Prášok citrátu tadalafilu(základná komponent tadalafil), šedo-biely kryštalický prášok, často má dve špecifikácie: tadalafilový prášok a tadalafilový hromadný prášok {{{}} Je to selektívny a reverzibilný inhibítor cyklického guanozínu monofosfátu (CGMP) -specificfodiéza 5 (pDE5) {{}}} {}} {}} {}} {}} {}} {}} {}} {}} {}} {}} {}}} {}} {}}} {}}}} {}}}} {}}}}} {}}}}} {5} stimulačnými stimitami vier Oxid dusnatého, PDE5 je inhibovaný tadalafilom, ktorý zvyšuje hladinu CGMP v penisovej špongii, čo vedie k relaxácii hladkého svalstva, prietoku krvi do penisového tkaniva a erekcia, ako je asexuálna stimulácia {{} {} {} {} {} {}} {}} {}} {} {}} {}
|
Chemický vzorec |
C28H27N3O11 |
|
Presná hmota |
581 |
|
Molekulová hmotnosť |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Elementárna analýza |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morfologický |
prášok |
|
Farba |
béžový |
|
Miesto topenia |
298-300 Stupeň c |
|
Bod varu |
679,1 ± 55,0 stupňa (predpovedané) |
|
Hustota |
1,51 ± 0,1 g / cm3 (predpovedané) |
|
Ukladacie podmienky |
Utesnené v suchom, 2 - 8 stupňov |
|
rozpustnosť |
Rozpustný 20 mg / ml |
|
Kyslosť koeficient (PKA) |
16,68 ± 0,40 (predpovedané) |
|
Bleskový bod |
2 stupňa |
Optická aktivita [] / d + 68 do + 78 stupňa, c=1 v chloroforme-d, výstražné nebezpečenstvo slova, nebezpečenstvo popisu h 225- h 302 + h {312 +}}}}}}}}}}}}}}}}}}} H 332- h 319- h 315- H335, nebezpečná značka f, xn, kód kategórie rizika {{}} / 21 / {22-36, bezpečnostné pokyny {{{14} / 37, WGK Germany 3, rtecs UQ4431050
Sme dodávateľomPrášok citrátu tadalafilu.
Poznámka: Bloom Tech (od roku 2008), dosah Chem-Tech je dcérskou spoločnosťou .
Kroky na syntézu tadalafilu z D-tryptofánu a zlúčenina vzorca 1 sú nasledujúce:
Najprv
React d-tryptofan a vzorec 1 s alkalickým činidlom (ako je roztok sodný metán) . Toto bude deprotonovať karboxylové skupiny v D-tryptofáne a generovať zodpovedajúce negatívne ióny .
Chemická rovnica: c11H12N2O2+Nach3→ D Tryptofan Anion+CH3Nat
Najbližší
Generované negatívne ióny D-tryptofánu reagujú s aktívnym elektrofilným činidlom, ako je karbén alebo dusitanový chlorid {
Chemická rovnica: D tryptofán anión+CH2= C=o → Intermediate
Tri
Pokračujte v ďalšom kroku reakcie a reagujte na medziprodukt s iným elektrofilným činidlom (ako je benzyl horčík Bromid) na generovanie prekurzoru cieľového produktu .
Chemická rovnica: medziprodukt+ch2Prekurzor PHMGBR → Tadalafil
Nakoniec,
Na prekurzori tadalafilu sa uskutočnila séria ochranných/deprotektívnych reakcií na vytvorenie konečnej zlúčeniny tadalafilu ., zahŕňajú ochranu hydroxylových skupín (pomocou ochranných skupín, ako je trimetylsilyl), a ochrana skupín aminokainov (používajúc aminokain skupiny (používajúc atraboxyinové skupiny (využívajúc aminokainské skupiny (využívajú hydrolýza) .
Nakoniec, po sérii chemických reakcií a krokov ochrany/deprotekcie, sa D-tryptofán a vzorec 1 môžu previesť na tadalafil, aby sa získal cieľový produkt .
