Pravadoline CAS 92623-83-1

Provadolín, tiež známy ako Win 48098, (r - 76613) je organická syntéza medziprodukt a farmaceutický medziprodukt, ktorý sa môže použiť v procese organickej syntézy v laboratóriu a v procese chemického a farmaceutického výskumu a vývoja. Molekulárny vzorec C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, Molárna hmotnosť je asi 322,48 g/mol. Je to biely až šedý biely kryštalický prášok s pevnou formou. Má určitú rozpustnosť v niektorých polárnych organických rozpúšťadlách, ako je etanol, dimetylsulfoxid a metyllér - butyléter. Má však zlú rozpustnosť v nepolárnych rozpúšťadlách, ako je N-heptán a dichlórmetán. Rozpustnosť produktu vo vode je navyše obmedzená. Bod varu je zvyčajne okolo 400 stupňov Celzia. To znamená, že za normálneho tlaku nie je ľahko prchavé. Má viac potenciálnych použití, vrátane analgetického a protizápalového liečiva, ako aj aplikácií vo výskume neurovedy.

Provadolínbol prvýkrát vyvinutý v osemdesiatych rokoch ako nový anti - zápalový a inhibítor syntézy prostaglandínu. Pôsobí inhibíciou enzýmovej cyklooxygenázy (COX), ktorá sa podieľa na produkcii zápalových zlúčenín. Spočiatku sa zameral na jeho potenciál ako anti - zápalové liečivo, podobné ne - steroidné anti - zápalové lieky (NSAID) ako indometacín. Počas predklinických štúdií však vedci pozorovali neočakávane silné analgetické účinky v dávkach desaťkrát menších ako tie, ktoré sa vyžadujú na jeho anti - zápalový účinok. Tieto zistenia naznačujú, že mechanizmus účinku presahoval jeho úlohu inhibítora Coxu.

Ďalšie skúmanie odhalilo, že patril k novej triede kanabinoidných agonistov, konkrétne aminokalkylindolov. Zistilo sa, že interaguje s kanabinoidnými receptormi, CB1 a CB2, ktoré sú rozhodujúce pri modulácii vnímania bolesti a imunitných reakcií. Tento objav znamenal významný posun v porozumení jeho terapeutického potenciálu a umiestnil ho ako potenciálnu liečbu bolesti a zápalu -.

Výskum bol rozsiahly, pričom štúdie skúmali jeho konformačné vlastnosti pomocou NMR a molekulárneho modelovania, jej farmakológie v porovnaní s inými analgetikami a jeho potenciálnou nefrotoxicitou. Konformačná štúdia poskytla pohľad na štruktúru a pomáhala pochopeniu jej interakcie s kanabinoidnými receptormi. Farmakologické štúdie zdôraznili svoj jedinečný profil a odlišoval ho od iných inhibítorov cyklooxygenázy. Zaznamenali sa však obavy týkajúce sa nefrotoxicity, najmä u psov, čo si vyžaduje ďalšie vyšetrovanie jej bezpečnostného profilu.

Účinok na zmiernenie bolesti

Win 48098 bol široko študovaný ako liek proti bolesti. Vytvára analgetické účinky aktiváciou endogénneho kanabinoidného systému v mozgu. Endogénny kanabinoidný systém sa podieľa na regulácii prenosu bolesti a zmierňuje bolesť kombináciou s endogénnym kanabinoidným receptorom. Viaže sa na tieto receptory, čím znižuje vnímanie bolesti. Aj keď sa zatiaľ v klinickej praxi bežne nepoužíva, pritiahol rozsiahly výskum výskumu ako potenciálny analgetický liek.

Anti zápalové účinky

Okrem svojho analgetického účinku vykazuje 48098 aj určité anti - zápalové účinky. Môže inhibovať zápalové reakcie a uvoľňovanie zápalových mediátorov, čím znižuje zápal tkaniva a súvisiacu bolesť. Vďaka tomu je potenciál pri liečbe niektorých zápalových chorôb, ako je artritída, reumatizmus a zápalové ochorenie čriev. Avšak, rovnako ako väčšina liekov, anti - ich zápalový účinok stále vyžaduje ďalší výskum a klinické skúšky na overenie.

Neuroprotektívne účinky

Vo výskume neurovedy sa Win 48098 široko používa na skúmanie svojej potenciálnej úlohy pri neuroprotekcii. Výskum ukazuje, že môže zvýšiť prežitie nervových buniek a podporovať rast nervových buniek, ktoré sa môžu použiť na liečbu degeneratívneho ochorenia, poškodenia nervov a ochorenia nervového systému centrálneho nervového systému v nervovom systéme. Výskum v tejto oblasti je však stále v počiatočných štádiách a v budúcnosti sú potrebné ďalšie experimenty a klinické štúdie na ďalšie overenie jeho neuroprotektívneho účinku.

Ďalšie potenciálne použitia

Okrem vyššie uvedených účelov sa študuje a používa aj Win 48098 v iných oblastiach, ako sú kardiovaskulárne choroby, liečba rakoviny a depresia. Vykazuje určité účinky na kardiovaskulárny systém vrátane regulácie krvného tlaku a vazodilatácie. Okrem toho tiež vykazuje určité anti - nádorovú aktivitu a má potenciál inhibovať rast rakovinových buniek. Okrem toho predbežné experimentálne výsledky naznačujú, že môžu mať určitý terapeutický potenciál emocionálnych a psychologických porúch, ako je depresia a úzkosť, ale výskum v tejto oblasti je stále veľmi obmedzený.

Farmakologický mechanizmus pôsobenia Pradoprilu sa líši v závislosti od špecifickej formy liečiva. Nasledujúce pojednáva o svojom mechanizme účinku ako antihistamínu a antiarytmického lieku.

V niektorých prípadoch sa pradorín používa ako antihistamín predovšetkým na zmiernenie alergických symptómov. Antihistaminiky blokujú hlavne účinky histamínu na telo väzbou na histamínové receptory. Histamín je dôležitým zápalovým mediátorom zapojeným do alergických reakcií a zápalových procesov. Pradolín môže zmierniť alergické príznaky inhibíciou vazodilatácie indukovanej histamínom, kontrakcie hladkého svalstva a glandulárnej sekrécie väzbou na histamínové receptory.

Malo by sa poznamenať, že účinnosť prasidolínu ako antihistamínu sa medzi jednotlivcami líši, pretože existujú rozdiely v citlivosti na histamín a distribúciu receptorov medzi rôznymi ľuďmi. Preto pri použití pradorínu na liečbu alergických symptómov je potrebné vykonať úpravy podľa špecifickej situácie pacienta.

Pradopril sa môže tiež používať ako antiarytmický liek, najmä vo forme tabliet hydrochloridu propafenónu. Jeho farmakologický mechanizmus vykazuje hlavne antiarytmické účinky blokovaním sodíkových kanálov v membráne myokardu a membráne Purkinje Fibroblast.

Farmakologický mechanizmus multi - cieľová synergia

Inhibícia COX a regulácia syntézy prostaglandínu

 

Pravadolín inhibuje produkciu PGH ₂ konkurenčnou väzbou na aktívne miesta Cox, čím blokuje syntézu downstream zápalových mediátorov, ako je tromboxán A ₂ (TXA ₂) a prostaglandín E ₂ (pGE ₂). Experimentálne údaje ukazujú, že:
Mikrosomálny model myšieho mozgu: Pravadolín vykazuje dávku - závislý inhibičný účinok na COX-1/COX-2, s 90% inhibičnou rýchlosťou syntézy prostaglandínu pri koncentrácii 5 μ M.
Ex vivo vaskulárny experiment: 0,45 μm pramadolín môže úplne inhibovať vazokonstrikciu spôsobenú neuronálnou stimuláciou, čo naznačuje, že zmierňuje spazmus hladkého svalstva znížením hladín PGE ₂.

Aktivácia receptora CB a regulácia endogénneho kanabinoidného systému

 

Pravadoline, ako čiastočne CB ₁/CB ₂ receptorový agonista, vykazuje druhy - špecifické rozdiely vo väzbovej afinite
Model potkanov: CB ₁ receptor IC ₅₀ =3155 nm, cb ₂ receptor ic ₅₀ =3155 nm.
MODEL MODEL: CB ₁ IC ₅₀ =319 nm (významne nižší ako potkany), čo naznačuje, že rozdiely citlivosti druhov môžu ovplyvniť klinický transláciu.
Po aktivácii receptora CB inhibuje proteín G I adenylát cykláza (AC) aktivitu, znižuje intracelulárne hladiny cyklického adenozínu monofosfátu (CAMP), a tým inhibuje proteínkinázu A (PKA) {{}} sprostredkované zápalové signalizácie. Okrem toho aktivácia receptorov CB ₁ môže podporovať výtok iónov draselného, ​​stabilizovať neuronálny membránový potenciál a znižovať epileptické výboje.

Krížový cieľ synergie efektu

 

Duálny mechanizmus pôsobenia prahadolínu vyvoláva synergický účinok:

Zvýšený anti - zápalový účinok: Inhibícia Cox znižuje uvoľňovanie periférnych zápalových mediátorov, aktivácia receptorov CB inhibuje prenos signálu centrálneho bolesti, čím vytvára „periférnu centrálnu“ duálnu analgetickú dráhu.
Neuroprotektívny účinok: aktivácia receptora CB dopĺňa inhibíciu COX pri znižovaní poškodenia oxidačného stresu inhibíciou glutamátovej excitotoxicity, čo významne znižuje veľkosť infarktu v modeloch mozgovej ischémie.

Populárne Tagy: Pravadoline CAS 92623-83-1, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kupovanie, cena, hromadný, na predaj