BAM 15 peptidje malá molekula mitochondriálneho protónového odpájacieho činidla s jedinečnou chemickou štruktúrou. Jeho chemický názov je N5, N6 bis (2-fluórfenyl) - [1,2,5] oxadiazolo[3,4-b] pyrazín-5,6-diamín s molekulovým vzorcom C16H10F2N6O a molekulovou hmotnosťou presnou na 340,29 daltonov. Molekula tvorí trojrozmernú konformáciu s aktivitou nosiča protónov prostredníctvom špecifického usporiadania fluórfenylového a oxadiazolového pyrazínového skeletu. Jeho kanonický štruktúrny vzorec SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) systém priestorovej distribúcie vodíka/F odhaľujú jeho konceptory čo mu umožňuje špecificky sa viazať na protónový gradient vnútornej membrány mitochondrií a regulovať energetický metabolizmus prostredníctvom procesu odpájania oxidačnej fosforylácie.
Pokiaľ ide o fyzikálne a chemické vlastnosti, BAM15 vykazuje významnú rozpustnosť závislú od rozpúšťadla. Experimentálne údaje ukazujú, že rozpustnosť molekuly v dimetylsulfoxide (DMSO) môže dosiahnuť 75 mg/ml (220,40 mM), zatiaľ čo jej rozpustnosť vo vode je pod 0,1 mg/ml, čo naznačuje úplne nerozpustný stav. Táto charakteristika vyžaduje vývoj jeho zloženia tak, aby sa ako hlavné rozpúšťadlo používal DMSO a aby sa skombinovalo s ultrazvukovou úpravou (ultrazvuková oscilácia pri 37-stupňových podmienkach vodného kúpeľa), aby sa zlepšila účinnosť rozpúšťania. Podmienky skladovania sú prísne obmedzené na -20 stupňov a tmavé skladovanie. Vo forme prášku môže byť stabilne skladovaný po dobu 3 rokov, zatiaľ čo vo forme roztoku môže udržiavať aktivitu po dobu 6 mesiacov pri -80 stupňoch.
Náš produkt
Ceftiofur{0}} COA
 |
||
Certifikát analýzy |
||
|
Názov zlúčeniny |
BAM-15 | |
|
CAS č. |
210302-17-3 | |
|
stupeň |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množstvo |
Prispôsobené | |
|
Štandard balenia |
Prispôsobené | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Časť č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januárath 2025 |
|
|
EXP |
8. januárath 2029 |
|
|
Štruktúra |
|
|
| TESTOVACÍ ŠTANDARD | GB/T24768-2009 Priemysel. Stnndard | |
|
Položka |
Podnikový štandard |
Výsledok analýzy |
|
Vzhľad |
Biely alebo takmer biely prášok |
Prispôsobené |
|
Obsah vody |
Menej ako alebo rovné 4,5 % |
0.30% |
| Strata sušením |
Menšie alebo rovné 1,0 % |
0.15% |
|
Ťažké kovy |
Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min |
N.D. | |
|
Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Väčšie alebo rovné 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zvyšky po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikróbov |
Menej ako alebo rovné 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menej ako alebo rovné 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (podľa GC) |
Menšie alebo rovné 5000 str./min |
400 str./min |
|
Skladovanie |
Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote -20 stupňov |
|
|
||
Mechanizmus účinku a metabolické regulačné účinky
Základný mechanizmusBAM 15 peptidspočíva v jeho úlohe ako nosiča protónov, ktorý narúša väzbový vzťah medzi protónovým kinetickým potenciálom (PMF) a syntézou ATP vytvorením protónových kanálov vo vnútornej membráne mitochondrií. Experimenty in vitro ukázali, že polovičná účinná koncentrácia (EC50) molekuly v myoblastoch L6 bola 270 nM a jej sila účinku bola porovnateľná s klasickým odpájacím činidlom FCCP, ale so širším oknom odozvy na koncentráciu. V rozsahu dávok 100 nM až 1 uM môže BAM15 významne zvýšiť rýchlosť spotreby bunkového kyslíka (OCR) na úrovne FCCP; Vo vysokom koncentračnom rozsahu od 1 μM do 50 μM je jeho schopnosť udržiavať odpájacie dýchanie výrazne lepšia ako FCCP a nespôsobuje zvýšenie hladín reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Táto charakteristika vychádza z jeho jedinečnej účinnosti protónovej vodivosti a schopnosti regulácie membránového potenciálu, čo umožňuje BAM15 zvýšiť bazálnu rýchlosť metabolizmu a zároveň sa vyhnúť poškodeniu oxidatívnym stresom spôsobenému tradičnými oddeľovacími činidlami, ako je DNP.
2. Preformovanie energetického metabolizmu
Pokusy na zvieratách ukázali, že BAM15 môže regulovať energetickú rovnováhu viacerými cestami. V myšom modeli obezity vyvolanej diétou (DIO) viedla 8-týždňová intervencia k 35% zníženiu obsahu telesného tuku, zatiaľ čo svalová hmota (LBM) zostala stabilná. Mechanizmus regulácie metabolizmu zahŕňa:
Zmena preferencie oxidácie substrátu: podporuje dráhu oxidácie mastných kyselín (FAO), inhibuje aktivitu komplexu glykolýzy pyruvátdehydrogenázy (PDH) a presúva zdroje energie zo sacharidov na lipidy;
Zlepšenie mitochondriálnej biogenézy: indukuje expresiu peroxizómového proliferátora aktivovaného receptora gama koaktivátora 1 alfa (PGC-1 alfa), zvyšuje počet kópií mitochondriálnej DNA a aktivitu komplexu dýchacieho reťazca;
Aktivácia hnedého tukového fenotypu: indukuje expresiu uncoupling proteínu 1 (UCP1) v bielom tukovom tkanive (WAT), čím podporuje upreguláciu termogénnych génových programov, ako sú PPAR a CPT1.
Regulačný účinok BAM15 na metabolizmus glukózy sa odráža v oprave inzulínovej signálnej dráhy. U db/db diabetických myší kontinuálne podávanie počas 4 týždňov znížilo glykémiu nalačno o 42 %, hladinu inzulínu o 30 % a výrazne zlepšilo oblasť pod krivkou glukózového tolerančného testu (IPGTT) (AUC). Štúdie mechanizmov ukazujú, že zvyšuje citlivosť na inzulín prostredníctvom nasledujúcich ciest:
Príjem glukózy kostrovým svalstvom: aktivuje dráhu AMPK-AS160-GLUT4, čím podporuje translokáciu membránového GLUT4;
Inhibícia pečeňovej glukoneogenézy: downregulácia expresie fosfoenolpyruvátkarboxykinázy (PEPCK) a glukóza-6-fosfatázy (G6Pase);
Regulácia zápalových cytokínov: Inhibuje polarizáciu makrofágov M1 a znižuje sekréciu pro-zápalových cytokínov, ako sú TNF - a IL-6.
Pokrok v predklinickom výskume a multiorgánové ochranné účinky
1. Intervencia obezity a metabolického syndrómu
V modeli myši DIOBAM 15 peptidV porovnaní s tradičnými liekmi vykazuje lepšie terapeutické vlastnosti:
Riadenie hmotnosti: Pri dávke 0,1 mg/kg/deň viedla 12-týždňová intervencia k inhibícii prírastku hmotnosti 58 %, bez potlačenia chuti do jedla alebo teplotných výkyvov;
Zvrat tuku v pečeni: zníženie obsahu triglyceridov v pečeni o 67 %, zmiernenie zväčšenia hepatocytov a zápalovej infiltrácie;
Optimalizácia lipidového profilu: významne znižuje hladinu cholesterolu v sére s nízkou -lipoproteínovou hladinou cholesterolu (LDL-C) a voľných mastných kyselín (FFA) a zároveň zvyšuje obsah -lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C).
2. Renálny ochranný účinok
Štúdie na modeloch akútneho poškodenia obličiek (AKI) ukázali, že predbežná liečba BAM15 môže významne zmierniť ischemické-reperfúzne (I/R) poškodenie:
Indikátory funkcie obličiek: hladiny plazmatického kreatinínu (Cr) a dusíka močoviny (BUN) klesli o 52 % a 41 %;
Histopatologické zlepšenie: zmenšenie plochy renálnej tubulárnej nekrózy o 63 %, inhibícia odlupovania okrajov kefiek proximálnych tubulov a infiltrácia imunitných buniek;
Prieskum mechanizmu: Aktiváciou mitochondriálnej dráhy STAT3, inhibíciou zostavy zápalu NLRP3 a podporou mitochondriálnej autofágie na odstránenie poškodených mitochondrií.
3. Udržiavanie svalovej funkcie
V modeli sarkopénie spojenej so starnutím preukázala intervencia BAM15 antiatrofické účinky:
Transformácia typov svalových vlákien: Zvýšte podiel rýchlych svalových vlákien typu II o 18% a zvýšte kontraktilitu svalov;
Regulácia proteínovej homeostázy: Inhibuje aktivitu ubikvitínového proteazómového systému (UPS) sprostredkovanú transkripčnými faktormi FoxO a znižuje degradáciu ťažkého reťazca myozínu (MyHC);
Kontrola kvality mitochondrií: podporuje rovnováhu fúzie mitochondriálneho štiepenia, zvyšuje potenciál mitochondriálnej membrány (Δ PSI m) a rýchlosť kontroly dýchania (RCR).
Perspektívy vývoja formulácií a klinického prekladu
Pokiaľ ide o nerozpustnosť BAM15 vo vode, súčasný výskum a vývoj je zameraný na technológiu nano dodávky:
Zapuzdrenie lipozómov: Nanolipozómy pripravené pomocou DSPC/cholesterol/DSPE-PEG2000 (molárny pomer 55:40:5) môžu zvýšiť účinnosť zapuzdrenia liečiva na 92 %, kontrolovať veľkosť častíc pri 120 ± 15 nm a výrazne predĺžiť čas krvného obehu (t1/2 z 62,8 h);
Polymérne micely: Micelárny systém skonštruovaný s použitím mPEG PLGA ako nosiča s rýchlosťou uvoľňovania liečiva iba 18 % za podmienok pH 7,4 a rýchlosťou uvoľňovania 76 % po 48 hodinách za podmienok pH 6,5 simulovaných v mikroprostredí nádoru, čím sa dosahuje cielený potenciál dodania.
Na základe existujúcich výskumných údajov ukazuje cesta klinického vývoja BAM15 diverzifikovaný trend:
Metabolické poruchy: ako kombinovaná terapia agonistami GLP-1 receptora (ako je semaglutid) preráža terapeutickú prekážku existujúcich liekov na chudnutie synergickou reguláciou príjmu a výdaja energie;
Choroby súvisiace so starnutím: skúmanie potenciálu chorôb súvisiacich s mitochondriálnou dysfunkciou, ako je sarkopénia a neurodegeneratívne choroby, ako neuroprotektívnych činidiel alebo látok zvyšujúcich svalovú silu;
Ochrana orgánov: V situáciách, ako je operácia srdca a transplantácia orgánov, slúži ako perioperačná ochrana mitochondrií na zníženie ischemického-reperfúzneho poškodenia.
Klinický preklad BAM15 si vyžaduje prekonanie nasledujúcich prekážok:
Definícia klasifikácie: Ako hraničná nejednoznačnosť medzi zlúčeninami s malými molekulami a peptidovými liečivami môže ovplyvniť výber ciest deklarácie IND;
Vývoj biomarkerov: Je potrebné stanoviť mitochondriálne funkčné parametre (ako je OCR, pomer ATP/ADP) ako farmakologické koncové body na podporu štúdií skúmania dávky;
Dlhodobé overenie bezpečnosti: Na splnenie regulačných požiadaviek FDA/EMA pre lieky na reguláciu metabolizmu je potrebný ďalší výskum týkajúci sa reprodukčnej toxicity, genetickej toxicity a iných oblastí.
BAM 15 peptid, ako nová generácia mitochondriálneho odpájacieho činidla, preukázala široké perspektívy v liečbe metabolických ochorení vďaka svojej jedinečnej chemickej štruktúre a mechanizmu účinku. Jeho viac{1}}cieľová regulačná schopnosť nie je obmedzená na energetický metabolizmus, ale rozširuje sa aj na patologické procesy, ako je zápal, oxidačný stres a homeostáza bielkovín. Hoci klinická transformácia stále čelí výzvam, ako je optimalizácia prípravy a overenie bezpečnosti, s prelomom technológie dodávania a prehĺbením výskumu translačnej medicíny sa očakáva, že BAM15 sa stane kľúčovým liekom na transformáciu terapeutickej paradigmy metabolických ochorení, pričom poskytne inovatívne riešenia pre obezitu, cukrovku, NAFLD a ďalšie ochorenia.
Bezpečnosť a znášanlivosť
ThePeptid BAM 15(BAM15) preukázal vynikajúcu bezpečnosť a toleranciu pri pokusoch na zvieratách. Podrobná analýza je nasledovná:
Bezpečnosť pri pokusoch na zvieratách
Nízka cytotoxicita
Pri koncentrácii do 50 μM bola miera prežitia buniek buniek ošetrených BAM15 významne vyššia ako u tradičného odpájacieho činidla FCCP (ako je ukázané v experimente mitochondriálneho opuchu, podiel bunkovej smrti indukovanej BAM15 bol nižší).
Experiment ukázal, že BAM15 stimuloval rýchlosť spotreby kyslíka (OCR) bez výrazného zvýšenia hladiny reaktívnych foriem kyslíka (ROS), čím sa znížilo poškodenie oxidačným stresom.
Ochrana orgánov
Ochrana obličiek: V modeli akútnej renálnej ischémie-reperfúzneho poškodenia sa hladina kreatinínu v plazme u myší liečených BAM15 znížila, nekróza renálnych tubulov sa znížila, proximálna tubulárna obštrukcia sa zmiernila a infiltrácia imunitných buniek sa znížila.
Neuroprotekcia: V iPS diferencovanom tkanive sietnice by BAM15 mohol oslabiť apoptózu spôsobenú transportom a znížiť riziko neurodegeneratívnych ochorení.
Metabolická bezpečnosť
Žiadne kolísanie teploty: Na rozdiel od tradičných odpájacích činidiel, ako je DNP, BAM15 nespôsobil abnormálne zvýšenie alebo zníženie telesnej teploty pri účinnej dávke.
Krvné parametre zostali v norme: Dlhodobé-podávanie neviedlo k abnormálnym markerom toxicity, ako sú krvná rutina, funkcia pečene a obličiek.
Znášanlivosť Výhody
Perorálna biologická dostupnosť
Perorálna biologická dostupnosť BAM15 dosiahla 67 %, distribuovaný hlavne v pečeni, a postupne sa z tkanív odstránil do 4 hodín. Farmakokinetické charakteristiky boli stabilné.
Po perorálnom podaní sa spotreba energie u myší naďalej zvyšovala (pri dávke 100 mg/kg bola OCR o 48 % vyššia ako základná hodnota a po 3 hodinách sa postupne vrátila do normálu), čo naznačuje dobrú toleranciu.
Žiadne potlačenie chuti do jedla alebo strata svalov
V modeli obezity vyvolanej diétou- mohol BAM15 (0,05 % – 0,15 % w/w) úplne inhibovať nárast tuku, ale neovplyvnil príjem potravy ani svalovú hmotu.
Na rozdiel od molekúl, ako je GDF15, ktoré znižujú hmotnosť inhibíciou chuti do jedla, BAM15 pôsobí priamo zvýšením spotreby energie, čím sa zabráni vedľajším účinkom na centrálny nervový systém.
Účinok-závislý od dávky
Nízka dávka (0,05 % w/w) mohla zabrániť viac ako 50 % nárastu tuku, vysoká dávka (0,10 %-0,15 % w/w) úplne inhibovala hromadenie tuku a nebola pozorovaná žiadna toxicita obmedzujúca dávku.
Potenciálne riziká a obmedzenia
Krátky polčas-životnosti
V experimentoch na zvieratách bol účinný čas BAM15 v tele obmedzený (ako napríklad účinok lieku trval približne 3-4 hodiny) a na udržanie účinnosti bolo potrebné časté podávanie alebo optimalizácia formulácie.
Ľudská bezpečnosť neznáma
Hoci sa pri pokusoch na zvieratách nezistila žiadna významná toxicita, ľudský metabolizmus sa líši od metabolizmu zvierat a bezpečnosť je potrebné overiť klinickými skúškami (ako sú účinky na pečeň a srdce po -dlhodobom podávaní).
Komplexný mechanizmus účinku
BAM15 pôsobí prostredníctvom viacerých ciest, ako je mitochondriálne odpojenie a aktivácia AMPK, a môže interagovať s inými liekmi, čo si vyžaduje ďalší výskum.
FAQ
1. Otázka: Aký je zásadný rozdiel medzi BAM 15 a klasickými mitochondriálnymi uncoupling agentmi (ako je DNP)?
Odpoveď: Cielená selektivita. BAM 15 je navrhnutý ako nosič protónov, ale štúdie ukázali, že má vyššiu selektivitu pre mitochondriálnu membránu a výrazne menší vplyv na membránový potenciál. To znamená, že môže byť presnejšie schopný podporovať produkciu tepla bez ovplyvnenia funkcií iných bunkových organel (ako je homeostáza vápnika v endoplazmatickom retikule), s cieľom dosiahnuť lepšie terapeutické okno a teoretickú bezpečnosť.
2. Otázka: Má BAM 15 priamy vplyv na hnedé tukové tkanivo (BAT)?
Odpoveď: Hlavnou funkciou nie je priama aktivácia BAT. Základným mechanizmom BAM 15 je chemické odpojenie, ktoré zahŕňa „únik“ protónov cez vnútornú mitochondriálnu membránu, čím sa rozptýli energia vo forme tepla. Funguje hlavne v tkanivách s vysokou rýchlosťou oxidačného metabolizmu (ako sú kostrové svaly, pečeň). Jeho účinok na aktivitu BAT môže byť skôr nepriamy (napríklad prostredníctvom zmien v celkovom energetickom metabolizme), než priamo zacielený na BAT, ako je to v prípade agonistov 3-adrenergných receptorov.
3. Otázka: Čo je v súčasnosti najväčšou prekážkou brániacej klinickej aplikácii BAM 15?
Odpoveď: Riziko hypertermie-závislé od dávky. Toto je neodmysliteľnou výzvou pre všetky chemické odpájače. Hoci BAM 15 vykazuje lepšiu bezpečnosť ako DNP na zvieracích modeloch, terapeutické okno medzi účinnou dávkou a dávkou, ktorá spôsobuje prehriatie (vysokú horúčku), musí byť u ľudí stále prísne definované. Presná kontrola dávky a monitorovanie teploty sú absolútnymi predpokladmi pre akýkoľvek potenciálny klinický preklad v budúcnosti.
Populárne Tagy: bam 15 peptid, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj