Kolchicínový prášok CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov kolchicínového prášku cas 64-86-8 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom kolchicínovom prášku cas 64-86-8 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.

Kolchicínový prášokbiela kryštalická pevná látka alebo bezfarebný až svetložltý kryštál, pevná látka pri teplote miestnosti. Je to horký a vysoko toxický prírodný alkaloid s chemickým vzorcom C22H25NO6, CAS 64-86-8 a relatívnou molekulovou hmotnosťou 399,44. Rozpustnosť vo vode je nízka a na 100 ml vody sa zmestí iba 0,5 g kolchicínu. Je však ľahko rozpustný v organických rozpúšťadlách, ako je alkohol, etanol a chloroform, a môže reagovať s inými zlúčeninami vo svojom roztoku za vzniku nových zlúčenín. Je to veľmi stabilná molekula, takže nie je ľahko ovplyvnená inými faktormi v prírode. Tiež nemá žiadne zjavné magnetické a elektrické vlastnosti. Má tiež niektoré špeciálne fyzikálne vlastnosti, napríklad môže hrať dôležitú úlohu pri tvorbe proteínu Cytoskeleton. Kolchicín môže tiež interkalovať do dvojitých reťazcov DNA, čím ovplyvňuje jej topológiu a štruktúru, čím narúša procesy replikácie DNA a bunkového delenia. Je to alkaloid s rôznymi farmakologickými aktivitami, ako sú proti-rakovina,-dna, proti-zápalom a imunosupresia. Vyrába sa z Colchicum autumnale z čeľade rastlín Colchicaceae. Je to alkaloid s viacerými farmakologickými aktivitami, ako je proti-rakovina, dna, protizápalový účinok a imunosupresia, a je široko používaný v medicíne, biologických vedách a poľnohospodárstve.

Kolchicínový prášokmá rôzne farmakologické účinky, ale prichádza aj s určitými toxickými vedľajšími účinkami a vykazuje niektoré ďalšie účinky.

1. Protizápalový účinok

 

Proti dnavej artritíde: Je to účinný liek na liečbu dnavej artritídy, ktorý môže zmierniť bolesť a znížiť zápal. Mechanizmus jeho účinku zahŕňa zníženie hladín cytokínov, ako je IL-}6, IL-1, TNF-, zníženie infiltrácie zápalových buniek a inhibíciu artritídy vyvolanej urátom sodným.
Antipankreatitída: Môže zmierniť zápalovú odpoveď u potkanov s akútnou pankreatitídou, zlepšiť mikrocirkuláciu, znížiť produkty oxidačného stresu v tkanivách pankreasu a pľúc a znížiť produkciu reaktívnych foriem kyslíka.

 

Proti hepatitíde: Môže opraviť pečeňové bunky u myší s toxickou hepatitídou, zlepšiť funkciu pečene a liečiť skorú cirhózu. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa stimuláciu aktivity kolagenázy, podporu degradácie kolagénu a zníženie hladín sérového bilirubínu.

Proti pneumónii: Ako klinické protizápalové liečivo{0}} môže zmierniť búrku cytokínov a znížiť úmrtnosť u pacientov s COVID-19 inhibíciou funkcie neutrofilov, inhibíciou aktivácie zápalu NLRP3, oddialením bunkovej pyroptózy a inými cestami.

2. Ochranný účinok na kardiovaskulárny systém

 

Liečba anginy pectoris: Nízka dávka kolchicínu môže znížiť hladiny hs CRP, IL-6 a angiotenzínu II v sére, čím účinne lieči angínu pectoris kombinovanú s akútnou dnou.
Liečba fibrózy myokardu: Môže znížiť hladiny zápalových faktorov, ako sú OPN, TGF - 1, PAI-1 a imunoglobulín, a oddialiť fibrózu myokardu u pacientov s primárnou hypertenziou a hyperurikémiou.
Ochrana predsieňového tkaniva: môže znížiť hladinu mRNA génu draslíkového kanála závislého od acetylcholínu (Kir 3.4) pri idiopatickej fibrilácii predsiení, znížiť zápalovú odpoveď svalového tkaniva predsiení, a tak znížiť výskyt rýchlej predsieňovej arytmie na králičom modeli aseptickej perikarditídy.

 

Liečba infarktu myokardu: Môže mať terapeutický účinok na akútny infarkt myokardu znížením hladiny kyseliny močovej a zlepšením zápalových faktorov.
Liečba srdcového zlyhania a ischemickej choroby srdca: môže znížiť produkciu interleukínu-18 a interleukínu-1 a dlhodobé užívanie môže znížiť výskyt koronárnej choroby srdca. Nízke dávky tejto látky môžu zlepšiť zápal a funkciu endotelu pri akútnom koronárnom syndróme a znížiť výskyt kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov.

3. Antiproliferatívny účinok

 

Inhibícia proliferácie fibroblastov: Proliferáciu oftalmopatie súvisiacej so štítnou žľazou možno inhibovať potlačením jej bunkového cyklu a proliferáciu RF buniek možno inhibovať potlačením sekrécie TGF - odvodeného z ľudských obličkových fibroblastov.
Inhibícia proliferácie rakovinových buniek: Séria derivátov syntetizovaných z kolchicínu vykazuje významnú antiproliferatívnu aktivitu proti bunkovej línii ľudskej myeloidnej leukémie K562.Kolchicínový prášokmasť a Zhenguang 81 sa tiež používajú na liečbu rakoviny prsníka a rakoviny kože. Kolchicínové mikroguľôčky sú toxické pre ľudské bunky rakoviny prsníka a môžu inhibovať ich rast.

 

Inhibítory kolchicínového miesta môžu inhibovať expresiu mRNA a proteínu P-glykoproteínu, pričom v protinádorových bunkách vykazujú rezistenciu voči viacerým liečivám. Môžu tiež prekonať MDR účinok buniek A549/Taxol inhibíciou bunkového cyklu ľudských buniek rakoviny pľúc rezistentných na paklitaxel.

Inhibícia proliferácie gliómových buniek: V určitom rozsahu dávok môže inhibovať apoptózu pečeňových buniek, aby sa zmiernilo poškodenie pečene spôsobené Paragonimus westermani a inhibícia apoptózy pozitívne koreluje s dávkou lieku. Schopnosť inhibovať rast myších gliómových buniek (G422) pozitívne koreluje s koncentráciou liečiva a významne inhibuje rast gliómových buniek C6.

4. Biologické účinky

 

Môže inhibovať tvorbu vretenových vlákien a spôsobiť rozpad už vytvorených vretenových vlákien, čím potláča tvorbu vretenových teliesok. Špecifický mechanizmus je nasledujúci:
(1) C-kruh chemickej štruktúry sa viaže na proteíny mikrotubulov a interferuje s funkciou vretienka. Vreteno je zostavené z mikrotubulových proteínov a je nevyhnutnou štruktúrou pre rovnomernú distribúciu chromozómov k pólom počas bunkového delenia. Mikrotubuly sú metastabilná dynamická štruktúra zložená z heterodimérov alfa a beta mikrotubulových proteínov a malého množstva mikrotubulových väzbových proteínov. C-kruh chemickej štruktúry kolchicínu je zosieťovaný-s aminokyselinovými zvyškami 1-46 a 214-241 tubulínu. Keď je podjednotka kolchicínu zostavená na koniec mikrotubulu, ďalšie podjednotky mikrotubulov sa ťažko zostavujú na tomto mieste, čím sa inhibuje polymerizácia mikrotubulov, narúša sa tvorba mikrotubulov, inhibuje sa tvorba vretienka a potláča sa mitóza buniek.

 

(2) Je to tiež mikrotubulový depolymerizér, ktorý môže podporovať depolymerizáciu mikrotubulových proteínov. Keď sa kolchicín dostane do kontaktu s bunkou, ktorá prechádza mitózou, kolchicín sa naviaže na vyššie uvedené špecifické lokalizačné body tubulínu, čím sa zničí dimérna štruktúra vytvorená tubulínom, čo spôsobí pôvodnú depolymerizáciu mikrotubulov, čo vedie k tomu, že bunka nie je schopná normálne vytvárať vretenové vlákna, aj keď je možné sesterské chromatidy oddeliť, nemožno ich pritiahnuť k dvom pólom zdvojenia počtu buniek.
Jeho funkcia je reverzibilná. Keď je kolchicín v organizme metabolizovaný a degradovaný, jeho účinok zmizne a už nebrzdí tvorbu mikrotubulov a vretenovitých vlákien, čo umožňuje bunkám pokračovať v delení.

ZdrojKolchicínový prášokje obmedzený a obsah je nízky, takže ľudia hľadali sériu syntetických metód.

1. Súhrnná metóda

• Fritsch-Buttenberg-metóda Wiechellovho preusporiadania

Fritsch-Buttenberg-Wiechellova metóda preusporiadania je jednou z prvých metód syntézy kolchicínu. Jeho reakčné kroky sú nasledovné:

Východiskový materiál: N-acetyl-N-fenyl- -brómacetamid (1)

(1) 1 sa deacetyluje bázickou katalýzou za vzniku metylénfenol-N-benzoylvinylamínu (2);

(2) Mannichova reakcia zlúčeniny 2 s metylesterom N-benzoyl-D-alanínu (3) katalyzovaná K2CO3 za vzniku Schöpfovej kyseliny (4);

(3) 4 generuje N-acetyl-3-brómbenzoylmetylakrylát (5) prostredníctvom dehydratácie a potom podstupuje prešmykovú reakciu prostredníctvom zahrievania a Lovemanovho prešmyku za vzniku kolchicínu (6).

Hlavnou výhodou tejto metódy je, že existuje menej reakčných krokov, ale na vytvorenie kľúčových medziproduktov sú potrebné viacstupňové reakcie, operácia je ťažkopádna a výťažok produktu je nízky.

• Metóda Trostovej syntézy

Metóda Trostovej syntézy je komplexná metóda založená na syntéze olefínov a jej reakčné kroky sú nasledovné:

Surovina: -dimetylaminoakrylát (7)

(1) 7 podstúpi semi{2}}adičnú reakciu katalyzovanú Pd(0) za vzniku 8;

(2) 8 podlieha chemickej reakcii s amidovým aniónom za vzniku 9;

(3) 9 podlieha asymetrickej cyklizačnej reakcii katalyzovanej nonafluórbifenol chrómom za vzniku 10;

(4) 10 sa podrobí deprotekcii a hydrogenácii katalyzovanej HBr- za vzniku kolchicínu (6).

Výhodou tejto metódy je, že existuje málo reakčných krokov, jednoduchá syntéza medziproduktov, vysoký výťažok produktu a široký rozsah použitia, ale vyžadujú sa vyššie technické požiadavky.

• Leimgruber{0}}Dávková metóda

Leimgruberova{0}}metóda Batcho je druh celkovej metódy, ktorá využíva 2,3,4,6-tetrametoxybenzofenón ako východiskový materiál a jej reakčné kroky sú nasledovné:

Východiskový materiál: 2,3,4,6-tetrametoxybenzofenón (11)

(1) 11 podlieha éterifikačnej reakcii za vzniku 12;

(2) 12 podstúpi o-fosfitovú acylačnú reakciu za vzniku 13;

(3) 13 generuje 14 prostredníctvom dehydratačnej reakcie;

(4) 14 podlieha Schöpfovej kyslej reakcii za vzniku kolchicínu (6).

Výhodou tejto metódy je, že medziprodukt sa ľahko syntetizuje, reakčných krokov je málo a operácia je jednoduchá, ale výťažok produktu je nízky.

2. Semi-syntetická metóda

Okrem všeobecnej metódy existuje niekoľko polo{0}}syntetických metód, ktoré možno použiť na syntézu kolchicínu. Tieto metódy využívajú hlavne prirodzenú kostru kolchicínu na výrobu analógov kolchicínu chemickou modifikáciou alebo biotransformáciou.

• Metóda demetylácie

Metóda demetylácie je semi{0}}syntetická metóda využívajúca prírodný kolchicínový skelet. Jeho reakčné kroky sú nasledovné:

Zloženie: prírodný kolchicín (15)

(1) 15 reaguje s metylbromidom a KOH za vzniku 16;

(2) 16 generuje 17 prostredníctvom chinoidnej metatézy;

(3) 17 generuje 18 prostredníctvom dehydratačnej reakcie;

(4) 18 podstúpi príslušné ochranné a deprotekčné reakcie za vzniku kolchicínu (6).

Výhodou tejto metódy je, že semi{0}}syntetická metóda je relatívne jednoduchá na ovládanie a ako surovinu možno použiť prírodný kolchicín, no existuje veľa krokov a výťažnosť produktu nie je vysoká.

• Biokatalytická metóda

Biokatalytická metóda spočíva v zavedení skeletu kolchicínu do mikroorganizmov a realizácii syntézy analógov kolchicínu pôsobením metabolických enzýmov. Výhodou tejto metódy je, že rozmanitosť produktov a stereoselektivita sú vysoké, využíva sa prirodzená biotransformácia a je šetrný k životnému prostrediu.

Štúdia napríklad ukázala, že enzým O-demetyláza exprimovaný v Pichia pastoris dokáže premeniť metoxyskupinu prírodného kolchicínu na hydroxylovú skupinu a produkovať hydroxylované deriváty kolchicínu.

Na záver, existujú rôzne syntetické metódy kolchicínu vrátane celkovej metódy a polo{0}}syntetickej metódy. Medzi nimi súčtová metóda zahŕňa mnoho dôležitých reakcií organickej syntézy, ako je Mannichova reakcia, Lovelockova-Rossova reakcia atď., čo má vysoký teoretický a praktický význam. Semi{5}}syntetická metóda spočíva v použití prírodného kolchicínu ako východiskového materiálu na realizáciu syntézyKolchicínový prášokanalógy chemickou modifikáciou alebo biotransformáciou, ktorá má výhody jednoduchej prevádzky a vysokej rozmanitosti produktov. Vo všeobecnosti je možné vybrať rôzne spôsoby syntézy podľa špecifickej situácie, aby sa dosiahol najlepší účinok syntézy.

Populárne Tagy: kolchicínový prášok cas 64-86-8, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj