Orlistat prášokje biely kryštalický prášok a pri teplote miestnosti tuhá látka. Molekula je stereoizomér s dvoma chirálnymi centrami, takže existujú štyri stereoizoméry, z ktorých iba (S) -Orlistat má zjavnú biologickú aktivitu. Molekula sa skladá z dvoch mastných acylových reťazcov s dlhým-reťazcom a -nenasýtenej kyseliny na konci. Má vysokú afinitu k cieľovému enzýmu lipáze a môže obsadiť jeho aktívne centrum, čím zabraňuje hydrolýze triglyceridov lipázou a inhibuje vstrebávanie tukov v tráviacom systéme. Je takmer nerozpustný vo vode, ale môže byť rozpustený v polárnych organických rozpúšťadlách (ako je etanol, chloroform, dimetylsulfoxid atď.) a jeho maximálna rozpustnosť je asi 0,5 mg/ml. Je to liek používaný na liečbu obezity, ktorý inhibíciou lipázy znižuje hlavne vstrebávanie a metabolizmus tukov v tele.
|
|
|
| Chemický vzorec | C29H53N05 |
| Presná hmotnosť | 495.39 |
| Molekulová hmotnosť | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementárna analýza | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat prášokje prvým schváleným perorálnym liekom proti obezite na svete, ktorý nemá účinky na centrálny nervový systém, a v súčasnosti je jediným perorálnym liekom na chudnutie schváleným ako voľne predajný (OTC) v Číne. Má široké využitie a jasný vedecký základ.
Hlavným účelom je regulácia hmotnosti, zvlášť vhodná pre dospelých s nadváhou alebo obezitou, ktorí potrebujú ďalšiu pomoc na základe diéty a cvičenia. Inhibuje aktivitu lipázy v gastrointestinálnom trakte, bráni rozkladu a vstrebávaniu tukov v potrave, čím znemožňuje, aby sa nestrávený tuk absorboval v čreve a vylúčil sa stolicou. Tento mechanizmus účinku znižuje príjem kalórií a pomáha kontrolovať hmotnosť.
Mechanizmus účinku: Vytvorením kovalentných väzieb s aktívnymi serínovými miestami žalúdočnej lipázy a pankreatickej lipázy v lúmene žalúdka a tenkého čreva sa enzýmy inaktivujú. Inaktivované enzýmy nedokážu hydrolyzovať tuky (hlavne triglyceridy) v potravinách na vstrebateľné voľné mastné kyseliny a monoacylglyceroly, čím sa znižuje príjem kalórií.
Účinok na zníženie hmotnosti: Klinické údaje ukazujú, že v kombinácii so zásahmi do životného štýlu možno po 24 týždňoch liečby dosiahnuť priemerný úbytok hmotnosti asi 6 kilogramov (čo zodpovedá 7,5 % základnej hmotnosti). Tento účinok možno udržať pri-dlhodobom užívaní, čím pomáha obéznym pacientom alebo pacientom s nadváhou dosiahnuť ciele v oblasti zdravej hmotnosti.
Použiteľná populácia: Vzťahuje sa na dospelých s indexom telesnej hmotnosti (BMI) nad 24 vrátane pacientov s jednoduchou obezitou a ľudí s nadváhou s chorobami súvisiacimi s obezitou, ako je hypertenzia a cukrovka. Pre obéznych pacientov s BMI vyšším ako 28 môže byť použitý ako dôležitý nástroj na reguláciu hmotnosti.
Použiteľná populácia nie je obmedzená na všeobecných pacientov s obezitou alebo nadváhou, ale rozširuje sa aj na potreby regulácie hmotnosti pri špecifických zdravotných podmienkach.
Rozdelenie nadváhy a obezity: Nadváha sa zvyčajne vzťahuje na BMI medzi 24 a 28, zatiaľ čo obezita označuje BMI nad 28. Orlistat je vhodný pre obe populácie, ale treba poznamenať, že sa neodporúča ľuďom s BMI pod 24.
Obézni pacienti s metabolickými abnormalitami: U obéznych ľudí s metabolickým syndrómom (ako je diabetes 2. typu a hyperlipidémia) orlistat prispieva nielen k zníženiu hmotnosti, ale tiež zlepšuje súvisiace metabolické ukazovatele, ako je zníženie hladiny cholesterolu a cukru v krvi.
Obézni pacienti v špecifických štádiách života: Hoci by tehotné, dojčiace ženy a dospievajúci mladší ako 18 rokov nemali užívať orlistat, úbytok hmotnosti môže pomôcť zlepšiť plodnosť obéznych žien vo fertilnom veku. Napríklad výskum ukázal, že orlistat má účinky na zníženie hmotnosti a indukciu ovulácie u neplodných žien s nadváhou a obezitou.
Počas chudnutia môže tiež zlepšiť metabolické abnormality súvisiace s obezitou a poskytnúť komplexnú starostlivosť o zdravie obéznych pacientov.
Zníženie hladín lipidov v krvi: Orestat znižuje celkový cholesterol a cholesterol lipoproteínov s nízkou{0}}hustotou inhibíciou absorpcie triglyceridov v čreve, čím pomáha znižovať hladiny lipidov v krvi. Toto je obzvlášť dôležité pre pacientov s hyperlipidémiou, pretože pomáha znižovať riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi: U pacientov s diabetom 2. typu s obezitou môže orlistat pomôcť zvládnuť symptómy zvýšením citlivosti na inzulín a zlepšením kontroly hladiny cukru v krvi. Pred začatím liečby sa má kontrolovať a pravidelne monitorovať glykémia nalačno a glykovaný hemoglobín, aby sa zabezpečila účinná kontrola hladín glukózy v krvi.
Pomocný hypotenzívny účinok: Môže rozširovať periférne krvné cievy, znižovať srdcovú záťaž, a tak zohrávať pomocnú hypotenzívnu úlohu. Zvyčajne sa používa ako adjuvantná liečba u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou primárnou hypertenziou, ale treba venovať pozornosť tomu, aby sa zabránilo zvýšeniu krvného tlaku spôsobenému intenzívnym cvičením a užívaním podľa predpísaného dávkovania.
Okrem regulácie hmotnosti a zlepšenia metabolických abnormalít zohráva úlohu aj pri intervenciách pri niektorých špecifických zdravotných problémoch.
Obezita súvisiaca so syndrómom polycystických ovárií (PCOS): pacienti s PCOS majú často obezitu a inzulínovú rezistenciu. Chudnutie a zlepšenie citlivosti na inzulín môže pomôcť zmierniť príznaky PCOS a zvýšiť plodnosť.
Prevencia opätovného nárastu hmotnosti po chirurgickom zákroku na zníženie hmotnosti: U pacientov, ktorí podstúpili operáciu na zníženie hmotnosti, ale zaznamenali opätovné zvýšenie hmotnosti, sa môže použiť ako adjuvantná liečba, ktorá pomôže udržať chirurgický efekt a zabráni opätovnému zvýšeniu hmotnosti.
Riadenie hmotnosti pre špecifické povolania alebo životný štýl: Pre jednotlivcov, ktorí sú obézni alebo majú nadváhu v dôsledku povolaní (ako sú športovci, modelky) alebo životného štýlu (ako je dlhodobé sedenie, vysokokalorické diéty), ktoré si vyžadujú udržiavanie špecifického rozsahu hmotnosti,orlistatový prášokmôže poskytnúť účinnú podporu riadenia hmotnosti.
Metóda syntézy
syntéza 3-chlórpropyltrimetoxysilánu
3-Chlórpropanyltrimetoxysilán je východiskovým materiálom pre orlistat, ktorý možno syntetizovať nasledujúcimi krokmi:
1
3-chlórpropán sa rozpustí v etanole, pridá sa trimetoxysilán a mieša sa pri teplote 0 stupňov počas 30 minút.
2
Pridá sa chlorid hlinitý a pokračuje sa v miešaní počas 1 hodiny. Po dokončení reakcie sa reakčný roztok zriedi vodou a extrahuje sa.
3
Organická fáza bola neutralizovaná koncentrovaným vodným NaOH a premytá nasýteným vodným NaCl.
4
Vysušte a koncentrujte, aby ste získali 3-chlórpropántrimetoxysilán s výťažkom 84 %.
syntéza trimetoxysilylakrylátu
3-Chlórpropyltrimetoxysilán reaguje s tiomočovinou v etanole za vzniku 3-tioureidotrimetoxysilánu, ktorý sa potom hydrolyzuje, čím sa získa trimetoxysilylakrylát:
1
Tiomočovina sa rozpustí v etanole, pridá sa 3-chlórpropanyltrimetoxysilán a reakčná zmes sa zahrieva na 50 stupňov počas 2 hodín.
2
Organická fáza bola neutralizovaná koncentrovaným vodným NaOH a premytá nasýteným vodným NaCl.
3
Vysušte a koncentrujte za získania 3-tioureidoakrylového trimetoxysilánu s výťažkom 78 %.
4
Výmena metoxylových skupín 3-tioureidotrimetoxysilánakrylátu a NaOH v etanole za získania trimetoxysilylakrylátu s výťažkom 91 %.
Syntéza Orlistatu
Esterifikačná reakcia trimetoxysilylakrylátu a kyseliny hexánovej za katalýzy laurylsulfátu sodného poskytuje prekurzorovú zlúčeninu hexyl-3,5-dimetylhexanoátu Orlistatu:
1
Trimetoxysilylakrylát sa vloží do suchého xylénu, pridá sa kyselina hexánová a laurylsulfát sodný a nechá sa reagovať pri 120 stupňoch počas 20 hodín.
2
Reakčný roztok sa zriedi vodou a organická fáza sa extrahuje.
3
Organická fáza bola neutralizovaná koncentrovaným vodným NaOH a premytá nasýteným vodným NaCl.
4
Vysušte a koncentrujte, aby ste získali hexyl-3,5-dimetylhexanoát s výťažkom 67 %.
Nakoniec sa táto prekurzorová zlúčenina hydrolyzuje za katalýzy kyseliny octovej, čím sa získa Orlistat:
Reagujte hexyl-3,5-dimetylhexanoát s NaOH v etanole za vzniku Orlistatu s výťažkom 92 %.
Chemická štruktúra použitá vOrlistat prášokje na báze epoxidových zlúčenín. V molekule Orlistatu pozostáva hlavne z troch častí: 1) epoxidovej štruktúry; 2) polarizačnú štruktúru; 3) mastný acylový reťazec.
1. Epoxidová štruktúra:
Molekula orlistatu obsahuje epoxidovú štruktúru, ktorá je kľúčovou zložkou jeho schopnosti inhibovať pankreatickú lipázu. Epoxidové zlúčeniny označujú organické zlúčeniny obsahujúce troj-členný heterocyklický kruh (atóm kyslíka a dva atómy uhlíka). V molekule Orlistatu je epoxidová štruktúra zložená z dvoch atómov kyslíka a dvoch susedných atómov uhlíka, z ktorých jeden je zodpovedný za väzbu na pankreatickú lipázu a druhý je spojený s polarizačnou štruktúrou. Prítomnosť epoxidovej štruktúry zvyšuje aktivitu Orlistatu a zlepšuje jeho účinnosť.
2. Polarizačná štruktúra:
Molekula orlistatu tiež obsahuje polarizačnú štruktúru pozostávajúcu z atómu dusíka a karboxylovej skupiny. Polarizovaná štruktúra môže zvýšiť afinitu medzi Orlistatom a pankreatickou lipázou a uľahčiť vstup do črevného traktu a jeho absorpciu. Zároveň môže tiež zlepšiť účinnosť Orlistatu tým, že pôsobí ako akceptor protónov. Existencia polarizačnej štruktúry umožňuje Orlistatu pôsobiť v tele rýchlejšie a efektívnejšie tak, aby sa dosiahol účel zníženia hmotnosti obéznych pacientov a zlepšenia metabolického stavu.
3. Mastné acylové reťazce:
Molekula orlistatu obsahuje aj mastný acylový reťazec, čo je reťazová- štruktúra obsahujúca atómy, ako sú uhlík, vodík a kyslík. Tento reťazec je dôležitou zložkou Orlistatu, pretože je nevyhnutný pre schopnosť Orlistatu inhibovať aktivitu pankreatickej lipázy. Mastné acylové reťazce sa môžu viazať na katalytickú triádu pankreatickej lipázy za vzniku ireverzibilného komplexu, ktorý bráni pankreatickej lipáze hydrolyzovať triacylglyceroly na voľné mastné kyseliny a glycerol. Preto je mastný acylový reťazec Orlistatu jedným z dôležitých faktorov, ktoré môžu znížiť črevnú absorpciu tuku a znížiť telesnú hmotnosť.
Aké sú vedľajšie účinky tejto zlúčeniny?
Najčastejším vedľajším účinkom orlistatu sú nepríjemné symptómy súvisiace s tráviacim systémom. Tieto príznaky sú zvyčajne spôsobené liekmi, ktoré blokujú vstrebávanie tuku, čo vedie k tomu, že nevstrebaný tuk sa vylučuje stolicou, čo vedie k sérii tráviacich problémov:
Gastrointestinálne nadúvanie: V dôsledku neúplného vstrebávania tuku v čreve sa vytvára veľké množstvo plynov, čo vedie k nadúvaniu gastrointestinálneho traktu. Pacienti môžu pociťovať nadúvanie, bolesť brucha alebo nepohodlie.
Fekálne nutkanie: Niektorí pacienti môžu po užití orlistatu pociťovať náhle silné nutkanie na stolicu. Môže to byť spôsobené podráždením čriev spôsobeným liekmi.
Zvýšená frekvencia stolice: Po užití Orlistatu môžu pacienti zaznamenať významné zvýšenie frekvencie stolice. Je to preto, že liek podporuje rýchlejší prechod nevstrebaného tuku cez črevo, čo vedie k zvýšeniu pohybov čriev.
Fekálna inkontinencia: V zriedkavých prípadoch môžu pacienti užívajúci Orlistat zaznamenať príznaky fekálnej inkontinencie. Toto je zvyčajne spôsobené intestinálnou dysfunkciou vyvolanou liekmi.
Mastná hnačka: Častým vedľajším účinkom Orlisty je mastná hnačka, ktorá sa prejavuje veľkým množstvom tuku v stolici, vo forme peny alebo vody. Tento príznak môže spôsobiť, že pacienti často používajú toaletu, čo ovplyvňuje ich každodenný život.
Ďalším častým vedľajším účinkom sú mastné škvrny a mastné sekréty. Je to spôsobené tým, že liek blokuje vstrebávanie tuku, čo spôsobuje jeho vylučovanie cez kožu.
Olejové škvrny: Olejové škvrny sa zvyčajne objavujú na pacientovom oblečení, posteľnej bielizni alebo pokožke. Tieto škvrny sa môžu javiť ako žlté alebo oranžové a môžu mať mastný pocit.
Mastný výtok: Okrem mastných škvŕn si pacienti môžu všimnúť aj mastný výtok v určitých častiach tela, ako sú podpazušie a slabiny. Tieto sekréty môžu mať zápach a ovplyvniť osobnú hygienu pacienta.
3.Potenciálne závažné vedľajšie účinky
Hepatotoxicita: Dlhodobé alebo nadmerné užívanie orlistatu môže spôsobiť poškodenie pečene, čo vedie k abnormálnej funkcii pečene. Pacienti môžu pociťovať príznaky, ako je žltačka a bolesť pečene. Ak sa tieto príznaky objavia, okamžite prestaňte užívať lieky a vyhľadajte lekársku pomoc.
Nedostatok vitamínov: Orlistat blokuje vstrebávanie tukov a môže tiež ovplyvniť vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch, ako sú vitamíny A, D, E a K. Dlhodobé užívanie Orlistatu môže mať za následok príznaky nedostatku vitamínov, ako je suchá koža, zhoršené videnie, osteoporóza atď. Preto by pacienti počas užívania orlistatu mali pravidelne dopĺňať vitamíny.
Žlčové kamene: Pacienti užívajúci Orlistat môžu zvýšiť riziko vzniku žlčových kameňov. Liek totiž blokuje vstrebávanie tukov, čo vedie k zvýšeniu hladiny cholesterolu v žlči a tým k zvýšeniu tvorby žlčových kameňov.
Srdcová arytmia: V zriedkavých prípadoch môžu pacienti užívajúci Orlistat zaznamenať príznaky srdcovej arytmie. Môže to byť spôsobené stimuláciou srdcového nervového systému liekom. Ak sa vyskytne arytmia, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
Pankreatitída: Hoci orlistat zvyčajne nespôsobuje pankreatitídu, v niektorých prípadoch, napríklad keď je pacient vystavený riziku pankreatitídy (ako je nadmerné požívanie alkoholu, ochorenie žlčových ciest atď.), môže užívanie orlistatu zvýšiť riziko pankreatitídy.
4.Drogové interakcie
Orlistat prášokmôžu interagovať s inými liekmi, ovplyvňovať ich účinnosť alebo zvyšovať riziko vedľajších účinkov. Tu sú niektoré bežné lieky, ktoré interagujú s orlistatom:
Antikoagulanciá, ako je warfarín, môžu zvýšiť riziko krvácania, ak sa používajú v kombinácii s orlistatom. Preto by sa pri užívaní týchto liekov mali pacienti poradiť s lekárom a upraviť dávkovanie.
Antiepileptiká: Pri použití spolu s orlistatom môžu antiepileptiká, ako je karbamazepín, znížiť ich účinnosť. Preto by sa pri užívaní týchto liekov mali pacienti poradiť s lekárom a zvážiť prechod na iné antiepileptiká.
Imunosupresíva: Keď sa imunosupresíva, ako je cyklosporín, používajú spolu s orlistatom, toxicita imunosupresív sa môže zvýšiť. Preto by sa pri užívaní týchto liekov mali pacienti poradiť s lekárom a upraviť dávkovanie.
Iné lieky na chudnutie: Pri použití v kombinácii s inými liekmi na chudnutie, ako je fenfluramín, môže byť zvýšené riziko vedľajších účinkov. Preto by sa pri užívaní týchto liekov mali pacienti poradiť s lekárom a vyhnúť sa ich súčasnému užívaniu.
často kladené otázky
Je orlistat účinný pri chudnutí?
Orlistatúčinne znižuje telesnú hmotnosť, BMI, hladina cholesterolu a obvod pása. Ukázalo sa tiež, že spôsobuje mierny pokles krvného tlaku a zlepšuje kontrolu glykémie u pacientov s cukrovkou. Gastrointestinálne nežiaduce účinky sú najčastejším dôvodom prerušenia liečby.
Je Ozempic to isté ako orlistat?
Orlistat (značka: Xenical/Alli) si môžete kúpiť ako voľnopredajnú{0}}alternatívu{1} k Ozempicu vo Veľkej Británii. Orlistat je však veľmi odlišný typ lieku na-chudnutie a je menej účinný ako liek Ozempic pri podpore chudnutia.
Koľko môžete schudnúť s orlistatom za mesiac?
Populárne Tagy: orlistat powder cas 96829-58-2, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj