Gabapentín tablety 100 mg

Excitotoxicita je najskoršou a najcentrálnejšou cestou smrti po poranení nervu: poškodenie nervu spôsobuje depolarizáciu bunkových membrán, uvoľnenie veľkého množstva glutamátu (excitačný neurotransmiter), nadmernú aktiváciu NMDA receptorov, spúšťa preťaženie prílivom vápnika, aktivuje proteázy, lipázy a nukleázy, čo vedie k neuropoptóze a nekróze neurónov.
Vysokoafinitná väzba na 2 δ podjednotku: blokuje presynaptickú membránu N-typu a P/Q{2}}typu napäťové-vstupové vápnikové kanály, znižuje prítok vápnika o viac ako 90 % a inhibuje uvoľňovanie glutamátu zo zdroja;

Inhibícia aktivácie NMDA receptora: Po znížení prítoku vápnika blokovanie downstream signálov sprostredkovaných NMDA receptormi znižuje citlivosť nervových buniek na toxicitu glutamátu;

Zníženie koncentrácie glutamátu: Experimenty in vitro ukázali, že gabapentín môže znížiť koncentráciu glutamátu v kultivačnom médiu ischemických neurónov o 60 % - 80 %, čím sa významne znižuje excitotoxické poškodenie;
Ochrana presynaptickej membrány: stabilizácia štruktúry presynaptickej membrány, zníženie abnormálneho uvoľňovania glutamátu po poranení a blokovanie kaskádových reakcií excitačnej toxicity.
Účinok: Rýchlosť nekrózy nervových buniek je znížená o 50% -70%, rýchlosť apoptózy je znížená o 40% -60% a doba prežitia nervových buniek je výrazne predĺžená.

Po poškodení nervu preťaženie prílivom vápnika aktivuje xantínoxidázu a syntázu oxidu dusnatého (NOS), čím vzniká veľké množstvo reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a reaktívnych foriem dusíka (RNS), čo vedie k peroxidácii lipidov, rozpadu DNA, degenerácii proteínov a zhoršeniu poškodenia nervových buniek; Zároveň sa znižuje aktivita antioxidačných enzýmov (SOD, GSH), čo vedie k nerovnováhe medzi oxidáciou a antioxidáciou, čím vzniká začarovaný kruh oxidačného stresu.
Upregulácia aktivity antioxidačných enzýmov: významne zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy (SOD), glutatiónperoxidázy (GSH Px) a katalázy (CAT) v nervových bunkách, čím sa zvyšuje schopnosť zachytávať voľné radikály;

Zníženie tvorby ROS: Po inhibícii prítoku vápnika znížte aktivitu NOS a xantín oxidázy a znížte produkciu oxidu dusnatého (NO), superoxidového aniónu (O ₂⁻) a hydroxylových radikálov (· OH);
Zníženie peroxidácie lipidov: zníženie obsahu malondialdehydu (MDA) * * (marker peroxidácie lipidov), ochrana integrity bunkových membrán a zníženie poklesu fluidity membrány a zvýšenie permeability;
Aktivujte dráhu Nrf2: Upregulujte expresiu faktora 2 súvisiaceho s jadrovým faktorom E2 (Nrf2), podporte transkripciu antioxidačných génov (HO-1, NQO1) a zvýšte endogénnu antioxidačnú kapacitu.
Účinok: Hladiny ROS sa znížia o 50% -80%, obsah MDA sa zníži o 40% -70%, aktivita antioxidačných enzýmov sa zvýši o 30% -60%, čím sa zablokuje začarovaný kruh oxidačného stresu.

Po poškodení nervu sa aktivujú mikroglie a astrocyty, čím sa uvoľnia zápalové faktory, ako je tumor nekrotizujúci faktor - (TNF -), interleukín-1 (IL-1), IL-6 a monocytový chemoatraktant proteín-1 (MCP-1), ktoré spúšťajú neurozápalové reakcie. Zápalové faktory priamo poškodzujú nervové bunky, narúšajú hematoencefalickú bariéru, podporujú tvorbu gliových jaziev, inhibujú regeneráciu nervov a sú kľúčovými faktormi sekundárneho poškodenia.
Inhibícia aktivácie mikroglií: Po znížení prítoku vápnika sa inhibuje nadmerná aktivácia mikroglií, čím sa zníži ich proliferácia, migrácia a schopnosť uvoľňovať zápalové faktory;

Downregulujte expresiu zápalových faktorov: významne znížte hladiny mRNA a proteínov TNF -, IL-1, IL-6, MCP-1 v nervovom tkanive a zmiernite toxicitu zápalových faktorov pre nervové bunky;
Inhibícia dráhy NF - κ B: * * Blokovanie aktivácie jadrového faktora kappa B (NF - κ B) * * (transkripčný faktor zápalového jadra), zníženie transkripcie zápalových génov a inhibícia zápalových reakcií zo zdroja;

Ochrana hematoencefalickej -bariéry: zníženie zvýšenia priepustnosti hematoencefalickej bariéry sprostredkovanej zápalovými faktormi, zmiernenie vaskulárneho edému mozgu a zabránenie infiltrácii periférnych zápalových buniek do nervového tkaniva;
Inhibícia nadmernej proliferácie astrocytov: zníženie tvorby gliových jaziev a odstránenie fyzických bariér pre regeneráciu axónov.
Účinok: Hladiny zápalových cytokínov sú znížené o 40% -70%, mikrogliálna infiltrácia je znížená o 50% -80%, edém mozgu je znížený o 30% -50% a je inhibovaná nadmerná tvorba gliových jaziev.

Po poranení nervov excitotoxicita, oxidačný stres a neurozápal spoločne aktivujú endogénne (mitochondriálne) a exogénne (receptory smrti) apoptózové dráhy, čo vedie k programovanej bunkovej smrti (apoptóze) nervových buniek, ktorá môže trvať niekoľko dní a je hlavnou príčinou chronickej straty nervových buniek.
Inhibícia dráhy mitochondriálnej apoptózy:
Upregulovať expresiu antiapoptotických proteínov Bcl-2 a Bcl xL;
Downregulovať expresiu proapoptotických proteínov Bax, Bad, kaspázy-3 a kaspázy-9;

Stabilizácia mitochondriálneho membránového potenciálu, zníženie uvoľňovania cytochrómu C a blokovanie tvorby apoptotických teliesok;
Inhibícia apoptickej dráhy receptorov smrti: zníženie expresie Fas a FasL, blokovanie aktivácie kaspázy-8 a inhibícia iniciácie exogénnej apoptózy;
Aktivujte dráhu prežitia PI3K/Akt: Upregulujte hladiny fosforylácie Akt, podporte prežitie neurónov a inhibujte apoptotickú signalizáciu.
Účinok: Rýchlosť apoptózy nervových buniek sa zníži o 50 % až 80 %, aktivita kaspázy-3 sa zníži o 40 % až 70 % a pomer Bcl-2/Bax sa zvýši 2 až 3-krát.

Gabapentín tablety 100 mgnielen chráni poškodené nervové bunky pred prežitím, ale tiež iniciuje endogénne programy neurálnej regenerácie, podporuje regeneráciu axónov, opravu myelínového puzdra, diferenciáciu nervových kmeňových buniek, synaptickú rekonštrukciu a dosahuje štrukturálnu a funkčnú opravu.
Podporovať regeneráciu axónov
Inhibícia podjednotky 2 5-2: 2 5-2 je molekula inhibujúca rast axónov. Po blokovaní 2 5-2 gabapentínom sa inhibícia regenerácie axónov uvoľní a podporí sa extenzia axónov;

Upregulácia rastových proteínov: * * Zvyšuje expresiu rastového proteínu-43 (GAP-43) a neurofilamentového proteínu (NF) * *, podporuje syntézu a extenziu axonálneho cytoskeletu;
Znížte gliové jazvy: inhibujte nadmernú proliferáciu astrocytov, znížte hustotu gliových jaziev a poskytnite cestu pre regeneráciu axónov.

Podporujte opravu myelínu
Aktivujte Schwannove bunky: podporte proliferáciu, migráciu a syntézu myelínu Schwannových buniek v periférnych nervoch, opravte poškodené myelínové pošvy a obnovte funkciu nervového vedenia;
Ochrana oligodendrocytov: zníženie apoptózy oligodendrocytov centrálneho nervového systému, podpora syntézy myelínového základného proteínu (MBP) a oprava poškodenia centrálneho myelínového puzdra.

Podporovať diferenciáciu nervových kmeňových buniek
Upregulácia neurotrofických faktorov: * * podporuje sekréciu mozgového -neurotrofického faktora (BDNF), nervového rastového faktora (NGF) a -neurotrofického faktora odvodeného od gliových buniek (GDNF) * *;
Vyvolanie diferenciácie nervových kmeňových buniek: BDNF/NGF aktivuje receptory TrkB/TrkA, indukuje diferenciáciu nervových kmeňových buniek na neuróny, dopĺňa poškodené nervové bunky a podporuje rekonštrukciu nervového okruhu.

Podpora synaptickej rekonštrukcie
Zvýšte expresiu synaptického proteínu: * * Zvýšte expresiu synapsínu a postsynaptického hustého proteínu-95 (PSD-95) * *, podporujú spojenie medzi presynaptickou a postsynaptickou membránou;
Zvýšte synaptickú plasticitu: podporte rast dendritickej chrbtice, zvýšte počet synapsií, obnovte dráhy prenosu nervového signálu a obnovte nervovú funkciu.
Účinok: Dĺžka regenerácie axónov sa zvýši 2-3 krát, rýchlosť opravy myelínu sa zvýši o 40% -60%, podiel nervových kmeňových buniek diferencujúcich sa na neuróny sa zvýši o 30% -50% a počet synapsií sa zvýši o 50% -80%.

Neuroplasticita sa vzťahuje na adaptívne zmeny v štruktúre a funkcii nervových buniek, vrátane synaptickej plasticity, neuronálnej plasticity a sieťovej plasticity, a je základným mechanizmom pre funkčné zotavenie po poškodení nervu.
Podporujte synaptickú plasticitu: zvýšte hustotu, dĺžku a počet vetiev dendritickej chrbtice, zvýšte účinnosť synaptickej transmisie a zrekonštruujte nervové obvody;
Regulácia neurónovej excitability: stabilizácia neurónového membránového potenciálu, redukcia abnormálnych výbojov a obnovenie normálnej excitačnej inhibičnej rovnováhy;

Podporujte remodeláciu neurónovej siete: Aktivujte kortikálne miechové a kortikálne kortikálne nervové dráhy, podporte kompenzačnú prestavbu neurónových sietí po poranení a obnovte motorické, senzorické a kognitívne funkcie.
Účinok: Expresia génov súvisiacich s neurálnou plasticitou (Arc, c{0}}Fos) sa zvýši 2 až 4-krát, hustota dendritickej chrbtice sa zvýši o 50 % až 70 % a rýchlosť obnovy nervových funkcií sa zvýši o 30 % až 50 %.