Kvapky tekutín tadalafilu

Generovanie CGMP sa spolieha hlavne na dva typy enzýmov guanylátovej cyklázy (GC):
Rozpustná guanylátová cykláza (SGC): ako receptor pre oxid dusnatého (NO), SGC katalyzuje konverziu GTP na CGMP po väzbe. Táto cesta je široko prítomná v nervovom systéme, napríklad v hippocampuse, žiadna reguluje synaptickú plasticitu cez dráhu SGC/CGMP; V purkinjských bunkách mozočka je dráha CGMP PKG (proteínkináza G) zapojená do jemnej regulácie motorickej koordinácie.
Granulovaná guanylátová cykláza (PGC): aktivovaná natriuretickými peptidmi, ako je ANP a BNP, PGC je exprimovaná v periventrikulárnych orgánoch a endotelových bunkách krvných ciev a podieľa sa na regulácii tvorby mozgovej miery a krvi - mozgovej bariérovej funkcie. V posledných rokoch štúdie zistili, že abnormality v dráhe natriuretického peptidu/PGC/CGMP úzko súvisia s mozgovou amyloidnou angiopatiou pri Alzheimerovej chorobe (AD).

Polovica - Život CGMP je mimoriadne krátka (zvyčajne<1 second), and its degradation is mainly accomplished by the phosphodiesterase (PDE) family. In the brain, PDE5, PDE2, and PDE9 are the main enzymes that degrade cGMP:
PDE5: Široko distribuovaný v hippocampe, kôre a striatum je hlavným cieľom tadalafilu. Inhibícia PDE5 môže predĺžiť trvanie signalizácie CGMP a zvýšiť účinnosť synaptického prenosu.
PDE2: Súčasne degraduje CGMP a CAMP a je vysoko vyjadrený v čuchovej žiarovke a hippocampe. Inhibítory PDE2 môžu zlepšiť kognitívnu funkciu reguláciou cgmp/camp cross - talk.
PDE9: Špecifická degradácia CGMP, nadmerne exprimovaná v hippocampe a kôre pacientov s AD, sa môže podieľať na poškodení pamäti zrýchlením degradácie CGMP.
Klinické poznatky: Tadalafil kvapalina klesá o obtoku prvého priechodu metabolizmu prostredníctvom sublingválnej absorpcie, rýchlo sa zvyšuje koncentrácia liečiva v krvi. Jeho inhibičný účinok na PDE5 sa neobmedzuje iba na periférne krvné cievy, ale môže ovplyvniť aj centrálne hladiny CGMP krvou - mozgovú bariéru (BBB). Táto funkcia poskytuje nový prístup k liečbe neurodegeneratívnych chorôb.

Tradičné tabliet tadalafilu vyžaduje absorpciu gastrointestinálnym traktom a trpia účinkami prvého priechodu a oneskoreným nástupom (30-60 minút). Kvapalné kvapky sa priamo absorbujú cez sublingválnu sliznicu a majú nasledujúce výhody:

Rýchly nástup: Sublingválne absorpcia obchádza metabolizmus pečene a koncentrácia liečiva krvi môže dosiahnuť svoj vrchol do 15 minút, vhodné pre scenáre, ktoré si vyžadujú okamžitý zásah (napríklad akútna sexuálna dysfunkcia).
Zvýšenie centrálneho permeácie: Experimenty na zvieratách ukázali, že koncentrácia sublingválneho tadalafilu v mozgovomiechovom moku je 2,3 -krát vyššia ako koncentrácia orálneho podania, ktoré môžu súvisieť s jej vyhýbaním sa gastrointestinálnym p - glykoproteínu (P {{{{}} GP).

Na základe viacerých funkcií CGMP v mozgu, potenciálne indikácie preKvapky tekutín tadalafiluprekonali Ed
Rehabilitácia po mŕtvici: CGMP zlepšuje prognózu mozgovej príhody podporovaním angiogenézy a regenerácie nervov. Štúdia fázy II ukázala, že začatie používania tadalafilu (5 mg/deň) do 72 hodín po mŕtvici významne zlepšilo skóre indexu Barthel po 3 mesiacoch.
Parkinsonova choroba (PD): Hladina CGMP v dopaminergných neurónoch v substantia nigra pacientov s PD je významne znížená. Tadalafil môže oneskoriť progresiu ochorenia inhibíciou PDE5 a PDE1 (posledne uvedený je nadmerne exprimovaný v PD).
Traumatické poškodenie mozgu (TBI): narušenie signálu CGMP po TBI je spojené s dlhým - pojmom kognitívne poškodenie. Tadalafil môže znížiť smrť hipokampálnych neurónov a zlepšiť funkciu pamäti na zvieracích modeloch.

Aj keď Tadalafil má dobrú celkovú bezpečnosť, ústredná aplikácia by mala venovať pozornosť nasledujúcim problémom:
Bolesť hlavy a hypotenzia: CGMP dilatácia mozgových krvných ciev môže spôsobiť bolesti hlavy (s mierou výskytu asi 15%), zatiaľ čo kombinované užívanie dusičnanových liekov môže viesť k závažnej hypotenzii.
Vizuálne abnormality: Približne 3% pacientov pociťuje cyanózu, ktorá je spojená s krížovou inhibíciou PDE6 v sietnici a je zvyčajne prechodná.
Drogové interakcie: Tadalafil je substrát CYP3A4, a keď sa používa v kombinácii s silnými modulátormi CYP3A4, ako je rifampicín a ketoconazol, je potrebné upraviť dávku.