Angiotenzínový peptid CAS 1407-47-2

Angiotenzínový peptid, molekulový vzorec C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, je súhrnný názov pre sériu bioaktívnych peptidových hormónov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri regulácii krvného tlaku, homeostázy tekutín a elektrolytov. Zvyčajne sa javí ako biely alebo mierne žltkastý amorfný prášok. Tento prášok má dobrú hygroskopickosť, takže môže absorbovať vlhkosť a zhlukovať sa vo vlhkom prostredí. Molekulová hmotnosť je približne 1046,2 Daltonov (Da), čo je spôsobené zložením 8 aminokyselinových zvyškov a prítomnosťou dvoch disulfidových väzieb. Presná molekulová hmotnosť sa môže mierne líšiť v dôsledku modifikácie alebo degradácie aminokyselín. Špecifické typy angiotenzínu zahŕňajú angiotenzín I, angiotenzín II (angiotenzín II, skrátene Ang II) a angiotenzín III, ktorých fyzikálne vlastnosti sa líšia v dôsledku rôznych molekulárnych štruktúr. Angiotenzín II ako iónová zlúčenina má v roztoku určitú vodivosť. Veľkosť jeho vodivosti závisí od stupňa disociácie a koncentrácie iónov v roztoku. Meraním vodivosti možno pochopiť stupeň ionizácie a stav disociácie angiotenzínu II v roztoku.

Angiotenzínový peptid, tiež známy ako angiotenzín, je séria bioaktívnych peptidových hormónov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v kardiovaskulárnom systéme. Angiotenzín sa podieľa hlavne na fyziologických procesoch, ako je regulácia krvného tlaku, rovnováha vody a soli a kardiovaskulárna remodelácia.

1. Regulácia krvného tlaku

 

Angiotenzín hrá kľúčovú úlohu pri regulácii krvného tlaku, najmä pri udržiavaní homeostázy krvného tlaku. Angiotenzín II (Ang II) je najaktívnejší člen rodiny angiotenzínu, ktorý pôsobí aktiváciou receptora angiotenzínu (AT1R). Ang II môže kontrahovať hladké svalstvo ciev, zvýšiť periférny odpor, a tým zvýšiť krvný tlak. Okrem toho Ang II môže tiež stimulovať uvoľňovanie aldosterónu, čo vedie k retencii vody a sodíka, čo ďalej zvyšuje hypertenziu.

2. Vodná soľ bilancia

 

Angiotenzín udržuje rovnováhu vody a soli reguláciou funkcie obličiek. Ang II môže stimulovať reabsorpciu sodíkových iónov v renálnych proximálnych tubuloch, znižovať vylučovanie sodíka močom, a tak predchádzať vzniku hyponatrémie. Medzitým Ang II môže tiež podporovať uvoľňovanie antidiuretického hormónu (ADH), znižovať vylučovanie moču a ďalej udržiavať rovnováhu tekutín.

3. Kardiovaskulárna remodelácia

 

Angiotenzín tiež hrá dôležitú úlohu v procese kardiovaskulárnej remodelácie. Za patologických stavov kardiovaskulárnych chorôb, ako je hypertenzia a ateroskleróza, môže angiotín podporovať proliferáciu a migráciu buniek hladkého svalstva ciev, čo vedie k zhrubnutiu cievnych stien a zúženiu lúmenov. Okrem toho môže Ang II stimulovať proliferáciu a syntézu kolagénu myokardiálnych fibroblastov, podporovať myokardiálnu fibrózu a ovplyvňovať srdcovú funkciu.

4. Oxidačný stres

 

Angiotenzín úzko súvisí s oxidačným stresom. Ang II môže stimulovať produkciu reaktívnych foriem kyslíka (ROS), čo vedie k zvýšenej reakcii na oxidačný stres. Oxidačný stres nielen zhoršuje kardiovaskulárne poranenia, ale podieľa sa aj na vzniku a rozvoji mnohých kardiovaskulárnych ochorení, ako je ateroskleróza, srdcové zlyhanie atď.

5. Autofágia

 

V posledných rokoch štúdie zistili, že angiotín sa tiež podieľa na regulácii autofágie. Autofágia je intracelulárny mechanizmus degradácie a obnovy, ktorý má veľký význam pre udržanie bunkovej homeostázy. Ang II môže inhibovať autofágiu aktiváciou signálnej dráhy mTOR, čo vedie k intracelulárnej akumulácii proteínov a orgánov, čím ovplyvňuje funkciu a prežitie kardiovaskulárnych buniek.

Angiotenzínové peptidy, najmä angiotenzín II (Ang II), hrajú dôležitú úlohu v kardiovaskulárnom systéme. Okrem svojho známeho presorického účinku a funkcie pri regulácii rovnováhy vodnej soli sa Ang II podieľa aj na regulácii bunkovej autofágie. Autofágia je vnútrobunkový degradačný proces, ktorý udržuje bunkovú homeostázu a normálnu funkciu odstránením poškodených alebo nadbytočných organel a proteínov. V kardiovaskulárnom systéme zohráva autofágia komplexnú a mnohostrannú úlohu, ktorá môže mať ochranné účinky alebo sa podieľať na patologických procesoch. Nasleduje špecifický opis zapojenia Ang II do regulácie autofágie.

Základné pojmy a mechanizmy autofágie

 

Autofágia je vysoko konzervovaný bunkový proces, ktorý zahŕňa zapuzdrenie organel, proteínov a iných bunkových zložiek v štruktúre dvojvrstvovej membrány za vzniku autofagozómov, ktoré sa potom fúzujú s lyzozómami na degradáciu. Tento proces je rozhodujúci pre udržanie bunkovej homeostázy, zvládanie vonkajších tlakov a podporu prežitia buniek. Regulačný mechanizmus autofágie je zložitý a zahŕňa viaceré signálne dráhy a molekulárne mechanizmy, vrátane dráhy PI3K/Akt/mTOR, dráhy AMPK atď.

Molekulárny mechanizmus Ang II regulujúci autofágiu

 

Ang II aktivuje NADPH oxidázu a mitochondriálny KATP kanál cez AT1 receptor
Po naviazaní na AT1 receptor môže Ang II aktivovať NADPH oxidázu, čo vedie k významnej produkcii reaktívnych foriem kyslíka (ROS). ROS, ako dôležitá signálna molekula, môže aktivovať rôzne signálne dráhy vrátane autofágovej dráhy. Medzitým môže Ang II ďalej podporovať produkciu ROS otvorením mitochondriálnych KATP kanálov. Tieto ROS môžu aktivovať expresiu génov súvisiacich s autofágiou, čím podporujú tvorbu a degradáciu autofagozómov.

Ang II reguluje autofágiu prostredníctvom signálnej dráhy Akt / mTOR

 

Ang II reguluje autofágiu prostredníctvom signálnej dráhy Akt / mTOR
Akt je serín/treonínkináza, tiež známa ako proteínkináza B, ktorá hrá rozhodujúcu úlohu v rôznych bunkových procesoch. Aktivácia Akt môže inhibovať aktivitu mTOR, ktorý je negatívnym regulátorom autofágie. Keď je mTOR inhibovaný, aktivuje sa autofágia. Ang II však môže nepriamo inhibovať autofágiu aktiváciou Akt prostredníctvom receptorov AT1. Tento efekt môže mať na kardiovaskulárny systém dvojsečný efekt: na jednej strane môže inhibícia autofágie prispieť k prežitiu buniek; Na druhej strane nadmerná inhibícia môže viesť k poškodeniu buniek a funkčnej poruche.

Ang II reguluje autofágiu ovplyvnením aktivity NOS

 

Oxid dusnatý (NO) je dôležitá signálna molekula zapojená do rôznych fyziologických a patologických procesov. NO je katalyzovaný syntázou oxidu dusnatého (NOS). Ang II môže inhibovať aktivitu NOS, čo vedie k zníženiu produkcie NO. Redukcia NO môže regulovať autofágiu ovplyvnením signálnych dráh súvisiacich s autofágiou, ako je dráha PI3K/Akt/mTOR. Okrem toho sa NO môže priamo podieľať na tvorbe a degradácii autofagozómov, hoci výskum v tejto oblasti ešte nie je-hĺbkový.

Úloha autofágie indukovanej Ang II pri ateroskleróze

 

Ateroskleróza je jedným z hlavných patologických základov kardiovaskulárnych ochorení. Veľký počet štúdií ukázal, že Ang II hrá dôležitú úlohu pri výskyte a rozvoji aterosklerózy. Ang II indukuje uvoľňovanie veľkého množstva reaktívnych foriem kyslíka, poškodzuje endotelové bunky, vyvoláva zápal a podporuje migráciu, proliferáciu a apoptózu buniek hladkého svalstva ciev, čo vedie k štrukturálnym a funkčným abnormalitám vo vaskulárnej stene. Počas tohto procesu môže mať autofágia indukovaná Ang II dvojitý účinok. Na jednej strane základná/fyziologická autofágia pomáha vyčistiť poškodené organely a proteíny, udržiavať homeostázu a normálnu funkciu buniek cievnej steny; Na druhej strane nadmerná autofágia môže viesť k bunkovej smrti a nestabilite plaku a zhoršiť proces aterosklerózy.

Úloha Ang II pri regulácii autofágie pri ischemickom-reperfúznom poškodení myokardu

 

Ischémia myokardu-reperfúzne poškodenie je jedným z bežných patologických procesov pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Počas ischémie myokardu nedostatočný prísun kyslíka vedie k poškodeniu buniek; Počas reperfúzie v dôsledku nadmernej tvorby voľných kyslíkových radikálov a mechanizmov, ako je preťaženie vápnikom, sa poškodenie buniek ďalej zhoršuje. Počas tohto procesu Ang II inhibuje autofágiu aktiváciou signálnej dráhy Akt/mTOR, čo môže pomôcť zmierniť reperfúzne poškodenie myokardu-. Tento účinok však môže závisieť od času-a dávky-. V skorých štádiách ischémie môže inhibícia autofágie prispieť k prežitiu buniek; Počas neskorého štádia ischémie alebo reperfúzie môže nadmerná inhibícia viesť k poškodeniu buniek a funkčnému poškodeniu.

Úloha Ang II pri regulácii autofágie pri remodelácii predsiení

 

Remodelácia predsiení je jedným z dôležitých patologických základov ochorení arytmie, ako je fibrilácia predsiení. Výskum ukázal, že Ang II reguluje autofágiu a podporuje zvýšenú sekréciu kolagénu aktiváciou signálnej dráhy ERK v predsieňových fibroblastoch, čo vedie k zvýšenému ukladaniu kolagénu v srdcovom interstíciu a k remodelácii predsiení. Počas tohto procesu sa autofágia indukovaná Ang II môže podieľať na výskyte a rozvoji predsieňovej remodelácie ovplyvnením syntézy a degradácie kolagénu. Okrem toho môže autofágia tiež regulovať proces predsieňovej remodelácie ovplyvnením proliferácie a apoptózy predsieňových fibroblastov.

Skok v účinnosti Presnosť a stabilita

 

Použitím vysoko{0}}výkonných integrovaných kĺbov môže séria CRA zvýšiť tempo o 25 % a produktivita môže dosiahnuť nový vrchol; Algoritmus na potlačenie vibrácií je vylepšený, aby sa dosiahol dobrý účinok proti otrasom; Algoritmus kompenzácie DH s plným{3}}parametrom a algoritmus TrueMotion sú podporované a absolútna zmena polohy je 0 ~ a presnosť polohovania 0 ~ mm. zakrivený pohyb je presný a stabilný.

Angiotenzínový peptidje séria bioaktívnych peptidových hormónov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri regulácii krvného tlaku, homeostázy tekutín a elektrolytov. Laboratórna syntéza Angiotnsinu zahŕňa hlavne techniky chemickej syntézy, vrátane kondenzácie aminokyselín, predlžovania peptidového reťazca a použitia potrebných ochranných skupín a aktivačných činidiel. Syntéza zvyčajne využíva metódy syntézy peptidov v tuhej -fáze (SPPS) alebo syntézy peptidov v kvapalnej -fáze (LPPS). Tieto metódy umožňujú konštrukciu peptidových reťazcov postupným pridávaním aminokyselín.

1. Syntéza peptidov na pevnej fáze (SPPS)

Syntéza peptidov na pevnej fáze je bežne používaná metóda syntézy peptidového reťazca, ktorá využíva pevnú fázu na fixáciu N-konca peptidového reťazca a potom predlžuje peptidový reťazec postupným pridávaním aminokyselinových zvyškov. Nasleduje zjednodušený spôsob syntézy angiotnsínu II (Ang II):

Krok 1: Fixácia východiskových aminokyselín

Pripojte karboxylový koniec východiskovej aminokyseliny (ako je L-valín) k hydroxylovej skupine na pevnom nosiči (ako je polystyrénová živica) prostredníctvom esterových väzieb.

Chemická rovnica:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Krok 2: kondenzácia aminokyselín

Chráňte aminoskupinu prvej aminokyseliny (napríklad pomocou ochrany Boc), potom pridajte druhú aminokyselinu (napríklad L-izoleucín) a pripojte ju prostredníctvom peptidových väzieb. Tento krok zvyčajne vyžaduje použitie kondenzačných činidiel (ako je DCC, DIC atď.) a katalyzátorov (ako je DMAP).

Chemická rovnica:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Krok 3: Odstráňte ochranu a eluujte

Odstráňte ochranné skupiny (ako je Boc) a potom eluujte peptidový reťazec z pevnej -fázy. Tento krok zvyčajne vyžaduje použitie kyseliny alebo zásady.

Chemická rovnica:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Boc Cl

Krok 4: Následná kondenzácia aminokyselín

Opakujte proces druhého a tretieho kroku a postupne pridávajte zvyšné aminokyseliny (ako L-tyrozín, L-prolín a L-fenylalanín), kým sa nesyntetizuje kompletný angiotenzín II.

Krok 5: Purifikácia a identifikácia konečného produktu

Odstráňte nečistoty pomocou vhodných čistiacich metód, ako je HPLC, a identifikujte štruktúru a čistotu konečného produktu pomocou hmotnostnej spektrometrie, nukleárnej magnetickej rezonancie a iných prostriedkov.

2. Syntéza peptidov v kvapalnej fáze (LPPS)

Syntéza peptidov v kvapalnej fáze je metóda syntézy peptidového reťazca uskutočňovaná v roztoku. V porovnaní so syntézou peptidov v-tuhej fáze nevyžaduje syntéza peptidov v kvapalnej-fáze pevnú-fázu, ale postupne vytvára peptidové reťazce v roztoku. Nasleduje zjednodušený spôsob syntézy angiotenzínu II:

Krok 1: Aktivácia východiskových aminokyselín

Aktivácia karboxylovej skupiny východiskových aminokyselín (ako je L-valín) zvyčajne zahŕňa použitie aktivačných činidiel (ako je NHS, EDC atď.).

Chemická rovnica:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO{{1}NHS+EDC · HCl

Krok 2: kondenzácia aminokyselín

Reagujte aktivovanú aminokyselinu s aminoskupinou druhej aminokyseliny (ako je L-izoleucín), aby sa vytvorila peptidová väzba. Tento krok sa zvyčajne uskutočňuje za miernych podmienok a nevyžaduje ďalšie katalyzátory.

Chemická rovnica:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO{{1}NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Krok 3: Následná kondenzácia aminokyselín

Opakujte proces druhého kroku a postupne pridávajte zvyšné aminokyseliny (ako L-tyrozín, L-prolín a L-fenylalanín), kým sa nesyntetizuje kompletný angiotenzín II.

Krok 4: Purifikácia a identifikácia konečného produktu

Podobne ako pri syntéze peptidov v{0}}tuhej fáze sa nečistoty odstraňujú vhodnými metódami čistenia a štruktúra a čistota konečného produktuAngiotenzínový peptidsa identifikujú pomocou hmotnostnej spektrometrie, nukleárnej magnetickej rezonancie a iných prostriedkov.

► „Alternatívne“ cesty RAAS

Prorenínový receptor (PRR):

Viaže prorenín a renín, zosilňuje signalizáciu RAAS nezávisle od Ang II.

Cielené aliskirenom v štúdiách diabetickej nefropatie.

Blokátory (pro)renínových receptorov:

Handle Region Peptide (HRP): Inhibuje PRR-sprostredkovanú signalizáciu.

► Črevná mikrobiota a RAAS

Mastné kyseliny s krátkym-reťazcom (SCFA):

SCFA (napr. acetát) produkované črevnými baktériami zvyšujú reguláciu ACE2 v obličkách, čím modulujú rovnováhu RAAS.

Probiotiká:

Predbežné štúdie naznačujúLactobacillusspp. môže znížiť hypertenziu prostredníctvom modulácie RAAS.

► Peptidové inžinierstvo a podávanie liečiv

Nanočasticové{0}}sprostredkovanie:

Lipozómy alebo polyméry zapuzdrujúce Ang-(1-7) zlepšujú cielené dodávanie do srdca alebo obličiek.

Bunkové-peptidy (CPP):

Konjugácia analógov Ang IV s CPP zvyšuje penetráciu do CNS.

► Presná medicína v terapii RAAS

Farmakogenomika:

Varianty vACEaAGTR1gény ovplyvňujú odpoveď na ACE inhibítory a ARB.

Tekuté biopsie:

Meranie plazmatických pomerov Ang II/Ang-(1-7) by mohlo viesť k personalizovanej liečbe.

Populárne Tagy: angiotenzínový peptid cas 1407-47-2, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj