IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Inzulínu podobný rastový faktor-1) je syntetický derivát inzulínu-podobného rastového faktora-1 (IGF-1) a patrí do skupiny polypeptidových rastových faktorov. Prirodzený IGF-1 sa skladá zo 70 aminokyselín, zatiaľ čo IGF-1 LR3 predlžuje 13 aminokyselín cez N-koniec (MFPAMPLSLFLVN), čím zvyšuje celkový počet aminokyselín na 83. Toto rozšírenie nielenže zvýšilo molekulovú hmotnosť (zo 7,6 kDa na 9,1 kDa), ale tiež znížilo afinitu k väzbovým proteínom steIG. Zavedenie tretieho arginínu narušilo väzbové miesto medzi prirodzeným IGF-1 a IGFBP-3, čím sa voľná koncentrácia IGF-1 LR3 zvýšila približne 10-krát. Experimentálne údaje ukazujú, že pri rovnakej koncentrácii je biologická aktivita IGF-1 LR3 3-5 krát vyššia ako u prirodzeného IGF-1. Simulácie molekulárnej dynamiky naznačujú, že predĺženie N-konca stabilizuje štruktúru alfa helixu IGF-1 LR3, čím sa zvyšuje jeho väzbová schopnosť k receptorom IGF-1. Táto konformačná optimalizácia vysvetľuje jeho silnejšiu aktivitu pri podpore bunkového delenia a migrácie. Aktivuje tyrozínkinázovú aktivitu IGF-1 receptora (IGF-1R), indukuje downstream MAPK/ERK a PI3K/Akt dráhy, podporuje expresiu proteínov bunkového cyklu (Cyclin D1, E) a urýchľuje prechod buniek z G1 fázy do S fázy.
|
|
|
| Názov produktu | IGF 1 LR3 1mg | Tableta IGF 1 LR3 | Kapsula IGF 1 LR3 | Injekcia IGF 1 LR3 | IGF 1 LR3 sprej |
| Typ produktu | Prášok | Tablet | Kapsuly | kvapalina | Prilepiť |
| Čistota produktu | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % |
| Špecifikácie produktu | 100g/1kg/atď. | 5 mg/10 mg/20 mg | 0,1 mg/0,5 mg/1 mg | 10 ug/50 ug/1 mg/10 mg | 50 ug/1 mg/10 mg |
| Formulár produktu | Organická syntéza | Užívajte perorálne | Užívajte perorálne | Organická syntéza | Externá aplikácia |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) je syntetický derivát inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1), ktorý výrazne zvyšuje jeho biologickú aktivitu prostredníctvom štrukturálnej modifikácie. "LR3" vo svojom názve má dva významy: L predstavuje predĺženie molekulovej hmotnosti (Long) a R3 označuje nahradenie tretej aminokyseliny z kyseliny glutámovej (Glu) na arginín (Arg). Táto transformácia demonštruje svoju jedinečnú hodnotu vo vedeckom výskume a potenciálnych klinických aplikáciách.
Základné vlastnosti a štruktúrne charakteristiky IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long{5}}R3 Insulin like Growth Factor-1) je rekombinantná modifikovaná verzia inzulínu-podobného rastového faktora-1 (IGF-1) a patrí do rodiny inzulínových génov. Jeho molekulárna štruktúra bola optimalizovaná pomocou technológie genetického inžinierstva: na N-koniec prirodzeného IGF-1 sa pridalo ďalších 13 aminokyselín (70 aminokyselín, molekulová hmotnosť 7,4 kDa), čím sa vytvorila štruktúra s dlhým reťazcom 83 aminokyselín (molekulová hmotnosť 9,11 kDa), a tretia kyselina glutámová (Glu) bola nahradená názvom Arg arginine (arginín). Táto štrukturálna modifikácia významne znižuje jeho afinitu k proteínom viažucim IGF (IGFBP), zvyšuje koncentráciu voľnej látky a zvyšuje jej biologickú aktivitu viac ako trojnásobne v porovnaní s prirodzeným IGF-1.
IGF-1 LR3 ako biely lyofilizovaný{0}}prášok sa musí skladovať a prepravovať v ochrannom prostredí a v uzavretých podmienkach pri teplote 2 – 8 °C, aby sa zabezpečila jeho stabilita. Jeho CAS číslo je 946870-92-4 a jeho čistota je zvyčajne väčšia alebo rovná 90 % (zistená pomocou SDS-PAGE). Pochádza hlavne z rekombinantného expresného systému Escherichia coli.
Hlavný mechanizmus účinku IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 aktivuje downstream signálne dráhy (ako je AKT/mTOR dráha) väzbou na IGF-1 receptor (IGF1R) na bunkovom povrchu, reguluje bunkovú proliferáciu, diferenciáciu, migráciu a metabolizmus. Medzi jeho funkčné vlastnosti patrí:
Vysokoafinitná väzba na receptor
Väzbová schopnosť k IGF1R je porovnateľná s prirodzeným IGF-1, ale vďaka vyššej voľnej koncentrácii je skutočný biologický účinok silnejší.
Proti degradácii proteázy
Štrukturálna modifikácia znižuje jej citlivosť na proteázy, predlžuje jej polčas-a predlžuje trvanie účinku.
Vylepšená organizačná priepustnosť
Zvýšenie molekulovej hmotnosti výrazne neovplyvňuje jeho schopnosť prenikať tkanivami a stále môže účinne pôsobiť na hlboké bunky.
hlavným účelom
Väzba na receptor a aktivácia signálnych dráh
IGF-1 LR3 aktivuje dve hlavné downstream signálne dráhy väzbou na IGF-1 receptor (IGF-1R):
Dráha PI3K/Akt: podporuje prežitie buniek, metabolizmus glukózy a syntézu bielkovín.
Dráha RAS/MAPK: riadi bunkovú proliferáciu a diferenciáciu.
Experimentálne údaje ukazujú, že afinita IGF-1 LR3 k IGF-1R je dvojnásobná v porovnaní s prirodzeným IGF-1 a jeho afinita k inzulínovému receptoru (IR) je znížená 100-krát, čím sa znižuje riziko hypoglykémie.
Anti apoptóza a oprava tkaniva
Inhibícia apoptickej signalizácie: Upregulácia pomeru Bcl-2/Bax, inhibícia aktivácie kaspázy-3 a zníženie bunkovej smrti indukovanej UV alebo oxidačným stresom.
Podpora regenerácie tkaniva: V modeloch infarktu myokardu môže IGF-1 LR3 znížiť mieru apoptózy buniek myokardu o 40 % a urýchliť hojenie rán.
Syntéza bielkovín a rast svalov
Aktivácia mTOR dráhy: zvyšuje fosforyláciu ribozomálnej S6 kinázy (S6K1) a urýchľuje iniciáciu proteínovej translácie.
Proliferácia svalových buniek: V myoblastoch C2C12 môže 10 ng/ml IGF-1 LR3 zvýšiť rýchlosť proliferácie buniek o 300 %.
Aktivácia satelitných buniek: podporuje diferenciáciu svalových kmeňových buniek na zrelé svalové vlákna a zväčšuje plochu-prierezu svalov.
Indikácie: svalová dystrofia, konzumácia svalov súvisiaca s AIDS, svalová atrofia spôsobená-dlhodobým odpočinkom na lôžku. Dizajn experimentu: Zvierací model: Potkanom bola subkutánne injikovaná 0,1 – 0,3 mg/kg IGF-1 LR3, trikrát týždenne počas 12 týždňov, a výsledky ukázali 15 – 20 % nárast svalovej sily.IGF 1 LR3 1mgmôže indukovať upreguláciu expresie ťažkého reťazca myozínu (MyHC) a podporovať transformáciu typu svalového vlákna.Potenciálny mechanizmus: Inhibíciou expresie myostatínu možno zmierniť negatívnu reguláciu svalového rastu.Diabetický vred na nohách: lokálna aplikácia gélu IGF-1 LR3 (0,1 mg/cm ²) môže urýchliť uzatváranie rany a jeho mechanizmy zahŕňajú:Stimuláciu endosyntézy fibroblastového rastového faktora a migráciu kolagénu. (VEGF) a zlepšujú miestne zásobovanie krvou. Oprava popálenín: V modeli popálenia ošípaných môže kombinácia IGF-1 LR3 a obväzu s kyselinou hyalurónovou skrátiť čas opätovnej epitelizácie o 40 %.
Neuroprotekcia a oprava poranenia mozgu a výskum modelov metabolických chorôb
Model cerebrálnej ischémie: Po oklúzii strednej cerebrálnej artérie (MCAO) u potkanov môže injekcia IGF-1 LR3 (10 μg/kg) do laterálnej komory:
Znížte oblasť smrti neurónov o 30%.
Zlepšite skóre neurologického deficitu (NSS).
Štúdia mechanizmu: Aktiváciou dráhy PI3K/Akt, inhibíciou aktivity GSK-3 a znížením hyperfosforylácie tau proteínu.
Diabetes typu 2: U ob/ob obéznych myší môže IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/deň):
Znížte hladinu glukózy v krvi nalačno o 25 %.
Zlepšená citlivosť na inzulín (HOMA-IR index klesol o 30 %).
Regulácia metabolizmu tukov: podporuje hnednutie bieleho tuku, zvyšuje expresiu uncoupling proteínu 1 (UCP1) a zvyšuje výdaj energie.
nežiaduca reakcia
Metabolické poruchy: dvojsečný{0} meč kolísania hladiny glukózy v krvi
Nízke riziko cukru v krvi
IGF-1LR3 podporuje vychytávanie glukózy aktiváciou dráhy PI3K/Akt, pričom inhibuje produkciu glukózy v pečeni. Jeho hypoglykemický účinok je výrazne silnejší ako u prirodzeného IGF-1. Vysoká dávka (viac ako alebo rovná 0,5 mg/kg/d) alebo dlhodobé užívanie môže viesť k hypoglykémii, najmä u pacientov s cukrovkou alebo inzulínovou rezistenciou. Predklinické štúdie ukázali, že po injekcii IGF-1 LR3 u potkanov sa hladiny glukózy v krvi môžu znížiť o 40 % a trvanie je dlhšie ako pri inzulíne (24 hodín oproti . 6 hodinám). Hoci závažnosť hypoglykémie je zvyčajne nižšia ako u inzulínu, opakované epizódy môžu viesť ku kognitívnym poruchám alebo kardiovaskulárnym príhodám.
Inzulínová rezistencia a hyperglykémia
Dlhodobé užívanie IGF-1 LR3 môže potlačiť sekréciu rastového hormónu (GH) prostredníctvom negatívnej spätnej väzby, čo vedie k zníženiu citlivosti na inzulín. Pokusy na zvieratách ukázali, že potkany liečené IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/d) počas 8 po sebe nasledujúcich týždňov majú 2-násobné zvýšenie hladín inzulínu nalačno a 1,8-násobné zvýšenie indexu HOMA-IR. Okrem toho môže IGF-1 LR3 podporovať odbúravanie tukov aktiváciou dráhy MAPK, čo vedie k zvýšeným hladinám voľných mastných kyselín a ďalšiemu zhoršovaniu inzulínovej rezistencie, čím sa vytvára začarovaný kruh.
Abnormálny metabolizmus lipidov
Účinok IGF-1 LR3 na metabolizmus lipidov-závisí od dávky. Nízka dávka (0,1 mg/kg/d) môže podporiť odbúravanie tukov, znížiť sérové triglyceridy (TG) a cholesterol lipoproteínov s nízkou -hustotou (LDL-C); Avšak vysoké dávky (viac ako alebo rovné 0,5 mg/kg/d) môžu aktivovať dráhu SREBP-1c, zvýšiť syntézu tuku v pečeni a viesť k hypertriglyceridémii a stukovateniu pečene. Predklinické štúdie ukázali, že po 12 týždňoch používania IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/d) u obéznych potkanov sa obsah tuku v pečeni zvýšil o 35 % a hladiny TG v sére sa zvýšili o 50 %.
Riziko nádoru: Temná stránka účinkov podporujúcich rast
Bunková proliferácia a antiapoptotické účinky
IGF-1 LR3 aktivuje dráhu IGF-1R/PI3K/Akt, inhibuje expresiu kľúčových apoptotických proteínov, ako je kaspáza-3 a Bax, a podporuje syntézu proteínov bunkového cyklu, ako je cyklín D1, čím sa urýchľuje bunková proliferácia. Experimenty in vitro ukázali, že 10 ng/ml IGF-1 LR3 by mohlo zvýšiť rýchlosť proliferácie buniek rakoviny prsníka MCF-7 trojnásobne a znížiť citlivosť chemoterapeutických liekov (ako je paclitaxel) o 40 %.
Súvislosť medzi výskytom rakoviny a mortalitou
Rozsiahle epidemiologické štúdie ukázali, že hladiny IGF-1 v sére pozitívne korelujú s rizikom rakoviny prsníka, rakoviny prostaty a kolorektálneho karcinómu. Prospektívna kohortová štúdia zahŕňajúca 100 000 subjektov zistila, že riziko rakoviny prsníka sa zvýšilo o 25 % (HR=1.25, 95 % CI 1,06 – 1,47) a riziko rakoviny prostaty sa zvýšilo o 31 % (HR=1.31, 95 % CI 1,09 – 1,57) z IGF-1 kvintilu Hoci nádorové riziko IGF-1 LR3 nebolo priamo potvrdené v klinických štúdiách, jeho štrukturálna optimalizácia môže ďalej zvýšiť jeho onkogénny účinok.
Progresia nádoru a metastatický potenciál
IGF-1 LR3 môže podporovať inváziu nádorových buniek a metastázovanie upreguláciou expresie matricových metaloproteináz (MMP-2/9). Pokusy na zvieratách ukázali, že myši naočkované bunkami rakoviny pľúc A549 liečenými IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/deň) vykazovali 2-násobné zvýšenie počtu pľúcnych metastatických uzlín a 30 % skrátenie doby prežitia. Okrem toho IGF-1 LR3 môže zlepšiť charakteristiky nádorových kmeňových buniek indukciou epitelového mezenchymálneho prechodu (EMT), čo vedie k zvýšenej rezistencii na chemoterapiu a riziku recidívy.
Budúce smery a výzvy výskumu
Vývoj nových derivátov
Miestny doručovací systém: preštudujte si komplexIGF 1 LR3 1mga hydrogél alebo nanočastice na dosiahnutie cieleného uvoľňovania a zníženie systémových vedľajších účinkov.
Štrukturálna optimalizácia: Ďalej znížte väzbovú schopnosť IGFBP prostredníctvom miestne riadenej mutagenézy alebo zaveďte transmembránové peptidy na zvýšenie penetrácie tkaniva.
Rozšírenie klinickej aplikácie
Neurodegeneratívne choroby: Skúmanie neuroprotektívnej úlohy IGF-1 LR3 pri Alzheimerovej a Parkinsonovej chorobe.
Výskum proti starnutiu: Pozorovanie intervenčného účinku IGF-1 LR3 na svalovú atrofiu a metabolické poruchy súvisiace s vekom.
Výzvy a protiopatrenia
Hodnotenie bezpečnosti: Na objasnenie karcinogenity a reprodukčnej toxicity je potrebné dlhodobé testovanie toxicity (viac ako alebo rovné 6 mesiacom).
Individualizovaná medikácia: Študujte farmakokinetické rozdiely IGF-1 LR3 u pacientov s rôznymi genotypmi (ako je polymorfizmus IGF1R).
Populárne Tagy: igf 1 lr3 1mg, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj