kolchicínje roztok v podstate používaný na liečbu dny a familiárnej stredomorskej horúčky. Funguje tak, že sa obmedzuje na tubulín a zabraňuje polymerizácii mikrotubulov. To narúša bunkové kapacity, ako je mitóza, motilita a transport. Dna a intermitentné horúčkové poruchy môžu byť zmiernené vďaka jeho upokojujúcim vlastnostiam.
Ako sa kolchicín viaže na tubulín?
Tubulín je základný proteín, ktorý sa podieľa na rôznych bunkových schopnostiach, napríklad vzhľadom na vnútrobunkové vehikulum a udržiavanie kroku so stavom telefónu. Zhromažďuje sa do mikrotubulov, čo sú dynamické plány kľúčové pre bunkové cykly, napríklad bunkové delenie a transport vezikúl. Kolchicín, ochranná známka získaná z rastliny šafranu zbieraného, sa viaže na špecifické miesto na beta-tubulíne známe ako priestor obmedzujúci kolchicín. Táto spolupráca očakáva základnú časť v pravidle komponentov mikrotubulov.
Kvôli svojmu tesnému obmedzeniu v hydrofóbnom vrecku vo vnútri priestoru obmedzujúceho kolchicín má kolchicín mimoriadne veľkú obľubu pre tubulín. Hydrofóbne interakcie medzi kolchicínom a tubulínom pomáhajú pri stabilite komplexu. Okrem toho dochádza k mnohým van der Waalsovým interakciám medzi časticami kolchicínu a aminokorozívnymi depozitmi obklopujúcimi tubulín. Tieto interakcie ďalej zvyšujú afinitu kolchicínu k tubulínu.
Pevné spojenie medzi kolchicínom a tubulínom je navyše posilnené vodíkovými väzbami vytvorenými medzi kolchicínom a špecifickými aminokyselinami, ako je asparagín a lyzín. Kolchicín-tubulínový komplex je usadený týmito vodíkovými väzbami, ktoré tiež zvyšujú všeobecnú náklonnosť.
Pevná a takmer ireverzibilná väzba kolchicínu na tubulín má významný vplyv na dynamiku mikrotubulov. Kolchicín v podstate pôsobí ako „čiapka“ na rýchlo sa rozvíjajúcom konci mikrotubulov, pretože je obmedzený na tubulín. Tento krycí vplyv bráni ďalšej polymerizácii tubulínových podjednotiek na mikrotubulovú štruktúru. Následne je prekážka usporiadania mitotického drieku počas bunkového delenia spôsobená kolchicínom narušením harmónie medzi mikrotubulovou polymerizáciou a depolymerizáciou.
Osobitné obmedzenie kolchicínu na tubulín a výsledné vplyvy na prvky mikrotubulov z neho urobili základný prieskumný a klinický prístroj. Používa sa na liečbu rôznych chorôb, vrátane dny a niekoľkých druhov malígneho rastu, pretože môže zastaviť priebeh bunkového delenia.
Celkovo vzaté, vodíkové väzby so špecifickými aminokyselinami, spolupráca v hydrofóbnom vrecku a van der Waalsove sily, to všetko pridáva k vážnym oblastiam sily prekolchicínna tubulín. Táto silná väzba zastavuje následnú polymerizáciu tubulínu, zabraňuje tvorbe mitotických vretien a narúša bunkové procesy závislé od mikrotubulov.
Ako kolchicín narúša dynamiku mikrotubulov?
Kolchicín aplikuje svoje rozvetvenie na zložky mikrotubulov tým, že má miesto obmedzujúce kolchicín, čo vyvoláva rôzne zmeny v bunkových procesoch. Dôveryhodnosť tkaniva je v konečnom dôsledku ovplyvnená týmito zmenami, ktoré ovplyvňujú predovšetkým schopnosti mikrotubulov.
Jedným z obrovských účinkov kolchicínu je očakávaná polymerizácia, pretože zahŕňa miesto na tubulíne obmedzujúce kolchicín. Kolchicín zasahuje do najbežnejšieho spôsobu pridávania podjednotiek tubulínu, ktorý je nevyhnutný pre spojenie mikrotubulov. Výsledkom je, že liek zabraňuje tvorbe mikrotubulov a mení ich základnú poctivosť.
Okrem toho kolchicín vyvoláva depolymerizáciu existujúcich mikrotubulov. Urýchľuje skracovanie a oslabovanie mikrotubulárnych štruktúr, vyvoláva ich destabilizáciu a rozpad. Schopnosť mikrotubulov je navyše ohrozená a ich úloha v bunkových procesoch je týmto depolymerizačným cyklom podkopaná.
Kolchicín tiež ovplyvňuje spojenie a bezpečnosť mikrotubulov a zabraňuje správnemu tvarovaniu mitotickej nápravy počas bunkového delenia. Presná izolácia chromozómov závisí od mitotickej nápravy a bunkové delenie je bez nej ohrozené.
Okrem toho kolchicín narúša procesy intracelulárneho vehikula. V bunke slúžia mikrotubuly ako dráhy pre vývoj vezikúl. Kolchicín destabilizuje mikrotubuly, bráni pohybu vezikúl pozdĺž nich a zhoršuje intracelulárny transport.
Záverom možno povedať, že rozpad cytoskeletu je zložkou, ktorou kolchicín obmedzuje motilitu buniek. Cytoskelet, ktorý je zodpovedný za tvar buniek, pohyb a aktiváciu, pozostáva predovšetkým z mikrotubulov.kolchicínzhoršuje motilitu buniek tým, že zasahuje do týchto procesov a narúša dynamiku mikrotubulov.
Prostredníctvom týchto častí kolchicín z celkovej perspektívy mení prácu mikrotubulov, ktoré sú zásadné pre rôzne bunkové cykly a pravosť tkaniva. Jeho dôsledky na polymerizáciu a depolymerizáciu mikrotubulov, blokovanie postupu mitotického náboja, zhoršenie intracelulárneho vehikula a nedostatok bunkovej motility zvýrazňujú ďalekosiahly vplyv kolchicínu na zložky buniek. Pre prieskum aj klinické využitie kolchicínu na liečbu rôznych okolností je zásadné zistiť tieto vplyvy.
Ako narušenie mikrotubulov vyvoláva protizápalové účinky?
Obmedzenie kolchicínu na tubulín mení zložky mikrotubulov, ako aj prináša rôzne farmakologické výhody. Tieto konečné výsledky podporujú ovládanie provokatívnych ciest a zmierňovanie zložitých okolností, ako sú erupcie dny.
Jednou zo základných výhod kolchicínu je jeho schopnosť ukončiť mitózu, ktorá hendikepuje rozšírenie neutrofilov – akýchsi spáliteľných buniek. Obmedzením postupu týchto buniek kolchicín znižuje provokatívnu reakciu.
kolchicíntiež zabraňuje chemotaxii, migrácii zápalových buniek do postihnutej oblasti. Tým, že kolchicín bráni migrácii provokačných buniek, pomáha obmedziť mieru obťažovania a poranenia tkaniva.
Kolchicín navyše znižuje tvorbu voľných radikálov, čo sú častice, ktoré môžu ublížiť. Leukocyty reagujú a uvoľňujú voľné radikály v dôsledku narušenia dynamiky mikrotubulov kolchicínom; ich produkcia však klesá, čím sa znižuje oxidačné poškodenie.
Kolchicín tiež narúša príchod ohnivých prechodov tým, že oslabuje cytokínové príznaky. Táto impedancia s uvoľňovaním cytokínov pomáha kontrolovať každodennú provokatívnu reakciu.
Ďalším významným účinkom je obmedzenie fagocytózy kolchicínom, čo je proces, pri ktorom bunky pohlcujú a požierajú neznáme častice. V dôsledku dnavých kĺbov kolchicín zastavuje požitie urátových cenných kameňov, ktoré sú ohrozené spúšťaním bolestivých záchvatov dny.
Okrem toho kolchicín upokojuje mučenie usadzovaním mikrotubulov v neurónoch súvisiacich s mučením. Kolchicín zmierňuje mučivé okolnosti reguláciou prenosu mučivých signálov vyrovnávaním týchto mikrotubulov.
Tým, že kolchicín ovplyvňuje rôzne dráhy spaľovania prostredníctvom zhoršenia zložiek mikrotubulov, skutočne riadi dráhy horľavej desolácie súvisiace s podmienkami, ako sú dnavé vzplanutia. V každom prípade je zásadné používať kolchicín opatrne v legitímnych kúskoch, aby sa vyvážila jeho vhodnosť s mysliteľnou škodlivosťou.
Všetko vo všetkom,kolchicínaplikuje downstream dopady, ktoré pomáhajú pri kontrole dráh provokatívnej agónie využívaním svojej vysokej partiality obmedzením na tubulín a zmenou prvkov mikrotubulov. Mitóza je zastavená, chemotaxia je potlačená, voľná extrémna produkcia je znížená, označovanie cytokínov je zakázané, fagocytóza je obmedzená a utrpenie je znížené v dôsledku týchto účinkov. Vhodné klinické použitie kolchicínu pri podávaní mučivých ohnivých okolností vyžaduje pochopenie jeho rôznych zložiek aktivity.
Email: sales@bloomtechz.com
Referencie
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO a Portella, VG (2021). Integratívny prehľad mechanizmov účinku kolchicínu. Európsky časopis pre farmakológiu, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Antimitotická aktivita kolchicínu a štrukturálny základ pre jeho interakciu s tubulínom. Med Res Rev. 2008 január; 28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Vývoj a priebeh dny. Rheum Dis Clin North Am. 2020 november;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Kolchicín--Aktualizácia mechanizmov účinku a terapeutického použitia. Seminárska artritída Rheum. Jún 2015;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Colchicine pri Parkinsonovej chorobe: Aktualizovaný systematický prehľad a metaanalýza. Poruchy súvisiace s parkinsonizmom. 65. august 2019:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Pečiatka LK. Dna. Lancet. 22. októbra 2016; 388(10055):2039-2052.