Tropisetron hydrochloridje biely kryštalický prášok. V súčasnosti môže prostredníctvom experimentov dosiahnuť čistota produktu 99% a výrobná kapacita je stabilná. Vyrábame chemické produkty len na účely vedeckého výskumu. Toluéndiizokyanát (TDI) je organická zlúčenina. Chemický názov je - (8-fenylimidazol[1,2-]pyridín-3-yl)- - oxymetylakrylát hydrochlorid, kde predstavuje chirálne atómy uhlíka. Soľ je biely alebo takmer biely kryštalický prášok s štipľavým zápachom a mierne horkastou chuťou, podobný horkým mandliam. Molekulový vzorec je C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, s relatívnou molekulovou hmotnosťou približne 174,2 g/mol. Rozpustný v mnohých organických rozpúšťadlách, ako sú alkoholy, étery a aromatické uhľovodíky. Jeho rozpustnosť vo vode je relatívne nízka. Je to fenotiazínový derivát obsahujúci pyridínový kruh. Jeho štruktúra obsahuje chirálne centrum, preto existuje stereoizomér. Má dobrú stabilitu, je stabilný voči svetlu, teplu a vzduchu a môže sa skladovať pri izbovej teplote viac ako rok.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Existuje veľa správ o syntézetropisetron hydrochlorida spôsoby syntézy sa nelíšia, ale neprispievajú k priemyselnej výrobe: ak sa ako katalyzátor použije n-butyllítium, cena je drahá. Použitie toluénu ako rozpúšťadla má vysokú toxicitu.
Kyselina indol-3-karboxylová reaguje s anhydridom kyseliny maleínovej a N-metylpiperazínom zahrievaním a refluxnou kondenzáciou v prítomnosti anhydridu kyseliny octovej, čím sa získa 4- [(3-karboxyl-1H-metylindol{]-{17}yl)-{17}} N-metylpiperazín. Potom reaguje so sulfoxidchloridom za vzniku 4-[(3-karboxyl-1H-indol-2-yl)-metylamino]-N-metylpiperazínchloridu a nakoniec reaguje s chlorovodíkom v acetonitrile, čím sa získa tropisetron hcl.
 |
 |
Podrobné kroky na prípravu tropisetronu hcl z kyseliny indol-3-karboxylovej:
Nasleduje chemická rovnica:
1. Kyselina indol-}3-karboxylová, anhydrid kyseliny maleínovej, N-metylpiperazín, zahrievaná refluxná kondenzácia v prítomnosti anhydridu kyseliny octovej:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Reakcia vytvoreného 4- [(3-karboxyl-1H-indol-2-yl)-metylamino]-N-metylpiperazínu so sulfoxid chloridom:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCI2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Nakoniec sa tropisetron hcl pripravil reakciou s chlorovodíkom v acetonitrile:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Existuje mnoho metód na prípravu Tropisetronu a ja uvediem jednu z najbežnejších metód na opis. Treba však poznamenať, že táto metóda je len stručným popisom. Ak potrebujete podrobnú metódu, pošlite e-mail na adresu Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indol-2-formylchlorid môže reagovať s prolínom za vzniku tropisetronu hcl. Nasledujú podrobné kroky na prípravu hydrochloridu tropisetronu:
Reakcie zahrnuté vo vyššie uvedených krokoch sú nasledovné:
Reakciou indol-2-formylchloridu s prolínom vzniká:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) -> NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Pridajte uhličitan draselný na udržanie zásaditosti v reakčnom systéme:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) -> NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Upravte hodnotu pH na približne 7,5 pomocou čpavkovej vody, aby ste uvoľnili produkt:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Filtrujte na odstránenie nerozpustných látok, aby ste získali voľný indol-2-formylchlorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) -> NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Voľný indol-2-formylchlorid rozpustite v etanole a pridajte chlorovodík na úpravu hodnoty pH na približne 5,5, čím získate kryštál Tropisetronu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl -> NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Indol-2-formylchlorid sa rozpustí vo vhodnom množstve DMF za vzniku roztoku A.
2.
Rozpustite prolín vo vhodnom množstve N-metylpyrolidónu, aby ste vytvorili roztok B.
3.
Zmiešajte roztok A a roztok B pri teplote miestnosti a rovnomerne premiešajte.
4.
Pridajte vhodné množstvo uhličitanu draselného na udržanie zásaditosti reakčného systému.
5.
Pod ochranou dusíka zahrejte reakčný systém na 80 stupňov a udržiavajte konštantnú teplotu počas 12 hodín.
6.
Po reakcii sa ochladí na teplotu miestnosti. Pridá sa vhodné množstvo bezvodého síranu horečnatého a reakčný systém sa vysuší.
7.
Filtruje sa a odstráni sa síran horečnatý, čím sa získa surový produkt.
Čistenie:
1.
Surový produkt rozpustite vo vhodnom množstve kyseliny chlorovodíkovej za vzniku roztoku C.
2.
Upravte hodnotu pH roztoku C na približne 7,5 pomocou čpavkovej vody, aby sa uvoľnil produkt.
3.
Filtráciou sa odstránia nerozpustné látky a získa sa voľný indol-2-formylchlorid.
Kryštalizácia a sušenie:
1.
Voľný indol-2-formylchlorid sa rozpustí vo vhodnom množstve etanolu za vzniku roztoku D.
2.
Do roztoku D pridajte primerané množstvo chlorovodíka a upravte hodnotu pH na približne 5,5.
3.
Kryštalizáciou roztoku D sa získajú kryštály tropisetrónu.
4.
Kryštály sa odfiltrujú a vysušia, čím sa získa konečný produkt.
Kyselina indol-3-karboxylová sa rozpustí v toluéne a pridá sa tionylchlorid. Reakčná zmes sa mieša a varí pod spätným chladičom a časť toluénu sa odparí. Potom sa pomaly pri teplote 50 °C pridá toluénový roztok tropinolu na reakciu a toluén sa odparí. Po ochladení sa pridá etylacetát a voda, zmes sa mieša a po kvapkách sa pridá čpavková voda na úpravu hodnoty pH. Organická vrstva sa oddelí a po vysušení sa etylacetát odparí; Získaná látka sa rozpustí v etanole, nechá sa prejsť cez plynný chlorovodík na pH 3, prefiltruje sa, zahustí sa a ochladíTropisetron hydrochlorid.
Suroviny: kyselina indol-3-karboxylová, tionylchlorid, tropinol, toluén, etylacetát, čpavková voda, etanol, plynný chlorovodík.
Vybavenie: Trojhrdlá banka, refluxné zariadenie, magnetické miešadlo, oddeľovací lievik, rotačná odparka, pH meter, zariadenie na absorpciu plynu atď.
Prevádzkové kroky:
Kyselina indol-3-karboxylová+SOCl2 → Indol-3-formylchlorid+SO2+HCl
(1)
Do suchej trojhrdlovej banky sa pridá vhodné množstvo kyseliny indol-3-karboxylovej a toluénu, aby sa zaistilo úplné rozpustenie kyseliny indol-3-karboxylovej v toluéne.
(2)
Reakčný systém ochlaďte na teplotu pod 0 °C v ľadovom soľnom kúpeli a pomaly po kvapkách pridajte tionylchlorid (venujte pozornosť riadeniu rýchlosti odkvapkávania, aby sa reakcia nestala príliš intenzívnou).
(3)
Po dokončení pridávania po kvapkách odstráňte ľadový soľný kúpeľ, nainštalujte refluxné zariadenie a postupne zvyšujte teplotu na teplotu refluxu (asi 60-70 °C). Reakciu miešajte niekoľko hodín (konkrétny čas sa určí na základe výsledkov monitorovania TLC).
(4)
Po dokončení reakcie sa reakčný roztok ochladí na teplotu miestnosti a pomaly sa naleje do deliaceho lievika obsahujúceho zmes ľadovej vody, aby sa oddelila vodná vrstva a organická vrstva sa zachovala.
(5)
Organická vrstva sa niekoľkokrát premyje nasýteným soľným roztokom, aby sa odstránili zvyškové kyslé látky a anorganické soli.
(6)
Premytá organická vrstva bola vysušená bezvodým síranom sodným, prefiltrovaná a odparený toluén a nezreagovaný tionylchlorid pomocou rotačnej odparky, čím bol získaný surový indol-3-formylchlorid.
Prevádzkové kroky:
Chemická rovnica: Indol-3-formylchlorid+tropinol → tropinolester kyseliny indol-3-karboxylovej+HCl
1.
Do suchej trojhrdlovej banky sa pridá primerané množstvo tropinolu a toluénu, aby sa zabezpečilo úplné rozpustenie tropinolu v toluéne.
2.
Surový indol-3-formylchlorid získaný v predchádzajúcom kroku sa rozpustí v malom množstve toluénu a ochladí sa na teplotu pod 0 °C v ľadovom soľnom kúpeli.
3.
Ochladený toluénový roztok indol-3-formylchloridu sa pomaly pridáva po kvapkách k toluénovému roztoku tropinolu, pričom sa teplota reakčného systému udržiava na približne 0 °C.
4.
Po dokončení pridávania po kvapkách sa odstráni ľadový soľný kúpeľ, teplota sa postupne zvýši na 50 °C a reakčná zmes sa pri tejto teplote mieša niekoľko hodín (konkrétny čas sa určí na základe výsledkov monitorovania TLC).
5.
Po dokončení reakcie sa reakčný roztok ochladí na teplotu miestnosti a odparí sa trochu toluénu, aby sa reakčný roztok skoncentroval.
6.
Koncentrovaný reakčný roztok sa naleje do oddeľovacieho lievika obsahujúceho zmes ľadovej vody, vodná vrstva sa oddelí a organická vrstva sa ponechá.
7.
Organická vrstva sa niekoľkokrát premyje nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, aby sa neutralizovali akékoľvek zvyškové kyslé látky, potom sa premyje nasýteným soľným roztokom a nakoniec sa suší bezvodým síranom sodným.
8.
Po filtrácii sa toluén odparil na rotačnej odparke, čím sa získal surový indol-3-karboxylát.
Upozornenie: Táto reakcia je exotermická a vyžaduje kontrolu zrýchlenia kvapiek a reakčnej teploty; Generovaný tropinolový ester kyseliny indol-3-karboxylovej je olejovitá kvapalina alebo tuhá látka s nízkou teplotou topenia, ktorú je potrebné správne skladovať na následné reakčné použitie.
Prevádzkové kroky:
1.
Surový tropisetron sa rozpustí vo vhodnom množstve etanolu a zahrieva sa na teplotu spätného toku, aby sa rozpustili všetky tuhé látky.
01
2.
Prefiltrujte za horúca, aby ste odstránili nerozpustné nečistoty.
02
3.
Filtrát pomaly ochlaďte na teplotu miestnosti alebo nižšiu, aby tropisetron postupne kryštalizoval a vyzrážal sa.
03
4.
Prefiltrujte a zozbierajte kryštalický produkt a niekoľkokrát ho premyte studeným etanolom, aby ste odstránili nečistoty prichytené na povrchu kryštálov.
04
5.
Vysušte kryštalický produkt v sušičke na konštantnú hmotnosť, aby ste získali čistý produktTropisetron hydrochlorid.
05
Alfa tropinol (Nečistota III)
Test podľa tenkovrstvovej chromatografie (všeobecné pravidlo 0502).
Rozpúšťadlo: roztok metanolu a dichlórmetánu (1:1).
Testovací roztok: Vezmite 0,2 g tohto produktu, presne ho odvážte a pridajte presne 5 ml rozpúšťadla, aby sa rozpustil.
Referenčný roztok: Vezmite primerané množstvo referenčnej látky alfa-tokoferolu, presne ju odvážte, rozpustite v rozpúšťadle a kvantitatívne zrieďte, aby ste pripravili roztok obsahujúci 0,2 mg na 1 ml.
Chromatografické podmienky: Použila sa tenká vrstva silikagélu GF254 a ako vyvíjacie činidlo sa použil metanol-dichlórmetán koncentrovaný roztok amoniaku (40:60:5).
Roztok vhodnosti systému: Vezmite príslušné množstvá referenčnej látky tropisetron hydrochloridu a referenčnej látky alfa tropinolu, rozpustite a zrieďte ich v rozpúšťadle, aby ste pripravili zmiešaný roztok obsahujúci 40 mg tropisetron hydrochloridu a 0,2 mg alfa tropinolu na 1 ml.
Metóda merania: Presne odsajte 10 µl testovacieho roztoku, referenčného roztoku a roztoku vhodnosti pre systém na tú istú tenkovrstvovú platňu, rozložte, vysušte na vzduchu a postriekajte testovacím roztokom jodidu bizmutitého draselného na vyvinutie farby.
Požiadavka vhodnosti systému: Riešenie vhodnosti systému by malo vykazovať dve úplne oddelené miesta.
Limit: Ak testovací roztok vykazuje škvrny nečistôt alfa tropinolu, jeho farba by nemala byť tmavšia (0,5 %) v porovnaní s hlavnou škvrnou kontrolného roztoku.
-izomér (nečistota IV)
Stanovte podľa metódy-vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie (všeobecné pravidlo 0512).
Testovací roztok: Vezmite tento produkt, presne ho odvážte, rozpustite v mobilnej fáze a kvantitatívne rozrieďte, aby ste pripravili roztok obsahujúci približne 1 mg na 1 ml.
Referenčný roztok: Vezmite primerané množstvo - izomérnej referenčnej látky tropisetron hydrochloridu, presne ho odvážte, rozpustite v mobilnej fáze a kvantitatívne zrieďte, aby ste pripravili roztok obsahujúci približne 1 µg na 1 ml.
Roztok vhodnosti pre systém: Vezmite príslušné množstvá referenčného štandardu tropisetron hydrochloridu a referenčného štandardu beta izoméru tropisetrón hydrochloridu, rozpustite a zrieďte ich v mobilnej fáze, aby ste pripravili zmiešaný roztok obsahujúci 1 mg a 1 µg na 1 ml.
Chromatografické podmienky: Použitie oktadecylsilánom viazaného silikagélu ako plniva, fosfátový tlmivý roztok (6,8 g dihydrogenfosforečnanu draselného, rozpustený v 500 ml vody, 5 ml trietylamínu, zriedený na 1000 ml vodou, pH upravené na 3,5 pomocou kyseliny fosforečnej) - 02, mobilná fáza, vlnová dĺžka 470: detekcia: objem 20 µl.
Požiadavky na použiteľnosť systému: V chromatograme riešenia systémovej použiteľnosti by teoretické číslo platne vypočítané na základe píku toransetrónu nemalo byť menšie ako 2 000 a stupeň separácie medzi píkom toransetrónu a píkom izoméru - by mal spĺňať požiadavky.
Limit: Ak sú v chromatograme roztoku testovanej vzorky chromatografické píky s rovnakým retenčným časom ako izomér -, plocha píku sa vypočíta podľa metódy externého štandardu a nesmie presiahnuť 0,1 %.
Metóda merania: Presne odmerajte skúšobný roztok a kontrolný roztok, oddelene ich vstreknite do kvapalinového chromatografu a zaznamenajte chromatogram.
Populárne Tagy: tropisetron hydrochlorid cas 105826-92-4, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadné, na predaj