Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov abaloparatidových tabliet v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej veľkoobchodnej vysokokvalitnej abaloparatidovej tablete na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
TheTableta abaloparatiduje liek na báze syntetického peptidu-, ktorý pôsobí ako látka podobná proteínu súvisiacemu s parathormónom- (PTHrP) a používa sa na liečbu osteoporózy. Jeho mechanizmus zahŕňa selektívnu aktiváciu osteogénnej dráhy receptora parathormónu 1 (PTH1R), podporu tvorby kostí, zvyšovanie hustoty a pevnosti kostí a znižovanie rizika zlomenín. Tento liek je vhodný pre ženy po-menopauze a mužov s vysokým-rizikom zlomenín a osteoporózou. Užíva sa perorálne raz denne. V porovnaní s tradičnými injekčnými formami (ako je subkutánna injekcia Abaloparatidu) tablety zlepšujú pohodlie pri podávaní liekov. Časté vedľajšie účinky zahŕňajú závraty, nevoľnosť, búšenie srdca a hyperkalciémiu a je potrebné sledovanie hladín vápnika v krvi. Kontraindikácie zahŕňajú zhubné nádory kostí, abnormálnu funkciu prištítnych teliesok a alergie na zložky.
|
|
|
Abaloparatid COA
Základné informácie a vývojové pozadie lieku
Je to 34-amino-polypeptid syntetizovaný umelo a patrí k analógu proteínu súvisiaceho s parathormónom- (PTHrP). Selektívne aktivuje receptor parathormónu typu 1 (PTH1R) na reguláciu metabolizmu kostí a podporu tvorby kostí a používa sa hlavne na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy.
Tento liek pôvodne vyvinula francúzska farmaceutická spoločnosť Ipsen a získala licenciu na vývoj americkej spoločnosti Radius Health Biopharmaceutical Company. Na uvedenie na trh bol schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) 28. apríla 2017 a predáva sa pod obchodným názvom Tymlos.
Výrobný proces a jadrová technológia
Metóda syntézy peptidov
Jeho príprava využíva najmä metódu kondenzácie fragmentov v tuhej{0}fáze alebo metódu sekvenčnej syntézy. Metóda kondenzácie fragmentov v tuhej fáze vyžaduje spojenie fragmentov peptidovej živice, má však problémy so zložitým procesom a vysokými nákladmi. Metóda sekvenčnej syntézy využíva aminoživicu ako nosič, pričom jednu po druhej spája chránené aminokyseliny z C-konca na N-koniec a nakoniec sa získa živica Abaloparatide. Tento spôsob využíva ochranné skupiny Boc a Fmoc a proces je jednoduchý, s celkovým výťažkom nad 50 % a čistotou nad 98 %.
Kľúčové kroky procesu
Spojovacia reakcia:Chránené aminokyseliny sú spojené so živicou alebo peptidovou živicou prostredníctvom kondenzačných činidiel (ako je DIC, DCC) a aktivačných činidiel (ako je HOBt, HOAt). Molárny pomer je výhodne 1,2-6:1 a reakčný čas je 60-300 minút.
Deprotekcia:N-koncová chrániaca skupina Fmoc sa odstráni použitím zmesi piperidín/DMF v čase 10 až 60 minút.
Acidolýza a čistenie:Živica sa acidolyzuje použitím zmiešaného acidolýzneho roztoku, ako je kyselina trifluóroctová (TFA), a potom sa čistí pomocou vysoko{0}}výkonnej kvapalinovej chromatografie (HPLC), čím sa nakoniec získa jej vysoká-čistota.
Kontrola kvality
Počas výrobného procesu musí byť obsah nečistôt prísne kontrolovaný. Celková nečistota by mala byť menšia ako 2,0 % a jedna nečistota by mala byť menšia ako 0,15 %. Po vyčistení musí produkt prejsť náhradou soli kyseliny octovej a získať ho lyofilizáciou-, aby sa získal konečný produkt.
Výzvy vo vývoji a výrobe formulácií
Vývoj tabletov
Pôvodná formulácia je subkutánna injekcia. Vývoj tabliet musí riešiť problémy, ako je stabilita peptidu v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť a efekt prvého -prechodu. V súčasnosti sa výskum zameriava na:
Screening stabilizátora:Pridaním cukrov (ako je manitol), aminokyselín alebo polymérov (ako je hydroxypropylmetylcelulóza) je možné zlepšiť stabilitu peptidu.
Optimalizácia procesu formulácie:Použitie suchej granulácie, lyofilizácie- atď. môže zlepšiť dezintegračný výkon a rozpustnosť tabliet.
Technológia povrchovej úpravy:Prostredníctvom filmového poťahu je možné kontrolovať rýchlosť uvoľňovania liečiva, čím sa znižuje podráždenie gastrointestinálneho traktu.
Výrobné zariadenie a podmienky
Zariadenie na syntézu:Vyžadujú sa veľké-nástroje na syntézu peptidov, importované zariadenia na analýzu HPLC a príprava.
Čisté laboratórium:Čisté laboratórium, ktoré spĺňa normy GMP, aby sa zabezpečilo aseptické výrobné prostredie.
Nízkoteplotné úložisko:Suroviny musia byť lyofilizované-pri teplote -20 stupňov a skladované na tmavom mieste, aby sa zabránilo ich znehodnoteniu.
Inovácia formulácie
Okrem tabliet sa vyvíjajú aj nové formulácie, ako sú transdermálne náplasti a dlhodobo{0}}účinkujúce injekčné prípravky, aby sa ďalej zlepšila kompliancia pacientov a účinnosť liečby.
Kombinovaná terapia
Kombinované použitie s anti{0}}resorpčnými liekmi (ako sú bisfosfonáty, denosumab) môže súčasne inhibovať resorpciu kosti a podporovať tvorbu kosti, čo predstavuje novú stratégiu liečby osteoporózy.
Rozšírenie indikácie
Okrem post{0}}menopauzálnej osteoporózy sa skúma aj jej potenciál pri osteoporóze mužov, osteoporóze vyvolanej glukokortikoidmi- atď.
Molekulárna štruktúra a chemické vlastnosti
Je to polypeptid zložený z 34 aminokyselín s molekulovým vzorcom C174H300N56044 a molekulovou hmotnosťou približne 3960,59 g/mol. Jeho aminokyselinová sekvencia je veľmi podobná sekvencii prirodzeného proteínu súvisiaceho s parathormónom - (PTHrP), ale vďaka optimalizácii kľúčových oblastí sa výrazne zvýšila jeho selektivita pre receptor PTH1 (PTHR1). Tento selektívny aktivačný mechanizmus môže presnejšie regulovať signálnu dráhu kostného metabolizmu a znižovať vedľajšie účinky na ne-kostné tkanivá.
Fyzikálne a chemické vlastnosti
Vzhľad a rozpustnosť
Vzhľad: Biely až sivo{0}}biely tuhý prášok
Rozpustnosť:
Rozpustnosť vo vode Väčšia alebo rovná 100 mg/ml (25,25 mM)
Rozpustnosť v dimetylsulfoxide (DMSO) je 25 mg/ml (na rozpustenie si vyžaduje pomoc ultrazvuku)
Stabilita a podmienky skladovania
Musí sa lyofilizovať-pri teplote -20 stupňov a skladovať na tmavom mieste, aby sa zabránilo znehodnoteniu.
Hygroskopickosť: DMSO môže ovplyvniť rozpustnosť a odporúča sa použiť čerstvo otvorené rozpúšťadlo.
Farmakologický mechanizmus
Aktivácia signálnej dráhy Gs/cAMP
PoTableta abaloparatidusa viaže na PTHR1, podporuje tvorbu cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) aktiváciou Gs proteínu, čím reguluje proliferáciu osteoblastov, diferenciáciu a mineralizáciu kostnej matrice. Tento proces sa prejavuje ako zväčšenie hrúbky trabekulárnej kosti a spevnenie kortikálnej kostnej štruktúry pri pokusoch na zvieratách.
Zlepšenie -náboru väzňov
Tento liek tiež podporuje nábor -arestínového proteínu, ktorý sa podieľa na desenzibilizácii receptora a regulácii intracelulárneho signálu, čím vytvára dvojitý regulačný mechanizmus. Táto vlastnosť mu umožňuje dosiahnuť účinnú stimuláciu tvorby kostí pri nízkych dávkach a zároveň znížiť riziko hyperkalcémie.
Regulácia rovnováhy kostného metabolizmu
V porovnaní s Teriparatidom má slabší stimulačný účinok na kostnú resorpciu a môže presnejšie podporovať tvorbu kosti, čím zvyšuje hustotu kostí a zároveň znižuje poškodenie kostnej mikroštruktúry.
Klinické aplikačné vlastnosti
Indikácie a použitie
Je schválený na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy, najmä u pacientov s vysokým rizikom zlomenín alebo u tých, ktorí sú neúčinné na iné terapie.
Odporúčaná dávka subkutánnej injekčnej formy (Tymlos®) je 80 ug/deň a na udržanie účinnosti je potrebné prísne dodržiavať dávkovaciu schému.
Vývoj tabliet musí vyriešiť problémy, ako je stabilita peptidu v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť a efekt prvého-prechodu. V súčasnosti je v štádiu výskumu.
Bezpečnosť a vedľajšie účinky
Kardiovaskulárna bezpečnosť: Klinické štúdie to potvrdiliTableta abaloparatidunezvyšuje riziko závažných kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí (MACE) alebo srdcového zlyhania, ale môže spôsobiť prechodné zrýchlenie srdcovej frekvencie a mierny pokles krvného tlaku.
Riziko kostného nádoru: Experimenty na zvieratách ukazujú, že dlhodobé{0}}užívanie vysokých dávok (viac ako 10 ug/kg/deň) môže zvýšiť výskyt osteosarkómu, ale význam pre ľudí zatiaľ nie je jasný.
Časté nežiaduce reakcie: Sčervenanie miesta vpichu (12 %), bolesť hlavy (8 %), nevoľnosť (5 %), väčšinou mierna a reverzibilná.
Liekové interakcie
Sekvenčné použitie s bisfosfonátovými liekmi (ako je alendronát) môže predĺžiť účinnosť a znížiť riziko zlomenín.
Nepoužívajte súčasne s anti{0}}osteoklastickými liekmi (ako je denosumab), ktoré môžu oslabiť stimulačný účinok na tvorbu kostí.
Výzvy vo výskume a výrobe
Zložitosť procesu syntézy
Metóda spájania fragmentov v tuhej fáze{0} vyžaduje spojenie viacerých fragmentov peptidovej živice, ale proces lyofilizácie-a použitie drahých živíc (ako je živica 2-CTC) vedú k vysokým nákladom.
Jedno{0}}kroková metóda syntézy môže zvýšiť celkový výťažok na viac ako 50 % a čistotu na 98 % optimalizáciou ochranných skupín a kopulačných činidiel, ale kroky procesu sú ťažkopádne.
Požiadavky na optimalizáciu receptúry
Súčasná injekčná formulácia má problémy, ako je nepohodlnosť použitia a nízka kompliancia pacienta. Vývoj tabliet potrebuje vyriešiť nasledujúce problémy:
Skríning stabilizátora: Pridajte cukry (ako je manitol), aminokyseliny alebo polyméry (ako je hydroxypropylmetylcelulóza) na zlepšenie stability peptidu.
Optimalizácia procesu formulácie: Použite suchú granuláciu, lyofilizáciu{0}} atď. na zlepšenie dezintegračného výkonu a rozpustnosti tabliet.
Technológia poťahovania: Použite filmový poťah na kontrolu rýchlosti uvoľňovania liečiva a zníženie podráždenia gastrointestinálneho traktu. Aloparatid má odlišnú konkurenčnú výhodu vďaka vyššej aktivite syntézy kostí a nižšiemu výskytu hyperkalcémie.
Potenciálne využitie produktu pri prevencii a liečbe rakoviny{0}}úbytku kostí
V súčasnosti má jeho uplatňovanie v tejto oblasti stále veľa obmedzení: po prvé, chýbajú rozsiahle{0}}multicentrické údaje z klinického skúšania III. fázy, čo vedie k nedostatočným dôkazom{1}}lekárskych dôkazov o účinnosti a bezpečnosti lieku; po druhé, režim kombinovanej liečby s protinádorovými liekmi nebol objasnený a mechanizmus interakcie liekov-liekov si vyžaduje ďalšie objasnenie; po tretie, rozdiely v použiteľnosti medzi pacientmi s rôznymi typmi nádorov, ako sú nádory hematologického systému a rakovina pľúc, neboli definované.
Budúce smery výskumu sa musia zamerať na tri aspekty: vykonávanie veľkých-vzorových klinických skúšok na overenie účinnosti lieku u rôznych typov nádorov; skúmanie sekvenčných terapeutických režimov „liekov na podporu tvorby kostí-+ antiresorpčných liekov“; vývoj individuálnych liečebných stratégií a formulovanie presných liečebných plánov na základe štádií nádoru pacienta a ukazovateľov kostného metabolizmu.
FAQ
Na čo sa používa?
+
-
Injekcia abaloparatidu sa používa na liečbu osteoporózy (stav, pri ktorom kosti rednú, slabnú a ľahko sa lámu) u žien, ktoré prešli menopauzou („zmena života“, koniec menštruácie), u ktorých je vysoké riziko zlomenín (zlomeniny kostí) (zlomeniny v minulosti alebo viaceré rizikové faktory).
Ako dlho to môžete užívať?
+
-
Pravdepodobne budete pokračovať v užívaní liekov, pokiaľ vám pomôžu pri osteoporóze a nebudete mať vedľajšie účinky. Najdlhšie však môžete vziať Tymlosado 2 rokov. Nie je známe, či je liek bezpečný alebo funguje dobre u ľudí, ktorí ho užívajú dlhšie ako 2 roky, pretože nebol skúmaný.
Aké sú riziká jej užívania?
+
-
Nežiaduce účinky spojené s jeho užívaním môžu zahŕňať, ale nie sú obmedzené na, nasledovné:hyperkalciúria, závrat, nevoľnosť, bolesť hlavy, búšenie srdca, únava, bolesť v hornej časti brucha, vertigo.
Je to lepšie ako teriparatid?
+
-
Produkt, nový syntetický analóg peptidu súvisiaceho s ľudským parathormónom-,Zdá sa, že má lepšiu účinnosť a bezpečnosť ako teriparatid, ktorý má rovnaký mechanizmus účinku.
Populárne Tagy: abaloparatidová tableta, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj