Paliperidónový prášok CAS 144598-75-4

Paliperidónový prášok (invega)je chemická látka, sivobiela až svetlooranžová tuhá látka. Je to aktívny metabolit risperidónu, atypického antipsychotika. Je to vedecké výskumné činidlo a je široko používané v molekulárnej biológii, farmakológii a inom vedeckom výskume. Papperidón je derivát benzoizoxazolu, aktívneho metabolitu risperidónu, 9-hydroxyrisperidónu. Je to nové antipsychotikum a mechanizmus jeho účinku nie je úplne jasný, čo môže súvisieť s blokujúcim účinkom dopamínu D2 a 5-hydroxytryptamínu 2A (5HT2A), ktorý má inhibičný účinok na adrenalín 1, 2 a histamínový H1 receptor majú blokujúci účinok na cholín a adrenalín 1 a 2, pravostranný a podobný ľavostranný farmakologický receptor nemá afinný ľavostranný účinky in vitro. Okrem toho môže zvýšiť hladinu prolaktínu.

Paliperidónový prášok, s chemickým názvom 3-[2-[4-(6-fluór-1,2-benzoizoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]-etyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-metyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidín-4-on, bol vyvinutý spoločnosťou FDA v Spojených štátoch v decembri a Johnsonom v Spojených štátoch amerických. 2006.

Štúdie ukázali, že 1 môže účinne oddialiť mieru recidívy schizofrénie, môže sa použiť na akútnu krátkodobú-a dlhodobú{2}}udržiavaciu liečbu schizofrénie, zmierniť príznaky a dlhodobé-užívanie môže účinne stabilizovať stav pacienta.

Metódy syntézy papperidónu zahŕňajú najmä:

Metóda nášho laboratória zlepšila cestu 4: x2. Po benzylovej ochrane sa získa 2-amino-3-benzyloxypyridín (3). Reakčným rozpúšťadlom je toluén namiesto dichlórmetánu 6 a výťažok je 80,6 %; Po spracovaní sa môže priamo koncentrovať a potom kryštalizovať a operácia je jednoduchá. 3. Po cyklizácii a chlorácii sa získal 5. Počas dodatočnej úpravy sa zriedi toluénom a roztok sa oddelí za horúca, s výťažkom 85 %; V tejto štúdii bol najprv neutralizovaný amoniakom v ľadovom vodnom kúpeli a potom extrahovaný dichlórmetánom. Výťažok sa mohol zvýšiť na 92 ​​% . 5 bol znížený a debenzylovaný na 6 a potom nahradený 7 hydrochloridom nukleofilnou substitúciou na 1. Namiesto dmf'si sa ako rozpúšťadlo použil acetonitril voda (4:1) a výťažok bol 64,4 %. Zlepšené podmienky procesu sú mierne a ľahko ovládateľné. Celkový výťažok je 34,6 %.

Paliperidon ako atypické antipsychotikum zaujíma významné postavenie v oblasti psychiatrickej liečby. Jeho hlavné využitie sa točí okolo schizofrénie a schizofrénie, pričom pacientom poskytuje dvojitú ochranu – kontrolu akútnych symptómov a dlhodobú{1}}udržiavaciu liečbu prostredníctvom viac{2}}cieľového mechanizmu regulácie neurotransmiterov.

Hlavné klinické indikácie

 

1. Celý priebeh liečby schizofrénie
Je to liek prvej{0}}línie na liečbu akútnych a udržiavacích fáz schizofrénie. V akútnej fáze sa bolesť pacientov zmierňuje rýchlou kontrolou pozitívnych symptómov (ako sú halucinácie, bludy a duševné poruchy), zatiaľ čo v udržiavacej fáze sa riziko zhoršenia ochorenia znižuje neustálym potláčaním recidívy symptómov. Výskum ukázal, že jeho dlhodobo-účinkujúce injekčné formulácie, ako je paliperidón palmitát, podávané injekčne každých 28 dní po počiatočnom období titrácie, môžu výrazne oddialiť čas recidívy, najmä u pacientov so zlou komplianciou.

 

2. Liečba poruchy schizofrénie
U pacientov so schizofréniou a emocionálnymi symptómami (ako je depresia a mánia), ktorí majú obidva symptómy, dosahuje paliperidón obojsmernú reguláciu symptómov vyvážením dopamínového a serotonínového systému. Jeho perorálne formulácie s predĺženým{1}}uvoľňovaním (ako je Invega) ®) Podávanie raz denne môže udržať stabilnú koncentráciu liečiva v krvi a znížiť emocionálne výkyvy.

 

3. Zlepšenie sociálnych funkcií
Vynikajúci výkon pri zlepšovaní sociálneho fungovania pacientov. Štúdia s 1 429 pacientmi so schizofréniou zistila, že u 98 % pacientov sa po použití tabliet s predĺženým uvoľňovaním Papanitazonu prejavilo výrazné zlepšenie skóre sociálnej funkcie (SOFAS), ktoré sa prejavilo ako vylepšené sociálne zručnosti, obnovenie pracovnej funkcie a zlepšené schopnosti starostlivosti o seba-.

Viacúčelový mechanizmus účinku

 

1. Duálny antagonizmus neurotransmiterov
Blokovaním dopamínových D2 receptorov a 5-hydroxytryptamínových 2A (5-HT2A) receptorov sa dosiahne „oddelenie senzorickej motorickej blokády“. Má vysokú afinitu k D2 receptorom a môže účinne redukovať pozitívne symptómy spôsobené nadmernou stimuláciou dopamínu; Antagonistický účinok na 5-HT2A receptory môže súčasne zmierniť negatívne symptómy, ako je emocionálna apatia a sociálne stiahnutie, a znížiť riziko extrapyramídových reakcií (EPS).

 

2. Ďalšie regulačné účinky receptora
Má mierny blokujúci účinok na adrenalínové alfa 1, alfa 2 receptory a histamínové H1 receptory, čo môže vysvetliť jeho sedatívne vedľajšie účinky; Nemá však žiadnu afinitu k cholinergným receptorom a adrenalínovým receptorom 1 a 2, takže zriedkavo spôsobuje anticholinergné reakcie (ako je sucho v ústach, zápcha) alebo kardiovaskulárne vedľajšie účinky (ako je hypotenzia, tachykardia).

 

3. Neuroprotektívny potenciál
Nedávne štúdie zistili, že paliperidón môže pôsobiť proti poškodeniu neurónov sprostredkovanému dopamínom zvýšením životaschopnosti buniek a znížením expresie apoptotických proteínov. Tento mechanizmus môže súvisieť s pozorovaným zlepšením kognitívnych funkcií počas dlhodobého-používania, je však potrebné ďalšie klinické overenie.

Paliperidon je antipsychotikum a aktívny metabolit risperidónu. Chemický názov je (9RS)-3-[2-[4-(6-fluór-1,2-benzizoxazol-3-yl)-1-piperidyl]etyl]-9-hydroxy-2-metyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidín-4-ón. Je to organická zlúčenina s bicyklickým špirálovitým skeletom, ktorá obsahuje prvky ako kyslík, dusík, fluór a uhlík. Molekulový vzorec je C23H27FN4O3 s molekulovou hmotnosťou 426,48 g/mol.

Paliperidon uplatňuje svoj terapeutický účinok proti schizofrénii reguláciou neurotransmiterovej aktivity dopamínu a serotonínu. Špecifické časti jeho molekulárnej štruktúry sa viažu na receptory neurotransmiterov, čím ovplyvňujú prenos nervových signálov a znižujú nástup symptómov schizofrénie.

Paliperidon je antipsychotický liek druhej{0}}generácie, ktorý sa primárne používa na liečbu schizofrénie a emocionálnych porúch súvisiacich so schizofréniou. Jeho prášková forma sa zvyčajne používa na prípravu perorálnych prípravkov alebo dlhodobo{2}}účinkujúcich injekcií. Čo sa týka vedľajších účinkov paliperidónu, niektoré možné nežiaduce reakcie sú nasledovné:

1. Časté vedľajšie účinky

• Extrapyramídové symptómy: ako svalová stuhnutosť, tras, bradykinéza atď.
• Abnormálne zvýšenie hladín prolaktínu: môže viesť k zväčšeniu prsníkov, galaktoree, nepravidelnej menštruácii, sexuálnej dysfunkcii atď.
• Prírastok hmotnosti: Dlhodobé užívanie môže viesť k prírastku hmotnosti.
• Posturálna hypotenzia: Pri náhlom vstávaní z ľahu alebo sedenia sa môžu vyskytnúť príznaky ako závraty a stmavnutie očí.
• Mdloby: V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť mdloby.

2.Nežiaduce účinky na kardiovaskulárny systém

• Tachykardia: Je pomerne častá a úzko nesúvisí s dávkovaním.
• Palpitácie: Pacient môže pociťovať rýchly alebo nepravidelný tep srdca.
• Predĺženie QT intervalu: Hoci má paliperidón malý vplyv na QT interval, v niektorých prípadoch môže viesť k arytmii.

3. Ďalšie vedľajšie účinky systému

• Dýchací systém: Dýchavičnosť (nesúvisiaca s nepriaznivými následkami) sa môže vyskytnúť častejšie.
• Gastrointestinálny systém: bolesť brucha, nadmerná sekrécia slín atď.
• Hematológia a lymfatický systém: trombocytopénia (zriedkavé).
• Centrálny nervový systém: bolesti hlavy, nespavosť, zmätenosť, poruchy chôdze a poruchy koordinácie.
• Imunitný systém: Alergické reakcie (zriedkavé).

4. Vedľajšie účinky pre špeciálne populácie

• Starší pacienti: môžu byť náchylnejší na vedľajšie účinky, ako sú kardiovaskulárne príhody a cerebrovaskulárne nežiaduce príhody (vrátane mŕtvice).
• Tehotné ženy: Dojčatá vystavené paliperidónu počas posledných 3 mesiacov tehotenstva môžu pociťovať extrapyramídové symptómy a/alebo abstinenčné príznaky, ako sú agitovanosť, hypertenzia, hypotónia, tras, ospalosť, dýchacie ťažkosti a poruchy príjmu potravy.

5.Drogové interakcie

• Antiarytmiká: Pri použití v kombinácii s antiarytmikami triedy IA alebo III môže existovať zvýšené riziko predĺženia QT intervalu.
• Iné lieky, ktoré predlžujú QT interval: Paliperidón sa má tiež používať s opatrnosťou, ak sa používa v kombinácii s týmito liekmi.

6.Preventívne opatrenia

• Pri používaní Paliperidonu Mylan je potrebné starostlivo sledovať vedľajšie účinky pacienta a podľa potreby upraviť dávkovanie alebo zmeniť liek.
• U starších pacientov a tehotných žien by sa mala venovať osobitná pozornosť bezpečnosti ich liekov.
• Ak sa vyskytnú závažné vedľajšie účinky alebo alergické reakcie, liek sa má okamžite zastaviť a vyhľadať lekársku pomoc.

Populárne Tagy: paliperidon powder cas 144598-75-4, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj