konvenčné analgetiká a vážne zhoršuje rehabilitáciu a kvalitu života. Jeho patogenéza je spojená najmä s prestavbou centrálneho nervového systému, nerovnováhou neurotransmiterov, centrálnou senzibilizáciou a nadmernou aktiváciou vápnikových kanálov typu N po poranení miechy, čo predstavuje klinicky náročnú formu neuropatickej bolesti.

Ako blokátor kalciového kanála typu N je dôležitým činidlom pri centrálnej bolesti po poranení miechy. Viaceré klinické štúdie potvrdili jeho účinnosť pri zmierňovaní bolesti a zlepšovaní kvality života u postihnutých pacientov. Kohortová štúdia zahŕňala 20 pacientov s centrálnou bolesťou po poranení miechy refraktérnou na štandardnú farmakoterapiu, ktorí dostali testovaný intratekálny snx111 (klinické údaje pre perorálne tablety možno extrapolovať z intratekálneho podania).

Skóre bolesti sa znížilo o viac ako 40 % u 14 pacientov a 11 podstúpilo trvalú implantáciu pumpy. Po priemernom sledovaní 3,59 roka si 8 pacientov udržalo skóre bolesti pod prahovými hodnotami, pričom počiatočné skóre VAS sa pri poslednom sledovaní znížilo zo 7,91 na 4,31 a priemerná denná dávka bola 7,2 ug, bez významných dlhodobých nežiaducich účinkov. Okrem toho nezasahuje do obnovy motorických funkcií ani nezhoršuje poškodenie nervov u pacientov s poranením miechy, čo podporuje jeho dlhodobé používanie.

2.5 Aplikácia pri refraktérnej bolesti spojenej s radikulopatiou a spinálnou stenózou

Refraktérna bolesť súvisiaca s radikulopatiou a spinálnou stenózou je bežný chronický neuropatický bolestivý stav spôsobený kompresiou nervových koreňov, zápalom alebo poranením. Prejavuje sa vyžarujúcou bolesťou končatín, necitlivosťou, slabosťou a silnou intenzitou bolesti. Konvenčné liečby (napr. nesteroidné protizápalové lieky, fyzikálna liečba, blokády nervových koreňov) často prinášajú neuspokojivé výsledky a niektorí pacienti vyžadujú chirurgický zákrok, no stále môžu pociťovať reziduálnu bolesť, ktorá vážne zhoršuje kvalitu života.

Jeho patogenéza je spojená s edémom nervových koreňov, zápalovými reakciami, abnormálnym uvoľňovaním neurotransmiterov a aktiváciou vápnikových kanálov typu N po kompresii. Ako silné neopioidné analgetikum účinne zmierňuje bolesť u pacientov s bolesťou súvisiacou s refraktérnou radikulopatiou a spinálnou stenózou a ponúka novú terapeutickú možnosť pre tých, ktorí netolerujú alebo nereagujú na operáciu. Klinické štúdie ukazujú, že táto liečba výrazne zmierňuje vyžarujúcu bolesť a necitlivosť, znižuje skóre VAS o viac ako 40 % oproti východiskovej hodnote a poskytuje dlhotrvajúcu úľavu od bolesti, čím zlepšuje schopnosť pacientov vykonávať každodenné aktivity. Na rozdiel od opioidov nevyvoláva toleranciu, závislosť, zápchu ani útlm dýchania, čo podporuje dlhodobé podávanie. Okrem toho kombinácia s terapiou blokád nervových koreňov vytvára synergickú analgéziu, čím sa znižuje frekvencia blokád a náklady na liečbu.