Somatostatínová tableta

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov tabliet somatostatínu v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej hromadnej vysokokvalitnej somatostatínovej tablete na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.

Somatostatínová tabletanie sú v súčasnosti konvenčnou liekovou formou v klinickej praxi. Somatostatín sa používa hlavne vo forme injekcií na liečbu rôznych chorôb zahŕňajúcich abnormality sekrécie hormónov alebo dysfunkciu orgánov. Inhibuje sekréciu rôznych hormónov a funkciu orgánov väzbou na somatostatínové receptory (SSTR 1-5) na povrchu cieľových buniek. Jeho základná funkcia zahŕňa inhibíciu uvoľňovania rastového hormónu (GH) a hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). Inhibuje tiež sekréciu gastrínu, cholecystokinínu (CCK), glukagónu, vazoaktívneho črevného peptidu (VIP) a iných hormónov. Tým sa znižuje sekrécia inzulínu, glukagónu a tráviacich enzýmov.

Somatostatín COA

Somatostatínová tableta(SST), ako endogénny cyklický peptid, je v klinickej praxi široko používaný v endokrinných, tráviacich, urgentných, chirurgických a iných oblastiach. Mechanizmus jeho účinku zahŕňa najmä inhibíciu sekrécie rôznych hormónov, reguláciu viscerálneho prekrvenia a ochranu sliznice tkaniva. V posledných rokoch, so zvyšujúcou sa prevalenciou klinickej liekovej kombinovanej terapie, sa účinok somatostatínu na enzýmový systém CYP450 postupne stal stredobodom výskumu. Môže nielen priamo regulovať expresiu a aktivitu rôznych podtypov enzýmového systému CYP450, ale aj nepriamo ovplyvňovať metabolizmus liečiv inhibíciou sekrécie hormónov a reguláciou metabolického mikroprostredia pečene, čím spúšťa potenciálne liekové interakcie a ovplyvňuje bezpečnosť a účinnosť klinickej medikácie.

Základná charakteristika a fyziologické funkcie enzýmového systému CYP450

 

Aktivita a hladiny expresie enzýmového systému CYP450 sú regulované najmä rôznymi faktormi, ako sú genetické faktory, faktory prostredia, liekové faktory, hladiny hormónov atď. Medzi nimi sú hlavnými klinicky modifikovateľnými faktormi liekové faktory a hladiny hormónov:

1. Genetická regulácia: Génový polymorfizmus je hlavným faktorom určujúcim individuálne rozdiely v aktivite enzýmu CYP450. Sekvencia génu enzýmu CYP450 sa medzi jednotlivcami líši, čo vedie k rozdielom v účinnosti, aktivite a stabilite syntézy enzýmov, čo následne ovplyvňuje rýchlosť metabolizmu liečiv.

2. Regulácia liekov: Väčšina liekov môže pôsobiť ako induktory alebo inhibítory enzýmov CYP450. Induktory aktivujú jadrové receptory (ako je pregnanový X receptor PXR a aromatický uhľovodíkový receptor AhR), podporujú transkripciu a expresiu génu enzýmu CYP450 a zvyšujú aktivitu enzýmu; Inhibítory znižujú aktivitu enzýmu kompetitívnou väzbou na aktívne miesta enzýmu, narúšajú štruktúru enzýmu alebo inhibujú expresiu génu enzýmu.

3. Hormonálna regulácia: Viaceré hormóny v tele, ako sú glukokortikoidy, hormóny štítnej žľazy, estrogén a somatostatín, môžu regulovať aktivitu jadrových receptorov a ovplyvniť expresiu a aktivitu enzýmov CYP450. Napríklad glukokortikoidy môžu indukovať expresiu CYP3A4 a CYP2C9, hormóny štítnej žľazy môžu indukovať aktivitu CYP1A2 a CYP3A4 a somatostatín môže nepriamo regulovať funkciu enzýmového systému CYP450 inhibíciou sekrécie rôznych hormónov.

4. Regulácia životného prostredia a stravovania: Fajčenie, konzumácia alkoholu a niektoré zložky stravy (ako grapefruitový džús, grapefruit, cesnak) môžu ovplyvniť aktivitu enzýmov CYP450. Napríklad polycyklické aromatické uhľovodíky vo fajčení môžu indukovať aktivitu CYP1A2, zatiaľ čo furanokumarín v grapefruitovej šťave môže inhibovať aktivitu CYP3A4.

Vzťah medzi enzýmovým systémom CYP450 a liekovými interakciami

 

Lieková interakcia sa týka vzájomného ovplyvňovania dvoch alebo viacerých liekov, keď sa používajú súčasne alebo postupne, čo vedie k zmenám koncentrácie lieku v krvi, rýchlosti metabolizmu, účinnosti alebo nežiaducich reakcií jedného alebo viacerých liekov. Enzýmový systém CYP450 je hlavným cieľom liekových interakcií a liekové interakcie ním sprostredkované sa delia hlavne do dvoch kategórií:

1. Účinok indukcie enzýmov: Keď sa liek používa ako induktor enzýmu CYP450, môže zvýšiť rýchlosť metabolizmu iného lieku, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v krvi a oslabeniu terapeutického účinku. Napríklad kombinácia rifampicínu (induktor CYP3A4) a cyklosporínu (substrát CYP3A4) môže urýchliť metabolizmus cyklosporínu, znížiť jeho koncentráciu liečiva v krvi, oslabiť jeho imunosupresívny účinok a zvýšiť riziko rejekčných reakcií.

2. Inhibícia enzýmov: Ak sa liek používa ako inhibítor enzýmu CYP450, môže spomaliť rýchlosť metabolizmu iného lieku, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvi a zvýšeniu účinnosti, ale môže tiež zvýšiť riziko nežiaducich reakcií. Napríklad kombinácia ketokonazolu (inhibítor CYP3A4) a paklitaxelu (substrát CYP3A4) môže spomaliť metabolizmus paklitaxelu, zvýšiť jeho koncentráciu liečiva v krvi, zvýšiť proti-nádorovú účinnosť, ale môže tiež zvýšiť nežiaduce reakcie, ako je útlm kostnej drene a neurotoxicita.

Referenčný zdroj informácií:

1. „Pokyny pre klinickú medikáciu pre liekopis Čínskej ľudovej republiky - zväzok chemických a biologických produktov“ Národného liekopisného výboru (vydanie z roku 2020)
2. Zhou Honghao, "Farmakogenomika a individualizovaná lieková terapia" (3. vydanie), People's Health Press, 2022

3. Nelson DR, *Nadrodina cytochrómu P450: aktualizovaný zoznam génov, alel a súvisiacich fenotypov*, Farmakogenetika a genomika, 2023

4. Pobočka klinickej farmácie Čínskej lekárskej asociácie, Hlavné zásady pre klinické liekové interakcie (vydanie 2023)

5. FDA, *Štúdie liekových interakcií: Návrh štúdie, analýza údajov a klinické dôsledky*, 2022

6. Wang Yanping, "Regulačný mechanizmus a pokrok v klinickej aplikácii enzýmového systému cytochrómu P450", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912

Priamy účinok somatostatínu na hlavné podtypy enzýmového systému CYP450

Priamy účinoksomatostatínová tabletana enzýmovom systéme CYP450 je hlavne prostredníctvom väzby na jadrové receptory (ako sú PXR, AhR, CAR atď.) v pečeňových bunkách, reguluje transkripciu a expresiu génov enzýmu CYP450, a tým ovplyvňuje aktivitu enzýmu. V súčasnosti domáce a zahraničné štúdie ukázali, že existujú významné rozdiely v účinkoch somatostatínu na základné subtypy enzýmového systému CYP450. Spomedzi nich sú účinky na CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 významnejšie, zatiaľ čo účinky na CYP1A2 a CYP2D6 sú relatívne slabé a tento účinok má charakteristiky -závislé od dávky a{17}}času.

Účinky somatostatínu na enzýmový systém CYP450 závislé od dávky a času-

 

Účinky somatostatínu na enzýmový systém CYP450 vykazujú významné charakteristiky závislé od dávky - a času-, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť pri jeho klinickom použití
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), inhibičný účinok je výrazne zvýšený; Pri nízkych dávkach (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Časová závislosť: Inhibičný účinok somatostatínu na enzýmový systém CYP450 sa postupne zvyšuje s predlžovaním času medikácie, zvyčajne dosahuje svoj vrchol po 24-48 hodinách medikácie a stabilizuje sa po 72 hodinách nepretržitej medikácie; Po vysadení inhibičný účinok postupne slabol a expresia a aktivita enzýmového systému CYP450 sa postupne vrátili do normálu v priebehu 48-72 hodín.

Referenčný zdroj informácií:

1. Zhang L, *Somatostatín inhibuje expresiu cytochrómu P450 3A4 prostredníctvom downregulácie aktivity receptora pregnanu X*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "Účinok somatostatínu na aktivitu hlavných podtypov ľudského pečeňového enzýmového systému CYP450", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Účinky somatostatínu na expresiu cytochrómu P450 2C9 a 2C19 v ľudských primárnych hepatocytoch*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Pobočka klinickej farmácie Čínskej lekárskej asociácie, Odborný konsenzus o racionálnom klinickom použití somatostatínu (2022)

5. EMA, *Somatostatín: Súhrn charakteristických vlastností lieku*, 2022

6. Chen Li, „Základný výskum a klinická aplikácia účinkov somatostatínu na enzýmový systém CYP450“, Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. Označenie lieku FDA pre injekciu somatostatínu (2023)

8. Liu Min, "Pokrok vo výskume interakcie medzi enzýmovým systémom cytochrómu P450 a somatostatínom", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Nepriame účinky somatostatínu na enzýmový systém CYP450

Okrem priamej regulácie expresie a aktivity enzýmového systému CYP450 môže somatostatín ovplyvňovať funkciu enzýmového systému CYP450 aj prostredníctvom nepriamych ciest, ako je inhibícia sekrécie rôznych hormónov, regulácia metabolického mikroprostredia pečene a ovplyvňovanie črevnej absorpcie a prietoku krvi pečeňou, čím ovplyvňuje metabolizmus liečiv. Tento nepriamy účinok, aj keď nie je taký významný ako priamy účinok, je rovnako dôležitý v klinickej liekovej kombinovanej terapii a úzko súvisí s klinickým použitím somatostatínu.

Nepriame účinky inhibície sekrécie rastového hormónu (GH).

 

Rastový hormón je dôležitý hormón vylučovaný prednou hypofýzou, ktorý môže podporovať syntézu bielkovín, regulovať metabolizmus glukózy a tukov a tiež regulovať expresiu a aktivitu enzýmového systému CYP450. Rastový hormón môže indukovať expresiu CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19, čím sa zvyšuje ich enzýmová aktivita.

Somatostatín môže účinne inhibovať sekréciu rastového hormónu, znižovať indukčný účinok rastového hormónu na enzýmový systém CYP450 a nepriamo inhibovať aktivitu CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19, čím vytvára synergický účinok s priamym inhibičným účinkom somatostatínu na tieto enzýmy.

Základný výskum ukázal, že infúzia rastového hormónu potkanom s deficitom rastového hormónu môže zvýšiť hladiny expresie mRNA pečeňových CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 o 30 % až 50 % a zvýšiť aktivitu enzýmu o 25 % až 40 %; Po simultánnej infúzii somatostatínu sa inhiboval indukčný účinok rastového hormónu a expresia a aktivita enzýmového systému CYP450 sa obnovili na normálnu úroveň.

V klinických štúdiách mali pacienti s akromegáliou (nadmerná sekrécia rastového hormónu) významne vyššie aktivity CYP3A4 a CYP2C9 ako normálni jedinci. Po liečbe somatostatínom sa hladiny rastového hormónu znižujú a aktivita enzýmu CYP450 sa postupne vracia do normálu.

Nepriame účinky inhibície sekrécie hormónu štítnej žľazy (TH).

 

Hormóny štítnej žľazy (T3, T4) môžu indukovať expresiu a aktivitu CYP1A2, CYP3A4 a CYP2C9 aktiváciou receptorov hormónov štítnej žľazy (TR) a podporou transkripcie génov enzýmu CYP450. Somatostatín môže mierne inhibovať sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu hypofýzy (TSH), nepriamo znižovať syntézu a uvoľňovanie hormónov štítnej žľazy, čím oslabuje indukciu enzýmového systému CYP450 hormónmi štítnej žľazy a nepriamo inhibuje aktivitu CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.

Klinické pozorovania ukázali, že aktivita CYP1A2 a CYP3A4 u pacientov s hypertyreózou (nadmerná sekrécia hormónov štítnej žľazy) je výrazne zvýšená. Po použití somatostatínu ako adjuvantnej liečby dochádza k poklesu hladín hormónov štítnej žľazy a zníženiu aktivity enzýmu CYP450, čo v spojení s priamym inhibičným účinkom somatostatínu ďalej ovplyvňuje metabolizmus liečiv.

Nepriame účinky inhibície sekrécie glukokortikoidov (GC).

 

Kortikosteroidy môžu indukovať expresiu a aktivitu CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 aktiváciou glukokortikoidných receptorov (GR), čo z nich robí dôležité induktory enzýmového systému CYP450. Somatostatín môže nepriamo inhibovať syntézu a uvoľňovanie glukokortikoidov potlačením aktivity hypotalamo-hypofýzovej osi nadobličiek (os HPA), znížením sekrécie adrenokortikotropného hormónu (ACTH), a tým oslabením indukčného účinku glukokortikoidov na enzýmový systém CYP450, aktivitu CYP2C4, nepriamo inhibuje CYP3A4C9.

Experimenty in vitro ukázali, že po liečbe glukokortikoidmi sa hladina expresie mRNA CYP3A4 zvýšila o 40 % až 60 % a aktivita enzýmu sa zvýšila o 35 % až 50 % v ľudských primárnych pečeňových bunkách; Po pridanísomatostatínová tabletaIndukčný účinok glukokortikoidov bol inhibovaný a expresia a aktivita CYP3A4 boli významne znížené. V klinickej praxi majú pacienti, ktorí dlhodobo užívajú glukokortikoidy, zvýšenú aktivitu CYP3A4. V kombinácii so somatostatínom sa rýchlosť metabolizmu liečiva spomaľuje a koncentrácia liečiva v krvi sa zvyšuje. Je potrebné dbať na úpravu dávkovania.

Referenčný zdroj informácií:
1. Skupina chorôb pankreasu v odbore chorôb tráviaceho traktu Čínskej lekárskej asociácie, "Usmernenia pre diagnostiku a liečbu akútnej pankreatitídy v Číne (2021)"

2. Li Li, "Účinky somatostatínu na pečeňové metabolické mikroprostredie a enzýmový systém CYP450", Chinese Pharmacological Bulletin, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatín moduluje aktivitu enzýmu cytochrómu P450 inhibíciou sekrécie hormónov a reguláciou mikroprostredia pečene*, Journal of Hepatology, 2024

4. Hepatologická pobočka Čínskej lekárskej asociácie, „Smernice pre prevenciu a liečbu krvácania z pažerákovej a žalúdočnej varikokély u cirhóznych pacientov s portálnou hypertenziou (2022)“

5. Wang Hao, "Účinky somatostatínu na intestinálnu absorpciu a prietok krvi pečeňou a jeho nepriame účinky na metabolizmus liečiv", Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Regulačný účinok rastového hormónu na enzýmový systém CYP450 a intervenčný účinok somatostatínu", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Európska spoločnosť pre neuroendokrinné nádory (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)

Populárne Tagy: somatostatínová tableta, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj