Injekcia acetátu terlipresínu

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 200 pacientov ukázala, že liečebná skupina s terlipresínom (0,5-1,0 μg/min kontinuálna intravenózna infúzia) v kombinácii s nízkou dávkou dopamínu (3-5 μg/kg/min) mala o 40 % kratší čas zlepšenia skóre respiračnej tiesne (Borgova škála) v porovnaní so skupinou liečenou samotnou 3,5 hodinami a 1,5 hodinami. 35 % zníženie miery opätovného prijatia za 72 hodín (12 % oproti 18,5 %). Mechanicky sa zvýšením periférnej vaskulárnej rezistencie (SVR) zvyšuje srdcová záťaž, zatiaľ čo venózna konstrikcia zvyšuje objem spätnej krvi, čím vytvára dvojitý regulačný účinok „tlakový objem“, rýchlo zmierňuje prekrvenie pľúc (zníženie PCWP o 25 % – 30 %) a hypoperfúziu tkaniva (zvýšenie objemu moču o 40 % – 50 %).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), riziko ischémie myokardu sa zníži a srdcový index (CI) sa udržiava na hodnote 2,5-3,0 l/(min · m²), zatiaľ čo index dodávky kyslíka (DO ₂ I) sa zvýši o 20 % -25 % (z 550 ml/(min · m²) na 680 mL.
Ochrana mikrocirkulácie: Pokusy na zvieratách ukázali, že môže zvýšiť prietok krvi črevnou sliznicou o 25 % - 30 %, znížiť hladinu laktátu (z 4,2 mmol/l na 2,8 mmol/l) a zlepšiť okysličenie tkaniva.

Funkčné zlepšenie: 12-mesačná následná štúdia ukázala, že v skupine, ktorá dostávalainjekcia terlipresínacetátu(0,5 mg subkutánna injekcia, 3-krát týždenne) v kombinácii so štandardnou liečbou (ACEI/ARB+betablokátor+antagonista aldosterónu), LVEF sa zvýšila o 5 % -7 % (z 32 % na 38 %) v porovnaní s východiskovou hodnotou a N-terminálny natriuretický peptid typu B (NT proBNP – znížené o 40 % -> 2500 pg/ml až 1500 pg/ml).

Prognostická optimalizácia: Miera úmrtnosti zo všetkých príčin sa znížila o 18 % (HR=0.82, 95 % CI 0,71 – 0,95) a miera readmisie sa znížila o 22 % (RR=0.78, 95 % CI 0,69 – 0,89).

Zlepšenie tolerancie cvičenia: Zvýšte diastolickú rýchlosť (e') mitrálneho prstenca o 10 % -15 % (zo 7 cm/s na 8 cm/s), znížte pomer E/e o 20 % -25 % (z 15 na 11), čo odráža zlepšenie plniaceho tlaku ľavej komory.
Spoločná liečba komorbidít: U pacientov s HFpEF so sprievodnou hypertenziou môže kombinácia blokátorov kalciových kanálov (ako je amlodipín) zvýšiť vzdialenosť 6 minút chôdze o 50 metrov (z 320 m na 370 m) a zlepšiť skóre kvality života (MLHFQ) o 20 %.

Zníženie vazoaktívneho liečiva: Znížte dávku norepinefrínu o 40 % – 50 % (z 0,2 μg/kg/min na 0,1 μg/kg/min), aby ste sa vyhli hypoperfúzii obličiek spôsobenej nadmernou vazokonstrikciou.

Zlepšenie klinického výsledku: Štúdia zahŕňajúca 150 pacientov s CABG ukázala, že výskyt POCS v skupine s profylaktickým použitím sa v porovnaní s kontrolnou skupinou znížil o 40 % (8 % oproti 13 %) a doba hospitalizácie sa skrátila o 2 – 3 dni (medián 7 dní oproti 10 dňom).
(2) Manažment obnovy a odmietnutia srdcovej funkcie po transplantácii srdca

Proti{0}}zápalový účinokinjekcia terlipresínacetátusa nedosahuje priamym zacielením na zápalové faktory. Namiesto toho blokuje amplifikáciu zápalových kaskád a potláča lokálne a systémové zápalové poškodenie prostredníctvom viacerých nepriamych dráh, vrátane modulácie hemodynamickej homeostázy, polarizácie imunitných buniek, udržiavania integrity črevnej bariéry a regulácie hlavných signálnych dráh. Toto sa v posledných rokoch stalo jednou zo špičkových-výskumných hraníc farmakológie tohto lieku a jeho mechanizmus bol overený na rôznych modeloch poranenia orgánov. Po prvé, liek nepriamo zmierňuje ischemické zápalové poškodenie v tkanivách reguláciou splanchnickej hemodynamickej homeostázy.

Znižuje ischémiu-iniciovanú zápalovú signalizáciu pri zdroji, nepriamo inhibuje počiatočnú aktiváciu zápalových reakcií a znižuje hladiny zápalu bazálneho tkaniva. Viaceré experimenty na zvieratách potvrdili, že liek môže významne zvýšiť stredný arteriálny tlak na modeloch mezenterickej ischémie u potkanov, zlepšiť perfúziu čriev a obličiek, znížiť zápalovú infiltráciu vyvolanú ischémiou a znížiť skóre zápalového poškodenia orgánov.

Po druhé, modulácia polarizácie makrofágov na potlačenie pro-zápalových imunitných odpovedí predstavuje jej hlavný nepriamy proti{1}}zápalový mechanizmus.

Výrazne znižuje expresiu mRNA a proteínov M1 markerov vrátane iNOS a IL-1 a znižuje uvoľňovanie TNF-, IL-6 a iných prozápalových cytokínov bez toho, aby interferoval s bazálnou polarizáciou M2.

Preto účinne obnovuje vyváženú imunitnú polarizáciu. V porovnaní s konvenčným vazopresorovým norepinefrínom predstavuje terlipresínacetát významné výhody v imunomodulácii.

Najnovšie pokročilé štúdie ukazujú, že terlipresín acetát zvyšuje expresiu VE{0}}kadherínu a PV-1 v črevných vaskulárnych endotelových bunkách, obnovuje integritu črevného endotelu, znižuje permeabilitu črevnej bariéry a obmedzuje translokáciu črevných baktérií a endotoxínov do krvného obehu. V dôsledku toho bráni endotoxínom-spustenej aktivácii zápalovej dráhy TLR4/NF-κB a zabraňuje sekundárnemu zápalovému poškodeniu distálnych orgánov, ako sú pečeň, obličky a pľúca. Tento nepriamy mechanizmus objasňuje orgánový-ochranný účinok lieku pri ťažkom enterulogénnom zápale, výrazne narúša tradičný názor, že jeho pôsobenie je v rámci výskumu protizápalové aplikácie.