ll 37 Vstrekovanieje jediný antimikrobiálny peptid patriaci do rodiny katelicidínov v ľudskom tele, ktorý pozostáva z 37 aminokyselín. Jeho názov pochádza zo skutočnosti, že prvé dva aminokyselinové zvyšky sú leucín (L) a jeho molekulová hmotnosť je približne 3,7 kDa. Je produkovaný vrodenými imunitnými bunkami, ako sú epitelové bunky, neutrofily a monocyty, a je dôležitou zložkou prvej línie obrany tela proti invázii patogénov. Prekurzorový proteín LL{10}}37 je hCAP-18, ktorý je po aktivácii buniek štiepený enzýmami, ako je serínová proteáza 3, za vzniku LL-37 s biologickou aktivitou. Má antibakteriálne, imunitné regulačné a protinádorové účinky prostredníctvom viacerých mechanizmov a jeho injekčná forma (LL-37 Injection) má za cieľ zvýšiť tieto účinky prostredníctvom systémového alebo lokálneho podávania. Táto látka má inhibičné alebo baktericídne účinky na grampozitívne baktérie (ako je Staphylococcus aureus a Streptococcus), gramnegatívne baktérie (ako je Escherichia coli a Salmonella), huby (ako je Candida albicans) a vírusy (ako je HIV a vírus chrípky). LL-37 sa vkladá do bakteriálnych bunkových membrán prostredníctvom amfifilnej štruktúry alfa helixu, pričom vytvára póry alebo narúša integritu membrány, čo vedie k úniku intracelulárnych látok a bunkovej smrti. Napríklad výskum Staphylococcus aureus ukázal, že LL-37 môže spôsobiť depolarizáciu potenciálu bunkovej membrány a únik ATP, čo v konečnom dôsledku vedie k bakteriálnej smrti.
| Názov produktu | ll 37 Peptid | ll 37 Vstrekovanie |
| Typ produktu | Prášok | Kvapalina |
| Čistota produktu | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % |
| Špecifikácie produktu | 100g/1kg/atď. | 1 mg/5 mg/10 mg |
| Formulár produktu | Organická syntéza | Injekcia |
|
|
|
ll 37 COA
 |
||
| Certifikát analýzy | ||
| Názov zlúčeniny | antibakteriálny proteín ll-37 amid (ľudský) | |
| stupňa | Farmaceutická kvalita | |
| CAS č. | 597562-32-8 | |
| Množstvo | 337,3 kg | |
| Štandard balenia | 25 kg/bubon | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Časť č. | 202501090052 | |
| MFG | 9. januára 2025 | |
| EXP | 8. januára 2028 | |
| Položka | Podnikový štandard | Výsledok analýzy |
| Vzhľad | Biely alebo takmer biely prášok | Prispôsobené |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 5,0 % | 0.53% |
| Strata sušením | Menšie alebo rovné 1,0 % | 0.36% |
| Ťažké kovy | Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. |
| Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min | N.D. | |
| Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 99,0 % | 99.90% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.48% |
| Celkový počet mikróbov | Menej ako alebo rovné 750 cfu/g | 96 |
| E. Coli | Menej ako alebo rovné 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (podľa GC) | Menej ako alebo rovné 5000 ppm | 400 str./min |
| Skladovanie | Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pod -20 stupňov | |
|
|
||
LL-37 je jediný katelicidínový antimikrobiálny peptid prítomný v ľudskom tele, syntetizovaný a uvoľňovaný imunitnými bunkami, ako sú neutrofily a epitelové bunky. Jeho názov pochádza z 37 aminokyselinových zvyškov na C-konci jeho prekurzorového proteínu hCAP-18, pričom prvé dve aminokyseliny sú leucín (L), odtiaľ názov „LL-37“. Ako hlavná efektorová molekula vrodeného imunitného systému má LL-37 nielen širokospektrálnu antibakteriálnu aktivitu, ale tiež reguluje imunitné reakcie, podporuje hojenie rán a hrá dvojitú úlohu pri výskyte a vývoji nádorov.ll 37 Vstrekovaniemá za cieľ zvýšiť svoje antibakteriálne, imunitné regulačné a proti{0}}nádorové účinky prostredníctvom systémového alebo lokálneho podávania, čím poskytuje nové stratégie na liečbu rôznych chorôb.
Biologický základ LL-37: štruktúra, syntéza a regulácia
Aminokyselinová sekvencia LL-37 je:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Jeho molekulová hmotnosť je 4,5 kDa s izoelektrickým bodom 9,62 a pri fyziologickom pH nesie kladný náboj. Sekundárna štruktúra LL-37 predstavuje amfifilnú alfa helix s hydrofóbnou oblasťou na N-konci a hydrofilnou oblasťou na C-konci. Táto štruktúra mu umožňuje súčasne sa viazať na hydrofóbnu lipidovú vrstvu a hydrofilnú fosfolipidovú hlavu bakteriálnych bunkových membrán, vytvárať transmembránové póry alebo narúšať integritu membrány, čo vedie k úniku a smrti bunkového obsahu. Okrem toho môže LL-37 tiež inhibovať bakteriálny rast potlačením syntézy bakteriálnych nukleových kyselín a proteínov, zasahovaním do syntézy bunkovej steny a inými mechanizmami.
Syntéza a regulácia
LL-37 je produkovaný proteázovým štiepením prekurzorového proteínu hCAP-18 kódovaného génom CAMP. V pokojovom stave je hCAP-18 uložený v neaktívnej forme v granulách neutrofilov. Keď dôjde k infekcii alebo poškodeniu tkaniva, molekulárne vzorce spojené s patogénom (PAMP) a molekulárne vzorce spojené s poškodením (DAMP) aktivujú imunitné bunky prostredníctvom receptorov podobných Toll (TLR), pričom indukujú proteinázu 3 a ďalšie proteázy, aby štiepili hCAP-18 a uvoľnili biologicky aktívny LL-37. Okrem toho signálna dráha receptora vitamínu D môže podporovať syntézu LL-37 zvýšením expresie génu CAMP, ktorý hrá dôležitú úlohu v boji proti infekcii Mycobacterium tuberculosis.
Mechanizmus injekcie LL-37: molekulárna sieť s viacerými cieľmi a účinkami
ll 37 Vstrekovaniemá inhibičné alebo baktericídne účinky na grampozitívne baktérie (ako je Staphylococcus aureus a Streptococcus), gramnegatívne baktérie (ako je Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa), huby (ako je Candida albicans) a vírusy (ako je HIV a vírus chrípky). Jeho antibakteriálny mechanizmus zahŕňa väzbu LL-37 na aniónové zložky bakteriálnej membrány (ako sú lipopolysacharidy, LPS) prostredníctvom kladných nábojov, čím sa vytvorí alfa helikálna štruktúra vložená do lipidovej dvojvrstvy, čo vedie k rozpadu membrány alebo k vytvoreniu transmembránových pórov (kobercový model alebo mechanizmus kruhových pórov). LL-37 môže inhibovať počiatočný proces pripojenia a dozrievania bakteriálnych biofilmov, čím sa zvyšuje priepustnosť antibiotík pre baktérie v biofilme.
Napríklad u pacientov s cystickou fibrózou infikovaných Pseudomonas aeruginosa môže LL-37 rozložiť vytvorenú extracelulárnu matricu a zvýšiť rýchlosť bakteriálneho klírensu. Mechanizmus zacielenia na membránu LL-37 nie je jednoduchý na vyvolanie bakteriálnej rezistencie. Výskum ukázal, že LL-37 má stále silné baktericídne účinky proti meticilín-rezistentnému Staphylococcus aureus (MRSA) a vankomycínu rezistentnému Enterococcus (VRE). LL-37 sa môže viazať na lipid A časť LPS s vysokou afinitou, blokovať jeho interakciu s komplexom TLR4/MD-2, inhibovať uvoľňovanie prozápalových faktorov, ako sú TNF- a IL-6, a znižovať riziko endotoxínového šoku.
LL-37 nie je len antibakteriálna molekula, ale aj dôležitý imunitný regulačný faktor. Jeho funkcie zahŕňajú aktiváciu signálov spojených s G proteínom väzbou na formylpeptidový receptor ako 1 (FPRL1), indukciu migrácie neutrofilov, monocytov a T buniek do miesta infekcie. Okrem toho môže LL-37 podporovať sekréciu chemokínov, ako je IL-8 a MCP-1, čím vytvára pozitívnu spätnú väzbu amplifikačnej imunitnej odpovede. Počas fázy akútnej infekcie LL-37 aktivuje TLR7/8/9 signalizáciu v dendritických bunkách podobných plazmatickým bunkám (pDC), riadi sekréciu IFN a diferenciáciu Th17, čím zvyšuje antibakteriálnu imunitu;
Pri chronickom zápale môže LL-37 inhibovať LPS indukovanú TLR4/NF-K B dráhu, znížiť uvoľňovanie IL-8 a MCP-1, oddialiť apoptózu neutrofilov, aby sa zachovala baktericídna schopnosť, a znížiť nadmerné imunitné reakcie (ako je inhibícia bunkovej pyroptózy pri sepse). Pri systémovom lupus erythematosus (SLE) pôsobí komplex LL-37-DNA ako vlastný antigén, ktorý spúšťa produkciu anti neutrofilných cytoplazmatických protilátok (ANCA), čím urýchľuje progresiu ochorenia. Inhibícia väzby LL-37 na DNA (ako v kombinácii s DNázou I) sa môže stať novou terapeutickou stratégiou.
LL-37 hrá dvojakú úlohu pri tumorigenéze a vývoji a jeho účinok závisí od typu nádoru a mikroprostredia: pri rakovine vaječníkov, rakovine pľúc a rakovine prsníka LL-37 zvyšuje inváziu nádorových buniek a podporuje epiteliálnu mezenchymálnu transformáciu (EMT) aktiváciou dráhy EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2; Medzitým môže LL-37 získavať mezenchymálne kmeňové bunky (MSC) na vylučovanie faktorov, ako sú VEGF a IL-6, čím vytvára proangiogénne a imunosupresívne mikroprostredie, ktoré urýchľuje progresiu nádoru. Pri melanóme LL-37 inhibuje rast nádoru zvýšením prezentácie antigénu a infiltrácie T buniek;
High concentrations of LL-37 (>20 μM) môže indukovať apoptózu v orálnom spinocelulárnom karcinóme a bunkách rakoviny žalúdka prostredníctvom mitochondriálnej dráhy (zvýšenie miery apoptózy o viac ako 50 %). Pri nemalobunkovom karcinóme pľúc (NSCLC) je hladina expresie LL-37 významne zvýšená v rakovinovom tkanive a hladiny LL-37 v sére negatívne korelujú s prežitím pacienta bez recidívy a celkovým prežitím. Abnormálne exprimovaný LL-37 podporuje rast nádoru aktiváciou Wnt/-katenínovej signálnej dráhy, čo naznačuje jeho potenciál ako prognostického biomarkera a terapeutického cieľa.
Oblasti klinického použitia injekcie LL-37: Viacrozmerné skúmanie od infekcie po nádory
Infekcia kože a mäkkých tkanív: Antibakteriálne účinky a účinky na hojenie rán LL-37 z neho robia kandidátsky liek na liečbu infekcie popálenín a vredov na nohách pri cukrovke. V klinickom skúšaní topická formulácia LL-37 výrazne skrátila čas hojenia rán a znížila používanie antibiotík.
Infekcia dýchacieho traktu: Inhalačná formulácia LL-37 sa môže použiť na liečbu chronickej infekcie Pseudomonas aeruginosa u pacientov s cystickou fibrózou. LL-37 môže zlepšiť odstraňovanie infekcií narušením biofilmov a zvýšením priepustnosti antibiotík.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
Vírusová infekcia: LL-37 môže priamo zničiť lipidový obal obalených vírusov (ako sú HIV a chrípkové vírusy) alebo sa viazať na vírusové povrchové proteíny (ako je hemaglutinín HA vírusu chrípky), aby inhiboval adsorpciu hostiteľských buniek. V klinických štúdiách môže LL-37 nosový sprej zapuzdrený s lipozómami znížiť záťaž vírusom chrípky (asi o 70 %).
Psoriáza: LL-37 je vysoko exprimovaný v psoriatických léziách a aktivuje TLR9 vytváraním komplexov s vlastnou DNA, čím vedie pDC k sekrécii IFN - a diferenciácie Th17. Protilátky zacielené na LL-37, ako je neutralizačná protilátka IMS-1, preukázali v štúdiách fázy II zníženie skóre PASI (s priemerným zlepšením o 40 %).
Atopická dermatitída (AD): Deti s AD majú zníženú expresiu TLR2 a LL-37, čo vedie k narušeniu funkcie kožnej bariéry a zvýšenému riziku infekcie. Vitamín D môže podporovať expresiu LL-37 prostredníctvom dráhy TLR2 a v budúcnosti môžu byť lieky súvisiace s LL-37 navrhnuté tak, aby pomáhali pri liečbe AD vitamínom D.
Zápalové ochorenie čriev (IBD): Nízka dávka LL-37 inhibuje zápal črevnej sliznice prostredníctvom dráhy TLR9-ERK, zatiaľ čo vysoká koncentrácia môže podporovať fibrózu. Lokálne formulácie s predĺženým uvoľňovaním (ako sú nanočastice zamerané na hrubé črevo) sa hodnotia z hľadiska ich účinnosti a bezpečnosti.
Liečba nádoru: presný zásah od inhibície po aktiváciu
Melanóm: Klinická štúdia fázy I hodnotila bezpečnosť a účinnosť intratumorálnej injekcie LL-37 u pacientov s kožným metastatickým melanómom. Výsledky ukázali, že liečba LL-37 môže vyvolať lokálne imunitné reakcie a u niektorých pacientov môže dôjsť k zmenšeniu alebo stabilizácii nádoru.
Rakovina pľúc:ll 37 Vstrekovanieje upregulovaný pri NSCLC a je spojený so zlou prognózou u pacientov. Imunomodulačný účinok LL-37 však môže zlepšiť prognózu aktiváciou protinádorových imunitných reakcií. Na objasnenie špecifického mechanizmu účinku a intervenčných stratégií LL-37 pri rakovine pľúc je potrebný ďalší výskum.
Rakovina vaječníkov: LL-37 podporuje nádorovú angiogenézu a imunitný únik náborom MSC. Inhibícia LL-37 alebo blokovanie jeho väzby s FPRL1 sa môže stať novou terapeutickou stratégiou.
Ischemická choroba srdca: Liečba rázovou vlnou (SWT) môže uvoľňovať LL-37 prostredníctvom mechanického tlaku, aktivovať TLR3 na vyvolanie vaskulárnej regenerácie a ischemickej regenerácie myokardu a inhibovať tvorbu jaziev na myokarde. Tento objav otvoril nové pole pre aplikáciu antimikrobiálnych peptidov.
Alzheimerova choroba (AD): LL-37 je endogénny agonista proteínu chloridového kanála 1 (CLIC1), ktorý môže aktivovať kanály CLIC1, indukovať neurotoxické účinky na gliové bunky a indukovať patologické fenotypy podobné AD u myší. Intervencia v interakcii CLIC1-LL-37 sa môže stať novým cieľom liečby AD.
Populárne Tagy: ll 37 vstrekovanie, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj