Kvapalina SR9011je výskumná zlúčenina, ktorá patrí do kategórie Rev - ERB. Pôsobí hlavne na jadrové receptory Rev - erba a rev - erba súvisiace s reguláciou biologických rytmov (biologické hodiny). Jeho základnou funkciou je ovplyvniť fyziologické procesy, ako je metabolizmus, zápal a cirkadiánne rytmy aktiváciou týchto receptorov. V predklinických štúdiách SR9011 preukázal potenciál podporovať spotrebu energie, inhibovať tvorbu tuku a zlepšiť metabolické poruchy (ako je obezita a cukrovka) a môže potenciálne predĺžiť čas spánku alebo upravovať spánkové cykly.
Kvôli nízkej perorálnej biologickej dostupnosti SR9011 sa tekutá formulácia môže použiť na štúdie in vitro alebo injekcie zvierat v laboratóriu, ale ešte nebola schválená na ľudské použitie. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa inhibíciu expresie génov základných hodín (ako je BMAL1), čím sa reguluje metabolické dráhy po prúde. V súčasnosti je táto zlúčenina stále vo fáze výskumu a je potrebné ďalej overiť jej bezpečnosť, dlhé -. POZNÁMKA: Non - Lekárske použitie môže mať riziká a je potrebné dodržiavať etiku výskumu a nariadenia.
|
|
|
SR9011 Powder Coa
Technické výhody a experimentálna optimalizácia kvapalných prípravkov
SR9011tekutý,Ako vysoko selektívny Rev - Erb / agonista demonštruje jedinečnú hodnotu pri výskume neurovedy a zásahu metabolických chorôb. Jeho kvapalná formulácia (SR9011 Liquid) bola optimalizovaná prostredníctvom technológie, rieši problémy, ako je nízka rozpustnosť a obmedzená biologická dostupnosť tradičných tuhých formulácií a stala sa dôležitým nástrojom pre laboratórny výskum. Nasledujúca analýza sa vykonáva z aspektov technických výhod a experimentálnej optimalizácie.
Technické výhody kvapalných formulácií
Vysoká rozpustnosť a rýchla absorpcia
Kvapalná formulácia používa nano - technológiu potiahnutia na zapuzdrenie molekúl SR9011 v lipidovom nosiči, čo výrazne zvyšuje jeho rozpustnosť vo vodných roztokoch. Napríklad rozpustnosť tradičnej tuhej formulácie v čistej vode je iba 0,1 mg/ml, zatiaľ čo kvapalná formulácia zavedením solubilizátorov, ako je polyoxyetylénokinoleate, zvyšuje rozpustnosť na viac ako 5 mg/ml. Toto zlepšenie umožňuje, aby sa liek rozptýlil v gastrointestinálnom trakte v molekulárnom stave alebo tuhých plošnosti, urýchlil rýchlosť absorpcie a zvýšil biologickú dostupnosť o 30% - 50%, najmä vhodný pre výskum neurovedy, ktorý si vyžaduje rýchly začiatok.
Presnosť dávky a stabilita
Kvapalná formulácia sa ukladá pri nízkych teplotách (4 stupňa) s 5% stabilizátorom DMSO, čo účinne inhibuje degradáciu liečiva. Experimentálne údaje ukazujú, že za - 20 stupňov sa môže trvanlivosť kvapalnej formulácie predĺžiť na 6 mesiacov, zatiaľ čo tradičná tuhá látka je možné zachovať iba 3 mesiace za rovnakých podmienok. Okrem toho je možné dosiahnuť pomocou rotačného dispenzačného systému pumpingového pumpy, je možné dosiahnuť presné mikro-dávkovanie (1 μl), uspokojenie rôznych potrieb experimentov buniek ({0.1 - 10 μm koncentrácia) a zvieracích modelov ({10 - 100 mg/kg).
Adaptabilita viacerých smerov
Kvapalná formulácia podporuje rôzne metódy podávania, ako je orálne podávanie, intraperitoneálna injekcia a subkutánna injekcia. Napríklad v myšom modeli Alzheimerovej choroby, intraperitoneálna injekcia 100 mg/kgKvapalina SR9011Významne zlepšuje schopnosť priestorovej pamäte, zatiaľ čo perorálne podávanie obíde prvý - účinok cez črevnú absorpciu a priamo dosahuje cieľový orgán prostredníctvom portálnej žily. Táto flexibilita poskytuje technickú podporu pre rôzne experimentálne scenáre.
Experimentálne optimalizačné stratégie
Výber optimalizácie mobilnej fázy a chromatografických podmienok
V kvapalinovej chromatografii - hmotnostná spektrometria (LC - ms) detekcia zloženie mobilnej fázy priamo ovplyvňuje účinnosť separácie SR9011 a jej metabolitov. Experiment ukazuje, že pri použití systému acetonitrilu - (obsahujúcej 0,1% kyseliny mravčej) sa retenčný faktor (k) SR9011 výrazne zvyšuje so znižovaním acetonitrilového pomeru. Podľa „trojnásobného pravidla“ vedie každé 10% zníženie acetonitrilu k zvýšeniu hodnoty AK približne trikrát. Prostredníctvom elúcie gradientu (počiatočný acetonitrilový podiel 90%, klesajúci o 5% každých 5 minút) sa môže dosiahnuť východisková separácia SR9011 od endogénnych interferujúcich látok, pričom detekčný limit je nízky ako 0,1 ng/ml.
Aplikácia automatizovaných systémov manipulácie s tekutmi
Automatizovaná pracovná stanica (napríklad Minilab3000) používa inteligentné pipetovacie moduly na kontrolu chyby prípravy roztoku SR9011 v rámci ± 1%. Napríklad pri vysokom - priepustnom skríningu 96 - doštičiek môže systém automaticky dokončiť riedenie liečiva, výdaj vzoriek a označovanie operácií s jedným objemom vzorky spracovania až 288, čo je 10 -krát efektívnejšie ako tradičné manuálne prevádzky. Okrem toho, non - Kontaktná technológia pipetovania (ako je generovanie ultrazvukových kvapiek) môže dosiahnuť kontrolu objemu nanoliter (NL), vhodné pre štúdie intervencie liečiv s jednou bunkou.
Zlepšenie stability a úprava formulácie
Na riešenie problému sedimentácie suspenzie, zníženie polomeru častíc na stupnicu nanometrov (<100 nm) and combining with surfactants (such as polysorbate-80) to form micelles can significantly delay the sedimentation rate. Experimental data shows that the optimized suspension has a sedimentation rate of less than 5% within 48 hours, and can quickly return to a uniform dispersion state after shaking. Additionally, using solid dispersion technology to melt SR9011 with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) can form an amorphous solid solution, with solubility increasing by more than 2 times.
Integrácia multi - podpory analýzy OMICS
Kvapalina je kombinovaná s pokročilými zariadeniami, ako sú online odplyňovacie stroje a elektro - detektory zvlhčovania (CAD), aby sa dosiahla stopová detekcia SR9011 v komplexných biologických vzorkách (ako napríklad homogenáty mozgového tkaniva). Napríklad v modeli Parkinsonovej choroby sa LC - HRMS použila na súčasné detekciu SR9011 a jeho metabolit SR9011 - glukuronid. V kombinácii s transkriptomickou analýzou bol odhalený molekulárny mechanizmus, ktorým podporuje degradáciu - synukleínu prostredníctvom aktivácie dráhy autofágy-lyzozómov.
Chemické vlastnosti jadra a molekulárny návrh
Základná zložkaKvapalina SR9011je rev - erb / agonista. Jeho chemický názov je 3 - (((4 {- chlórbenzyl) (5 - nitroThiophen-2-yl) metyl) amino) amino) metyl) -n-pentylpyrolidín-1-karboxamid. Molekulárny vzorec je c₂₃h₃₁cln₄o₃s s presnou molekulovou hmotnosťou 479,04 g/mol. Táto molekula dosahuje presnú reguláciu biologických hodín náborom represorových faktorov nukleárneho receptora (ako je NCOR) a histónovej deacetylázy 3 (HDAC3) na inhibíciu transkripcie cieľových génov Rev-ERB (ako je napríklad BMAL1), čo vyvíja jeho regulačný účinok. Jeho fyzické vlastnosti sú nasledujúce:
Rozpustnosť:Rozpustnosť v DMSO je väčšia alebo rovná 47,9 mg/ml, v etanole je väčšia alebo rovná 59,7 mg/ml, ale je slabo rozpustná vo vode (< 0.1 mg/mL). This property directly determines that the liquid formulation needs to adopt a composite system of organic solvents and solubilizers.
Stabilita:Práškové suroviny sa môžu stabilne skladovať 3 roky pri -20 stupňa, zatiaľ čo kvapalná formulácia vyžaduje pridanie 5% DMSO ako stabilizátora a skladuje sa na -20 stupňa, aby sa predĺžila obdobie platnosti na 6 mesiacov.
Kľúčové výrobné procesy kvapalných formulácií
Optimalizácia rozpúšťadného systému
Pre vodu - nerozpustný SR9011, výrobca prijíma zmiešaný rozpúšťadlo DMSO a etanolu. DMSO ako silné polárne rozpúšťadlo môže účinne prelomiť vodíkové väzby medzi molekulami, zatiaľ čo etanol ďalej podporuje rozpúšťanie znížením polarity roztoku. Experimentálne údaje ukazujú, že tento systém môže zvýšiť rozpustnosť liečiva na 96 mg/ml (DMSO) a 96 mg/ml (etanol), čím spĺňa požiadavky vysokých - koncentráčných formulácií.
Technológia nanočasticového náteru
Na zlepšenie biologickej dostupnosti niektorí výrobcovia zavádzajú technológiu poťahovania nanočastíc lipidov (LNP). Použitím vysokej metódy homogenizácie tlaku - sú molekuly SR9011 zapuzdrené vo fosfolipidovej dvojvrstve za vzniku nanočastíc s veľkosťou častíc <100 nm. Táto technológia môže zvýšiť mieru absorpcie liečiva v gastrointestinálnom trakte 2 krát, pričom sa zníži prvý efekt -.
Skladovanie a balenie nízkej teploty
Kvapalinové formulácie prijímajú nízky - proces naplnenia teploty. Roztok sa naplní do fliaš hnedého skla pri ochrane dusíka, aby sa zabránilo vystaveniu svetla a degradácii oxidácie. Počas procesu balenia sa teplota prísne reguluje pod 4 stupňom a presné vyplnenie sa dosiahne pomocou rotačného piestového čerpadla (1 μl), čo zabezpečuje konzistentnosť dávky.
Normy kontroly a testovania kvality
Overovanie čistoty
Čistota sa testuje pomocou vysokej - kvapalinová chromatografia (HPLC), s C18 obráteným {- fázovými stĺpcami (4,6 × 250 mm, 5 μm) ako stacionárnou fázou, acetonitril {{6} vody (obsahuje 0,1% kyseliny formovej formovej formy) ako mobilnú fázu pri 1,0 ml/min. Detekčná vlnová dĺžka je nastavená na 254 nm. Čas retencie SR9011 je približne 8,2 minúty a čistota musí byť väčšia alebo rovná 99% (metóda normalizácie oblasti HPLC).
Kontrola nečistôt
Potenciálne nečistoty sú detegované kvapalinovou chromatografiou - hmotnostnou spektrometriou (LC - ms), ako sú napríklad nezreagované medziprodukty (napr. 4-chlórbenzylamín) alebo degradačné produkty (napr. Podľa usmernení ICH by obsah jedinej nečistoty mal byť nižší alebo rovný 0,1%a celkové nečistoty by mali byť nižšie alebo rovné 0,5%.
Test stability
Test zrýchlenej stability (40 stupňov /75% RH) ukazuje, že obsah kvapalinovej formulácie klesá o <2% do 6 mesiacov, pričom spĺňa normy USP. Dlhá - Test Termov stability (-20) potvrdzuje, že obdobie platnosti sa môže predĺžiť na 4 roky.
Aplikačné scenáre a optimalizácia dávky
Výskum biologických hodín
V konštantnom temnom prostredí, po intraperitoneálnej injekcii 100 mg/kgKvapalina SR9011Pre myši správanie bežeckého kolesa zobrazuje dávku - závislá redukcia s hodnotou ed₅₀ 56 mg/kg. Tieto údaje poskytujú presnú metódu kontroly na štúdium chorôb súvisiacich s biologickými hodinami (napríklad syndróm oneskorenia fázy spánku).
Model neurodegeneratívnej choroby
U transgénnych myší APP/PS1 môže perorálne podávanie kvapaliny SR9011 (50 mg/kg/d, 8 týždňov) významne znížiť plochu plaku A v hippocampe a znížiť rozpustnú hladinu 42. Mechanizmus zahŕňa inhibíciu expresie BACE1 po rev - ERB, čím blokuje cestu generácie.
Zásah metabolických chorôb
V obéznych myších modeloch SR9011 Liquid reguluje rev - ERB cieľové gény (ako je SREBF1, CYP7A1) na zlepšenie porúch metabolizmu lipidov. Údaje ukazujú, že hmotnosť myší v liečenej skupine sa znížila o 15%a ich hladina cukru v krvi nalačno klesla o 30%.
Populárne Tagy: tekutina SR9011, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj