Tropisetron hydrochlorid(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je bežne používaný antagonista 5-HT3 receptora, ktorý sa používa najmä na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených chemoterapiou a rádioterapiou. Patrí medzi indolové alkaloidy a má vysokú afinitu k 5-HT3 receptorom. Existuje mnoho spôsobov prípravy hydrochloridu tropisetronu. Na popis uvediem jednu z najbežnejších metód, no treba poznamenať, že táto metóda je len stručným popisom. Ak potrebujete podrobnú metódu, pošlite e-mail na adresu Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Syntéza tropisetrón hydrochloridu
Indol-2-karbonylchlorid reaguje s prolínom za vzniku hydrochloridu tropisetronu. Nasledujú podrobné kroky na prípravu hydrochloridu tropisetronu:
1. Rozpustite indol-2-formylchlorid vo vhodnom množstve DMF, aby ste vytvorili roztok A.
2. Rozpustite prolín vo vhodnom množstve N-metylpyrolidónu za vzniku roztoku B.
3. Zmiešajte roztok A a roztok B pri teplote miestnosti a dobre premiešajte.
4. Pridajte primerané množstvo uhličitanu draselného, aby sa reakčný systém udržal alkalický.
5. Pod ochranou dusíka sa reakčný systém zahrial na 80 °C a udržiaval sa pri konštantnej teplote počas 12 hodín.
6. Po reakcii sa ochladí na teplotu miestnosti. Pridá sa vhodné množstvo bezvodého síranu horečnatého a reakčný systém sa vysuší.
7. Síran horečnatý sa odstráni filtráciou, čím sa získa surový produkt.
čistenie:
1. Surový produkt rozpustite vo vhodnom množstve kyseliny chlorovodíkovej za vzniku roztoku C.
2. Upravte hodnotu pH roztoku C na približne 7,5 pomocou čpavkovej vody, aby sa uvoľnil produkt.
3. Nerozpustné látky sa odstránia filtráciou, čím sa získa voľný indol-2-formylchlorid.
Kryštalizácia a sušenie:
1. Voľný indol-2-formylchlorid rozpustite vo vhodnom množstve etanolu za vzniku roztoku D.
2. Do roztoku D pridajte vhodné množstvo chlorovodíka a upravte hodnotu pH na približne 5,5.
3. Kryštalizačný roztok D na získanie kryštálov hydrochloridu tropisetronu.
4. Kryštály sa odfiltrujú a vysušia, čím sa získa konečný produkt.
Reakcie zahrnuté vo vyššie uvedených krokoch sú nasledovné:
1. Indol-2-formylchlorid reaguje s prolínom za vzniku hydrochloridu tropisetronu:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Pridajte uhličitan draselný, aby bol reakčný systém alkalický:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Upravte hodnotu pH na približne 7,5 pomocou čpavkovej vody, aby ste uvoľnili produkt:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Odstráňte nerozpustné látky filtráciou, aby ste získali voľný indol-2-karbonylchlorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Voľný indol-2-formylchlorid rozpustite v etanole a pridajte chlorovodík na úpravu hodnoty pH na približne 5,5, čím získate kryštály hydrochloridu tropisetronu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron hydrochlorid
Tropisetron hydrochlorid je bežne používaný antagonista 5-HT3 receptora, ktorý sa používa hlavne na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených chemoterapiou a rádioterapiou. Okrem potlačenia reakcie na zvracanie má tropisetron hydrochlorid niektoré ďalšie reaktívne vlastnosti.
1. Inhibícia 5-HT3 receptorov: Hlavnou funkciou tropisetron hydrochloridu je prejaviť antiemetický účinok inhibíciou 5-HT3 receptorov. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiter serotonín, ktorý hrá signalizačnú úlohu v dávivom reflexe. Látky uvoľňované nádorovými bunkami môžu aktivovať 5-HT3 receptory a vyvolať nevoľnosť a zvracanie. Tropisetron hydrochlorid sa môže viazať na 5-HT3 receptory, brániť 5-hydroxytryptamínu vo väzbe na receptory, a tak inhibovať reakciu na zvracanie.
2. Pôsobenie na iné receptory: Okrem 5-HT3 receptorov môže tropisetron hydrochlorid pôsobiť aj na iné receptory, ako sú histamínové H1 receptory, dopamínové D2 receptory atď. Tieto účinky môžu spôsobiť niektoré nežiaduce reakcie, ako je bolesť hlavy , ospalosť, závrat a tak ďalej. Tieto nežiaduce reakcie sú však vo všeobecnosti mierne až stredne závažné a nevyžadujú žiadnu špeciálnu liečbu.
3. Protinádorový účinok: V posledných rokoch štúdie zistili, že tropisetron hydrochlorid má aj určitý protinádorový účinok. Štúdie ukázali, že tropisetron hydrochlorid môže hrať protinádorovú úlohu tým, že inhibuje proliferáciu nádorových buniek, indukuje apoptózu nádorových buniek a inhibuje nádorovú angiogenézu. Tieto zistenia poskytujú nový smer pre aplikáciu tropisetron hydrochloridu.
Imunomodulačný účinok: Tropisetron hydrochlorid má tiež určitý imunomodulačný účinok. Štúdie ukázali, že tropisetron hydrochlorid môže inhibovať proliferáciu T lymfocytov a sekréciu cytokínov, čím inhibuje zápalovú odpoveď. Tento imunomodulačný účinok môže mať potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe niektorých autoimunitných ochorení.
5. Účinky na centrálny nervový systém: Tropisetron hydrochlorid má určité účinky na centrálny nervový systém. Štúdie ukázali, že tropisetron hydrochlorid môže inhibovať uvoľňovanie excitačných aminokyselín v centrálnom nervovom systéme, čím má sedatívne, hypnotické a anti-úzkostné účinky. Tento účinok môže mať v niektorých prípadoch určitý vplyv na každodenný život pacienta.
História hydrochloridu tropisetrónu
Tropisetron hydrochlorid je bežne používaný antagonista 5-HT3 receptora, ktorý sa používa hlavne na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených chemoterapiou a rádioterapiou.
1. Objav a skorý výskum: Tropisetron hydrochlorid je indolový alkaloid vyvinutý spoločnosťou Boehringer Ingelheim, Nemecko. Začiatkom osemdesiatych rokov spoločnosť začala s výskumom antagonistov receptora {{2}HT3 s cieľom objaviť liek s antiemetickými vlastnosťami. Vo veľkom množstve skríningu zlúčenín a experimentov našli zlúčeninu s vyššou aktivitou, konkrétne tropisetron hydrochlorid.
2. Pomenovanie a registrácia: Po objavení tropisetron hydrochloridu vykonal Boehringer Ingelheim na ňom hĺbkový výskum a experimenty. V roku 1985 spoločnosť požiadala o patent na tropisetron hydrochlorid americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a patentové právo získala v roku 1987. Následne spoločnosť začala vyhodnocovať bezpečnosť a účinnosť tropisetron hydrochloridu v klinických skúškach.
3. Klinické skúšky: Po sérii klinických skúšok bol Tropisetron hydrochlorid prvýkrát schválený na uvedenie na trh v Nemecku v roku 1994. Následne bol schválený v mnohých ďalších krajinách ako jeden z bežne používaných liekov na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaných chemoterapia a radiačná terapia.
4. Medzinárodné pomenovanie: Po schválení lieku Tropisetron Hydrochloride na trh ho medzinárodný nechránený názov (INN) pomenoval Tropisetron. INN je medzinárodný nechránený názov lieku uznávaný Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO), ktorý sa používa na zabezpečenie jedinečnosti a jednotnosti názvov liekov na celom svete. Názov Tropisetron je pomenovaný podľa charakteristík chemickej štruktúry, medzi ktorými „tropi“ pochádza z „tropického“, čo znamená „tropický“, čo naznačuje, že droga má chemickú štruktúru podobnú tropickým rastlinám, a „setrón“ pochádza z „setäre“. “, čo znamená „tropický“. Neurotransmiter“, čo znamená, že liek pôsobí hlavne na neurotransmitery.
5. Obchodné meno a nadväzujúci výskum a vývoj: Po pomenovaní spoločnosťou INN je obchodný názov Tropisetron Hydrochloride široko používaný. Rôzne farmaceutické spoločnosti predávajú liek pod názvom Tropisetron, vrátane Navoban, Torecan, Tropentip a ďalších. Okrem toho následný výskum a vývoj ďalej rozšíril rozsah použitia tropisetron hydrochloridu, ako je prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania.