18 -Kyselina glycyrrhetinová(18 -Glycyrrhizová kyselina) je prírodný triterpenoid, ktorý sa nachádza hlavne v koreni a podzemku Glycyrrhiza. Je to biely až svetložltý kryštalický prášok bez zápachu a sladkej chuti. 18 -Kyselina glycyrrhetinová má široké spektrum farmakologických účinkov vrátane antivírusových, antioxidačných, protizápalových, protinádorových, hypolipidemických, hypoglykemických a hepatoprotektívnych účinkov.
V posledných rokoch sa 18 -kyselina glycyrrhetinová vo veľkej miere používa aj v oblasti kozmetiky a produktov zdravotnej starostlivosti na zvlhčenie pokožky, jej bielenie, ochranu proti starnutiu a ďalšie aspekty. Niektoré štúdie zároveň ukázali, že kyselina 18 -glycyrrhetinic acid môže byť tiež použitá ako nosič liečiva alebo skupina modifikujúca zlúčeninu, ktorá má potenciál zlepšiť biologickú dostupnosť a selektivitu liečiva. Preto mnohí výskumníci mnohokrát skúšali rôzne metódy na zlepšenie jeho čistoty. Nasledujú najbežnejšie spôsoby chemickej syntézy:
metóda jedna:
1>, syntéza kyseliny 3-hydroxy-11-metyl-δ-mliečnej
Kyselinu 3-Hydroxy-11-metyl-δ-mliečnu možno získať hydroxyláciou a metyláciou kyseliny 2-metylglutarovej. Konkrétne kroky sú:
(1) Pridajte kyselinu 2-metylglutarovú do acetonitrilu a pridajte katalyzátory, ako je H2O2 a NaOH, aby sa vytvorila kyselina 3-hydroxy-2-metylglutarová.
(2) Pridajte kyselinu 3-hydroxy-2-metylglutarovú k metyljodidu a pridajte katalyzátory, ako je uhličitan draselný, aby sa vytvorila kyselina 3-hydroxy-11-metyl-δ-mliečna.
2>Syntéza kyseliny 18 -glycyrizínovej
(1) Reagujte kyselinu 3-hydroxy-11-metyl-δ-mliečnu s metakrylátom v prítomnosti esterifikačného činidla (ako je DCC alebo EDC) za vzniku 3-hydroxy-11- metakrylát kyseliny metyl-8-mliečnej.
(2) 3-Hydroxy-11-metyl-δ-laktát metylakrylát sa hydrolyzuje za vzniku kyseliny 18 -glycyrizínovej.
3>Čistenie kyseliny 18 -glycyrizínovej
Po získaní kyseliny 18 -glycyrizínovej je potrebné ďalšie čistenie a kryštalizácia a na čistenie možno použiť techniky, ako je rekryštalizácia alebo chromatografia.
Metóda dva:
Podrobné kroky syntetickej metódy počnúc acetylacetónom:
(1) Zahrejte acetylacetón a butanónoxid (3-butanónoxid hlinitý) v chloroforme za vzniku 1,3-dibutyl-2,4-cyklohexándiónu.
(2) Zahrejte 1,3-dibutyl-2,4-cyklohexándión a formaldehyd v kyseline octovej, aby sa vytvoril 3-metoxy-1,5-hexándión.
(3) Reagujte roztok 3-metoxy-1,5-hexándiónu a izobutylmagnézia v tetrahydrofuráne za vzniku 4-izobutoxy-3-metoxy-1,{{ 7}}hexántrión.
(4) Reagujte 4-izobutoxy-3-metoxy-1,5-hexántrión a hydroxid draselný v tetrahydrofuráne za vzniku 4-izobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexán triketóny.
(5) Reagujte 4-izobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexántrión a chlórmetylacetón v chloroforme za vzniku 4-izobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexántriónketón-11-metanón.
(6) Reagujte 4-izobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexántrión-11-metanón a hydroxid draselný v etanole za vzniku 18 -hydroxymetyl{{7 }}keto-oleánovú- 12-en{10}}kyselinu.
Metóda tri:
Nasleduje metóda syntézy 18 -kyseliny glycyrrhetínovej, ktorá vychádza z hydrogénuhličitanu draselného:
(1) Oxidácia: Spoločné zahrievanie acetylacetónu a acidátu chrómu na oxidačnú reakciu na získanie 3-hydroxypentanónu.
(2) Karbonylačná reakcia: zreagujte 3-hydroxypentanón a formaldehyd v alkalických podmienkach na karbonylačnú reakciu, aby ste získali 3-hydroxy-5-metoxypentanón.
(3) Oxidačná acylácia: Zahrievanie 3-hydroxy-5-metoxypentanónu a chlorovodíka spolu na chloračnú reakciu, aby sa získal 3-chlór-5-metoxypentanón. Potom zreagujte 3-chlór-5-metoxypentanón a hydrogénuhličitan draselný v acetóne na oxidačnú acyláciu, čím sa získa 18 -kyselina glycyrrhetinová.
Celková rovnica reakcie je nasledovná:
3-Hydroxypentanón plus CrO3/Hplus→ 3-Hydroxy-5-metoxypentanón
3-Hydroxy-5-metoxypentanón plus HCHO/NaOH → 3-hydroxy-5-metoxypentanón
3-Hydroxy-5-metoxypentanón plus HCl → 3-chlór-5-metoxypentanón
3-Chlór-5-metoxypentanón plus KHCO3→ 18 -Kyselina glycyrrhetinová
Metóda štyri:
Nasleduje metóda syntézy 18 -kyseliny glycyrrhetínovej, ktorá vychádza z -maltózy:
(1) Rozpustenie: Maltózu rozpustite vo vode, pridajte hydroxid sodný a styrén a dobre premiešajte.
(2) Oxidácia: pridanie peroxidu vodíka na uskutočnenie oxidačnej reakcie, čím sa získa 3,20-dihydroxy-11-ketooleán-12-én.
(3) Chlorácia: Zohrievanie 3,20-dihydroxy-11-ketooleánu-12-a chlorovodíka spolu na chloračnú reakciu na získanie 3-chlór-11-keto- olean-12-én.
(4) Karboxylácia: zreagujte 3-chlór-11-ketooleán-12-én s chlorovodíkom v prítomnosti chloridu sodného na karboxyláciu, čím sa získa 3-chlór-11- karboxy-olean-12-én .
(5) Hydroxylácia: Zahrievanie 3-chlór-11-karboxyolean-12-énu a uhličitanu sodného spolu na hydroxylačnú reakciu, čím sa získa 18 -kyselina glycyrrhetinová.
Celková rovnica reakcie je nasledovná:
-maltóza plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-oleán-12-én
3,20-dihydroxy-11-keto-oleán-12-én plus H2O2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-oleán-12-én
3,20-dihydroxy-11-keto-oleán-12-én plus HCl → 3-chlór-11-keto-oleán-12-én
3-chlór-11-ketooleán-12-én plus HCl plus NaCl → 3-chlór-11-karboxyoleán-12-én
3-Chlór-11-karboxy-olean-12-én plus Na2CO3→ 18 -Kyselina glycyrrhetinová
Metóda piata:
Nasleduje metóda syntézy 18 -kyseliny glycyrrhetínovej, ktorá vychádza zo steroidného jadra:
(1) Rozpustenie: Rozpustite steroidné jadro v kyseline octovej, pridajte okysľovacie činidlo a dobre premiešajte.
(2) Chlorácia: pridajte chlorid železnatý alebo chlorid hlinitý na vykonanie chloračnej reakcie, aby ste získali chlórované steroidy.
(3) Karboxylácia: Zahrievanie chlórovaných steroidov a hydroxidu sodného spolu na karboxylačnú reakciu na získanie steroidov karboxylových kyselín.
(4) Hydroxylácia: Spoločné zahrievanie steroidov karboxylových kyselín a hydroxidu sodného na hydroxylačnú reakciu, čím sa získa 18 -kyselina glycyrrhetinová.
Celková rovnica reakcie je nasledovná:
Steroid Core plus CH3COOH plus Acidant → Chlórovaný steroid
Chlórované steroidy plus FeCl2/AlCl3→ Chlórované steroidy
Chlórovaný steroid plus NaOH → Karboxylové steroidy
Steroid karboxylovej kyseliny plus NaOH → 18 -Kyselina glycyrrhetinová
Vyššie uvedené sú rôzne metódy laboratória, slúžia len ako referencia, av konkrétnom experimente si musíte vybrať rôzne metódy podľa vlastnej experimentálnej situácie.