Princíp konania mociPrášok citrátu tadalafiluis the same as that of sildenafil and vardenafil. Both rely on PDE-5 to improve the vasodilation of no by inhibiting the decomposition of cGMP, so as to enable ED patients to regain the ability of penile erection. After taking Tadanafil, it is absorbed by the intestines and žalúdok . tadalafil, s dlhým polčasom 17 . 5H, je jediný inhibítor PDE5 schválený U . S .} potravinami (FDA) a čínskym štátnym drogám (CFDA) pre raz za ED {{ Iba oslabuje spojenie medzi liekom a sexuálnym životom a zlepšuje psychologické prínosy pacientov, ale tiež poskytuje možnosť zlepšiť vaskulárnu endotelovú funkciu (spoločná patogenéza ED a jeho potenciálne chronické choroby) a realizovať chronické zvládanie chronických chorôb ED . Prámový tadalafil citrát je najviac vpredu chemických drog chemických liekov.
Tadalafil je široko študovaný liek s rôznymi vedeckými aplikáciami .
Klinické skúšanie:
Tadalafil je inhibítor fosfodiesterázy -5 (pDE5), ktorý sa široko používa v klinických pokusoch {{}}, používa sa hlavne na liečbu mužskej erektilnej dysfunkcie, ako je napríklad erektilná dysfunkcia a hydrofunkcia erektilného dysfunkcie a hydrofunkcia erektilného dysfunkcie a erektilná dysfunkcia a hydrofunkcia pľúcny ut. Problémy .
Kardiovaskulárny výskum:
Tadalafil je tiež dôležitý pre štúdium kardiovaskulárneho systému ., používa sa ako vazodilatátor a môže uvoľniť arteriálnu stenu inhibíciou PDE5, podporovaním prietoku krvi ., preto má potenciálne vyhliadky na aplikáciu vo výskume kardiovaskulárnych chorob.
Výskum pľúcnej hypertenzie:
Tadalafil sa široko používa pri štúdiu pľúcnej hypertenzie . Toto zriedkavé ochorenie môže spôsobiť kontrakciu pľúcnej artérie a viesť k preťaženiu srdca . tadalafil má potenciál rozšíriť pľúcnu krvnú nádobu, vylepšiť krvný obeh a vylepšiť krv {{
Výskum súvisiaci s rakovinou:
Posledné štúdie ukázali, že tadalafil môže byť spojený s liečbou a prevenciou rakoviny . má protinádorový potenciál, pravdepodobne inhibíciou fosfodiesterázy a ovplyvňovaním proliferácie buniek, migrácie a invázie . Výskum v tejto oblasti je stále v predbežnom štádiu, ale ukazuje potenciálne aplikácie vyhliadky na tadafil ako Anticicer Anticicer ako antiky. droga .
Tadalafil citrát, ako citrátová forma tadalafilu, sa používa hlavne na liečbu mužskej erektilnej dysfunkcie (ED) a pľúcnej arteriálnej hypertenzie (PAH) . Liečba týchto dvoch chorôb predstavuje oblasti hlavnej aplikácie Citrafil Citrafil .}
1. Liečba mužskej erektilnej dysfunkcie (ED)
Erectile dysfunction (ED) is a common male sexual dysfunction characterized by the inability of men to achieve or maintain sufficient erection to complete satisfactory sexual behavior under sexual stimulation. Tadalafil citrate, as an inhibitor of phosphodiesterase 5 (PDE5), can increase the level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the smooth muscle cells of the corpus Cavernosum penisu inhibíciou aktivity PDE5, čím uvoľňuje hladký sval a umožňuje krvi prúdiť do corpus cavernosum penisu, čo vedie k erekciám .
Tadalafil citrát má vysokú účinnosť a bezpečnosť pri liečbe ED . Výskum ukázal, že môže pomôcť väčšine pacientov zotaviť sa na uspokojivý sexuálny život ., kvôli jeho dlhému polčasu a nízkemu výskytu vedľajších účinkov sa stal jedným z uprednostňovaných liekov pre liečbu ED {3} {3} {3} {3} {3} {3} {3} {3} {3}
2. Ošetrenie pľúcnej arteriálnej hypertenzie (PAH)
Hypertencia pľúcnej artérie (PAH) je závažné a progresívne kardiovaskulárne ochorenie charakterizované abnormálne vysokým pľúcnym arteriálnym tlakom, čo vedie k hladinám CGMP v pľúcnej artérii a srdcovým zlyhaním .. Tlak pľúcnej artérie .
Tadalafil citrát tiež preukázal dobrú účinnosť pri liečbe PAH ., že môže významne zlepšiť cvičebnú schopnosť pacientov, kvalitu života a hemodynamické parametre . okrem toho, že v dôsledku jeho nízkeho výskytu vedľajších účinkov a dobrej tolerantnosti sa stal jedným z dôležitých drog. {
Okrem uvedených dvoch hlavných použití, tadalafil citat môže mať aj ďalšie potenciálne hodnoty aplikácie ., štúdie ukázali, že môže mať určitý zmierujúci účinok na príznaky súvisiace s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH) a benígnou hyperpláziou, ktorá môže mať aj benígnu sexuálnu hyperpláziu, ktorá môže mať aj určitý terapeutický vplyv na sexuálnu hyperpláziu. Predčasná ejakulácia (PE) . je však potrebný ďalší klinický výskum na potvrdenie týchto potenciálnych hodnôt aplikácií .
Tadalafil, ako účinný a selektívny inhibítor fosfodiesterázy 5 (PDE5), má jedinečný a dômyselný hlavný mechanizmus pôsobenia pri liečbe erektilnej dysfunkcie (ED) ., konkrétne, tadalafil zohráva krutú rolu cyklického guanozínu monofosfate (cGMP) v korune v koru Zacielenie a inhibícia aktivity enzýmu PDE5 . CGMP je signalizačná molekula generovaná v penisovom tkanive pri sexuálnej stimulácii, ktorá je rozhodujúca pre podporu relaxácie buniek hladkého svalstva .
Za normálnych fyziologických podmienok, keď sú muži sexuálne stimulované, nervové zakončenie v penisovom oxidu uvoľňovania špongie (NO), výkonný vazodilatátor {{}} Po väzbe na špecifické receptory v sponge, oxid dusnatého {}} {}}.}}}.}}}}.}}}}.}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} Cg nie je trvalý a enzýmy PDE5 sa dajú rýchlo degovať, čím sa obmedzuje čas a rozsah relaxácie hladkého svalstva a prietoku krvi do penisového tkaniva .
Výskyt tadalafilu účinne zmenil tento prirodzený proces . pevným väzbou a inhibíciou aktivity enzýmu PDE5, tadalafil významne spomalil rýchlosť degradácie CGMP, čo umožňuje, aby táto kľúčová signalizačná molekula udržala vysokú koncentráciu v špičke penisu .}}}}.}. Signalizačné dráhy, podporujú relaxáciu buniek hladkého svalstva, umožňujúcu viac krvi do tkaniva penisu, zvyšovanie tvrdosti a perzistencie penisu, nakoniec dosiahnutie erekčnej reakcie .
Je však potrebné zdôrazniť, že mechanizmus pôsobenia tadalafilu závisí od sexuálnej stimulácie . inými slovami, bez dostatočnej sexuálnej stimulácie na spustenie uvoľňovania oxidu dusnatého a počiatočnej syntézy CGMP, tadalafil, preto môže inhibovať aktivitu PDE5 enzyme, nemôže vyvolať erektilnú {}}} Považoval sa za „lieky na požiadanie“ na liečbu ED a pacienti by ju mali vziať pred očakávanou sexuálnou aktivitou, aby sa zabezpečilo, že liek môže fungovať čo najlepšie, keď dôjde k sexuálnej stimulácii .
Stručne povedané, tadalafil účinne reguluje hladinu CGMP v penisovej špongii prostredníctvom jeho jedinečného mechanizmu inhibície enzýmovej aktivity PDE5, čím sa však podporuje relaxácia hladkého svalu a jeho terapeutický účinok poskytuje bezpečný a účinný liečeb vo vhodnom čase a vo príslušnom kontexte .
Nepriaznivé reakcie
Prášok citrátu tadalafilu, ako reprezentatívne liečivo inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) vykazuje tieto charakteristiky nežiaducich reakcií nasledujúce charakteristiky::
Stratifikácia výskytu
Výskyt bežných reakcií (bolesti hlavy, trávenie, bolesť chrbta) je asi 10% -20%; Výskyt zriedkavých reakcií (strata zraku, strata sluchu) je menší ako 0 . 1%.
Závislosť od dávky
Výskyt nežiaducich reakcií v skupine s dávkou 20 mg bol 30% -50% vyšší ako v skupine s dávkou 5 mg, ale nebol významný rozdiel v závažných nežiaducich reakciách .
Špecifickosť populácie
Pacienti s kardiovaskulárnym ochorením majú 5-8 Zvýšené riziko závažných nežiaducich reakcií a miera úmrtnosti na kombináciu dusičnanov dusičnanov môže dosiahnuť 25%.
Nežiaduce reakcie kardiovaskulárneho systému: od kolísania krvného tlaku po smrteľné riziká
Posturálna hypotenzia
Mechanizmus: Inhibícia PDE5 vedie k zvýšeniu hladín CGMP vo vaskulárnom hladkom svale, čo spôsobuje periférnu vaskulárnu dilatáciu .
Klinické údaje: Do 2 hodín po jednej dávke 20 mg sa priemerný systolický krvný tlak znížil o 6 . 7 mmHg a diastolický krvný tlak sa znížil o 4,8 mmHg; Kombinácia nitroglycerínu môže spôsobiť náhly pokles krvného tlaku30-50 mmHg.
Scenáre s vysokým rizikom:
Kúpeľ za horúca voda do 4 hodín po prijatí (vazodilatačný efekt)
V kombinácii s blokátormi alfa receptorov (napríklad doxazosín)
Stav nedostatočného objemu krvi (napríklad hnačka, zvracanie)
Arytmia
Mechanizmus výskytu: aktivácia dráhy CGMP/PKG ovplyvňuje elektrofyziologické charakteristiky buniek myokardu .
Výskumné dôkazy:
24- Hodinové dynamické monitorovanie elektrokardiogramu ukazuje priemerné predĺženie 12 ms v intervale QTC
Výskyt komorových predčasných rytmov sa zvýšil o 2,3 krát (5 mg vs placebo)
Kombinované použitie inhibítorov CYP3A4 (ako je ketokonazol) zvyšuje riziko apikálnej torznej komorovej tachykardií štyrikrát
Infarkt a mozgová príhoda myokardu
Epidemiologické údaje:
Štúdia rozsiahlej kohorty (N =24337) ukázala, že pomer rizika (RR) infarktu myokardu do 30 dní po lieku bol 1,12 (95% CI 1.03-1.22)
Riziko mozgovej príhody je najvyššie do 14 dní po prvom použití liekov (RR 1,18)
Vysoké rizikové faktory:
Predchádzajúca história kardiovaskulárnych udalostí (RR 2.45)
Kombinované použitie dusičnanov esterových liekov (RR 8.32)
Zapojte sa do intenzívneho cvičenia do 2 hodín po liekoch
Poškodenie vizuálneho systému: od reverzibilných zmien k trvalému poškodeniu
Ne arteritická predná ischemická optická neuropatia (NAION)
Patologický mechanizmus: PDE5 je vysoko exprimovaný v bunkách vaskulárneho hladkého svalstva sietnice a inhibícia vedie k ischémii optických diskov .
Klinické vlastnosti:
Náhle bezbolestné zrakové poškodenie
Defekty zorného poľa sú často umiestnené pod alebo na časovej strane
Vyšetrenie fundusu ukazuje edém optického disku
Rizikové faktory:
Konkávnosť optického disku (výskyt sa zvyšuje trojnásobne)
Diabetes retinopatia (RR 2.8)
Pomer s nízkym pohárom k doske (<0.2)
Oklúzia sietnice
Prípadová správa: Globálne bolo hlásených viac ako 200 prípadov, pričom centrálna oklúzia sietnice (CRAO) predstavuje 65%.
Časová korelácia: 83% prípadov sa vyskytlo do 24 hodín po lieku, s priemerným časom 4 . 5 hodín.
Prognóza: Miera vizuálnej regenerácie pacientov CRAO je menšia ako 10%a miera perzistencie defektov zorného poľa je 92%.
Neobvyklé farebné videnie
Mechanizmus výskytu: PDE6 (PDE špecifický pre sietnicu) zdieľa 35% homológiu s PDE5, čo vedie k krížovej inhibícii.
klinický prejav:
Najbežnejšie je modré vizuálne postihnutie (účtovné za 78%)
Znížené vnímanie jasu (asi 45%)
Strata nočného videnia (32%)
Populárne Tagy: Tadalafil Citrate Prášk