Seraspenid, tiež známy akogoralatid, je endogénny tetrapeptid s významnou biologickou aktivitou, široko distribuovaný v rôznych tkanivách a telesných tekutinách. Je hydrolyzovaný svojim prekurzorom tymozínom 4 prolyl oligopeptidázou (POP). Koncentrácia goratidu v krvi je zvyčajne v nanomolárnom rozmedzí.
Pokiaľ ide o farmakokinetiku, goralatid sa po intravenóznom podaní rýchlo odbúrava, s polčasom-premeny iba 4 až 5 minút. Eliminuje sa z plazmy dvoma hlavnými mechanizmami: hydrolýzou sprostredkovanou angiotenzín -konvertujúcim enzýmom (ACE)- a glomerulárnou filtráciou. Spomedzi nich je primárnou cestou metabolizmu goralatidu hydrolýza sprostredkovaná ACE{7}}.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje multifunkčný fyziologický regulátor, ktorý má rôzne biologické aktivity. Skoré štúdie ukázali, že goralatid môže inhibovať aktivitu hematopoetických kmeňových buniek tým, že im zabráni vstúpiť do S fázy a udrží ich vo fáze G0. Nedávno sa zistilo, že goralatid môže zvýšiť schopnosť epidermálnej re-implantácie a urýchliť hojenie rán v poškodených avaskulárnych epidermálnych štepoch podporovaním angiogenézy. Okrem toho môže goralatid inhibovať diferenciáciu kmeňových buniek kostnej drene na makrofágy stimulované makrofágovým rastovým médiom (MGM), čím vykazuje protizápalové-účinky.
|
Prispôsobené uzávery fliaš a zátky:
|
|
 |
 |
|
Chemický vzorec |
C20H33N5O9 |
|
Presná hmotnosť |
487.23 |
|
Molekulová hmotnosť |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementárna analýza |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidje bioaktívny peptid extrahovaný výskumníkmi z tela goríl.
1. Antioxidačný účinok:Zistilo sa, že má významnú antioxidačnú aktivitu, ktorá pomáha odstraňovať voľné radikály a znižovať poškodenie buniek oxidatívnym stresom. Tento antioxidačný účinok môže pomôcť predchádzať alebo zmierniť choroby súvisiace s oxidačným stresom, ako sú kardiovaskulárne choroby, rakovina a neurodegeneratívne choroby.
2. Protizápalový účinok:Môže mať proti{0}}zápalové účinky, pomáha regulovať odpoveď imunitného systému a znižuje zápal. To môže mať významné dôsledky na liečbu zápalových ochorení, ako je reumatoidná artritída, zápalové ochorenie čriev a astma.
3. Imunomodulačný účinok:Môže regulovať činnosť imunitného systému a zvyšovať schopnosť tela odolávať patogénom a chorobám. To môže mať veľký význam pre zlepšenie imunitnej funkcie, prevenciu infekcií a autoimunitných ochorení.
4. Efekt podporujúci rast:Môže mať rast podporujúci účinok, pomáha podporovať bunkovú proliferáciu a obnovu tkaniva, urýchľuje hojenie rán a procesy hojenia zlomenín. To môže mať potenciálne klinické aplikácie na liečenie traumy, pooperačné zotavenie a choroby súvisiace s kosťami.
5. Neuroprotektívne účinky:môže pomôcť chrániť nervový systém pred poškodením a degradáciou, čím spomaľuje progresiu neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. To sa dá dosiahnuť mechanizmami, ako je zníženie oxidačného stresu, inhibícia apoptózy neurónov a podpora regenerácie neurónov.
6. Antibakteriálny účinok:Môže mať antibakteriálnu aktivitu a pomáha inhibovať rast a reprodukciu baktérií, húb a vírusov. To môže mať veľký význam pri liečbe infekčných chorôb, ako sú bakteriálne infekcie, plesňové infekcie a vírusové infekcie.
7. Protinádorový účinok:Niektoré predbežné štúdie ukázali, že môže mať proti{0}}nádorovú aktivitu, ktorá môže inhibovať proliferáciu a metastázy nádorových buniek a indukovať apoptózu nádorových buniek. To poskytuje potenciálne ciele a stratégie na vývoj nových proti-nádorových liekov
V súčasnosti neexistuje žiadna verejne dostupná literatúra o metódach biosyntézyseraspenidpre referenciu. Keďže ide o relatívne nový bioaktívny peptid, jeho metóda biosyntézy môže vyžadovať ďalší experimentálny výskum a vývoj na vyvodenie presných záverov.
Všeobecne povedané, spôsoby biosyntézy peptidov typicky zahŕňajú techniky genetického inžinierstva a fermentácie. Konkrétne biosyntéza galaktidu môže zahŕňať nasledujúce kroky:
Génový dizajn a klonovanie: Najprv je potrebné navrhnúť a syntetizovať génovú sekvenciu, ktorá obsahuje kódovanie Goreira peptidu. Táto génová sekvencia môže byť navrhnutá na základe aminokyselinovej sekvencie gorelelutidu, typicky vrátane sekvencií kódujúcich messenger RNA (mRNA) a vhodných regulačných sekvencií, ako sú promótory a terminátory. Potom túto génovú sekvenciu klonujte do vhodného expresného vektora na expresiu v hostiteľskom cé
Výber hostiteľa: Vyberte vhodné hostiteľské bunky na expresiu Goreletinu. Bežnými hostiteľmi sú Escherichia coli, kvasinky, huby alebo bunky cicavcov. Pri výbere hostiteľských buniek je potrebné zvážiť faktory, ako je ich schopnosť expresie, rastové charakteristiky a stabilita pri syntéze cieľových proteínov.
Transformácia a expresia: Importujte expresný vektor obsahujúci gén Goreletin do hostiteľských buniek a použite vhodné transformačné techniky na jeho expresiu. Vo všeobecnosti budú transformované bunky rásť a exprimovať cieľové proteíny za vhodných kultivačných podmienok.
Fermentačná produkcia: Pomocou fermentačnej technológie sa uskutočňuje veľkorozmerná kultivácia a produkcia hostiteľských buniek obsahujúcich gén Goreletin. To môže zahŕňať optimalizáciu zloženia kultivačného média, kultivačných podmienok (ako je teplota, pH, prívod kyslíka atď.), doby fermentácie a ďalších parametrov na získanie vysokého výťažku a čistoty Goreira peptidu.
Purifikácia a separácia: Pomocou vhodných purifikačných techník extrahujte a vyčistite Goreira peptid z fermentačnej kultúry. Bežné metódy čistenia zahŕňajú afinitnú chromatografiu, iónomeničovú chromatografiu, gélovú filtračnú chromatografiu, protiprúdovú chromatografiu, ultrafiltráciu a ďalšie technológie.
Analýza štruktúry a aktivity: Vykonajte štrukturálnu analýzu a testovanie aktivity na purifikovanom Goreira peptide, vrátane analýzy hmotnostnej spektrometrie, analýzy sekvencie aminokyselín, analýzy sekundárnej štruktúry, testovania biologickej aktivity atď., aby ste určili jeho čistotu a biologickú aktivitu.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje bioaktívny peptid s potenciálnou liečivou hodnotou, preto je dôležité študovať jeho farmakokinetiku. Farmakokinetické štúdie typicky zahŕňajú procesy, ako je absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie liečiva v tele, ako aj interakcie medzi liečivami a príbuznými molekulami v organizme. Stále však môže existovať relatívne málo štúdií o jeho farmakokinetike, pretože štúdia Gorelenidu ako nového bioaktívneho peptidu je stále v počiatočnom štádiu.
1. Absorpcia: Absorpcia sa zvyčajne vyskytuje v tráviacom trakte a môže sa podávať perorálne alebo injekčne. Rýchlosť a stupeň absorpcie môžu byť ovplyvnené rôznymi faktormi, ako je forma liečiva, cesta podania a podmienky črevnej absorpcie.
2. Distribúcia: Distribúcia v tele je ovplyvnená biologickými bariérami a tkanivovou špecifickosťou. Môže byť distribuovaný do rôznych tkanív a orgánov v krvnom obehu a v niektorých tkanivách môže mať špecifickú afinitu.
3. Metabolizmus: Môže podliehať metabolickým procesom v tele, vrátane degradácie a modifikácie sprostredkovanej enzýmami. Vlastnosti a metabolické cesty metabolitov môžu ovplyvniť farmakologické a farmakokinetické vlastnosti gorelelutidu.
4. Vylučovanie: Vylučovanie sa zvyčajne uskutočňuje obličkami a/alebo pečeňou a môže sa z tela vylučovať vo forme moču a/alebo stolice. Rýchlosť a dráhu vylučovania môžu ovplyvniť rôzne faktory, vrátane funkcie obličiek, funkcie pečene atď.
5. Liekové interakcie: Môžu interagovať s inými molekulami v tele (ako sú receptory, proteíny atď.), čo ovplyvňuje ich farmakologické a farmakokinetické vlastnosti. Tieto interakcie môžu ovplyvniť absorpciu, distribúciu, metabolizmus a procesy vylučovania goreletinu.
Účinok na srdcovú fibrózu
1. Inhibovať proliferáciu srdcových fibroblastov a syntézu kolagénu
Môže inhibovať proliferáciu srdcových fibroblastov a znižovať ukladanie kolagénu v srdci a obličkách. Zvyšovaním regulácie aktivity alebo expresie matricových metaloproteináz (MMP) má významný inhibičný účinok na syntézu kolagénu v srdcových fibroblastoch sprostredkovanú rastovým faktorom odvodeným od krvných doštičiek-.
2.Proti-zápalový účinok
Môže inhibovať expresiu ICAM-1 indukovanú TNF - -, infiltráciu monocytov/makrofágov a zápalovú odpoveď v endotelových bunkách, čím sa znižuje srdcová fibróza.
3. Inhibujte ukladanie kolagénu
Inhibuje ukladanie kolagénu v cieľových orgánoch prostredníctvom regulácie systému prenosu signálu, čím znižuje stupeň orgánovej fibrózy spôsobenej patogénnymi faktormi.
4.Zlepšiť funkciu srdca
V stave akútneho infarktu myokardu so srdcovým zlyhaním je možné znížiť celkový obsah kolagénu, znížiť infiltráciu makrofágmi a počet TGF - - pozitívnych expresných buniek, zabrániť a zvrátiť fibrózu myokardu (reaktívna fibróza) v oblastiach bez infarktu a zlepšiť funkciu srdca
5. Znížte ruptúru srdca a úmrtnosť po infarkte myokardu
Môže výrazne znížiť výskyt a úmrtnosť na ruptúru srdca; Znižuje exsudáciu pro-zápalových makrofágov M1 v srdcovom tkanive po infarkte myokardu, ale neovplyvňuje exsudáciu pro-zápalových makrofágov M2 a neutrofilov. Mechanizmus, ktorým zabraňuje prasknutiu srdca a znižuje úmrtnosť po akútnom infarkte myokardu, súvisí so znížením pro-zápalovej infiltrácie makrofágov M1 a aktiváciou MMP-9.
6. Inhibícia produkcie kolagénu stimulovaná stresom endoplazmatického retikula
Oslabenie stresu endoplazmatického retikula-indukovalo produkciu kolagénu v srdcových fibroblastoch inhibíciou expresie NF -κB sprostredkovanej CHOP.
7. Zlepšenie remodelácie komôr po infarkte myokardu
Izoforma Ac SDKP má antifibrotické účinky inhibíciou aktivácie bypassu makrofágov (M2) v myokarde po infarkte, čím sa znižuje sekrécia radu molekúl, ako sú TGF - 1, ARG I a kolagén I, čím sa zlepšuje ventrikulárna remodelácia.
Aký je rozdiel medzi touto látkou a ACE inhibítormi?
1. Chemická štruktúra
- Gorelatid: tiež známy ako N-acetyl-serín-asparte-lyzín-prolín - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), skrátene Ac-S-D-K-P. Je to endogénny tetrapeptid s N-terminálnou acetyláciou a jeho chemická štruktúra obsahuje aminokyselinové zvyšky, ako je acetyl, serín, kyselina asparágová, lyzín a prolín.
- ACE inhibítory, známe aj ako inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, sú hlavnou kategóriou antihypertenzív. Tieto typy liekov majú rôznu štruktúru, ale spoločným znakom je ich schopnosť inhibovať aktivitu angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Špecifická chemická štruktúra ACE inhibítorov sa líši v závislosti od typu lieku, ale typicky obsahuje funkčné skupiny, ktoré sa môžu viazať na ACE a inhibovať jeho aktivitu.
2. Mechanizmus účinku
- Gorelatid: Z plazmy ľudského tela sa odstraňuje hlavne dvoma mechanizmami: jedným je hydrolýza riadená enzýmom konvertujúcim angiotenzín- (ACE); Druhým je glomerulárna filtrácia. Spomedzi nich je hlavnou cestou metabolizmu golelatidu hydrolýza sprostredkovaná ACE. Golelatid má rôzne biologické aktivity, vrátane inhibície aktivity hematopoetických kmeňových buniek, podpory angiogenézy, zlepšenia schopnosti epidermálnej replantácie, urýchlenia hojenia rán pri poškodenej avaskulárnej epidermálnej transplantácii, inhibície diferenciácie kmeňových buniek kostnej drene na makrofágy stimulované MGM (proti-zápalový účinok) a inhibície proliferácie rôznych buniek.
- ACE inhibítory: hlavne znižujú produkciu angiotenzínu II inhibíciou aktivity angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), čím rozširujú krvné cievy a znižujú krvný tlak. ACE je kľúčový enzým v renín-angiotenzínovom systéme, ktorý dokáže konvertovať angiotenzín I na angiotenzín II, ktorý má silnú vazokonstrikciu a stimuluje uvoľňovanie aldosterónu z kôry nadobličiek. ACE inhibítory môžu tiež zlepšiť funkciu endotelových buniek a krvných ciev, podporovať vazodilatáciu a krvný obeh a potenciálne zlepšiť erektilnú funkciu.
Metódy syntézy
Syntéza peptidov v tuhej-fáze (SPPS)
Primárnou metódou výroby seraspenidu je SPPS, základný kameň chémie peptidov. Proces zahŕňa:
Pripojenie živice: C-koncový prolín je ukotvený k pevnému nosiču (napr. Wangovej živici) prostredníctvom svojej karboxylovej skupiny.
Postupné predlžovanie: Aminokyseliny sa postupne pridávajú pomocou chrániacich skupín Fmoc (9-fluorenylmetoxykarbonyl) alebo Boc (terc-butyloxykarbonyl) s kopulačnými činidlami, ako sú HATU alebo DIC/HOBt, ktoré uľahčujú tvorbu amidovej väzby.
Acetylácia: N-koncový serín sa po-predĺžení acetyluje, čím sa získa Ac-Ser.
Štiepenie a odstránenie chrániacej skupiny: Peptid sa uvoľní zo živice pomocou kyseliny trifluóroctovej (TFA), pričom sa odstránia ochranné skupiny bočného-reťazca.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% čistota.
Výzvy v syntéze
Racemizácia: Lyzínová ε-aminoskupina môže počas párovania podstúpiť epimerizáciu, čo si vyžaduje starostlivú kontrolu pH a teploty.
Agregácia: Hydrofóbne interakcie medzi prolínovými a lyzínovými zvyškami môžu spôsobiť agregáciu peptidov, čím sa znížia výťažky.
Náklady: Vysoké náklady na činidlo a nízke výťažky (zvyčajne 20–40 %) zvyšujú výrobné náklady.
Vznikajúce alternatívy
Enzymatická syntéza: Transpeptidázy alebo subtilizínové varianty sa skúmajú pre ekologickejšie a selektívnejšie zostavenie peptidov.
Chémia kontinuálneho toku: Mikrofluidné zariadenia umožňujú presnú kontrolu nad reakčnými podmienkami a zlepšujú škálovateľnosť.
Populárne Tagy: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj