Metylprednizolón hemisukcinát CAS 2921-57-5

Hemisukcinát metylprednizolónu, molekulový vzorec C26H34O8, CAS 2921-57-5, biely až slabo žltý prášok, bez zápachu, mierne horkej chuti. Je ľahko rozpustný vo vode, etanole a chloroforme, ale nerozpustný alebo nerozpustný v petroléteri a etylacetáte. Medzi nimi rozpustnosť vo vode úzko súvisí s hodnotou pH a ľahko sa rozkladá, keď je hodnota pH 3,0 až 7,0. Je chemicky relatívne stabilný, možno ho skladovať v bežných alkalických alebo kyslých podmienkach a možno ho opakovane ohrievať. Stabilita lieku je však ovplyvnená aj faktormi, ako je svetlo, kyslík a vlhkosť. Ionizačná konštanta (pKa) je 8,02. To znamená, že pod pH 8,02 zlúčenina existuje ako voľná kyselina a nad pH 8,02 zlúčenina existuje ako ión. Vykazuje silné charakteristické píky v ultrafialovom a infračervenom absorpčnom spektre, ktoré možno použiť na kvantitatívnu alebo kvalitatívnu analýzu. Okrem toho možno na detekciu štruktúry a čistoty liečiva použiť aj techniky, ako je hmotnostná spektrometria a nukleárna magnetická rezonancia. je syntetické glukokortikoidné liečivo, ktoré vo svojej štruktúre obsahuje hemisukcinátovú skupinu, a preto ide o polokyslú zlúčeninu.

Hemisukcinát metylprednizolónu, tiež známy ako metylprednizolón sukcinát, je umelo syntetizovaný stredne účinný glukokortikoidný liek so silnými protizápalovými, antialergickými, protišokovými a imunosupresívnymi účinkami. Jeho chemický vzorec je C₂₆ H∝₄ O₈, molekulová hmotnosť je 474,54 a číslo CAS je 2921-57-5. Liečivo difunduje do buniek a viaže sa na glukokortikoidné receptory, reguluje génovú expresiu a má široké spektrum farmakologických účinkov.

Hlavné terapeutické oblasti

 

1. Reumatoidné imunitné ochorenia
Metylprednizolón sukcinát je prvolíniovou liečbou autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus (SLE) a ankylozujúca spondylitída. Znižuje opuchy kĺbov, bolesť a symptómy rannej stuhnutosti inhibíciou uvoľňovania zápalových faktorov, ako sú IL-1 a TNF - . Napríklad pri liečbe SLE môže tento liek rýchlo kontrolovať kritické komplikácie, ako je lupusová nefritída a neuropsychiatrický lupus, čím sa znižuje riziko poškodenia orgánov.
2. Alergické ochorenia
Má záchrannú terapeutickú hodnotu pri závažných alergických reakciách, ako je anafylaktický šok a akútne záchvaty bronchiálnej astmy. Stabilizáciou membrány žírnych buniek a inhibíciou uvoľňovania histamínu možno rýchlo zmierniť symptómy, ako je dýchavičnosť a laryngeálny edém. Klinické štúdie ukázali, že intravenózna injekcia metylprednizolón sukcinátu môže významne zlepšiť funkciu pľúc u pacientov s akútnymi astmatickými záchvatmi do 30 minút.

 

3. Ochorenie dýchacieho systému
Široko používaný pri akútnej exacerbácii chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP), idiopatickej pľúcnej fibróze atď. Jeho proti-zápalový účinok môže znížiť sekréciu hlienu v dýchacích cestách, inhibovať alveolitídu a zlepšiť index oxygenácie pacienta. Napríklad pri liečbe CHOCHP môže krátkodobé-užívanie tohto lieku znížiť potrebu mechanickej ventilácie a skrátiť čas hospitalizácie.
4. Kožné ochorenia
Má špecifické účinky na autoimunitné kožné ochorenia ako pemphigus vulgaris a bulózny pemfigoid. Podporujte hojenie pľuzgierov inhibíciou ukladania protilátok medzi epidermálnymi bunkami. Výskum ukázal, že systematická aplikácia metylprednizolón sukcinátu môže znížiť oblasť pľuzgierov u pacientov s pemfigusom o viac ako 50 % v priebehu jedného týždňa.

Transplantácia orgánov a adjuvantná liečba nádorov

 

1. Reakcia odmietnutia transplantovaného orgánu
Ako imunosupresívum tento liek znižuje riziko akútneho odmietnutia transplantovaných orgánov inhibíciou aktivácie T lymfocytov, čím sa znižuje sekrécia cytokínov. Po transplantácii obličky môže použitie kombinovaných inhibítorov kalcineurínu (ako je takrolimus) zvýšiť-ročnú mieru prežitia transplantovaných obličiek na viac ako 90 %.
2. Neoadjuvantná terapia
Pri hematologických malignitách, ako je lymfóm a leukémia, môže metylprednizolón sukcinát vyvolať apoptózu nádorových buniek a zmierniť vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť a vracanie spôsobené chemoterapiou. Napríklad pri indukčnej terapii akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL) je toto liečivo základnou zložkou režimu VP (vinkristín + prednizón).

Záchrana kritických chorôb a liečba šoku

 

1. Septický šok
Zvýšením citlivosti ciev na katecholamíny, stabilizáciou bunkových membrán a zlepšením perfúzie tkanív. Klinické usmernenia odporúčajú pacientom so septickým šokom, ak krvný tlak po dostatočnej tekutinovej resuscitácii a použití vazoaktívnych liekov stále nezodpovedá norme, podať intravenóznu injekciu metylprednizolón sukcinátu (20 mg/kg/čas, raz za 6 hodín).
2. Anafylaktický šok
Ako adjuvantná terapia adrenalínom môže zabrániť oneskoreným alergickým reakciám.

 

Výskum ukázal, že kombinované použitie adrenalínu a metylprednizolón sukcinátu môže znížiť úmrtnosť pacientov s anafylaktickým šokom z 15 % na menej ako 5 %.

3. Neurogénny šok
Pri neurogénnom šoku spôsobenom poranením miechy, mozgovou príhodou atď. môže tento liek znížiť vaskulárnu dilatáciu a zápalovú odpoveď a stabilizovať hemodynamiku. Napríklad pri liečbe akútneho poranenia miechy môže skoré užívanie vysokých{2}}dávok (30 mg/kg intravenózna injekcia) výrazne zlepšiť prognózu neurologických funkcií.

Aplikácia v špeciálnych klinických scenároch

 

1. Očné ochorenia
Pri očných zápalových ochoreniach, ako je uveitída a optická neuritída, môže lokálne alebo systémové použitie metylprednizolón sukcinátu rýchlo kontrolovať zápal a zabrániť strate zraku. Výskum ukázal, že intravitreálna injekcia tohto lieku (4 mg/0,1 ml) môže znížiť mieru recidívy zápalu u pacientov s uveitídou o 60 %.
2. Gastrointestinálne ochorenia
Počas akútnej fázy zápalového ochorenia čriev (ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída) môže tento liek vyvolať hojenie sliznice a znížiť hormonálnu závislosť. Napríklad u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou môže intravenózna injekcia metylprednizolón sukcinátu (40-60 mg/deň) dosiahnuť mieru klinickej remisie 70 % v priebehu 4 týždňov.
3. Endokrinné poruchy
Používa sa ako náhradná terapia pri dysfunkcii kôry nadobličiek a ako adjuvantná terapia pri kríze štítnej žľazy. Môže inhibovať uvoľňovanie hormónov štítnej žľazy, zmierniť príznaky, ako je vysoká horúčka a tachykardia.

Hemisukcinát metylprednizolónuje syntetický glukokortikoidný liek a spôsob jeho syntézy vo všeobecnosti zahŕňa nasledujúce kroky:

1. Dehydratačná acylačná reakcia:

Reakciou je dehydratácia a acylácia cukrovej zlúčeniny s reprezentatívnou štruktúrou kyseliny glykozyl-17-propiónovej a bezvodého kyslého katalyzátora (ako je tionylchlorid) v rozpúšťadlách, ako je anhydrid kyseliny octovej alebo dichlórmetán, čím sa získajú zodpovedajúce acylované produkty. Napríklad zreagujte 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dién-3,20-dión (zlúčeniny glukokortikoidov) a C6H5COCl (fenylacetylchlorid) v bezvodom anhydride kyseliny octovej, čím sa získa 11,17,21-trihydroxypregna-1-fenyl-1,4-propándio-diéndién

2. Konverzia na polovičné estery:

Získaný acylovaný produkt sa premenil na polovičný ester v bezvodom metanole/dihydrogentetraacetáte draselnom. Napríklad zreagujte 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dién-3,20-dión-21-fenylpropanoát s bezvodým metanolom/dihydrogentetraacetátom draselným v anhydride kyseliny octovej za vzniku 11,17,21-trihydroxypregna-21fenyl-4prondiionátu-21,4-diondionátu hemisukcinát metanolu.

3. Hydrolýza:

Polo{0}}ester získaný v predchádzajúcom kroku reaguje so zásadou (ako je hydroxid sodný alebo hydrogénuhličitan sodný) za zahrievania v etanole obsahujúcom vodu, čím sa získa konečný produkt. Napríklad rozpustite 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dién-3,20-dión-21-fenylpropionát metanol-hemisukcinát s NaOH (hydroxid sodný) v etanole obsahujúcom vodu pri 45 stupňoch počas 5 hodín. Potom sa získa produkt.

Je potrebné poznamenať, že je veľmi dôležité kontrolovať reakčné podmienky a reakčný čas v každom kroku, aby sa zabezpečila čistota a výťažok produktu. Zároveň je potrebné vziať do úvahy bezpečnostné opatrenia počas syntézy lieku, aby nedošlo k poškodeniu tela.

Hemisukcinát metylprednizolónuje umelo syntetizovaný glukokortikoidný liek. Má stabilné chemické vlastnosti a jedinečné fyzikálne vlastnosti, ktoré spoločne určujú jeho aplikačnú hodnotu v oblasti medicíny. Nasleduje podrobné vysvetlenie z piatich aspektov: chemická štruktúra, fyzikálne vlastnosti, rozpustnosť, stabilita a chemická aktivita.

Molekulový vzorec metylprednizolónsukcinátu je C26H34O8 s molekulovou hmotnosťou 474,54. Jeho štruktúra je tvorená spojením metylprednizolónu a kyseliny jantárovej cez esterovú väzbu a patrí medzi deriváty glukokortikoidov. Táto štruktúra mu dáva základné protizápalové a imunosupresívne účinky glukokortikoidov a tiež zlepšuje schopnosť rozpustnosti vo vode prostredníctvom sukcinátovej skupiny.

Táto zlúčenina má pri izbovej teplote bielu alebo takmer{0}}bielu kryštalickú práškovú formu s jemnou a jednotnou textúrou. Má relatívne vysokú teplotu topenia, typicky nad 230 stupňov (ako je zaznamenané v niektorej literatúre ako 234-236 stupňov), čo naznačuje silné medzimolekulové sily a dobrú tepelnú stabilitu. Predpokladaná hustota je 1,33 ± 0,1 g/cm³ a ​​index lomu je 1,593. Tieto parametre odrážajú tesnosť jeho kryštálovej štruktúry a optické vlastnosti. Počas skladovania by mal byť prísne kontrolovaný v rozsahu teplôt 2-8 stupňov a uzavretý v tmavom prostredí, aby sa zabránilo znehodnoteniu v dôsledku kolísania teploty alebo vystavenia svetlu.

Rozpustnosť metylprednizolón sukcinátu vykazuje významnú selektivitu:

Rozpustnosť vo vode: Čiastočne rozpustný vo vode, ale rozpustnosť sa zvyšuje so zvyšujúcou sa hodnotou pH. Je to preto, že sukcinátové skupiny môžu čiastočne hydrolyzovať v alkalických podmienkach, pričom uvoľňujú negatívne nabité karboxylátové ióny, čím sa zvyšuje interakcia s molekulami vody.

Rozpustnosť v organickom rozpúšťadle: Vykazuje dobrú rozpustnosť v organických rozpúšťadlách, ako je acetón a etanol, čo je obzvlášť dôležité v procese formulácie. Napríklad pri príprave injekcie sa môže použiť acetón ako rozpúšťadlo na rozpustenie a potom sa organické rozpúšťadlo môže odstrániť lyofilizáciou, čím sa získa stabilná formulácia suchého prášku.

Táto zlúčenina je mimoriadne citlivá na podmienky skladovania:

Vplyv teploty: Vysoké teploty urýchľujú pohyb molekúl, čo spôsobuje rozbitie esterových väzieb alebo ich oxidačnú degradáciu. Preto je potrebné ho skladovať pri nízkych teplotách, aby sa zachovala stabilita.

Vplyv svetla: Ultrafialové lúče môžu spustiť fotochemické reakcie a poškodiť molekulárnu štruktúru. Preto je potrebné ho skladovať v tmavom prostredí.

Skladovateľnosť: V uzavretých podmienkach, ktoré spĺňajú požiadavky na skladovanie, je skladovateľnosť zvyčajne 2 roky. Po otvorení ho však treba spotrebovať čo najskôr, aby sa predišlo kontaminácii a znehodnoteniu.

Potom, čo metylprednizolón sukcinát difunduje do buniek, špecificky sa viaže na glukokortikoidný receptor v cytoplazme a vytvára komplex hormonálnych -receptorov. Tento komplex vstupuje do bunkového jadra a môže regulovať proces génovej transkripcie, pričom inhibuje syntézu pro-zápalových faktorov (ako sú interleukíny, faktory nekrózy nádorov atď.) a zároveň podporuje expresiu proti-zápalových proteínov (ako sú lipokalínové proteíny, proti-zápalové cytokíny atď.). Vďaka tomuto mechanizmu sa široko používa v klinickej liečbe rôznych zápalových a imunitných- ochorení, ako sú reumatické ochorenia, kolagénové ochorenia, alergické reakcie a reakcie odmietnutia transplantovaného orgánu. Jeho vo vode-rozpustný dizajn esterových skupín navyše umožňuje, aby liek rýchlo účinkoval prostredníctvom intravenóznej injekcie alebo injekcie do svalu, čím spĺňa potreby liečby akútnych stavov.

1. Čo je metylprednizolón hemisukcinát?
Je to cukor-prekurzor kortikoidov na injekciu. Je modifikovaný vo vode -rozpustným sukcinátovým esterom, aby mohol byť formulovaný ako vo vode-rozpustná injekcia. Keď sa dostane do tela, rýchlo sa hydrolyzuje na aktívny metylprednizolón a poskytuje rýchlu účinnosť. Používa sa hlavne pri akútnych kritických stavoch, ktoré si vyžadujú rýchle a silné protizápalové a imunosupresívne účinky.
2. Ako sa líši od tabliet metylprednizolónu?
Hlavný rozdiel spočíva v spôsobe podania a rýchlosti nástupu. Tento produkt sa podáva intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou, ktorá môže rýchlo dosiahnuť vysokú koncentráciu liečiva v krvi a používa sa na núdzovú liečbu v nemocniciach (ako sú ťažké alergie, pretrvávajúca astma a šok). Tableta (metylprednizolón) sa užíva perorálne a má relatívne pomalší nástup, vďaka čomu je vhodná na chronickú liečbu v ambulantných podmienkach.
3. Aké sú hlavné účely?
Používa sa hlavne v núdzových situáciách vyžadujúcich intravenózne podanie, vrátane, ale nie výlučne: závažných alergických reakcií, akútnych ťažkých astmatických záchvatov, septického šoku (s adekvátnymi antibiotikami), odmietnutia transplantovaného orgánu a určitých reumatických imunitných kríz (ako je lupusová kríza).
4. Aké špeciálne opatrenia je potrebné dodržiavať pri jeho používaní?
Ide o liek na predpis a mal by sa používať krátkodobo pod prísnym dohľadom lekára. Osobitná pozornosť by sa mala venovať rizikám, ktoré môže predstavovať, ako je maskovanie príznakov infekcie, spôsobenie náhleho zvýšenia hladiny cukru v krvi a krvného tlaku, spúšťanie gastrointestinálneho krvácania a mentálne abnormality. Nemeňte dávkovanie ani liečebný plán svojpomocne a pri vysadení lieku dávku znižujte postupne.

Populárne Tagy: metylprednizolón hemisukcinát cas 2921-57-5, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj