Tableta sodíkaje perorálny liek obsahujúci aktívnu zložku sodík Tianeptín. Patrí do kategórie antidepresív a používa sa hlavne na liečbu depresie a súvisiacich porúch nálady. Tianeptín sodný zlepšuje náladu a zmierňuje depresívne symptómy zvýšením spätného vychytávania serotonínu v mozgu, pričom mierne ovplyvňuje dopamínové a noradrenalínové systémy. Väčšina antidepresív, ako sú SSRI, zvyšuje svoju koncentráciu inhibíciou spätného vychytávania neurotransmitera, zatiaľ čo mechanizmus účinku sodíka Tianeptínu je opačný, ale rovnako účinný. Môže mať pomocné účinky na chronickú bolesť, fibromyalgiu alebo poruchy súvisiace s stresom, prísne dodržiavať lekársku pomoc. Môže spôsobiť nežiaduce reakcie, ako je sucho v ústach, zápcha, závraty, ospalosť, nespavosť, nevoľnosť alebo trávenie.
Naša spoločnosť zároveň poskytuje nielen čisté prášky, ale aj tablety a injekcie. Ak je to potrebné, neváhajte nás kedykoľvek kontaktovať.
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
|
|
|
Coa sodný
Tableta sodíkaje antidepresívne liečivo používané na liečbu depresie a súvisiacich porúch nálady, pričom jej hlavnou aktívnou zložkou je sodík Tianeptín. Nasleduje podrobné vysvetlenie jeho výrobných informácií:
Príprava surovín a pomocných materiálov
Príprava aktívnych zložiek (API)
Syntéza sodíka tianeptínu vyžaduje viac organických reakcií a hlavné suroviny zahŕňajú:
Východiskové materiály: napríklad O-chlóranilín, cyklohexanón atď., Musia spĺňať normy farmaceutického stupňa (čistota väčšia alebo rovná 99%).
Medziprodukt: pripravený kondenzáciou, cyklizáciou, chloráciou a inými reakciami, s prísnou kontrolou obsahu nečistôt (ako sú nezreagované suroviny a vedľajšie produkty).
Reakcia na tvorbu soli: voľná kyselina tiametoxam reaguje s hydroxidom sodným za vytvorenie sodnej soli a pH (7,0-8,0) je potrebné kontrolovať, aby sa zabránilo nadmernej tvorbe alebo rozkladu soli.
Kľúčové kontrolné body: Reakčné podmienky (teplota, tlak, dávka katalyzátora) je potrebné presne regulovať, aby sa zabránilo vedľajším reakciám. Purifikačné procesy (ako je rekryštalizácia a chromatografická separácia) vyžadujú odstránenie genotoxických nečistôt (ako sú nitrozamíny). Proces sušenia by sa mal vyhnúť degradácii API spôsobenej vysokou teplotou.
Výber a príprava pomocných materiálov
Pomocy musia byť v súlade s čínskymi farmakopoeiami alebo štandardmi USP/EP a bežne používané pomocné látky zahŕňajú:
Filers: laktóza, mikrokryštalická celulóza (na zvýšenie objemu tabliet).
Adhézne: polyvinylpyrolidón (PVP), hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) (podporuje tvorbu častíc).
Dezinfekčný prostriedok: zosieťovaný karboxymetylcelulóza sodný (CCNA), karboxymetyl škrobový sodík (CMS NA) (zrýchľuje dezintegráciu tabliet).
Lubrikanty: stearát horčíka, mastenný prášok (na zníženie trenia počas kompresie).
Potiahnuté materiály: hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), polyetylénglykol (PEG) (na zlepšenie zápachu vzhľadu a masky).
Princíp skríningu: Neexistuje žiadna interakcia medzi pomocnými látkami a API (napríklad vyhýbanie sa použitiu sulfitu obsahujúcich pomocné látky, aby sa zabránilo oxidačnej degradácii). Zvážte špecifickosť pacienta (napríklad intolerancia laktózy, ktorá si vyžaduje výmenu inými výplňami).
Proces syntézy a príprava formulácie
Syntetická cesta sodíka Tianeptínu
Typická trasa syntézy je rozdelená do nasledujúcich krokov:
Cyklizačná reakcia: Kondenzácia o-chlóranilínu s cyklohexanónom produkuje medziprodukt dihydrodibenzotiazínu.
Chlórna reakcia: Zavádzanie atómov chlóru pod účinkom katalyzátora (ako je FECL ∝) za vzniku 3-chlór zlúčenín.
Metylačná reakcia: zavedenie metylovej skupiny v polohe 6 prostredníctvom metylačného činidla, ako je jodomettán.
ÚVOD AMINE STREDA: Reaguje s kyselinou 7-aminoheptánovou kyselinou za vzniku cieľovej molekuly.
Tvorba a čistenie soli: Reaguje s hydroxidom sodným za vzniku sodnej soli, ktorá sa potom čistí rekryštalizáciou alebo chromatografom, aby sa získala vysoko čistota API.
Smer optimalizácie procesu:
Prijatie technológie nepretržitého toku reakcie na zlepšenie výnosu (v súčasnosti je výnos laboratórneho štádia asi 65-70%).
Vyvíjajte zelené katalyzátory (napríklad biokatalýza) na zníženie odpadu.
Proces prípravy tabliet
Metóda mokrej granulácie a kompresie (proces hlavného prúdu)
1
Premiešanie
Predbežné rozhranie API s niektorými výplňami (napríklad mikrokryštalickú celulózu), aby sa zabezpečila rovnomernosť.
2
Granulácia
Pridajte adhezívny roztok (ako je 5% roztok etanolu PVP) a vytvorte mokré častice cez vysokorýchlostný miešací granulátor.
3
Sušenie a granulácia
Fluidné sušenie lôžka (vstupná teplota 50-60 stupňov), preosievanie (20-60 ôt), aby sa získali rovnomerné častice.
4
Celkové miešanie
Pridajte dezintegrácia a mazivo, premiešajte 10-15 minút.
5
Naliehavý
Kontrola rozdielu v hmotnosti tablety (± 5%), tvrdosť (50-100 N) a krehkosť (menšia alebo rovná 1%).
6
Metóda priamej kompresie (použiteľná na API citlivé na vlhkosť a teplo)
Musia sa skrínovať pomocné materiály s dobrou stlačiteľnosťou (ako je škrečková laktóza a prežmetinizovaný škrob).
Je potrebné kontrolovať environmentálnu vlhkosť (RH menej ako 40%), aby sa zabránilo absorbovaniu vlhkosti a zhlukovania častíc.
7
Poťahovanie
Účel: Maskovať nepríjemné pachy, zabrániť vlhkosti a uvoľňovanie liečiva.
Zloženie poťahovacieho roztoku: HPMC (3-5%), PEG 400 (1-2%), oxid titaničitý (1-2%), prášok TALC (0,5-1%).
Parametre procesu: teplota vstupného vzduchu 60-70 stupňov, prírastok hmotnosti potiahnutia 3-5%.
Metódy kontroly a testovania kvality
Kontrola kvality API
| Testovacie položky | Metóda | Norma |
| Hplc | HPLC (stĺpec C18, mobilná fáza acetonitrilu fosfátového pufra) | 98.0%-102.0% |
| Týkajúce sa látok | HPLC (elúcia gradientu) | Jedna nečistota menšia alebo rovná 0,5%, celková nečistota menšia ako 1,5% |
| Zvyškové rozpúšťadlo | GC (injekcia priestoru v hlave) | Etanol menší alebo rovný 0,5%, metanol menší alebo rovný 0,3% |
| Vlhkosť | Metóda Karl Fischer | Menej ako 3,0% |
| Ťažký kov | Atómová absorpčná spektroskopia | Menej ako alebo rovná 20 ppm |
Kontrola kvality tablet
| Testovacie položky | Metóda | Norma |
| Jednotnosť obsahu | UV-vis spektrofotometria | A +1.8 s menej alebo rovnajúci sa 15 (n =10) |
| miera rozpustenia | Pádlo (50 ot./min., 0,1 N HCl 900 ml) | O 30 minút väčšie alebo rovná 80% |
| Mikrobiálny limit | Všeobecné pravidlo 1105 čínskeho Pharmacopoeia | Celkové aeróbne baktérie menšie alebo rovnajúce sa 1 000 cfu/g, celková pleseň a kvasinky menšie alebo rovné 100 cfu/g |
| Rozdiel | Metóda váženia | ± 5% (priemerná hmotnosť tabletu pod 0,3 g) alebo ± 7,5% (0,3 g a viac) |
Nepriaznivé reakcie
Tableta sodíkaje tricyklický antidepresívum, ktorý vyvíja antidepresívne a anti úzkostné účinky reguláciou spätného vychytávania glutamatergického systému a monoamínových neurotransmiterov, ako je serotonín a norepinefrín. Aj keď je jeho účinnosť definitívna, monitorovanie a liečba nepriaznivých reakcií liečiva (ADR) sú základnými zložkami racionálneho užívania drog v klinickej praxi.
Bežné nežiaduce reakcie (miera výskytu vyššia alebo rovná 1%)
Neurologická odpoveď
| Nepriaznivé reakcie | miera výskytu | klinický prejav | mechanizmus | Odporúčania v oblasti riadenia |
| Bolesť hlavy | 5%-15% | Pulzujúce alebo pretrvávajúce bolesti hlavy, často pozorované v počiatočných štádiách liekov | Vaskulárna dilatácia alebo zmeny nervovej citlivosti | Symptomatická liečba (ako je acetaminofén), obvykle zbavená do 1-2 týždňov |
| Závratný | 3%-10% | Mierna závraty alebo porucha rovnováhy | Kolísanie krvného tlaku alebo potlačenie centrálneho nervového systému | Vyhnite sa náhlym postavením a monitorujte krvný tlak |
| Hypersomnia | 2%-8% | Denná ospalosť a znížená pozornosť | H ₁ blokáda receptorov alebo 5-hergický účinok | Vyvarujte sa riadenia alebo prevádzky strojov a berte lieky v noci |
| Nespavosť | 1%-5% | Ťažkosti s zaspaním alebo skoro prebudením (najmä pri rýchlom zastavení liekov) | DA môže aktivovať alebo zmierniť príznaky | Pomalá redukcia v kombinácii s krátkymi pôsobiacimi hypnotickými liekmi (ako je zolpidem) |
| Triasť sa | 1%-3% | Drobné trasenie (bežne videné v rukách) | Nadmerná aktivácia | Znížte dávkovanie alebo prepnite na selektívne inhibítory spätného vychytávania 5-HT (SSRI) |
Odozva tráviaceho systému
| Nepriaznivé reakcie | miera výskytu | klinický prejav | mechanizmus | Odporúčania v oblasti riadenia |
| Nevoľný | 8%-20% | Horné brušné nepohodlie a znížená chuť do jedla | 5-HT ∝ aktivácia receptora alebo oneskorené vyprázdňovanie žalúdka | Vezmite lieky v rozdelených dávkach, užívajte si jedlo a používajte antiemetické lieky (napríklad OnDansetron) |
| Zápcha | 5%-12% | Znížená frekvencia defekácie a suchá a tvrdá stolička | Pomaly črevná peristalsis | Zvýšte vlákninu, pitnú vodu a používajte preháňadlá (napríklad polyetylénglykol) |
| Suchý ústa | 3%-8% | Suchý ústna sliznica a smäd | Blokáda cholinergnej m receptorov | Vezmite si tvrdé cukrovinky bez cukru a použite umelé sliny |
| Hnačka | 1%-5% | Voľná alebo vodnatá stolička (občas videná) | Dysbióza črevnej mikrobioty alebo 5-hergických účinkov | Doplnkové probiotiká a používajte antidiarreálne lieky (ako napríklad montmorillonitový prášok) |
Reakcia na kardiovaskulárny systém
| Nepriaznivé reakcie | miera výskytu | klinický prejav | mechanizmus | Odporúčania v oblasti riadenia |
| Ortostatická hypotenzia | 2%-6% | Závraty a temnota pri státí | - Blokáda adrenergných receptorov | Pomaly mente polohu a zvyšujte príjem soli |
| Búšenie | 1%-4% | Vedome rastúci alebo nepravidelný srdcový rytmus | Aktivácia sympatického nervového systému | Symptomatická liečba po vylúčení arytmie (napríklad beta blokátory) |
| Kolísanie krvného tlaku | 1%-3% | Mierne zvýšenie alebo zníženie systolického/diastolického krvného tlaku | Zmeny vaskulárneho napätia | Pravidelne monitorujte krvný tlak a upravujte dávkovanie |
Psychiatrický príznak
| Nepriaznivé reakcie | miera výskytu | klinický prejav | mechanizmus | Odporúčania v oblasti riadenia |
| Zvýšená úzkosť | 1%-5% | Nervózny a ľahko podráždený (najmä v skorých štádiách liekov) | Efekt 5-HT alebo individuálna citlivosť | Kombinácia benzodiazepínov (ako je lorazepam) na krátkodobé použitie |
| Intenzívny | 1%-3% | Nepokoj a impulzívne správanie | Aktivácia DA alebo intolerancia liečiva | Znížte dávkovanie alebo prepnite na SSRI |
| Nočná mora | 1%-2% | Živé a desivé sny | Zmeny spánku REM | Vyvarujte sa lieku pred spaním a použite krátkodobé antihistamíny (napríklad docetamín) |
ďalšie reakcie
| Nepriaznivé reakcie | miera výskytu | klinický prejav | mechanizmus | Odporúčania v oblasti riadenia |
| Priberať | 2%-7% | Krátkodobé (1-3 mesiace) zvýšenie o 2-5 kg | 5-HT energetický účinok alebo znížená rýchlosť metabolizmu | Kontrola stravy, zvýšené cvičenie a zmeny obliekania v prípade potreby |
| Sexuálna dysfunkcia | 1%-4% | Erektilná dysfunkcia, znížené libido | 5-HT môže inhibovať alebo DA môže znížiť | Používajte inhibítory fosfodiesterázy (napríklad Sildenafil) alebo prepnite na bupropión |
| Vyrážať | 1%-3% | Sčervenanie a svrbenie (príležitostná urtikária) | alergická reakcia | Antihistaminiká (ako napríklad cetirizín) by sa mali v závažných prípadoch prerušiť |
Populárne Tagy: tablet sodný sodný, dodávatelia, výrobcov