Semaglutidový prášokje analóg GLP-1, ktorý bol schválený FDA na liečbu cukrovky 2. typu. Reguluje hladinu cukru v krvi stimuláciou sekrécie inzulínu a inhibíciou sekrécie glukagónu. Okrem toho bol semaglutid tiež široko študovaný na liečbu iných stavov, vrátane:
1. Obezita: Mechanizmus semaglutidu súvisiaci s chudnutím bol dobre preštudovaný a FDA ho schválil ako liek na liečbu obezity.
2. Kardiovaskulárne ochorenie: Účinky semaglutidu na kardiovaskulárny systém boli tiež široko študované. Nedávna štúdia zistila, že dlhodobé užívanie semaglutidu môže znížiť riziko kardiovaskulárnych príhod u pacientov s cukrovkou 2. typu.
3. Alzheimerova choroba: Semaglutid bol skúmaný aj na liečbu Alzheimerovej choroby a jeho glukagónová dráha má určitý vzťah s výskytom Alzheimerovej choroby, takže semaglutid môže mať pozitívny vplyv na dopad Alzheimerovej choroby.
4. Fibróza pečene: Semaglutid môže mať terapeutické účinky na fibrózu pečene prostredníctvom viacerých mechanizmov, ako je inhibícia proliferácie inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1), inhibícia expresie -aktínu hladkého svalstva (-SMA) a podpora uvoľňovania gastrínu podobného peptidu-2 (GLP-2) riadi regeneráciu hepatocytov.
5. Štúdie tiež zistili, že Semaglutid môže znížiť riziko úmrtia na rakovinu pri rôznych typoch systémovej liečby rakoviny.
Stručne povedané, Semaglutide nebol schválený len FDA pri liečbe cukrovky, ale má tiež široké terapeutické využitie a výskum v iných oblastiach.
Peptid semaglutid je agonista receptora GLP{0}} na liečbu cukrovky 2. typu. Nasleduje syntetická cesta a podrobné kroky:
1. Syntéza derivátov alanínu: vychádzajúc z merkaptoalanínu, cez karbonylačné a redukčné reakcie boli syntetizované deriváty alanínu.
2. Syntéza azidových zlúčenín: použite substrát N,N-dimetylacetamid a tetrametylamóniumazidovú soľ na prípravu azidových zlúčenín reakciou.
3. Syntéza peptidov: reagujte alanínové deriváty v kroku 1 s azidovými zlúčeninami v kroku 2 za vzniku peptidov.
4. Vápnikom katalyzovaná cyklizácia: Pridajte katalyzátor vápenatej soli k peptidom v etylénglykole na cyklizačnú reakciu, aby sa vytvorili peptidy obsahujúce 1,2,4-tiadiazolové kruhy.
5. Acylácia: Peptid prechádza acylačnou reakciou na zavedenie hexadekanoylu na zlepšenie biologickej dostupnosti.
6. Purifikácia a hmotnostná spektrometria: Posledným krokom je purifikácia peptidu reverznou osmózou a vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou a jej potvrdenie hmotnostnou spektrometriou.
Celkovo je schéma celkovej syntézy semaglutidu vysoko optimalizovaná a efektívna a bola úspešná vo vysokom výťažku a dobrej kvalite.
Polypeptidový semaglutid je dlhodobo pôsobiaci agonista GLP-1 receptora. Polypeptidový semaglutid obsahuje 34 aminokyselinových zvyškov, molekulový vzorec je C187H291N45O59 a relatívna molekulová hmotnosť je 4110.86. Je to bezfarebná tuhá látka, ktorá sa rozpúšťa vo vode. Polypeptidová molekula obsahuje mnoho hydrofilných skupín, takže v roztoku vykazuje vysokú hydrofilnosť. Fyzikálne a chemické vlastnosti polypeptidového semaglutidu určujú, že potrebuje špeciálnu ochranu počas prípravy, skladovania a používania.
História vývoja:
Históriu výskumu a vývoja peptidového semaglutidu možno vysledovať až do 90. rokov minulého storočia. Pôvodne sa vedci zamerali na vytvorenie priameho injekčného lieku na cukrovku 2. typu, ktorý by napodobňoval vnútorný hormón GLP-1 v tele. Počas výskumu Semaglutid ako vysoko účinný agonista GLP-1 receptora preukázal dobrú účinnosť na zvieracích modeloch. Po rokoch výskumu a vývoja bol peptid Semaglutide úspešne uvedený na trh v roku 2021 a stal sa široko používaným antidiabetikom.
Vyhliadky na uplatnenie:
Peptidový semaglutid ako dlhodobo pôsobiaci agonista GLP-1 receptora má dobré vyhliadky na uplatnenie. Môže byť široko používaný pri liečbe pacientov s cukrovkou 2. typu a môže znížiť hladinu cukru v krvi, zlepšiť citlivosť na inzulín a znížiť telesnú hmotnosť. Okrem toho sa semaglutid môže použiť aj na liečbu chorôb, ako je obezita a kardiovaskulárne choroby. V budúcnosti bude perspektíva použitia peptidového semaglutidu širšia a výskumníci neustále študujú jeho využitie v oblasti medicíny a biologických vied.
Semaglutid, ktorý je schválený na chudnutie u obéznych alebo dospelých s nadváhou, môže podľa nového výskumu pomôcť aj dospievajúcim schudnúť a podporiť zdravie srdca. Zverejnené 2. novembra022 v New England Journal of Medicine (NEJM), obézni adolescenti, ktorí dostávali týždenný semaglutid, zaznamenali zníženie indexu telesnej hmotnosti (BMI) v medzinárodnej klinickej štúdii fázy 3a zvýšené o 16,1 percenta , v porovnaní s 0,6 percentným nárastom v skupine s placebom.
Semaglutid Semaglutid (Semaglutide) vyvinula spoločnosť Novo Nordisk. Pôvodne sa liek používal na liečbu cukrovky. Je to agonista receptora glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) a môže napodobňovať jeho účinok. , znížiť hlad, znížiť diétu a znížiť príjem kalórií, takže má vynikajúci účinok pri chudnutí.
Vo februári 2021 zverejnil „New England Journal of Medicine“ (NEJM) výsledky globálnej rozsiahlej klinickej štúdie, ktorá ukazuje, že semaglutid má vynikajúci účinok ako liek na chudnutie. V porovnaní so skupinou s placebom sa týždenne injekčne podávalo 2,4 mg semaglutidu. Experimentálna skupina s marutidom schudla v priemere 15,3 kg. Konkrétne tri štvrtiny ľudí stratili viac ako 10 percent svojej telesnej hmotnosti a viac ako jedna tretina ľudí stratila viac ako 20 percent svojej telesnej hmotnosti. Tento efekt chudnutia možno nazvať „game-changeing“. Strata hmotnosti, ktorú možno dosiahnuť iba chirurgickým zákrokom.
Na základe úspechu tejto klinickej štúdie schválil v júni 2021 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) uvedenie lieku na zníženie hmotnosti semaglutidu (Semaglutide) na trh.