Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov tabliet exenatidu v Číne. Vitajte vo veľkoobchode vo veľkom množstve kvalitných tabliet exenatidu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Tablety exenatidupodporujú sekréciu inzulínu aktiváciou receptorov GLP-1 na povrchu beta buniek pankreasu, ale fungujú len pri zvýšenej hladine cukru v krvi, čím sa znižuje riziko hypoglykémie. Môže znížiť produkciu glukózy v pečeni a ďalej kontrolovať hladinu cukru v krvi nalačno. Tým sa spomalí rýchlosť vstrebávania sacharidov a znížia sa postprandiálne výkyvy krvného cukru.
Reguluje chuť do jedla prostredníctvom centrálneho nervového systému, znižuje príjem energie a môže zlepšiť citlivosť periférnych tkanív na inzulín. Perorálne tablety chránia peptidy pred degradáciou žalúdočnou kyselinou prostredníctvom technológie osmotickej pumpy a sú uvoľňované a absorbované v špecifických oblastiach tenkého čreva. Rýchlosť väzby na plazmatické bielkoviny je nízka, distribučný objem je malý a pôsobí hlavne na cieľové orgány (pankreas, gastrointestinálny trakt, centrálny nervový systém). Vylučuje sa renálnym metabolizmom s polčasom-približne 2-4 hodiny (injekčná forma), zatiaľ čo perorálne formy sa môžu v dôsledku technologických vylepšení predĺžiť na 12-24 hodín.
Formulár pre naše produkty
Exenatid/Exenatid acetát COA
Tablety exenatidu, ako klasický agonista GLP-1 receptora, sa okrem základného hypoglykemického účinku stal medzidisciplinárnym výskumným centrom pre svoje neuroprotektívne účinky. GLP-1 receptor je široko exprimovaný v centrálnom a periférnom nervovom systéme. Po aktivácii receptora exenatidom hrá viacero neuroprotektívnych úloh, ako je inhibícia zápalu neurónov, antineuronálna apoptóza, zlepšenie mitochondriálnej funkcie, podpora neurogenézy, zníženie agregácie toxických proteínov, oprava poškodenia nervov atď. prostredníctvom regulácie základnej signálnej siete (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR má potenciálnu terapeutickú hodnotu pre diabetes, diabetes δ), Alzheimerova choroba, ischemická mozgová príhoda, poranenie miechy a iné neurologické ochorenia.
Štruktúra a receptorový základ neuroprotekcie
Exenatid je analóg GLP-1 izolovaný zo slín jašterice Gila. Obsahuje 39 aminokyselín a zdieľa 53 % homológiu s prirodzenou GLP-1. Druhý glycín nahrádza alanín a môže odolávať degradácii DPP-4. Jeho polčas sa predlžuje na 2,4 hodiny. Kľúčovým predpokladom jeho neuroprotekcie je schopnosť preniknúť cez hematoencefalickú bariéru (BBB): Exenatid je peptid s malou molekulou so strednou rozpustnosťou v lipidoch, ktorý môže preniknúť do BBB dvojitou cestou pasívnej difúzie a aktívneho transportu sprostredkovaného receptormi GLP-1.
Koncentrácia liečiv v mozgu môže dosiahnuť 15 % až 20 % koncentrácie liečiva v periférnej krvi, čo je dostatočné na aktiváciu receptorov GLP-1 v centrálnom nervovom systéme. V porovnaní s prirodzeným GLP-1 má exenatid 3- až 4-násobné zvýšenie účinnosti penetrácie BBB a nie je ľahko degradovateľný DPP-4 v mozgu, čo mu umožňuje pokračovať vo funkcii v centrálnom nervovom systéme.
Receptor GLP-1 (GLP-1 R) patrí do rodiny receptorov B spojených s G proteínom a je široko exprimovaný v centrálnom nervovom systéme (CNS) a periférnom nervovom systéme (PNS). Je to hlavný cieľ neuroprotekcie exenatidu
Centrálna distribúcia: Vysoko exprimovaná v hipokampe (oblasť CA1/CA3), mozgovej kôre, substantia nigra pars compacta, striate, hypotalame, mozočku a iných oblastiach, distribuované hlavne na povrchu neurónov, mikroglií a astrocytov. Neurónový povrch GLP-1R priamo sprostredkúva antiapoptotické a nutričné podporné účinky; Gliálny GLP-1R reguluje neurozápal; Astrocyty GLP-1R podporujú sekréciu neurotrofických faktorov.
Periférna distribúcia: Exprimuje sa v gangliách dorzálnych koreňov, sympatikových/parasympatikových gangliách, gangliových bunkách sietnice a bunkách myelínového puzdra periférnych nervov a sprostredkúva ochranu pri periférnej neuropatii diabetu.
Funkcia receptora: Po aktivácii GLP-1R v nervovom systéme iniciuje signálne dráhy homológne s periférnymi cieľovými bunkami (cAMP PKA, PI3K Akt atď.), ale so špecifickosťou nervového tkaniva – prednostne reguluje gény súvisiace s apoptózou, zápalom, mitochondriálnou funkciou a neuroplasticitou, a nie metabolickými génmi.
Väzba exenatidu na nervový GLP-1R vykazuje vysokú afinitu, špecifickosť a dlhotrvajúce účinky
Afinita (Kd ≈ 0,3 nM) je významne vyššia ako afinita prirodzeného GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM) a väzba je stabilnejšia;
Iba špecificky sa viaže na GLP-1R, nereaguje skrížene s receptormi glukagónu a GIP receptormi a vyhýba sa účinkom mimo cieľa;
Po naviazaní indukuje konformačné zmeny v receptore, nepretržite aktivuje downstream signály a udržiava neuroprotektívne účinky počas svojho polčasu-premeny.
Referenčný zdroj informácií:
- Štúdia molekulárneho mechanizmu exenatidu regulujúceho cirkadiánny rytmus pečene. Čínsky farmakologický bulletin, 2024
- Agonista GLP-1 receptora, exenatid, doba podávania rozdielne ovplyvňuje cirkadiánne rytmy u diabetických db/db myší. University of Kentucky College of Medicine, 2024
- Regulačný účinok a klinický význam agonistov receptora GLP-1 na cirkadiánny rytmus pečene. Čínsky žurnál endokrinológie a metabolizmu, 2024
Hlavný molekulárny mechanizmus neuroprotekcie
Hlavná dráha jedna: dráha cAMP PKA CREB - prežitie neurónov a nutričná podpora
CAMP PKA CREB je hlavnou iniciačnou cestouTablety exenatiduneuroprotekcia, sprostredkovanie neuronálnej antiapoptózy, neurotrofizácie a regulácie synaptickej plasticity a je základom pre udržanie prežitia neurónov.
Mechanizmus aktivácie dráhy: Exenatid sa viaže na nervový GLP-1R → aktivuje Gs proteín → G s-GTP disociuje → aktivuje adenylátcyklázu (AC) → intracelulárna koncentrácia cAMP sa zvýši 2-3 krát → cAMP sa viaže na regulačnú podjednotku PKA → katalytická podjednotka PKA sa zlúči do jadra a jadra sa zlúčia.
Neuroprotektívny účinok:
Antineuronálna apoptóza: PKA fosforyluje CREB (miesto Ser133) → aktivovaný CREB sa viaže na element CRE cieľového génu → upreguluje expresiu antiapoptotických proteínov Bcl-2 a Bcl xL, inhibuje expresiu proapoptotických proteínov Bax a kaspázy-3/9 a blokuje mitochondriálnu apoptózu.
Podporujte sekréciu neurotrofických faktorov: CREB aktivuje transkripciu génov BDNF (brain{0}}derived neurotrophic factor) a NGF (nerve growth factor) a dráha BDNF/TrkB ďalej zvyšuje prežitie neurónov, podporuje synaptický rast a opravu.
Zlepšenie synaptickej plasticity: Upregulácia expresie synaptofyzínu a PSD-95, zvýšenie stability synaptickej konektivity a zlepšenie kognitívnych a motorických funkcií.
Validácia patologického modelu: V modeli kognitívneho poškodenia diabetu exenatid zvýšil expresiu BDNF v hipokampe o 60 %, znížil mieru apoptózy neurónov o 50 % a významne zlepšil kognitívne funkcie prostredníctvom cAMP-PKA{3}}CREB dráhy.
PI3K Akt PPAR 5 je hlavná efektorová dráha exenatidovej neuroprotekcie, sprostredkováva inhibíciu neurozápalu, neuronálnu rezistenciu voči apoptóze a mitochondriálnu funkčnú opravu a je kľúčom k blokovaniu progresie poškodenia nervov.
Mechanizmus aktivácie dráhy: Exenatid aktivuje GLP-1R → G - dimérna disociácia → aktivuje PI3K → PIP2 sa premení na PIP3 → prijme Akt do bunkovej membrány → Duálna fosforylácia PDK1/mTORC2 aktivuje Akt → Akt aktivuje PPAR δ (Ser112 miesto).
Neuroprotektívny účinok:
Inhibícia neurozápalu (jadro): Dráha Akt PPAR δ inhibuje M1 polarizáciu mikroglií (pro-zápalový fenotyp), podporuje M2 polarizáciu (proti-zápalový fenotyp), znižuje uvoľňovanie pro-zápalových faktorov, ako sú TNF -, IL-6}6}1}1, sekréciu protizápalové faktory, ako sú IL-10 a TGF - . Súčasne inhibujúce NF-KB signálnu dráhu a blokujúce zápalovú kaskádovú reakciu.
Antineuronálna pyroptóza: Aktivácia PPAR 5 inhibuje NLRP3 inflammasóm a aktiváciu kaspázy-1, znižuje uvoľňovanie IL-1 a IL-18, blokuje neuronálnu pyroptózu (zápalovú apoptózu) a je obzvlášť účinná v modeloch ischemického poškodenia a poškodenia s vysokou hladinou glukózy.
Ochrana mitochondrií: Akt PPAR 5 upreguluje expresiu UCP2, Nrf1 a SOD2, zvyšuje mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu, znižuje tvorbu ROS, stabilizuje potenciál mitochondriálnej membrány, inhibuje uvoľňovanie cytochrómu c a blokuje smrť neurónov sprostredkovanú poškodením mitochondrií.
Zlepšenie inzulínovej rezistencie: Aktivácia Akt zlepšuje inzulínový signál v mozgu, znižuje poškodenie nervov sprostredkované inzulínovou rezistenciou a má dvojitú ochranu pri cukrovke s neuropatiou.
Overenie patologického modelu: V modeli poranenia miechy exenatid touto cestou trojnásobne zvyšuje mikroglie M2 v oblasti poranenia, znižuje hladiny pro-zápalových cytokínov o 70 % a zvyšuje mieru obnovy motorických funkcií o 50 %.
AMPK je dráha exenatidu na snímanie nervovej energie, ktorá sprostredkúva opravu metabolizmu energie neurónov, aktiváciu autofágie a klírens toxického proteínu a je kľúčom k udržaniu homeostázy neurónov.
Mechanizmus aktivácie dráhy: Exenatid aktivuje AMPK (fosforyláciu Thr172) prostredníctvom duálnej dráhy G - a cAMP PKA -, ktorá sa priamo aktivuje znížením intracelulárneho pomeru ATP/AMP; Fosforylácia PKA nepriamo aktivuje LKB1.
Neuroprotektívny účinok:
Oprava energetického metabolizmu: Aktivácia AMPK podporuje neuronálne vychytávanie glukózy, mitochondriálnu oxidáciu mastných kyselín, obnovuje zásobovanie ATP za ischemických stavov, podmienok vysokej hladiny glukózy a starnutia a zabraňuje smrti neurónov spôsobenej vyčerpaním energie.
Posilnenie autofágie a čistenie toxických proteínov: AMPK aktivuje komplex ULK1, iniciuje autofágiu neurónov, odstraňuje toxické agregáty, ako je alfa synukleín (Parkinsonova choroba), beta amyloidný proteín, fosforylovaný tau proteín (Alzheimerova choroba) a znižuje poškodenie proteínovou toxicitou.
Regulácia nervových biologických hodín: AMPK fosforyluje BMAL1 (miesto Thr447), aktivuje SIRT1 deacetylázu, stabilizuje rytmus nervových biologických hodín a zlepšuje poškodenie nervov sprostredkované poruchami rytmu.
Validácia patologického modelu: V modeli Parkinsonovej choroby,Tablety exenatiduzvyšuje autofagickú aktivitu dopamínergných neurónov v substantia nigra 2-krát prostredníctvom AMPK dráhy, znižuje agregáciu alfa synukleínu o 60 % a zvyšuje mieru prežitia neurónov o 40 %.
Referenčný zdroj informácií:
- Štúdia molekulárneho mechanizmu exenatidu regulujúceho cirkadiánny rytmus pečene. Čínsky farmakologický bulletin, 2024
- Mechanizmus, ktorým exenatid inhibuje pyroptózu a zlepšuje inzulínovú rezistenciu pečene prostredníctvom inhibície PPAR 5. BioTech, 2026
- Exenatid zmierňuje ne{0}}alkoholickú steatohepatitídu inhibíciou signálnej dráhy pyroptózy. Hranice v endokrinológii, 2021
- Regulačný účinok a klinický význam agonistov receptora GLP-1 na cirkadiánny rytmus pečene. Čínsky žurnál endokrinológie a metabolizmu, 2024
Často kladené otázky
Otázka: Prečo môže exenatid spôsobiť falošné zníženie výsledkov krvných testov na triglyceridy?
+
-
A: Exenatid silne spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a inhibuje vstrebávanie tukov v čreve. Môže znížiť postprandiálny výstup chylomikrónov v krátkom čase, čo vedie k abnormálne nízkym hodnotám triglyceridov, ktoré neodrážajú skutočný základný metabolizmus lipidov.
Otázka: Má exenatid nejaký vplyv na variabilitu srdcovej frekvencie nezávisle od glukózy v krvi?
+
-
A: Áno. Aktiváciou centrálnych GLP-1 receptorov môže exenatid mierne zvýšiť tonus parasympatiku a zlepšiť variabilitu srdcovej frekvencie. Tento mierny kardioprotektívny účinok je nezávislý od znižovania glukózy a chudnutia.
Otázka: Prečo je menej pravdepodobné, že exenatid spôsobí udalosti súvisiace so žlčníkovými kameňmi v porovnaní so semaglutidom a liraglutidom?
+
-
A: Exenatid má slabší účinok na inhibíciu kontrakcie žlčníka. Jeho kratší polčas a nižšia intenzita aktivácie receptora vedú k menšej stagnácii žlče, takže riziko tvorby žlčových kameňov je v klinických údajoch výrazne nižšie.
Populárne Tagy: exenatidové tablety, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj