Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov pramlintidacetátu cas 196078-30-5 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom pramlintide acetáte cas 196078-30-5 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Pramlintid acetátje umelo syntetizovaná peptidová zlúčenina. Farba sa pohybuje od bielej po takmer bielu, čo je určené fyzikálnym stavom pevného prášku. Molekulový vzorec je C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, s molekulovou hmotnosťou približne 3951,41000. Rozpustný v kyseline octovej (malé množstvo) a DMSO (malé množstvo). Vo vode je jeho rozpustnosť relatívne nízka. Je to peptidová zlúčenina a jej viskozita môže súvisieť s jej molekulovou hmotnosťou a medzimolekulovými interakciami. Za fyziologických podmienok môže jeho viskozita ovplyvniť jeho distribúciu a farmakokinetické vlastnosti in vivo.
Povrchové napätie je príťažlivosť medzi povrchovými molekulami, keď sa látka dostane do kontaktu s plynom alebo kvapalinou. V prípade peptidových zlúčenín môže ich povrchové napätie súvisieť s molekulovou polaritou a interakciami rozpúšťadla. Tepelná stabilita súvisí s jeho chemickou štruktúrou a podmienkami prostredia. Pri vysokých teplotách sa môžu niektoré chemické väzby zlomiť alebo zlúčeniny môžu podliehať degradácii.
|
Prispôsobené uzávery fliaš a zátky:
|
|
Pramlintid acetát COA
|
Chemický vzorec |
C171H267N51O53S2 |
|
Presná hmotnosť |
3946.92 |
|
Molekulová hmotnosť |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
Elementárna analýza |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
Aplikácia inzulínu pri liečbe cukrovky
Pramlintid acetátje syntetická polypeptidová zlúčenina, ktorá sa používa najmä na liečbu cukrovky a súvisiacich komplikácií.
Diabetes 1. typu je spôsobený deštrukciou beta buniek pankreatických ostrovčekov, čo vedie k absolútnemu nedostatku inzulínu. Pacienti sa musia spoliehať na exogénnu inzulínovú terapiu, ale inzulínová terapia často vedie k výkyvom postprandiálnej hyperglykémie a hypoglykémie pred jedlom. Ako adjuvantná liečba inzulínom môže účinne zlepšiť tento stav. Mnohé randomizované kontrolované štúdie ukázali, že u pacientov s diabetom 1. typu môže kombinácia tohto acetátu a inzulínu výrazne znížiť postprandiálne hladiny glukózy v krvi, znížiť kolísanie glukózy v krvi.
A nezvyšujte riziko hypoglykémie. Napríklad štúdia ukázala, že kombinácia tohto acetátu môže znížiť postprandiálny vrchol glukózy v krvi o približne 50 mg/dl a výrazne znížiť hladiny HbA1c v porovnaní s použitím samotného inzulínu. Počiatočná dávka tohto acetátu je zvyčajne 15 μg, podávaná pred jedlom.
Liečba cukrovky 2. typu
Diabetes typu 2 je relatívny nedostatok inzulínu spôsobený inzulínovou rezistenciou a dysfunkciou beta buniek pankreasu. Pacienti zvyčajne začínajú so zásahmi do životného štýlu a perorálnou hypoglykemickou liečbou, ale ako stav progreduje, môže byť potrebná inzulínová terapia. Tento acetát je vhodný aj na inzulínovú adjuvantnú liečbu pacientov s cukrovkou 2. typu. U pacientov s cukrovkou 2. typu môže acetát významne znížiť hladinu HbA1c, znížiť prírastok hmotnosti a zlepšiť profil lipidov v krvi. 26-týždňová multicentrická, randomizovaná, dvojito-slepá, placebom{10}}kontrolovaná štúdia ukázala, že v porovnaní so skupinou s placebom mali pacienti v tejto skupine liečenia acetátom 0,6 % zníženie hladín HbA1c, významné zníženie hmotnosti, zníženie triglyceridov a 1. Podobne ako pacienti s cukrovkou 1. typu, aj pacienti s cukrovkou 2. typu by si mali dávať pozor na riziko hypoglykémie.
Aplikácia v základnom výskume
Reguluje hladinu cukru v krvi tým, že odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka, inhibuje sekréciu glukagónu a zvyšuje pocit sýtosti. V základnom výskumepramlintid acetátmôže byť použitý ako nástroj na štúdium molekulárnych mechanizmov a signálnych dráh regulácie glukózy v krvi. Napríklad pozorovanie účinkov tohto acetátu na funkciu beta buniek ostrovčekov, citlivosť na inzulín a produkciu glukózy v pečeni nám pomôže pochopiť patogenézu a liečebné stratégie diabetu. Môže tiež zvýšiť sýtosť, znížiť príjem potravy a pomôcť pri regulácii hmotnosti. V základnom výskume možno acetát použiť na štúdium neuroendokrinných mechanizmov regulácie hmotnosti.
Napríklad pozorovanie účinkov tohto acetátu na centrum regulácie chuti do jedla v hypotalame, signálnu dráhu leptínu a metabolizmus tukového tkaniva môže poskytnúť nové nápady na liečbu obezity. Tento liek môže zlepšiť profil lipidov v krvi, znížiť hladiny triglyceridov a zvýšiť hladiny lipoproteínov s vysokou -hustotou cholesterolu. V základnom výskume možno tento acetát použiť na štúdium molekulárnych mechanizmov a regulačných dráh metabolizmu lipidov. Napríklad pozorovanie účinkov acetátu na metabolizmus lipoproteínov, reverzný transport cholesterolu a diferenciáciu adipocytov môže pomôcť získať hlbšie pochopenie patogenézy a liečebných stratégií metabolického syndrómu.
Aplikácia v neuroprotektívnom výskume
V základnom výskume možno acetát použiť na štúdium patogenézy a liečebných stratégií neurodegeneratívnych ochorení. Napríklad pozorovanie účinkov acetátu na apoptózu neurónov, regeneráciu nervov, synaptickú plasticitu a neurozápal môže poskytnúť nové liekové ciele na liečbu neurodegeneratívnych ochorení. Môže mať neuroprotektívne účinky, znižuje apoptózu neurónov a podporuje regeneráciu nervov. V základnom výskume môže byť tento acetát použitý na štúdium molekulárnych mechanizmov a regulačných dráh opravy nervových poranení.
Napríklad pozorovanie účinkov acetátu na diferenciáciu nervových kmeňových buniek, rast axónov, tvorbu myelínu a obnovu nervových funkcií môže poskytnúť nové nápady na liečbu neurologických porúch, ako je poranenie miechy a mŕtvica. Na zvieracích modeloch môžu analógy amygdalínu zlepšiť kognitívne funkcie a schopnosti učenia a pamäte. V základnom výskume možno acetát použiť na skúmanie nervových mechanizmov a signálnych dráh, ktoré sú základom zlepšenia kognitívnych funkcií. Napríklad pozorovanie účinkov acetátu na neuronálnu plasticitu, synaptickú transmisiu, uvoľňovanie neurotransmiterov a neurozápal v hipokampe môže poskytnúť nové liekové ciele na liečbu kognitívnej dysfunkcie.
Mechanizmus účinku acetátu planínu zahŕňa najmä tieto aspekty:
- Inhibícia sekrécie glukagónu: Pralínový peptid kyseliny octovej môže inhibovať sekréciu glukagónu, čím sa zníži produkcia glukózy v pečeni a hladina cukru v krvi.
- Podpora sekrécie inzulínu: Kyselina octová propranolol môže stimulovať sekréciu inzulínu, zvýšiť biologickú aktivitu inzulínu, a tak zlepšiť efektívnosť využitia glukózy v tele.
- Inhibícia vyprázdňovania žalúdka: Propranololacetát môže spomaliť rýchlosť vyprázdňovania žalúdka, čím sa predlžuje čas zotrvania potravy v žalúdku a spomaľuje sa rýchlosť absorpcie glukózy.
- Potlačenie chuti do jedla: Propranolol acetát môže potlačiť chuť do jedla, znížiť príjem potravy, a tým znížiť telesnú hmotnosť a hladinu cukru v krvi.
Pranin acetát je liek s mnohými použitiami. Nepoužíva sa len na liečbu cukrovky a súvisiacich komplikácií, ale má aj antioxidačné, proti-zápalové a imunomodulačné účinky. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa viaceré aspekty, ako je inhibícia sekrécie glukagónu, podpora sekrécie inzulínu, inhibícia vyprázdňovania žalúdka a chuti do jedla.
Acetylpristinamycín IIA je antibiotikum podobné peptidu bežne používané na liečbu infekčných chorôb. Jeho štruktúra je komplexná, obsahuje dve polycyklické aromatické zlúčeniny a peptidový reťazec obsahujúci 12 aminokyselín. Vzhľadom na zapojenie odborných oblastí sa laboratórna metóda syntézy opramlintid acetátvyžaduje precíznu technickú a prístrojovú podporu. Nasleduje len stručný úvod do cesty syntézy. Laboratórnu syntézu acetátu planínu možno rozdeliť na dve časti, a to na syntézu polycyklických aromatických zlúčenín a syntézu peptidových reťazcov.
Medzi nimi sa polycyklické aromatické zlúčeniny získavajú hlavne extrakciou prírodných produktov alebo polosyntetickými metódami, zatiaľ čo peptidové reťazce možno získať chemickou syntézou alebo technikami genetického inžinierstva.
Syntéza acetátového planínu zahŕňa viaceré kroky chemickej reakcie a nižšie sú príklady chemických rovníc pre niektoré kľúčové kroky:
1. Syntéza polycyklických aromatických zlúčenín:
Hydroxid sodný rozkladá prekurzor:
C30H31NIE3+NaOH → C13H12O2+C17H19NIE2+NaNO3+H2O
Acetylačná reakcia acetónu:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
Redukcia dimetylkarbonátu:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+ FeCl3+CH3OH+HCl
2. Syntéza peptidového reťazca (metóda chemickej syntézy):
Spojenie L-alanínu s 2-Cl-Z-L-Ser (tBu) - OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
Predĺženie peptidového reťazca:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
Odstráňte ochrannú základňu:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C4H10+ HF
Peptidové reťazce sa viažu na kyslé skupiny polycyklických aromatických zlúčenín:
H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
3. Syntéza polycyklických aromatických zlúčenín
V súčasnosti sa polycyklické aromatické zlúčeniny acetátového planínového peptidu získavajú hlavne extrakciou prírodných produktov alebo polosyntetickými metódami. Konkrétne kroky sú nasledovné:
(1) Metóda extrakcie prírodného produktu: Extrahujte fermentačný bujón alebo bakteriálne telá obsahujúce zlúčeninu z mikroorganizmov, ako je Streptomyces pristinaespiralis, ktoré produkujú acetaminofén.
(2) Polosyntetická metóda: Prekurzor planínu kyseliny octovej extrahovaný z mikroorganizmov sa pomocou série chemických reakcií premení na planín kyseliny octovej. Medzi hlavné kroky patrí:
- Prekurzor sa rozkladá hydroxidom sodným za získania polycyklických aromatických zlúčenín.
- Acetylačná reakcia polycyklických aromatických zlúčenín s acetónom poskytuje medziprodukty vo forme acetátu.
- Medziprodukt sa redukoval dimetylkarbonátom a chloridom železnatým, čím sa získal prokyanidínacetát.
4. Syntetické peptidové reťazce
Peptidový reťazec acetátového planínu sa skladá z 12 aminokyselín a možno ho získať chemickou syntézou alebo technikami genetického inžinierstva.
(1) Metóda chemickej syntézy: Na syntézu peptidového reťazca acetátu planínu sa použila metóda syntézy Fmoc v tuhej -fáze. Konkrétne kroky zahŕňajú:
- Najprv sa L-alanín na C-konci spojí s 2-Cl-Z-L-Ser (tBu)-OH a potom sa postupne predĺži smerom k N-koncu, kým sa nesyntetizuje kompletný peptidový reťazec acetátového planínu.
- Odstráňte ochranné skupiny pomocou činidiel, ako je kyselina fluorovodíková alebo kyselina trifluóroctová, aby ste získali exponované peptidové reťazce.
- Naviažte exponovaný peptidový reťazec s kyslou skupinou v polycyklickej aromatickej zlúčenine, aby ste získali peptid acetátu planínu.
(2) Technológia genetického inžinierstva: Vložením génu acetátového planínu do vhodného expresného vektora a použitím mikroorganizmov, ako je Escherichia coli na expresiu a purifikáciu, možno získať veľké množstvo acetátového planínu. Táto metóda môže nielen zvýšiť produkciu, ale aj znížiť znečistenie a náklady.
Referencie
Wang Huange, Xiao Xue, Hu Hao, atď. Zavedenie metódy testovania aktivity in vitro pre ľudský analóg amygdalínu pramlintid [J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2012, 43 (4): 355-360
(Zaviesť metódu detekcie aktivity na úrovni buniek pre Pramlintide, ktorá poskytne základ pre kontrolu kvality prípravku)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide v liečbe diabetes mellitus[J]. BioDrugs, 2008, 22 (6): 375-386.
(Systematicky kontrolovať farmakologický mechanizmus a klinickú účinnosť pranínu pri cukrovke typu 1/2)
Maha S Al-Keilani a kol. Pramlintid, antidiabetikum, je antineoplastický pri kolorektálnom karcinóme a synergizuje s konvenčnou chemoterapiou[J]. Klinická farmakológia, 2018, 10: 23-29.
(Správa o inhibičnom účinku pramlintidacetátu na kolorektálny karcinóm a jeho synergickom účinku s chemoterapeutickými liekmi)
Injekcia SYMLIN (acetát pramlintidu) (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
Pramlintide Injection (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
Často kladené otázky
O koľko pramlintid znižuje A1C?
+
-
Pramlintid, syntetický analóg amylínu, znižuje 2-hodinovú postprandiálnu hladinu glukózy v krvi medzi 3,4 a 5 mmol/l, znižuje A1C o 0,2 % až 0,7 % a nemá žiadny vplyv na hladiny glukózy nalačno.
Aký je najvyšší čas pre pramlintid?
+
-
Hoci inzulínové formulácie na trhu vo všeobecnosti vykazujú maximálny účinok za 60–90 minút, pramlintid vyvoláva svoju maximálnu koncentráciu približne 20–30 minút po podaní.
Môže pramlintide spôsobiť chudnutie?
+
-
Pramlintid v dávke 120 ug trikrát denne a 360 µg dvakrát denne dosiahol štatisticky významné zníženie absolútnej telesnej hmotnosti v porovnaní s placebom v 4. mesiaci (hodnotiteľné a ITT-LOCF P < 0,05). V rámci týchto ramien dosiahlo 44 – 47 % subjektov (hodnotiteľné) úbytok hmotnosti väčší alebo rovný 5 % v porovnaní s 28 % subjektov, ktorým bolo podávané- placebo.
Populárne Tagy: pramlintide acetát cas 196078-30-5, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj