Život po žuvacích tabletách Afoxolaner a Milbemycin Oxime

Rýchly nástup proti vonkajším parazitom

Je úžasné, ako rýchlo sa Afoxolaner a žuvacie tablety Milbemycin Oxime začnú zbavovať parazitov. V priebehu niekoľkých hodín po podaní začne izoxazolínová časť, ktorá sa zameriava na vonkajšie parazity, nazývaná afoxolaner, vykazovať merateľnú aktivitu. Na základe klinických pozorovaní začnú blchy paralyzovať asi dve až štyri hodiny po tom, ako tableta dosiahne najvyššiu plazmatickú koncentráciu. K tejto rýchlej reakcii dochádza, pretože afoxolaner sa rýchlo pohybuje krvným obehom a spája sa s povrchovými tkanivami, kde žijú a jedia parazity.

Štúdie vykonané v teréne v niekoľkých krajinách ukázali, že blchy umierajú rýchlosťou vyššou ako 95 % do 24 hodín po ošetrení.

Ale trvá niekoľko dní nepretržitého kontaktu, aby ste sa zbavili vnútorných chrobákov, ako sú larvy srdcových červov a gastrointestinálne háďatká. Časti A3 a A4 milbemycín oxímu fungujú tak, že sa pripájajú k glutamátovým-chloridovým kanálom v neuromuskulárnych bunkách parazita. To spôsobuje, že bunky sú viac negatívne nabité a nakoniec ich paralyzuje.

Podľa výskumu mikrofilárie srdcových červov začnú vypadávať z obehu 48 až 72 hodín po podaní. V priebehu troch až piatich dní sa črevné škrkavky a háky zvyčajne stanú menej aktívnymi, pretože hladiny liečiva v ich tkanivách dosahujú terapeutické úrovne.

V skutočnosti nie je možné, aby jedlo zastavilo trávenie, ale podanie tabliet s jedlom môže pomôcť citlivým psom lepšie ich zvládnuť. Po vstrebaní sa tieto molekuly naviažu na plazmatické bielkoviny a pohybujú sa po tkanivách tela. Afoxolaner sa šíri cez 2,6 litra na kilogram telesnej hmotnosti, čo znamená, že sa dostane hlboko do tkanív a zasiahne miesta, kde jedia parazity.

Metabolické dráhy a klírens

Akonáhle dosiahnu svoje najvyššie hladiny, obe látky sa štiepia v pečeni enzýmovými systémami cytochrómu P450. Metabolická dráha afoxolaneru vytvára neaktívne metabolity, ktoré sa väčšinou vylučujú stolicou a niektoré močom.

Okamžité fyziologické zmeny

V priebehu niekoľkých hodín po tom, čo im ho podali, prestanú byť telá psov dobrým miestom pre život parazitov. Afoxolaner sa pohybuje krvným obehom a dostáva sa na kožu, kde sa blchy a kliešte prichytia a kŕmia. Keď tieto ektoparazity prepichnú kožu a živia sa krvou bohatou na liečivá-, rýchlo narazia na molekuly, ktoré narušia fungovanie ich nervového systému. Pretože receptory GABA bezstavovcov a ľudí sú štrukturálne odlišné, selektívna toxicita udržuje hostiteľa v bezpečí a zároveň zabíja parazity.

Počas tejto doby psy zvyčajne nevykazujú žiadne zlé účinky, pretože liek ovplyvňuje iba nervové dráhy bezstavovcov.

vlasové stonky a mazové žľazy po dlhú dobu. Vytvára bezpečnú rezervu, ktorá zabíja nové blchy a kliešte skôr, ako sa môžu začať kŕmiť. Toto prerozdelenie je dôvodom, prečo je mesačná správa lepšia ako liečba jednou -epizódou pre dlhodobú-ochranu. Silná väzba na tkanivá tiež zabraňuje rýchlemu vyplavovaniu lieku, čo prispieva k jeho dlhotrvajúcim-účinkom.

Milbemycín oxím sa súčasne hromadí v bunkách, ktoré majú vnútorné chyby. Terapeutické množstvá idú po srdcových červoch, ktoré žijú v pľúcnych tepnách v kardiovaskulárnom systéme. Liek zastavuje rast lariev, takže sa z nich nestanú dospelé červy, ktoré môžu vážne poškodiť srdce.

Kontrolované štúdie, ktoré skúmajú, ako dobre sú odstraňované vnútorné parazity, ukazujú, že počet vajíčok črevných červov prudko klesá v priebehu 72 až 96 hodín. Skúmanie výkalov na siedmy deň zvyčajne ukazuje, že vajíčka škrkavky a ankylostomy nie sú prítomné, čo znamená, že dospelé červy boli zabité. Mikrofilárie srdcových červov v periférnej krvi sa v priebehu prvého týždňa neustále znižujú. Avšak v závislosti od toho, aká zlá bola infekcia na začiatku, môže trvať niekoľko mesačných dávok, aby ste sa ich úplne zbavili. Tieto výsledky výskumu podporujú širokú škálu účinkov na-zabíjanie parazitov, ktoré môže poskytnúť formulácia s dvojitým{7}}mechanizmom.

Údržba mesačnej ochrany

Psy, ktoré dodržiavali plán 12 mesiacov v rade, nemali žiadne infekcie srdcovými červami, zatiaľ čo nekontrolované kontroly mali mieru infekcie viac ako 40%. Rovnako aj napadnutie blchami a kliešťami zostalo pod kontrolou počas obdobia pozorovania. Ako liečba zastavila reprodukčné cykly parazitov, kontaminácia domáceho prostredia sa postupne zlepšovala. Tieto skutočné{5}}zistenia ukazujú, aké dôležité je dodržiavať pravidelné plány správy.

Porovnávacie štúdie účinnosti

Veterinárni odborníci skúmali, ako dobre tieto tablety účinkujú proti iným produktom, ktoré zabíjajú parazity. Skúšky, ktoré stavajú novšie insekticídy proti starším, ukazujú, že novšie zabíjajú blchy rýchlejšie,

Molekulárne interakcie na cieľových miestach

Spôsob, akým tieto chemikálie interagujú s parazitmi na bunkovej úrovni, ukazuje, aká sofistikovaná je farmakológia. Molekuly Afoxolaneru sa viažu na určité oblasti na GABA-hradených chloridových kanáloch v neurónoch článkonožcov. Tieto oblasti sa líšia od oblastí, kde boli nasadené staršie insekticídy. Táto špeciálna interakcia blokuje kanály spôsobom, ktorý nie je možné vrátiť späť. To je dôvod, prečo aktivita trvá dlho, aj keď liek nakoniec opustí plazmu. Chemická štruktúra Afoxolaneru zahŕňa atómy fluóru, ktoré sú umiestnené tak, aby sa uľahčilo viazanie receptorov a udržal metabolizmus stabilný.

Milbemycín oxím účinkuje tak, že blokuje glutamátové -chloridové kanály,

Keď sú parazity usmrtené rýchlo, stimulácia antigénom, ktorá spôsobuje alergický ekzém u psov citlivých na blchy-, sa zníži. Do dvoch týždňov od začatia liečby veterinárni dermatológovia vidia veľké zlepšenie v oblasti svrbenia a vredov na koži. Je to preto, že parazity sú preč a uvoľňovanie zápalových mediátorov sa znížilo. Rovnakým spôsobom, bránenie psom pred srdcovými červami ich chráni pred poškodením imunitného systému, ktoré pochádza z umierajúcich mikrofilárií.

Niektoré výskumy naznačujú, že makrolidové zlúčeniny, ako je milbemycín, môžu mať slabé imuno{0}}modulačné účinky, ktoré sú oddelené od ich schopnosti zabíjať parazity.

Zastavenie chorôb{0}}prenášaných kliešťami, ako sú Ehrlichia a Borrelia, vám môže zabrániť dostať ochromujúce choroby, ktoré si vyžadujú silnú antibiotickú liečbu.

Vyhýbanie sa srdcovým červom je obzvlášť dôležité z dlhodobého hľadiska, pretože už prítomné infekcie srdcovými červami spôsobujú progresívne srdcové zlyhanie na pravej strane a vysoký krvný tlak v pľúcach. Keď sú psy v bezpečí pred srdcovými červami, ich srdce funguje normálne celý život. To znamená, že sa nemusia zaoberať chorobou a nákladmi na liečbu dospelých. Kontrola gastrointestinálnych parazitov tiež pomáha telu lepšie absorbovať živiny a zastavuje enteropatie-stratujúce bielkoviny, ku ktorým dochádza, keď je v čreve veľa húseníc.